Contact:jerry.he@wecistanche.com

Michail V. Blagosklonny

Cistanche má účinok proti starnutiu

V roku 2007 som podal patentovú prihlášku, v ktorej som tvrdil, že aktuálny rapamycín (napr. vo forme krému alebo masti)

https://patents.google.com/patent/WO2008022256A2/enMôže sa použiť na prevenciu a liečbukožastarnutie. Potenciálne indikácie zahŕňajú rôzne typy škvŕn súvisiacich s vekom, vrásky, fotostarkožaa iné kožné ochorenia súvisiace s vekom. Patent nebol udelený, ani kozmetické spoločnosti nemali záujem pokračovať v tejto ceste vývoja výrobkov. Bunková senescencia sa tradične považuje za zastavenie rastu. Zdalo sa divné, že rapamycín, liek, ktorý inhibuje rast, môže inhibovať bunkovú senescenciu. Napriek tomu to funguje, pretože v skutočnosti je senescencia pokračovaním rastu, keď skutočný rast nie je možný [1]; Inými slovami, senescencia je "zvrátený" rast [2]. Vo vzrušujúcom "zvrate" boli tieto tvrdenia nedávno potvrdené v klinickej štúdii Chung et al. [3], o ktorej budem diskutovať neskôr.

Dokonca aj v roku 2007 nebola myšlienka lokálneho použitia rapamycínu nová [4, 5]. (Čo bolo nové v mojej aplikácii, bola myšlienka použiť lokálny rapamycín akoanti-starnutieDroga prestarnutie koža[1]). Doteraz existovali desiatky dokumentov popisujúcich terapeutické použitie rapamycínu (Sirolimus) u pacientov s takými kožnými ochoreniami, ako sú lymfatické malformácie, vaskulárne anomálie, angiofibróm tváre a psoriáza [6- 13]. Tieto ochorenia boli liečené u detí a mladých dospelých. V jednej štúdii lokálny rapamycín pri nízkych dávkach (0, 003 - 0, 015%) znížil angiofibrómy tváre u mladých dospelých. Neexistovala žiadna systémová absorpcia rapamycínu (hladiny v krvi boli<1.0 ng/ml)="">

Návrat k bunkovej senescencii, signalizácia v dráhe mTOR (Cieľ rapamycínu) poháňa rast bunkovej hmoty a udržuje progresiu bunkového cyklu. Bunky rastú a delia sa, vyrovnávajú rast. Ale keď je bunkový cyklus náhle zablokovaný p16 alebo p21, mTOR poháňa rastovú konverziu z reverzibilného zatknutia (ekescencie) na senescenciu [2, 14]. Stručne povedané, mTOR poháňa sérokonverziu [15]. Rapamycín a jeho analógy, ako aj inhibítory pan-mTOR potláčajú nulovú konverziu, čím udržiavajú bunky v mladom zdravom stave. Okrem toho tieto lieky zabraňujú strate proliferačného potenciálu buniek, čo sa považuje za prísnu definíciu senescencie [2, 15]. Sérokonverzia v kmeňových bunkách vedie k vyčerpaniu kmeňových buniek [16, 17]. Po mTOR-riadenej hypertrofii môže nasledovať atrofia v koncových štádiách. Bunková hyperfunkcia nakoniec vedie k vyčerpaniu buniek a sekundárnemu funkčnému poklesu [1].

Potlačenie bunkovej senescencie rapamycínom bolo preukázané v mnohých štúdiách in vivo aj in vitro [18-30] a pozri odkazy [15]. Rapamycín in vitro spomaľuje konverziu na senescenciu približne 3-násobne [14]; Nepotláča ho úplne. Najmä v tomto ohľade, v najviac rapamycín reagujúcom myšom modeli mitochondriálnej choroby, rapamycín predlžuje maximálnu životnosť takmer 3-násobne [31].

Rovnako ako in vitro sérokonverzia je pokračovaním rastu, organizmusstarnutieje neúmyselným a škodlivým pokračovaním vývojového rastu po rozvoji [1, 32]. Tieto chaotické kvázi programy nevyhnutne vedú k chorobám súvisiacim s vekom, ktoré zahŕňajú stavy od obezity, rakoviny a Alzheimerovej choroby až po Alzheimerovu chorobu.kožaškvrny, vrásky a seboroické keratózy. mTOR poháňa gerokonverziu, zvyšuje bunkovú funkčnosť (napr. sekrečný fenotyp spojený so senescenciou). Je pozoruhodné, že toto zvýšenie bunkovej aktivity môže spôsobiť sekundárne vyčerpanie, poškodenie tkaniva a zníženú funkciu orgánov; Napríklad po hypertrofii môže nasledovať atrofia v neskorších štádiách. Inými slovami, choroby a stavy súvisiace s vekom, ktoré boli pôvodne spôsobené hyperfunkciou riadenou mTOR, nakoniec viedli k poškodeniu orgánov a funkčnému poklesu [1, 33]. Podobné kvázi programy boli opísané aj v červe [34- 36]. V súhrne,starnutieje neúmyselné a škodlivé pokračovanie vývojových programov, čiastočne riadené mTOR. Aby bolo jasné, aktivita mTOR sa nemusí zvyšovať s vekom, stačí ju udržať na takej vysokej úrovni ako počas vývoja, aby spôsobila ochorenie. Napriek svojej jednoduchosti tento model presne predpovedá, že rapamycín predĺži život a oddiali choroby. V skutočnosti, od počiatočných publikácií [18, 37, 38, 39], početné štúdie potvrdili, že rapamycín predlžuje životnosť u myší (pozri odkazy [40-44]). V tomto kontexte je predvídateľné, že rapamycín by sa spomalil.kožastarnutie. Pokiaľ sa však rapamycín nezvrátikožastarnutie, nielen ho spomaľte, účinok by bolo ťažké zdokumentovať. Je to preto, že pacient nemôže slúžiť ako sebaovládanie (kontrola placeba), pokiaľ rapamycín nezvráti starnutie, čo by bolo ľahké zistiť. Tento problém sa však dá prekonať porovnaním neošetrenej ruky s rukou liečenou lokálne aplikovaným rapamycínom u toho istého subjektu. Toto je prístup, ktorý prijali Chung et al. vo svojej štúdii, ktorá zistila, že liečba krémom obsahujúcim rapamycín zlepšila fotografovanie pokožky akožatón, znížené jemné vrásky, zvýšený dermálny objem a znížené ochabnutiekoža[3]. Tieto rozdiely medzi liečenými a neošetrenými rukami boli zistiteľné po 4 mesiacoch liečby [3]. Bohužiaľ, štúdia vylúčila pacientov s cukrovkou, hoci terapeutický účinok by bol pravdepodobne významnejší u diabetických pacientov, pretože mTOR je pri tomto ochorení nadmerne aktivovaný. Okrem toho nie je jasné, či rapamycín obrátil kožustarnutiea zlepšil pokožku alebo len spomalil progresiu pokožkystarnutie. V druhom scenári je rozdiel medzi ošetrenými a neošetrenými rukami spôsobený progresiou starnutia v neošetrených rukách. V kombinácii s placebom/liečbou sú potrebné aj porovnania špecifických abnormalít pred a po liečbe. Napriek týmto otvoreným otázkam je štúdia pozoruhodná [3].

Ako kozmetický krém obsahujúci rapamycín sa môže aplikovať na vybrané oblasti, ako sú ruky a tvár, najmäkožaovplyvnené škvrnami a patológiami súvisiacimi s vekom. Nemal by sa aplikovať na celý povrch pokožky tela. Ovplyvniť celúkožapovrchové, systémové užívanie rapamycínu by bolo pravdepodobne lepšou voľbou, pretože mnohé prejavy pokožkystarnutiePravdepodobne je to spôsobené systémovým organizmomstarnutiea choroby; kožastarnutieNie je to len lokálny proces. A čo je najdôležitejšie, systémové užívanie rapamycínu zvyšuje životnosť a znižuje ochorenie. To samo o sebe je tak dôležité, že výlučne lokálne užívanie rapamycínu sa môže zdať nedostatočné. Na druhej strane, lokálna aplikácia akéhokoľvek lieku je bezpečnejšia ako systémové podávanie. Napriek tomu môže byť najlepšou stratégiou v niektorých prípadoch súčasné systémové a lokálne užívanie rapamycínu vo vybraných oblastiachkoža, najmä oblasti, kde sú známky starnutia. Avšak vzhľadom na to, že väčšina lekárov sa obáva systémovej liečby rapamycínom [45], očakávam, že to bude lokálne použitie rapamycínu, ktoré sa rozšíri, ak sa podarí prekonať regulačné prekážky. Či by mal byť rapamycínový krém liečbou na predpis alebo voľnopredajnou kozmetikou, bude pravdepodobne predmetom diskusie.