ČASŤ Ⅱ: Úprava stravy mení intrarenálne imunologické mikromilie a náchylnosť na lschemické akútne poškodenie obličiek

pre viac informácií:{0}}

Junseok Jeon'f, Kyungho Leef, Kyeong Eun Yang, Jung Eun Lee, Ghee Young Kwon, Wooseong Huh a spol.

Všestrannosť intrarenálneho imunologického mikromilieu prostredníctvomúprava stravya následné účinky na náchylnosť naischemické akútne poškodenie obličiek(AKl) sú nejasné. Skúmali sme účinky stravy s vysokým obsahom soli (HS) alebo s vysokým obsahom tukov (HF) na intrarenálne imunologické mikromilie a rozvoj ischemickej AKI (lschemické akútne poškodenie obličiek) s použitím myšacej ischemickej AKI(lschemické akútne poškodenie obličiek)a modely hypoxie buniek ľudskej obličky-2(HK-2). Skupinám 9-týždňových samcov myší C57BL/6 boli individuálne poskytnuté štyri rôzne diétne režimy [kontrola, HF, HS a vysokotučná diéta s vysokým obsahom soli (HF plus HS)] počas 1 alebo 6 týždňov . Po operácii bilaterálneho ischemicko-reperfúzneho poškodenia (BIR1) boli myši usmrtené v deň 2 a poškodenie obličiek bolo hodnotené intrarenálnou leukocytovou infiltráciou. Bunky ľudskej obličky boli ošetrené NaCl alebo lipidmi. HF diéta zvýšila telesnú hmotnosť a celkový cholesterol, zatiaľ čo HF plus HS nie. Hoci HF alebo HS diéta nezmenila celkovú infiltráciu leukocytov po 6 týždňoch, HF diéta a HF plus HS diéta zvýšili intrarenálne CD8T bunky. Plazmatické bunky sa zvýšili v skupinách s diétou HF a HS. Expresia prozápalových cytokínov vrátane TNF-, IFN-y, MCP-1 a RANTES bola zvýšená HF alebo HS diétou a intrarenálny VEGF sa znížil v skupinách s HS a HF plus HS po 6 týždňoch. Zhoršenie funkcie obličiek po BIRI malo tendenciu zhoršovať sa HF alebo HS diétou. Vysoká koncentrácia NaCI potlačila proliferáciu a zvýšila expresiu TLR-2 v hypoxických HK-2 bunkách. HF alebo HS diéta môže zvýšiť náchylnosť na ischemickú AKI(lschemické akútne poškodenie obličiek)indukciou prozápalových zmien intrarenálneho imunologického mikromilie.

Kliknutím zobrazíte cistanche prášok zdravotné prínosy pri ochorení obličiek

KLIKNITE SEM PRE PARTNERSTVO Ⅰ

DISKUSIA

V tejto štúdii sme skúmali účinky HF alebo HS diéty na normálne obličky a rozvoj ischemickej AKI(lschemické akútne poškodenie obličiek)so zameraním na intrarenálne imunologické mikromilie v myšacej ischemickej AKI(lschemické akútne poškodenie obličiek)a modely hypoxie buniek HK-2. HF alebo HS diéta zvýšila intrarenálne CD8T bunky a plazmatické bunky, ako aj zmenila intrarenálne lymfocyty na aktivovanejšie a zrelšie fenotypy v normálnych obličkách. HS diéta zvýšila intrarenálne prozápalové cytokíny a znížila intrarenálne protizápalové cytokíny. Zistili sme tiež variabilitu v intrarenálnom imunologickom mikromilieuúprava stravyv experimente so zmenou stravy. Efektorové pamäťové CD8 T bunky a TNF- však zostali zvýšené po návrate k normálnej strave. Preto sa zdá, že HF alebo HS diéta indukuje prozápalové intrarenálne imunologické mikromilie, ktoré nebolo úplne reverzibilné ani po návrate k normálnej strave počas najmenej 2 týždňov. Zhoršenie funkcie obličiek po IRI bolo výraznejšie u myší, ktoré dostávali na báze HSúprava stravypred IRI.Úprava stravyper se nevyvolalo klinicky zjavnú renálnu dysfunkciu. Zdá sa však, že prozápalové zmeny v intrarenálnom imunologickom mikromiliéu spôsobené HF alebo HS diétou významne zvyšujú náchylnosť na poškodenie obličiek po ischemickom poškodení.

Zápal hrá dôležitú úlohu v patogénnych mechanizmoch AKI a CKD(6,20-22). Okrem náboru cirkulujúcich imunitných buniek do obličiek, renálne parenchýmové bunky a imunitné bunky nachádzajúce sa v normálnom obličkovom tkanive zahŕňajú intrarenálne imunologické mikromilie (7,22). Predchádzajúce štúdie ukázali, že faktory prostredia, ako sú komenzálne mikróby alebo zloženie stravy, ovplyvňujú imunitný systém (9,11,12,23). Účinky vysokých hladín soli alebo tuku na intrarenálny imunitný systém boli študované v špecifických imunitných bunky, ako sú bunky TH17 a regulačné T bunky (24, 25), hypertenzný model citlivý na soľ (11) a model obezity vyvolanej HF diétou (12, 26). Tieto štúdie sa však zamerali len na niekoľko bunkových komponentov imunitného systému alebo experimentálnych modelov špecifických pre ochorenie a poskytli obmedzený pohľad na komplexné účinkyúprava stravy. Hodnotili sme účinky HF alebo HS diéty na celkové zmeny imunologického mikromilie normálnej obličky a reverzibilitu po návrate k normálnej strave. Vzhľadom na to, že neexistuje žiadny preventívny manažment alebo účinná liečba AKI a prechod AKI na CKD, naša štúdia skúmajúca účinkyúprava stravyna náchylnosť k ischemickej AKI(lschemické akútne poškodenie obličiek)je dôležitý klinicky.

Ukázala to naša štúdiaúprava stravyzvýšili CD8 T bunky a zmenili intrarenálne T bunky na efektorové pamäťové podtypy, z ktorých niektoré pretrvávali aj po normálnej strave počas 2 týždňov. Tieto zmeny boli najvýraznejšie v skupine kŕmenej HF plus HS diétou. T bunky, najmä CD4T bunky, hrajú dôležitú úlohu vo včasnej fáze ischemickej AKI(lschemické akútne poškodenie obličiek)(23,27). Na druhej strane sa nezdá, že by CD8T bunky zohrávali hlavnú úlohu v patofyziológii AKI v porovnaní s CD4T bunkami (28). Hoci úloha CD8 T buniek nebola úplne stanovená, produkcia IFN - zvýšením CD8T buniek v myších obličkových modeloch IRI a glomerulonefritídy, čo naznačuje, že CD8 T bunky podstatne prispievajú k intrarenálnej zápalovej odpovedi pri týchto ochoreniach (29, 30).

Počasúprava stravyaktivované zrelé B bunky sa zvýšili po 2 týždňoch a plazmatické bunky sa zvýšili po 6 týždňoch, po čom nasledovalo zníženie na úroveň porovnateľnú s hladinou kontrolnej skupiny po návrate k normálnej strave. Tieto výsledky naznačujú, že HF alebo HS diéta môže uľahčiť aktiváciu B buniek a diferenciáciu na plazmatické bunky v normálnych obličkách. Okrem toho sa neutrofilné a NK bunky zvýšili po 2 týždňochúprava stravya potom sa znížila. Keďže zmeny fenotypu v T bunkách boli pozorované hlavne po 6 týždňoch, možno predpokladať, že HF a HS diéty najskôr aktivujú vrodený imunitný systém a potom aktivujú adaptívny imunitný systém. Predchádzajúce štúdie uvádzali, že B bunky a plazmatické bunky majú patogénne úlohy v postischemických obličkách (16,31). V našej štúdii sa zdalo, že zvýšené hladiny intrarenálnych plazmatických buniek pri HF alebo HS diéte podporujú poškodenie obličiek po IRI.

HF alebo HS diéta tiež vyvolala celkové zmeny intrarenálnych cytokínov a chemokínov normálnych obličiek na prozápalové stavy. Je známe, že IRI stimuluje syntézu prozápalových cytokínov, ako sú TNF-, IFN-y a IL-6(32, 33) a chemokínov, ako je MCP-1(34,35). Naše výsledky naznačujú že HF alebo HS diéta môže zmeniť intrarenálne imunologické mikromilie do prozápalového smeru a následne zvýšiť poškodenie obličiek pri ischemickej AKI(lschemické akútne poškodenie obličiek).

HF alebo HS diéta pred IRI zvýšila celkové CD45T bunky a expresiu TLR2 a TLR4 po IRI a vyvolala závažnejšiu renálnu dysfunkciu počas ranej fázy poškodenia IRI. To naznačuje, že HF alebo HS diéta zvyšuje vrodenú imunitnú odpoveď a zhoršuje IRI. Stojí za zmienku, že zvýšenie expresie TLR4 a plazmatického kreatinínu v skupine kŕmenej diétou HFHS bolo pozoruhodnejšie v porovnaní s inými skupinami, čo naznačuje, že diéty HF a HS majú aditívne účinky na poškodenie obličiek po IRI. V modeli hypoxie buniek HK-2 liečba HS potlačila proliferáciu, ale liečba HS alebo vysokým obsahom lipidov nepreukázala konzistentné účinky na expresiu TLR. Tieto rozdiely v expresii TLR v modeloch in vivo a in vitro naznačujú, že účinkyúprava stravyna intrarenálnom imunologickom mikromilie sú komplexné odpovede založené na interakcii medzi hypoxickými tubulárnymi epitelovými bunkami a intrarenálnymi imunitnými bunkami. Expresia TLR-2 a TLR-4 na renálnych tubulárnych epiteliálnych bunkách je zvýšená pri ischemickej AKI(lschemické akútne poškodenie obličiek)(8) a TLR-2 prispieva k poškodeniu obličiek po IRI ako dôležitý iniciátor zápalových reakcií(36). Naše výsledky preto ďalej podporujú závažnejšie poškodenie obličiek pri ischemickej AKI(lschemické akútne poškodenie obličiek)v dôsledku zmien intrarenálneho imunologického mikromilieu vyvolanýchúprava stravys obsahom HF alebo HS v porovnaní s normálnou stravou.

Je zaujímavé, že zmeny v HF alebo HS diéte neboli konzistentné a niektoré zmeny boli kompenzované, hoci presné mechanizmy rôznych zmien medzi HF diétou a HS diétou nie sú jasné. Napríklad, napriek porovnateľným množstvám príjmu potravy v HF diéte, HF plus HD diéte a skupine s normálnou diétou, prírastok telesnej hmotnosti bol výraznejší v skupine HF diéty v porovnaní so skupinou s normálnou diétou, zatiaľ čo HF plus HS diéta nie. ukázať tento efekt. Účinok zvýšenia hmotnosti zložky s vysokým obsahom tuku v skupine HF plus HS sa zdal byť kompenzovaný zložkou s vysokým obsahom soli. Predtým sa uvádzalo, že HS diéta má aditívny účinok na obezitu vyvolanú HF diétou (37). Počet myší kŕmených HF diétou bol v nedávnych štúdiách oslabený HS diétou, čo je v súlade s výsledkami našej štúdie (38-40). Jedna štúdia naznačila zhoršenú tráviacu účinnosť v skupine HF plus HS v dôsledku zmien v aktivite renín-angiotenzínového systému pri HS (39), ale iná štúdia nezistila rozdiel v tráviacej účinnosti medzi HF diétou a HF plus HS diétou (40). Rozdiel v hladinách cholesterolu medzi skupinou HF a skupinou HF plus HS vykazoval podobný vzor. Okrem toho skupiny HF aj HS podporujú prozápalové imunologické mikromilie, ale ich účinky na jednotlivé zápalové bunky alebo cytokíny boli mierne odlišné. Hoci molekulárne mechanizmy HS a HF na imunologickom mikromiliéu nie sú úplne objasnené, rôzne mechanizmy HF a HS diéty, ako je zmenený metabolizmus renálnych lipidov a zvýšená expresia proteínov viažucich sterolové regulačné prvky v strave HF(41) a zvýšená aktivita intrarenálneho renín-angiotenzínového systému v HS diéte (25), sa uvádza, že prispievajú k zvýšenému intrarenálnemu zápalu. Preto rôzne molekulárne mechanizmy HS a HF diéty vyvolávajú rôzne komplexné zmeny v intrarenálnom imunologickom mikromiliu. Zdá sa, že HF diéta a HS diéta majú rôzne účinky na fyziologické zmeny a intrarenálne imunologické mikromilie. Ako ukazujú zmeny telesnej hmotnosti v skupine HF plus HS, zdá sa, že niektoré imunologické účinky vrátane bunkových a humorálnych zložiek ovplyvnených samotnou HF alebo HS diétou byť vyvážené druhým v skupine HF plus HSgroup. Je potrebná ďalšia štúdia zahŕňajúca komplexnú analýzu účinkov HF alebo HS diéty na črevný mikrobióm, aby sa odhalili presnejšie účinky HF alebo HS diéty na intrarenálne imunologické zmeny a základné mechanizmy interakcie medzi HF diétou a HS diétou.

V našej štúdii dlhšieúprava stravynepreukázali väčší negatívny vplyv na plazmatickú koncentráciu kreatinínu alebo renálne patologické nálezy. Boli to neočakávané výsledky, pretože niektoré intrarenálne zápalové bunky a expresia prozápalových cytokínov a TLR2/TLR4 sa ďalej zvýšila po 6 týždňoch v porovnaní s 2 týždňamiúprava stravy.Fyziologická adaptácia obmedzujúca negatívne účinky oúprava stravyn môže byť hlavným dôvodom týchto zistení, podobne ako fenomén úniku aldosterónu vyskytujúci sa pri hyperaldosteronizme (42). Okrem toho účinokúprava stravyv normálnych obličkách nebol v priebehu času konštantný. Niektoré intrarenálne zápalové bunky, ako sú aktivované zrelé B bunky, neutrofily a NK bunky, sa zvýšili po 2 týždňoch, ale potom sa znížili, a regulačné T bunky sa zvýšili po 6 týždňoch. Dá sa predpokladať, že nastáva komplexná imunologická adaptácia a zdá sa, že v priebehu času sa aktivujú rôzne imunologické procesy. Je dobre známe, že intenzita imunologickej odpovede môže byť znížená pri hyporesponzívnej adaptácii nízkoúrovňovou opakovanou stimuláciou, ako je „LPS tolerancia“(43). Naša štúdia naznačila, že aj krátkodobáúprava stravymôže nepriaznivo ovplyvniť priebeh AKI. Na odhalenie presnejších mechanizmov časovo závislých intrarenálnych imunologických zmien sú potrebné ďalšie štúdieúprava stravy.

Táto štúdia má určité obmedzenia. Po prvé, presné mechanizmy časovo závislých zmien v niektorých populáciách intrarenálnych imunitných buniek v kontrolnej skupine neboli úplne objasnené. Tieto zmeny môžu byť spôsobené starnutím obličiek, pretože sme predtým uviedli, že populácia NK T buniek mala tendenciu zvyšovať sa starnutím (17). Po druhé, množstvo soli použitej v skupine s HS diétou bolo výnimočne veľké v porovnaní s ľudskou HS diétou. Hoci účinky HS diéty v závislosti od množstva a trvania môžu byť odlišné, naša štúdia adekvátne simulovala dlhodobé účinky mierneho príjmu soli u ľudí s použitím skôr hlásenej HS diéty na myších modeloch (44). Po tretie, medzi modelom in vivo a modelom in vitro existoval určitý nesúlad v expresii TLR. Na skúmanie komplexnej interakcie medzi intrarenálnymi imunitnými bunkami a poškodenými tubulárnymi bunkami v postischemických obličkách sú potrebné ďalšie štúdie.

Na záver, táto štúdia to dokázalaúprava stravyvrátane HF alebo HS diéty zmenili intrarenálne imunologické mikromilie na prozápalový stav a vyvolali závažnejšie poškodenie obličiek po IRI. Naše údaje môžu byť použité ako základ pre odporúčania vyhnúť sa HF alebo HS diéte pred operáciou alebo zákrokom u darcov obličiek alebo pacientov, ktorí sú ohrození ischemickou AKI(lschemické akútne poškodenie obličiek)ako sú pacienti so srdcovým zlyhaním.

Tradičná čínska liečivá bylina: cistanche

Poznámka: Tradičná čínska liečivá bylina cistanche (známa aj ako „dračia bylina“ a „púštny ženšen“) rastie iba vo vyprahnutých a teplých púšťach. Ako jedna z deviatich nesmrteľných bylín obsahuje Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) bohaté účinné zložky, ako sú echinakozid, akteozid, celkové fenyletanoidové glykozidy, flavonoidy, polysacharidy atď. výživná bylina a potravinový materiál pre ľudskú imunitu, vnútorné orgány, mozgové bunky a neuróny atď. Moderné farmakologické štúdie potvrdili nasledovné účinky cistanche (výhody cistanche): zlepšenie imunity; zlepšiť sexuálnu funkciu a funkciu obličiek; proti únave; proti starnutiu; zlepšiť pamäť; antiparkinsonovu chorobu; anti-Alzheimerova choroba; antioxidácia; ľahkosť-zápcha; protizápalové; podporovať rast kostí, bielenie kože; chrániť pečeň; atď.

LITERATÚRA

1. Chawla LS, Eggers PW, Star RA,Kimmel PL.Akútne poškodenie obličieka chronické ochorenie obličiek ako prepojené syndrómy.N EnglJ Med.(2014)371:58-66.doi: 10.1056/NEJMral214243

2. Nash K, Hafeez A, Hou S. Renálna insuficiencia získaná v nemocnici. AmJ Kidney Dis. (2002)39:930-6.doi: 10.1053/ajkd.2002.32766

3. Ponticelli C. Ischemicko-reperfúzne poškodenie: hlavný protagonista pri transplantácii obličky.Nephrol DialTransplant. (2014)29:1134-40.doi: 10.1093/ndt/gft488

4. Jang HR, Ko GJ, Wasowska BA, Rabb H. Interakcia medziischéma-reperfúziaporanenia a imunitných reakcií v obličkách. J Mol Med (Berl). (2009)87:859-64. doi: 10.1007/s00109-009-0491-r

5. Sharfuddin AA, Molitoris BA. Patofyziológiaischemické akútne poškodenie obličiek.Nat Rev Nephrol.(2011)7:189-200.doi:10.1038/nrneph.2011.16

6. Jang HR, Rabb H. Immune cells in experimentakútne poškodenie obličiek. Nat Rev Nephrol. (2015)11:88-101.doi: 10.1038/nrneph.2014.180

7. Kaissling B, Le Hir M. Charakterizácia a distribúcia typov intersticiálnych buniek v obličkovej kôre potkanov. Kidney Int. (1994) 45:709-20. doi: 10.1038/ki.1994.95

8. Wolfs TG, Buurman WA, Van Schadewijk A, De Vries B, Daemen MA, Hiemstra PS a kol. In vivo expresia Toll-like receptora 2 a 4 renálnymi epitelovými bunkami: IFN-gama a TNF-alfa sprostredkovaná up-regulácia počas zápalu. J Immunol.(2002)168:1286-93.doi: 10.4049/jimmunol.168.3.1286

9. Christ A, Lauterbach M, Latz E. Západná strava a imunitný systém: zápalové spojenie. Imunita.(2019) 51:794-811.doi: 10.1016/j.immuni.2019.09.020

10. Friedman AN. Diéty s vysokým obsahom bielkovín: potenciálne účinky na vnútorné zdravie a ochorenie obličiek. A Am J Kidney Dis. (2004)

44:950-62.doi:10.1053/j.ajkd.2004.08.020

11. De Miguel C, Das S, Lund H, Mattson DL. T lymfocyty sprostredkovávajú hypertenziu a poškodenie obličiek u Dahlových potkanov citlivých na soľ. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.(2010) 298:R1136-42.doi: 10.1152/ajpregu.00298.2009

12. Yamamoto T, Takabatake Y, Takahashi A, Kimura T, Namba T, Matsuda J a kol. Lysozomálna dysfunkcia vyvolaná stravou s vysokým obsahom tukov a zhoršený autofagický tok prispievajú k lipotoxicite v obličkách. J Am Soc Nephrol. (2017)28:1534-51.doi: 10.1681/asn.2016070731

13. Kalantar-Zadeh K, Fouque D. Nutričný manažment chronického ochorenia obličiek.N Engl J Med.(2017)377:1765-76.doi:10.1056/NEJMral700312

14. Kilkenny C, Browne WJ, Cuthill IC, Emerson M, Altman DG. Zlepšenie podávania správ o výskume v oblasti biologických vied: usmernenia ARRIVE pre podávanie správ o výskume na zvieratách. Osteoartróza chrupavky. (2012) 20:256-60.doi: 10.1016/j.joca.2012.02.010

15. McGrath JC, Lilley E. Implementácia smerníc o nahlasovaní výskumu pomocou zvierat (ARRIVE atď.): nové požiadavky na publikovanie v BJP.Br J Pharmacol.(2015)172:3189-93.doi: 10.1l11/bph. 12955

16. Jang HR, Gandolfo MT, Ko GJ, Satpute SR, Racusen L, Rabb H. B lymfocyty limit opravy poischemickáakútne poškodenie obličiek.J Am Soc Nephrol. (2010)21:654-65.doi: 10.1681/asn.2009020182

17. Jang HR, Park JH, Kwon GY, ParkJB, Lee JE, Kim DJ a kol. Starnutie má malý vplyv na počiatočnéischemické akútne poškodenie obličiekvývoj napriek zmene intrarenálneho imunologického mikromilie u myší. Am J Physiol Renálny Physiol. (2016)310:F272-83.doi: 10.1152/ajprenal.00217.2015

18. Jang HR,ParkJH,Kwon GY,Lee JE,Huh W, Jin HJ, et al. Účinok preventívnej liečby mezenchymálnymi kmeňovými bunkami získanými z ľudskej pupočníkovej krvi na vývoj renálnych i.schemicko-reperfúzne poškodenieu myší.AmJ Physiol Renal Physiol.(2014)307:F1149-61.doi:10.1152/ajprenal.00555.2013

19. Ascon DB, Lopez-Briones S, Liu M, Ascon M, Savransky V, Colvin RB a kol. Fenotypová a funkčná charakterizácia lymfocytov infiltrujúcich obličky v obličkáchischemické reperfúzne poškodenie.J Immumnol.(2006)177:3380-7.doi:10.4049/jimmunol.177.5.3380

20. Rabb H, Griffin MD, McKay DB, Swaminathan S, Pickkers P, Rosner MH a kol. Zápal v AKI: súčasné chápanie, kľúčové otázky a medzery vo vedomostiach.J Am Soc Nephrol.(2016)27:371-9.doi:10.1681/asn.20150 30261

21. Ruiz-Ortega M,Rayego-Mateos S, Lamas S, Ortiz A, Rodrigues-Diez RR. Zameranie na progresiu chronického ochorenia obličiek. Nat Rev Nephrol.(2020)16:269-88.doi: 10.1038/s41581-019-0248-r

22. Sato Y, Yanagita M. Imunitné bunky a zápal pri progresii AKI k CKD. Am J Physiol Renal Physiol.(2018)315:F1501-12.doi: 10.1152/ajprenal.00195.2018

23. Jang HR, Gandolfo MT, Ko GJ, Satpute S, Racusen L, Rabb H. Včasná expozícia choroboplodným zárodkom upravuje poškodenie obličiek a zápal po experimentálnom ischemicko-reperfúznom poškodení. AmJ Physiol Renal Physiol.(2009)297:F{4} }.doi:10.1152/ajprenal.90769.2008

24. Hernandez AL, Kitz A, Wu C, Lowther DE, Rodriguez DM, Vudattu N, et al. Chlorid sodný inhibuje supresívnu funkciu FOXP3 plus regulačných T buniek.J Clin Invest.(2015) 125:4212-22. doi:10.1172/jci 81151

25. Mehrotra P, PatelJB, Ivancic CM, Collett JA, Basile DP.Th-17 aktivácia buniek v reakcii na vysoký obsah soli poakútne poškodenie obličiekje spojená s progresívnou fibrózou a je oslabená AT-1R antagonizmom. Kidney Int.(2015)88:776-84.doi: 10.1038/ki.2015.200

26. Laurentius T, Raffetseder U, Fellner C, Kob R, Nourbakhsh M, Floege J, et al. Obezita spôsobená stravou s vysokým obsahom tukov spôsobuje zápalové mikroprostredie v obličkách starnúcich potkanov Long-Evans.厂 Inflamm （Lond）.（2019）16:14.doi: 10.1186/s12950-019-0219-x

27. Wu C, Yosef N, Thalhamer T, Zhu C, Xiao S, Kishi Y, a kol. Indukcia patogénnych buniek TH17 indukovateľnou kinázou SGK1 snímajúcou soľ. ​​Príroda. (2013)496:513-7.doi: 10.1038/natural1984

28. Burne MJ, Daniels F, El Ghandour A, Mauiyyedi S, Colvin RB, O'donnell MP a kol. Identifikácia CD4(plus)T bunky ako hlavného patogénneho faktora pri ischemickom akútnom zlyhaní obličiek.J Clin Invest.(2001)108:1283-90.doi: 10.1172/jci12080

29. Ascon DB, Ascon M, Satpute S, Lopez-Briones S, Racusen L, Colvin RB a kol. Normálne myšie obličky obsahujú aktivované a CD3 plus CD4- CD8-dvojne negatívne T lymfocyty s odlišným repertoárom TCR. 厂 Leukoc Biol.（2008）84:1400-9.doi: 10.1189/jlb.0907651

30. Tsumiyama K, Hashiramoto A, Takimoto M, Tsuji-Kawahara S, Mivazawa M, Shiozawa S. Efektorové CD8T lymfocyty produkujúce IFN- - spôsobujú imunitné glomerulárne poškodenie rozpoznávaním antigénu prezentovaného ako imunitný komplex na cieľovom tkanive. J Immunol.(2013)191:91-6.doi:10.4049/jimmunol.1203217

31. Burne-Taney MJ,Ascon DB,Daniels F, Racusen L, Baldwin W,Rabb Nedostatok HB buniek poskytuje ochranu pred obličkamiischemické reperfúzne poškodenie. J Immunol. (2003) 171:3210-5.doi: 10.4049/jimmunol.171.6.3210

32. Donnahoo KK, Meng X, Ayala A, Cain MP Harken AH, Meldrum DR. Včasná expresia TNF-alfa v obličkách sprostredkúva infiltráciu neutrofilov a poškodenie po obličkáchischémia-reperfúzia.Am J Physiol.(1999)277:R922-9.doi: 10.1152/ajpregu.1999.277.3.R922

33. Takada M, Nadeau KC, Shaw GD, Marquette KA, Tilney NL. Cytokín-adhézna molekula kaskáda pri ischemickom/reperfúznom poškodení obličiek potkana. Inhibícia rozpustným ligandom P-selektínu. J Clin Invest.(1997)99:2682-90.doi:10.1172/jcil19457

34. Furuichi K, Wada T, Iwata Y, Kitagawa K, Kobayashi K, Hashimoto H, et al. Signalizácia CCR2 prispieva k ischemicko-reperfúznemu poškodeniu v obličkách. J Am Soc Nephrol.(2003)14:2503-15.doi: 10.1097/01.asn.000089563.63641.a8

35. Yu TM, Palanisamy K, Sun KT, Day YJ, Shu KH, Wang IK, et al. RANTES sprostredkováva obličkyischemické reperfúzne poškodenieprostredníctvom možnej úlohy HIF{0}} a LncRNA PRINS.Sci Rep.(2016)6:18424.doi:10.1038/srep18424