Experimentálne výpočty obsahu kovov v krémoch na bielenie pokožky a teoretické skúmanie ich biologického účinku proti enzýmu tyrozinázy

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Tanzeela Ashraf1 & Mehwish Taneez1 & Saima Kalsoom1 & Tahira Irfan2 & Munib Ahmed Shafique3

Abstraktné

Dopyt pobielenie pokožkykrémov (SWC) sa celosvetovo rýchlo zvýšil v dôsledku prudkého nárastu reklám na produkty v médiách a rastúceho povedomia. Kovy sú prítomné buď ako nečistoty alebo zámerne pridané do krémov a môžu mať toxické účinky na používateľov. Táto štúdia bola vykonaná na určenie obsahukovyako je ortuť (Hg), kadmium (Cd), olovo (Pb), arzén (As), chróm (Cr), nikel (Ni), kobalt (Co), meď (Cu), zinok (Zn) a železo ( Fe) v pätnástich krémoch na bielenie pokožky predávaných v miestnych obchodoch v Islamabade v Pakistane. Koncentrácie kovov sa analyzovali pomocou indukčne viazaného plazmovo-opticko-emisného spektrometra (ICP-OES) po digescii zmesou HNO3, HCl a H2O2. Thebielenie pokožkyZistilo sa, že krémy majú koncentrácie kovov v dieloch na milión (ppm) v nasledujúcom rozsahu: Hg (1.0–18,210 ppm), Co (0.1992–1,9931 ppm), Cr (1.0453–2,7455 ppm), Cu ({{20}},6987–0,1997 ppm), Fe (8,8868–28,6213 ppm), Ni (0,7487–1,5958 ppm), Pb (0,2997–4,7287 ppm) a Zn (7819,2–39 696,7 ppm). As a Cd neboli zistené v žiadnom z pätnástich krémov na bielenie pokožky. Iba jeden krém (L'Oréal Paris White Perfect) bol nájdený v bezpečných limitoch definovaných Food and Drug Administration pre kozmetiku. Aby sa objasnil mechanizmus nižšej produkcie melanínu v prítomnosti ťažkovysa uskutočnila štúdia molekulárneho dokovania pomocou softvéru Molecular Operating Environment (MOE). Bola pozorovaná dobrá korelácia medzi experimentálnymi nálezmi a štúdiami molekulárneho dokovania.

Kľúčové slová: Bielenie pokožkykrémy.Kovy. Molekulárne dokovanie. Toxicita

cistanche je schopný zlepšiť bielenie pokožky

Úvod

Férovosť sa vo väčšine komunít na celom svete označuje ako krása, pôvab a vysoký spoločenský status. Toto vnímanie povzbudzuje väčšinu žien, aby sa zapojilibielenie pokožky. Krémy, masti, roztoky a gély na bielenie pokožky používajú muži aj ženy na zlepšenie vzhľadu pokožky alebo ako prostriedok proti jazvám [1]. Počas niekoľkých posledných desaťročí sa tieto produkty vo veľkej miere používali na skrášľovanie [2]. Kovy sa do produktov na bielenie pokožky pridávajú úmyselne alebo neúmyselne a spotrebitelia si ich prítomnosť väčšinou neuvedomujú. Vystavenie človekakovyv krémoch na bielenie pokožky sa vyskytuje hlavne cez kožu. Tieto produkty sa aplikujú buď na celý povrch tela alebo na obmedzené oblasti. Niektoré SWC zostávajú v kontakte s pokožkou niekoľko hodín alebo dní, zatiaľ čo iné sa zmyjú krátko po aplikácii [3]. Nepretržité používanie bieliaceho krému spôsobuje hromadenie kovov v tele v priebehu času a je známe, že tieto kovy spôsobujú rôzne chronické zdravotné účinky, ako je rakovina; reprodukčné, vývojové a neurologické poruchy; kontaktná dermatitída; krehké vlasy; a vypadávanie vlasov [4]. Niektoré kovy sú silné endokrinné disruptory a respiračné toxíny.Kovyako Cr, Ni a Co sú dobre známe kožné senzibilizátory, zatiaľ čo Cd, As, Pb a Hg sú toxické [4–6]. As, Cd, Co, Cr, Ni, Pb a Hg a ich zlúčeniny patria medzi 1 000 chemikálií uvedených ako zakázané úmyselné zložky kozmetiky v prílohe II k smernici Európskej rady 76/768/EHS, pretože sa vzhľadom na ich toxikologické vlastnosti považujú za nebezpečné [ 4]. Rôzne formy kozmetiky vrátane púdru, pleťových základov,bielenie pokožkykrémy, rúže a lesky na pery a pleťové vody používajú ženy na celom svete na zlepšenie vzhľadu pokožky. Rôzne koncentrácie kovov (ako As, Cd, Pb, Co, Ni, Cr, Cu) boli nájdené v mnohých produktoch vrátane očných liniek, henny, tetovaní, náterov a sprejov na vlasy [7], rúžov, zvlhčovačov na pery a balzamov na pery [7, 8]. Cd, Cr, Cu, Pb a Ni boli prítomné v maskare, ceruzke na oči, telových a tvárových krémoch, opaľovacích krémoch, vazelíne a tradičnej kozmetike, ako je očný kohl. Spomedzi testovaných vzoriek sa ukázalo, že khol má najvyšší obsah väčšiny z nichkovy[9]. Navyše vysoký obsah kovov bol zistený aj v 91 vzorkách náterov na tvár a obsah Zn bol extrémne vysoký [10]. V nedávnej štúdii sa kvantifikovalo päť kovov (Cd, Cr, Fe, Ni a Pb) v rôznych značkách pleťových vôd, základov, bieliacich krémov, rúžov, farieb na vlasy a opaľovacích krémov a zistila sa hodnota celoživotného rizika rakoviny (LCR). byť vyšší ako povolený limit vo všetkých kozmetických výrobkoch okrem rúžov ​​[11]. Preto pravidelné sledovanie kozmetiky a presné informácie o prítomnosti kovov vbielenie pokožkykrémy sú potrebné na hodnotenie bezpečnosti používania týchto produktov z dôvodu obáv o verejné zdravie na celom svete[4, 12].

V tejto štúdii bolo 15 vzoriekbielenie pokožkykrémy (SWC) boli analyzované na obsah Hg, Pb, Ni, Cr, Co, Cu, Zn, Fe, As a Cd a ich väzbový vzor s kožným cieľom sa určil pomocou výpočtových dokovacích štúdií. Moleculardocking je definovaný ako optimalizačný problém, ktorý určuje "najlepšiu" orientáciu ligandu, ktorý viaže konkrétny cieľ záujmu a používa sa na predpovedanie štruktúry intermolekulárneho komplexu vytvoreného medzi dvoma alebo viacerými molekulami. Existuje niekoľko možných vzájomných konformácií, v ktorých dochádza k väzbe, bežne nazývané väzbové módy [13]. Molekulárne dokovanie sa rutinne používa na pochopenie interakcie liek-receptor. Poskytuje užitočné informácie o interakciách liečivo-receptor a často sa používa na predpovedanie orientácie väzby kandidátov na liečivá s malou molekulou s ich proteínovými cieľmi na predpovedanie afinity a aktivity malej molekuly [14].

prírodné zložky Echinakozid zCistanche

Materiály a metódy

Odber vzoriek a extrakcia kovov

Pätnásťbielenie pokožkykrémy vrátane jedného dovážaného krému na porovnanie boli zakúpené v miestnych obchodoch v {{0}}, Islamabad, Pakistan, na základe popularity značky, konkrétne L'Oreal Paris (LP), Stillman's Skin (SS), White Face (WF),Face Fresh (FF), Faiza Beauty (FB), Due Beauty (DB),Golden Pearl (GP), Fair & Lovely (FL), White Look (WL),Bfresh (BF), Goree Beauty (GB ), Sara Whitening (SW), Silk face (SF), Evergreen (EG) a Nisa Extra Glowing (NS). Ceny SWC sa pohybovali medzi 250 a 1500 PKR. Podrobnosti o každom produkte, ako je farba, dátum výroby, dátum spotreby, podrobnosti o výrobcoch, čistá hmotnosť a mesto/miesto odberu vzoriek boli uvedené v tabuľke S1 (doplnkové informácie). Všetky použité činidlá boli kyselina dusičná analytickej čistoty (HNO3 69 percent; BDH, Anglicko), kyselina chlorovodíková (HCl 37 percent; Sigma-Aldrich, Nemecko) a peroxid vodíka (H2O2 35 percent; Sigma- Aldrich, Nemecko). Všetky prístroje používané na extrakciu kovov boli vopred premyté 10 percentnou HNO3 a destilovanou vodou. Jeden gram každej vzorky krému sa umiestnil do 250-ml banky a pridalo sa 20 ml zmesi HNO3 a H202. Vzorky sa zakryli kondenzačnou trubicou a nechali sa stáť cez noc pri teplote miestnosti. Zmes sa potom zahrievala za nepretržitého refluxu počas 4 až 5 hodín na horúcej platni pri teplote 70 až 100 stupňov. Pridávali sa alikvóty HCl a HN03, kým sa neobjavili žiadne hnedé výpary. Vzorky sa odparili do sucha a nechali sa ochladiť [15, 16]. Všetky vzorky spolu so slepými pokusmi boli triplikované, zriedené na 10 ml destilovanou vodou a prefiltrované pomocou 0,{26}}μm injekčných filtrov pred analýzou na ICP -OES (iCAP6500, Thermo Scientific, Spojené kráľovstvo). Podrobný postup metaloanalýz a najcitlivejšia linka na analýzukovysú uvedené v tabuľke. S2 doplnkových informácií.

cistanche kulturistika

Štúdie molekulárneho dokovania

Aby sme lepšie porozumeli účinným väzbovým vzorcom ligandov (ťažkýchkovy) s cieľom (enzým tyrozináza) sa uskutočnili štúdie molekulárneho dokovania. Softvér použitý na štúdium väzbového vzoru ligandov bol Molecular OperatingEnvironment (MOE) verzia 2016.08 od ChemicalComputing Group Inc. Tri štandardné inhibítory, hydroxychinón, kyselina kojová a niacínamid spolu s tenkovmi, boli použité ako ligandy pre štúdie dokovania. 2D štruktúry týchto ligandov boli vytvorené nástrojom na tvorbu MOE a uložené vo formáte súboru MDB. Pre režim viazania vzoru štandardných liekov a ťažkýchkovybol vybraný vhodný cieľový proteín, tyrozináza 1 (ľudský TYRP1, PDB kód: 5M8N). Kryštalická štruktúra proteínu bola stiahnutá z Protein Data Bank PDB ID: 5M8N a bola importovaná do MOE, ako je znázornené na obrázku S1 (doplnkové informácie. ). Tieto štruktúry boli 3D protonizované a energia minimalizovaná po odstránení molekúl vody a do štruktúry boli pridané všetky atómy vodíka s ich štandardnou geometriou. Site Finder sa použil na hľadanie systematického potvrdenia výsledného modelu pri predvolených parametroch s RMS gradientom 0,0001 kcal/mol. Proteín obsahuje 4 reťazce, A, B, C a D. Na identifikáciu aktívneho miesta proteínu , bol použitý nástroj Site Finder od MOE. Najdlhší reťazec bol vybraný podľa protokolu a aplikovaný. Boli vytvorené alfa centrá, po ktorých nasledovalo vloženie figurín; dokovanie bolo vykonané spolu s fiktívnymi atómami. Pre každý ligand sa vygenerovalo desať konformácií. Konformácia s najnižšou väzbovou energiou každého ligandu bola vybraná na analýzu väzbového vzoru [17].

Výsledky a diskusia

Obsah kovov v SWC

Priemerné koncentrácie (ppm) Hg, Pb, Cr, Ni, Co, Cu, Zn, As, Cd a Fe v SWC sú uvedené v tabuľke 1. As a Cd sa nezistili v žiadnej vzorke, zatiaľ čo inékovywere present in all samples with varying concentrations. Mercury was detected in thirteen SWCs except in Stillman's Skin (SS) and Goree Beauty (GB) creams. Levels of Hg in different SWCs ranged from 1.0 ± 0.09 to 18,210 ± 479 ppm. We found exceptionally high concentrations of Hg in SWCs. The mean concentrations of Hg in SWCs were above the permissible limit, i.e., 1 ppm by the World Health Organization (WHO) and US Food and Drugs Administration (FDA) [18]. Though the detected concentrations of metals in SWCs are too high and pose toxicity in spite of this, they are added in cosmetics. Based on the mean Hg concentration levels, the samples were arranged in the following decreasing order: WF > NS > SF > SW > FF >GP > DB > FB > BF > EG > FL > WL > LP. V tejto štúdii bol obsah Hg nižší ako v SWC (tj 2,46 až 23 222 ppm) predávaných v Saudskej Arábii [19], ale vyšší, ako uvádza iná štúdia (tj 1,18 až 5650 ppm) [20]. krémy v Thajsku, Libanone a Anglicku tiež vykazovali vysokú hladinu Hg v rozmedzí od 1281 do 5650 ppm[21]. Hladiny Hg vo všetkých týchto štúdiách prekročili prípustné hladiny vbieleniekrémy stanovené FDA v kozmetických výrobkoch [4, 18]. Vystavenie vysokej hladine Hg môže vyvolať zmeny v centrálnom nervovom systéme, čo má za následok podráždenosť, poruchy spánku, tras, zníženú pamäť a inteligenciu, bolesti hlavy, halucinácie a v závažných prípadoch dokonca smrť. Okrem toho môže chronické vystavenie Hg spôsobiť poškodenie obličiek a vyvíjajúce sa plody v dôsledku jeho akumulácie v bunkách[19]. Koža je náchylnejšia na rakovinu kože tým, že inhibuje produkciu melanínu. Aplikácia anorganických solí ortuti spôsobuje nefrotoxické účinky. Expozícia Hg placentárnym bunkám spôsobuje poškodenie vyvíjajúceho sa plodu [22, 23].

Pb was detected in fourteen SWCs except for BF. The level of Pb differed significantly among the SWCs ranging from 0.1997 ± 0.19 to 4.7287 ± 0.0428 ppm. The order of Pb in SWCs was NS > SS > SF > DB > GP > FF > SW > EG >LP > WL > WF > FB > GB > FL > BF. Zistilo sa, že SWC v Nigérii majú podobné koncentrácie Pb (tj 0,8 až 4,50 ppm) [24], zatiaľ čo v Saudskej Arábii sa zistilo, že 76 percent SWC má obsah Pb do 10 ppm [25 ]. Preto kozmetické výrobky obsahujúce Pb, či už aplikované raz alebo viackrát denne, môžu viesť k vystaveniu človeka Pb. Aby sa obmedzila expozícia ľudí Pb, FDA navrhla smernice pre kozmetický priemysel, tj koncentrácia Pb v kozmetike by nemala prekročiť 10 ppm ako nečistoty. Tento návod sa vzťahuje na kozmetické produkty na pery (ako sú rúže, lesky na pery a ceruzky na pery) a externe aplikovanú kozmetiku (ako sú očné tiene, lícenky, šampóny a telové mlieka) predávané v USA [18, 26].

Cr, Ni, Co, Zn, and Fe were detected in all the fifteen SWC samples. Cr with concentration ranging from 1.0453 ± 0.0503 to 2.7455 ± 0.35 ppm is exceptionally low as compared to the concentrations detected in another study where Cr ranged from 4.25 to 8.0 ppm in creams [27]. The concentration was in order of SS > GP > FF > WL > EG > WF > DB > FB > BF >GB > NS > LP > FL > SF > SW. Odporúča sa, aby spotrebné výrobky neobsahovali viac ako 5 ppm Cr, alebo pre dobrú ochranu zdravia by hladiny nemali prekročiť 1 ppm [28]. Preto koncentrácie Cr zistené v tejto štúdii boli vyššie ako tieto prípustné limity. Koncentrácie Cr vo výrobkoch boli v rozsahu, ktorý môže vyvolať kontaktnú dermatitídu u citlivých jedincov. Expozícia chrómu môže spôsobiť silné začervenanie, kožné vredy a opuch kože. Neexistuje žiadny predpis, ktorý by obmedzoval používanie chrómu v kozmetike, hoci nariadenie o zozname pre farbivo FD & C Blue č. 1 obmedzuje chróm ako nečistotu na 50 ppm [18].

The range of Ni in the SWCs was found to be between 0.7478 ± 0.0492 and 1.5958 ± 0.2969 ppm which is not high and follows the order: GP > SS > WF > FF > DB > FL > WL >BF > EG > NS > FB > GB > LP > SW > SF. Koncentrácie Ni boli v súlade s hodnotami z literatúry zistenými v SWC (0,03 až 1,65 ppm), zatiaľ čo kožné zvlhčovače majú až 10,7 ppm Ni[29]. Zistilo sa, že telové krémy v Nigérii majú hladinu Ni 5,09 ppm a absorpciukovy from these creams to skin is facilitated due to the presence of fat-soluble substances [30]. Ni is one the most common contact allergens used in patch test. Exposure to Ni from SWCs can result in sensitization [31]. Once in contact with the skin, metallic Ni oxidizes to form soluble diffusible compounds that may penetrate the intact stratum corneum via the appendageal (hair follicles, sweat glands, and sebaceous glands), transcellular, or intracellular route [32]. The recommended limit of Ni for consumer products is 5 ppm; however, the level should not exceed from 0.5 to 1.0 ppm for better health protection [3, 28]. Ni concentration of about 0.5 ppm is sufficient to cause contact dermatitis in skin [28]. The levels of Ni found in the SWCs could trigger contact dermatitis in people with hypersensitivity. Similarly, Co is assumed to be skin allergen. The Co content in the studied SWCs was slightly higher than the suggested acceptable limits, i.e., 0.1992 ± 0.0003 to 1.9931 ± 0.003 ppm, and followed the order: WL > WF > FF > SS > GP > DB > LP > FB > FL > EG > SF > GB > BF > SW > NS. However, the permissible level of Co impurity has not been regulated so far but suggested that the consumer products should not contain more than 1 ppm of Co [28]. Only, WL was found to have Co concentration above recommended level. It is further evident from the literature that Co powders penetrate the damaged skin more easily than the intact skin. Volunteers exposed cutaneously to Co had higher concentrations of urinary Co [33]. A dose-response study with 72 Coallergic patients identified a stimulation concentration at 50 ppm [31], whereas Co-allergic patients could react to Co test at a concentration of 19 ppm [34]. Although Cu is rarely a skin sensitizer, in some cases, immune reactions occurred due to Cu exposure from intra-uterine devices. The use of prosthetic materials in dentistry has also created a risk of sensitization for Cu [35]. We found very low concentration of Cu (i.e., 0.1997 ± 0.1997 to 0.6987 ± 0.0999 ppm) in all SWCs: FL > GB > SS > FF > NS > WL > BF > EG > GP > WF > SF >LP > SW > DB > FB. V minulosti boli nízke koncentrácie Cuwere uvádzané aj v SWC ({{0}},3–10,0 ppm) v porovnaní s hydratačnými krémami (0,5–17,5 ppm) [29].

The Zn was detected in quite high concentrations, i.e., 6.0231 ± 0.3515 to 39,696.7 ± 174.23 ppm, in the cream samples. The highest concentration was found to be present in the sample SF followed by SS > SW > NS > GP > FF > WL > EG > FB > FL > BF > LP > SW > DB > FB. A high concentration of Zn was reported for moisturizers (17.3 to 372.0 ppm) and SWCs (24.7 to 267.5 ppm). The concentrations of Zn in the present study are far much higher than the previously reported Zn concentrations. The high content of Zn may be due to ZnO which is used as an ultraviolet (UV) radiation filter in creams. In recent years, ZnO nanoparticles are frequently added to sunscreens and the high refractive index of Zn makes the skin look unnaturally white by inhibiting melanin production. Zn used in anti-dandruff shampoos has been shown to cause allergic contact dermatitis [36, 37], while high exposure over time can cause brittle hair and nails, neural abnormalities, gastrointestinal disorders, and convulsions [38]. The mean concentration levels of Fe present in SWCs ranged from 8.8868 ± 0.1043 to 28.6213 ± 0.0926 ppm. The amount of Fe decreased in creams in the following order: NS > SS > GP > EG > WL > SF > GB > BF > WF > SW > FL > FF >LP > FB > DB. Obsah Fe v tejto štúdii bol nižší v porovnaní s predchádzajúcimi štúdiami hlásenými z Pakistanu[11, 22] a Nigérie [10], kde sa zistilo, že telové krémy a krémy na zosvetlenie pokožky majú Fe až 2468 ppm a 211,6 ppm. . Ale vystavenie malým dávkam Fe zo spotrebných produktov môže mať za následok bunkovú smrť [39] alebo kolorektálny karcinóm v dôsledku kumulatívnych účinkov [40]. Vo všeobecnosti neexistujú žiadne národné a medzinárodné štandardné limity pre obsah Cu, Cd, Fe a Zn v kozmetike a SWC, ale pravidelné používanie SWC spôsobuje hromadenie týchto prvkov v tele. Napriek skutočnosti, že Fe a Zn sú nevyhnutné na reguláciu niektorých fyziologických funkcií v tele, hodnoty získané v tejto štúdii vyvolávajú obavy o bezpečnosť v dôsledku kumulatívneho účinku vyplývajúceho z nepretržitej expozície. Zvýšené hladiny týchto kovov v niektorých krémoch sú pravdepodobne spôsobené použitím niektorých prírodných alebo anorganických pigmentov, ako je hlina, sľuda a oxidy železa, alebo použitím kovových zariadení počas výroby.

Molekulárne dokovanie

Aby bolo možné vyhodnotiť štúdie molekulárneho dokovaniakovya tri štandardné zlúčeniny s tyrozinázovým enzýmom (PDB kód: 5M8N), na analýzu sa použila konformácia s najnižšou energiou každého ligandu. Dokované väzbové energie takmer všetkých komplexov sa pohybujú od 5,25 do 8,62 kcal/mol. Tieto energetické hodnoty ukázali nestabilitu viazania týchto kovov na enzým tyrozinázu. Ostatné dokované väzbové energie tiež vykazovali vysoké hodnoty, ktoré by mohli byť zodpovedné za tvorbu alosterického miesta v tyrozinázovom enzýme. Väzbové interakcie boli predpovedané logaritmickým grafom softvéru MOE, ako je znázornené na obr. 1, 2 a 3. Ligand a konformácia aktívneho miesta cieľového proteínu získaného z dokovania boli vzaté ako vstup do MOE. Interakcie boli študované medzi ligandom a aktívnym miestom cieľa výberom atómov v rámci 5 Á. V prirodzenom procese sa Zn viaže s kokryštalizovaným ligandom MMS a iniciuje proces produkcie melanínu. Ligand bol lemovaný aminokyselinovými zvyškami, o ktorých je známe, že hrajú rozhodujúcu úlohu v katalytickej aktivite TYRP1, ako je znázornené na obr. 1. Pozorované kľúčové zvyšky v tesnej blízkosti dutiny boli Tyr 362, Asn378, Leu382, His215, His377, His404, Phe400 ,Ser394, Thr391, His381, Gly389, Gln390 a Arg374. Hydrofóbne aminokyseliny v aktívnom mieste boli znázornené zelenou guľôčkou, zatiaľ čo hydrofilné boli znázornené fialovou guľou. spolukryštalizovaný ligand vykazoval ligáciu kovu so Zn (sivá guľa). Aromatická časť MMS mala arén-n interakcie s Thr391, ktorý tiež vykazoval väzbu H s amóniom MMS. Dva rôzne protóny Arg374 vykazovali väzbu H s karbonylovou skupinou MMS, ako je znázornené na obr. 1. Tieto tri rôzne typy interakcií (ligácia kovu, väzba H a arén-π) sú zodpovedné za prirodzenú produkciu melanínu.

Všetky tri štandardné zlúčeniny hydroxychinón, kyselina kojová a niacínamid a väčšina z nichkovyboli nahromadené do katalytickej aminokyselinovej triády, ako je znázornené na obr. 2 a 3. Katalytická triáda TYRP1 sa nachádzala v rámci 5 Á ukotvených ligandov.

Kov tvorí s MMS komplexy a nahrádza Zn. To spôsobuje deformáciu a zmenu energetického profilu komplexov. Tieto zmeny v štruktúre a energiách ukotvených komplexov minimalizujú produkciu melanínu. Väčšina kovov sa viaže v aktívnom mieste tyrozinázy a narúša energetický vzor a konformácie aminokyselín v aktívnom mieste, čo vedie k potlačeniu produkcie melanínu. Ukotvené polohy komplexov metalenzýmov tiež ukázali odlišné typy väzby H MMS s blízkymi aminokyselinami v porovnaní s pôvodným enzýmovým komplexom tyrozinázy. Kovová väzba Zn v aktívnom mieste s MMS narušená v dôsledku rozdielu v energetickom vzore. Kov zinku vykazoval konformačné zmeny v umiestnení, zjemňovaní, elektrostatickej energii a energii skóre, ako je znázornené v ukotvenom výstupnom súbore. 3D ukotvené vzory niektorýchkovy(Cr, Zn, Ni a Hg) v blízkosti tyrozinázy sú znázornené na obr. 2.kovyCd, Cu, Fe, Co, Pb a As sú uvedené na obrázku S2 (doplnkové informácie). Dokované energetické hodnoty týchto zlúčenín sa pohybujú od 5,25 do 8,62 kcal/mol. Energia potrebná na tvorbu melanínu je 11,96 kcal/mol. Zmeny konformácie vo vzorcoch aminokyselín boli tiež zodpovedné za potlačenie produkcie melanínu, ako je znázornené na 3D dokovanom pohľade na kovy v aktívnom mieste. Toxické správanie týchto zlúčenín bolo tiež kontrolované použitím in silicoPKCSM. Farmakokinetické správanie týchto kovov v suchom laboratóriu ukázalo, že ich vysoká koncentráciakovybol tiež zodpovedný za hepatotoxicitu. Tieto kovy sa v našom tele nemetabolizujú a hromadia sa v cieľovom komplexe, čo vedie k cytotoxicite.

Dokovanie štandardných bieliacich zlúčenín s TYRP1

Aby bolo možné porovnaťbielenieúčinok a toxické správanie produkované týmito toxickýmikovy, tri štandardné zlúčeniny sa tiež použili na štúdie molekulárneho dokovania. Týmito štandardnými bieliacimi zlúčeninami boli kyselina kojová, hydrochinón a niacínamid. Študoval sa komplex ligandového enzýmu s najvyššou väzbovou afinitou (kyselina kojová) a rovnaké cvičenie sa opakovalo s hydrochinónom a niacínamidom. Väzbová energia bola zistená v rozsahu 9,355 až 12,07 kcal/mol. Ich dokovací vzor ukázal, že vykazovali ligáciu kovu s inaktívnym miestom Zn a narušili melanogenézu. Kojicacid vykazoval silné väzby H a interakcie arén-n s Gl388, Ser39, His404 a His381. Tieto typy interakcií môžu byť zodpovedné za nízku produkciu melanínu, keďže boli pozorované rôzne aminokyseliny (obr. 3) viažuce sa na štandardbieleniečinidlo (kyselina kojová, hydrochinón a niacínamid) v porovnaní s väzbovým komplexom MMS s tyrozinázou, ako je znázornené na obr.

Ich toxický účinok je však v porovnaní s kovom veľmi menší, pretože tieto zlúčeniny sa ľahko metabolizujú a vylučujú z tela. 2D a 3D dokované vzory týchto bieliacich zlúčenín kyseliny kojovej a hydrochinónu sú znázornené na obr. 3 a pohľad dokovaný niacínamidom je uvedený na obrázku S2 (doplnkové informácie).

Záver

Kovy sa do kozmetiky pridávajú buď zámerne na účely bielenia, alebo neúmyselne počas spracovania ako kontaminácia. Ich prítomnosť v SWC môže u užívateľov spôsobiť zdravotné riziká. Pätnásťbielenie pokožkykrémy boli hodnotené na koncentrácie kovov (As, Cu, Cd, Ni, Cr, Co, Hg, Zn, Fe a Pb).kovyanalyzované boli detegované okrem As a Cd. Zistilo sa, že všetky SWC sú kontaminované kovmi okrem L'Oréal Paris White Perfect v porovnaní s prípustnými limitmikovydefinované americkým FDA a WHO v kozmetike. Hladina Hg bola vo väčšine vzoriek krému alarmujúco vysoká. Kovy v SWC sú zodpovedné za bielenie tým, že znižujú produkciu melanínu a starnutie u užívateľov. Vysoké koncentrácie týchto kovov a pravidelné používanie však môžu vyvolať toxicitu. Tieto faktory boli tiež študované pomocou štúdií molekulárneho dokovania. Uskutočnili sa in silico štúdie na kontrolu poklesu produkcie melanínu väzbou týchto kovov s enzýmom tyrozinázou. Molekulárne dokovacie štúdie ukázali, že tieto kovy sa viažu na MMS a nahrádzajú kovový zinok, ktorý je zodpovedný za nižšiu produkciu melanínu. Toxické správanie týchto kovov bolo tiež kontrolované pomocou in silico PKCSM. Tieto kovy sa v našom tele nemetabolizujú a hromadia sa v cieľovom komplexe, čo vedie k cytotoxicite. Bola pozorovaná dobrá korelácia medzi experimentálnymi zisteniami a výpočtovými dokovacími štúdiami. Existuje naliehavá potreba zvyšovania povedomia verejnosti (prostredníctvom sociálnych, tlačových a elektronických médií) o vysokej úrovni nebezpečnej ortuti a iných chemických látok v SWC a ich účinkoch na pokožku a na ľudské zdravie. Ľudia musia pochopiť, že „zdravá“ pleť je krása, nie jej „pleť“ a ľudia by nemali vyhľadávať SWC, ktoré vedú k nezdravej a škaredej pleti.

cistanche kulturistika