Skúmanie úlohy APRÍLA v patogenéze IgA nefropatie

IgA nefropatia pri veľkej záťaži chorobami a obmedzených možnostiach liečby naliehavo potrebuje riešenie.

Na úvod profesor Lu Jicheng najprv rozpracoval záťaž chorobami a stav liečby IgA nefropatie zo súčasného stavu choroby. Spomenul, že IgA nefropatia je najčastejším primárnym glomerulárnym ochorením na svete, pričom patologickým znakom je ukladanie IgA v glomerulárnej mezangiálnej oblasti [1-4]. Hoci IgA nefropatia je často klinicky asymptomatická, približne 25-30 % pacientov pomaly progreduje do zlyhania obličiek v priebehu 20-25 rokov [5]. V mojej krajine je približne 4,59 milióna dospelých pacientov s IgA nefropatiou, z ktorých asi 570000 bolo diagnostikovaných. Ochorenie sa väčšinou vyskytuje u mladých dospelých, pričom asi 80 % pacientov je vo veku 20 až 59 rokov. Priemerný vek pri prvej diagnóze je 30,5 až 40 rokov. , nie je signifikantný rozdiel v pomere pohlaví [6,7].

Kliknite na Cistanche pre ochorenie obličiek

Z hľadiska liečby v súčasnosti neexistuje liečba IgA nefropatie a v klinickej praxi sa využívajú najmä podporné opatrenia. Na základe výsledkov štúdie TESTING sa riziko zlyhania obličiek u pacientov s IgA nefropatiou, ktorí dostávajú podpornú starostlivosť, zvyšuje o 7,8 % ročne a takmer u 80 % pacientov sa môže vyvinúť zlyhanie obličiek do 1{{17 }} rokov. Hormonálna terapia môže znížiť riziko zlyhania obličiek o 40 %, ale u 50 % pacientov sa môže v priebehu 10 rokov aj tak vyvinúť konečné štádium ochorenia obličiek (ESKD) [8]. Profesor Lu Jicheng okrem toho zdôraznil, že hladina proteinúrie je kľúčovým faktorom ovplyvňujúcim prognózu ochorenia. S každým zvýšením hladiny proteinúrie o 20 % sa riziko zlyhania obličiek alebo smrti zvyšuje o 26 % a s každým zvýšením o 40 % sa riziko zvyšuje o 58 % [9]. V porovnaní s pacientmi s hladinami proteinúrie pod 0,3 g/deň majú pacienti s hladinami proteinúrie nad 2,0 g/deň 38--krát vyššie riziko renálnych kompozitných koncových udalostí [10].

Venujte rovnakú pozornosť teórii a výskumu s cieľom preskúmať úlohu APRIL v patogenéze IgA nefropatie

V posledných rokoch výskum patogenézy IgA nefropatie naďalej napreduje. V súčasnosti je medzinárodne najviac uznávanou patogenézou IgA nefropatie teória „štyroch zásahov“. Tento pohľad sumarizuje faktory výskytu, proces vývoja, faktory zhoršenia, proces prognózy a prognózu tohto ochorenia a účinne vedie klinickú prax a prax.

Profesor Lu Jicheng poskytol podrobný výklad tejto teórie [11]. Prvým zo „štyroch úderov“ je cirkulácia vysokých hladín Gd-IgA1 v tele pacienta, ktorý je iniciačným faktorom priebehu ochorenia. Druhý úder zahŕňa Gd-IgA1 ako autoantigén, ktorý podnecuje produkciu autoprotilátok v tele. Treťou ranou je, že vytvorené protilátky proti cukru a IgA1 s deficitom galaktózy tvoria cirkulujúce imunitné komplexy a ukladajú sa v obličkách. Štvrtou ranou je, že tieto patogénne imunitné komplexy prechádzajú cez okná glomerulárnych endotelových buniek a ukladajú sa v glomerulárnom mezangiu, čím aktivujú dráhu komplementu a spôsobujú poškodenie glomerulov [11].

V roku 1998 vedci identifikovali APRIL ako 13. člena superrodiny tumor nekrotizujúceho faktora (TNF) a jeho kódujúcim génom je TNFSF13 [12]. Následne sa v analýze genómovej asociácie (GWAS) zistilo, že TNFSF13 je kľúčovým kandidátnym lokusom spojeným s glomerulárnymi léziami u pacientov s IgA nefropatiou [13]. Navyše, z pohľadu „štyroch úderov“ hrá APRÍL kľúčovú úlohu najmä v prvom štádiu, teda ovplyvňuje celý proces choroby proti prúdu. Konkrétne APRIL výrazne zvyšuje produkciu Gd-IgA1 v tele podporou aktivácie B buniek. Gd-IgA1 je hlavným autoantigénom pri IgA nefropatii a jeho nadmerná produkcia a abnormálna agregácia sú iniciačnými faktormi, ktoré spúšťajú následnú tvorbu imunokomplexov a poškodenie obličiek [14].

Významnú úlohu APRIL v patogenéze IgA nefropatie podporujú okrem teoretickej podpory aj relevantné štúdie. Štúdia vykonaná Peking University First Hospital zhromaždila vzorky od 166 pacientov s IgA nefropatiou a 77 zdravých kontrol v období od januára do augusta 2014. Hladina APRIL v ich plazme bola detekovaná technológiou ELISA a mRNA expresia APRIL a jeho receptora bola detekovaná pomocou relatívna kvantitatívna metóda PCR. Výsledky výskumu ukazujú, že hladiny APRIL u pacientov s IgA nefropatiou sú výrazne vyššie ako u zdravých ľudí a ich hladiny pozitívne korelujú s pomerom Gd-IgA1/IgA1. Okrem toho analýza údajov ukázala, že pacienti s vyššími hladinami APRIL často vykazovali vyššie hladiny bielkovín v moči a nižšie eGFR, čo naznačuje, že môžu byť v pokročilejších štádiách chronického ochorenia obličiek (štádium 4-5 CKD) [15]. Tieto zistenia zdôrazňujú potenciál APRIL ako nového terapeutického cieľa a jeho inhibícia môže otvoriť nové cesty na zabránenie progresii IgA nefropatie.

Zverejňujú sa výsledky výskumu liekov zameraných na APRÍL, ktoré ukazujú pôsobivú účinnosť

Na základe teórie „štyroch úderov“ znamenala oblasť liečby IgA nefropatie nový prielom. Profesor Lu Jicheng na konferencii predstavil, že cielené lieky na imunitu črevnej sliznice, inhibítory BAFF/APRIL a liečby zamerané na dráhu terminálneho komplementu sa stali aktuálnymi výskumnými centrami. V súčasnosti boli na liečbu IgA nefropatie vyvinuté štyri lieky zamerané na APRIL, medzi ktorými je obzvlášť pútavý Sibeprenlimab (VIS{0}}).

Sibeprenlimab je humanizovaná monoklonálna protilátka IgG2, ktorá blokuje produkciu patogénneho IgA1 väzbou na aktivitu APRIL a jej neutralizáciou, čím poskytuje novú terapeutickú možnosť na liečbu IgA nefropatie. V experimentoch na zvieratách boli 16 6-týždňové samice myší s IgA nefropatiou rozdelené do dvoch skupín. Jedna skupina dostávala liečbu Sibeprenlimabom a druhá skupina dostávala liečbu izotypovou kontrolnou protilátkou, ktorá sa podávala intravenózne raz týždenne počas celkovo 4 týždňov. Výsledky ukázali, že sibeprenlimab môže významne znížiť sérové ​​hladiny IgA a redukovať renálne imunitné depozity [16].

V klinickej štúdii klinická štúdia fázy 2b so Sibeprenlimabom náhodne rozdelila 155 pacientov s IgA nefropatiou do 4 skupín. Tri skupiny dostávali liečbu Sibeprenlimabom v dávkach 2 mg/kg (38 osôb), 4 mg/kg (41 osôb) a 8 mg/kg (38 osôb) a posledná skupina 38 osôb dostávala placebo podávané raz mesačne. intravenóznou infúziou počas 12 mesiacov a doba sledovania bola 16 mesiacov.

Výsledky ukázali, že pokiaľ ide o účinnosť, po 12 mesiacoch liečby boli 24-hodinové pomery proteín/kreatinín v moči v skupinách s 2 mg/kg, 4 mg/kg, 8 mg/kg sibeprenlimabu a v skupine s placebom boli v priemere v porovnaní so základnou líniou. Znížila sa o 47,2 ± 8,2 %, 58,8 ± 6,1 %, 62.0±5,7 % a 20,0±12,6 %, čo ukazuje vzťah závislý od dávky.

Po 12 mesiacoch liečby sa priemerná rýchlosť glomerulárnej filtrácie v porovnaní s placebom znížila o 7,4 ml/min/1,73 ㎡. Priemerná rýchlosť glomerulárnej filtrácie u pacientov v skupine so Sibeprenlimabom 4 mg však nielenže rýchlo neklesla, ale dokonca sa zvýšila. Priemerná rýchlosť glomerulárnej filtrácie týchto dvoch skupín sa líšila o 7,6 ml/min/1,73 ㎡.

Pokiaľ ide o farmakodynamiku, sibeprenlimab takmer úplne a konzistentne potláčal hladiny APRIL v sére spôsobom závislým od dávky v skupinách so 4 mg aj 8 mg sibeprenlimabu. Po vysadení sibeprenlimabu sa priemerné hladiny APRIL vrátili na východiskovú hodnotu s farmakokinetickým profilom závislým od dávky. Z hľadiska bezpečnosti má sibeprenlimab dobrý bezpečnostný profil s nízkym výskytom závažných nežiaducich účinkov a bez zvýšeného rizika infekcie [17].

Profesor Lu Jicheng poukázal na to, že v súčasnosti sú možnosti liečby IgA nefropatie obmedzené. Preto pokrok vo výskume Sibeprenlimabu môže nielen zmeniť súčasný stav liečby, ale môže tiež poskytnúť nový vedecký základ pre budúce stratégie manažmentu ochorenia. V súčasnosti prebiehajú klinické štúdie III. fázy tohto lieku, ktorých cieľom je komplexne zhodnotiť jeho bezpečnosť a účinnosť u širšej populácie pacientov. Táto rozsiahla štúdia plánuje prijať celkovo 470 pacientov s IgA nefropatiou, vrátane čínskych pacientov, aby sa zabezpečila rôznorodosť a reprezentatívnosť údajov. Profesor Lu povedal, že sa veľmi teší na konečné výsledky tohto výskumu. Verí, že tieto výsledky výskumu demonštrujú dôležitosť lekárskeho výskumu pri zlepšovaní výsledkov pacientov a kvality života a tiež inšpirujú globálny výskum, aby pokračoval v skúmaní neznámejších oblastí.

Na záver stretnutia vystúpil so záverečným prejavom profesor Liu Hong. Poukázala na to, že strategická aplikácia „zdrojových cieľov“ je kľúčová pre liečbu mnohých chorôb. Najmä pri liečbe IgA nefropatie klinické štúdie sibeprenlimabu ukázali, že môže zasahovať do počiatočných štádií vývoja ochorenia, čím sa dosahujú dobré klinické terapeutické účinky. Podľa údajov z klinického výskumu sibeprenlimab nielen znižuje 24-hodinový pomer proteín/kreatinín v moči, ale tiež účinne odďaľuje pokles rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Zároveň mesačná frekvencia dávkovania Sibeprenlimabu a dobrý bezpečnostný profil poskytujú pohodlie pre klinickú aplikáciu. Stručne povedané, sibeprenlimab má veľký potenciál v liečbe IgA nefropatie a je možné predpokladať, že presná liečba IgA nefropatie bude v budúcnosti ďalej implementovaná.

Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Cistancheje tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov, vrátaneobličkychoroba. Získava sa zo sušených stoniekCistanchedeserticola, rastlina pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche súfenyletanoidglykozidy, echinakozid, aakteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky naobličkyzdravie.

Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa týka stavu, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok hromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.

Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižovať oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh zápalu, čím zmierňujú zápal v obličkách.

Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.

Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.

Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. cistanche má priaznivé účinky na iné orgány a systémy, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.