Únava u pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou na liečbe inhibítorom tyrozínkinázy: prediktory a vzťah s fyzickou aktivitou

Tukigue is a common side effect of tyrosine kinase inhibitor (TKI) terapia in patients with chronic myeloid leukemia (CML). However, the prevalence of TKI-induced fatigue remains uncertain and little is kterazn about predicdors of fatigue and its relationship with physical činnosť. V tejto štúdii bolo 220 pacientov s CML liečených TKI a 110a vekovo zodpovedajúce kontroly vyplnili online dotazník na posúdeniezávažnosť únavy a prediktory únavy (časť 1). Okrem toho fyzická aktivitahladiny boli objektívne hodnotené počas 7 po sebe nasledujúcich dní v 138 prísneunavení a neunavení pacienti s CML pomocou monitora aktivity (časť 2).Preukázali sme, že prevalencia ťažkej únavy bola 55,5 percenta v CMLpacientov a 10,9 percenta v kontrolnej skupine (P<0.001). we="" identified="" five="">prediktoryúnavav našej populácii CML: vek (pomer pravdepodobnosti [ALEBO] 0,96, 95 percent spoľahlivostiinterval [95 percent CI]: 0.93-0,99), ženské pohlavie (ALEBO 1,76, 95 percent CI: 0.92-3,34),Charlsonov index komorbidity (OR 1,91, 95 percent CI: 1.16-3.13), použitiekomediácia, o ktorej je známe, že spôsobuje únavu (ALEBO 3,43, 95 percent CI: 1.58-7,44) afyzická nečinnosť (ALEBO stredne aktívna, silne aktívna a veľmisilne aktívny v porovnaní s neaktívnym {{0}},43 (95 percent CI: 0.12-1,52), 0,22 (95 percentCI: {{0}}.06-0.74 a 0.08 (95 percent CI: 0.02-0.26). Objektívne sledovanievzorcov aktivity potvrdilo, že unavení pacienti s CML dosiahli výkonnosťmenšia fyzická aktivita oboch svetiel (P=0.017) a mierna až energickáintenzita (P=0.009). V skutočnosti, v porovnaní s neunavenými pacientmi,unavení pacienti s CML vykonávali o 1 hodinu menej fyzickej aktivity dennea urobil o 2,{1}} krokov menej za deň. Naše zistenia uľahčujú identifikáciupacientov s rizikom ťažkej únavy a zdôrazniť významnastaveniezníženie únavy ako cieľ liečby v starostlivosti o CML.

Pre viac poznatkov o cistanche proti únave

Zavedenie vedľajších účinkov únavy zTKI

Prežívanie pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou (CML) sa výrazne zlepšilood zavedenia inhibítorov tyrozínkinázy (TKI) v roku 2001. To mápreložené do priemernej dĺžky života, ktorá je takmer rovnaká ako u bežnej populácie.1 Napriek tomu je kvalita života súvisiaca so zdravím (QoL) pacientov s CML nižšiak bežnej populácii, čo je najmä výsledkom únavy vyvolanej TKI.2 Pacienti s CML vyžadujú (potenciálne) celoživotnú liečbu, ktorej výsledkom je pretrvávajúcaspúšťač únavy. Preto je nanajvýš dôležité zamerať sa na prevenciua zvládanie únavy v starostlivosti o pacientov s CML. Toto je ďalej podporované týmzistenie, že nežiaduce udalosti vedú k nižšej liečbe TKIdodržiavanie3 a tým k horšej kontrole chorôb.4 Hoci únava vyvolaná TKI je jednou z najčastejšíchhlásené nežiaduce účinky,5,6 jeho skutočná prevalencia nie je známakvôli heterogenite meracích techníkpoužíva sa vo všetkých štúdiách a nebol porovnávaný s tým vvšeobecná populácia. Okrem toho lekári nie sú schopníidentifikovať pacientov s rizikom únavy, keďže prediktory majúnikdy nebola hodnotená v tejto špecifickej populácii pacientov.

Hoci rôzne prediktory únavy, ako je pohlavie,vek a socioekonomický status boli opísané v literpríroda,7-9 nie je známe, či tieto prediktory, aj keďzískané v rakovinových populáciách, možno na to extrapolovaťunikátna skupina pacientov s CML na terapii TKI. Okremtieto nemodifikovateľné prediktory únavy, fyzickej aktivitybol identifikovaný ako modifikovateľný prediktor únavy vniekoľko populácií pacientov.10 Cieľom tohto multicentrapozorovacia štúdia bola trojnásobná. Po prvé, posúdiť prevav porovnaní s únavou u pacientov s CML liečených TKIk tomu v bežnej populácii. Po druhé, identifikovať predikciuúnava u pacientov s CML. Po tretie, objektívne posúdiťúrovne fyzickej aktivity a porovnajte ich medzi únavoua neunavených pacientov. Týmto spôsobom uľahčímeidentifikáciu pacientov s rizikom únavy a zabezpečiťpohľad na súvislosť medzi únavou a fyzickou kondíciouaktivitu v populácii CML.

Metódyvedľajších účinkov únavyTKI

Pacienti s CML vo veku rokovVäčšie alebo rovné18 rokov, ktorí dostávali terapiu TKIboli vyzvaní, aby vyplnili online dotazník na posúdenieprevalencia a prediktory únavy vyvolanej TKI (časť 1). Kontrolasubjekty boli vybrané z databázy pozostávajúcej z viac ako 20,000subjekty bez CML, ktoré sa zúčastnili predchádzajúceho výskumu naKatedra fyziológie v Radboud University Medical Center(Nijmegen, Holandsko). Kontroly sa zhodovali podľa pohlaviaa vek (±3 roky) v pomere 1:2 k pacientom s CML. Podskupinapacientov s CML bolo požiadané, aby nosili monitor aktivityobjektívne merať úrovne fyzickej aktivity (2. časť). Pacienti bolinábor cez ambulancie na Radboud UniversityMedical Center a Amsterdam University Medical Center(Amsterdam, Holandsko) a cez CMyLife, holandský onlineplatforma pre pacientov s CML.11 Informovaný súhlas bol získaný odvšetci účastníci. Táto štúdia bola schválená Medical ReviewEtická komisia v regióne Arnhem-Nijmegen a registrovaná na TheHolandsko skúšobný register s číslami NTR7308 (časť 1) aNTR7309 (časť 2).

Časť 1: dotazník

Závažnosť únavy bola meraná podľa kontrolného zoznamu jednotlivcaSubškála sily „subjektívny zážitok únavy“ (CIS-únava),čo je overený únavový dotazník posudzujúci únavu nadpredchádzajúce 2 týždne.12 Skóre 35 alebo vyššie sa považovalo zasilná únava. Zhromaždili sa nasledujúce všeobecné charakteristiky:ed: vek, pohlavie, index telesnej hmotnosti, úroveň vzdelania a rodinný stav. Čas od diagnózy CML, typ TKI a dávka, trvanie TKIliečiťent, and djeease control (major molecular response, defined akoMenšie alebo rovné0.1percentBCR-ABL transcripts on the InternationalScale) were zhromaždené na posúdenie anamnézy súvisiacej s CML. CharlsonIndex komorbidity (CCI)13 sa použil na kvantifikáciu zdravotného stavu účastníkovkomorbidity. Ako voľnopredajné, tak aj lieky na predpiso ktorých je známe, že spôsobujú únavu (napr. benzodiazepíny, opioidy, - blokátory a metformín). Nakoniec, potenciálny životný štýlzbierali sa prediktory vrátane fajčenia, denných tekutín a kofeínupríjem, konzumácia alkoholu (pivo a víno) a fyzickáčinnosť. Fyzická aktivita (definovaná ako metabolický ekvivalent úlohy[MET] min/týždeň) bol klasifikovaný do štyroch kategórií: neaktívne(<500 met="" min/week),="" moderately="" active="" (500-1,499="" met="">min/týždeň), intenzívne aktívny (1,500-2,999 MET min/týždeň) avery vigorously active (>3, 000 MET min/týždeň).

Časť 2: Monitor aktivity

Fyzická aktivita sa merala pomocou activPAL3 micro (PALTechnologies Ltd., Glasgow, Spojené kráľovstvo)14 v podskupine 143 CMLpacientov. Výpočet veľkosti vzorky bol založený na údajoch z predpublikoval výskum o rozdieloch v objektívne hodnotenýchúrovne aktivity medzi únavou a nefatiguvydelderly subjects15 pomocou výkonu 80 percent, s obojstrannýma levelof 0.05, an odhadnutýveľkosť efektu 0.50 a miera vynechania 10 percent . Účastnícinosil monitor aktivity 24 hodín denne počas 7 po sebe nasledujúcich dnía boli požiadaní, aby udržiavali bežné denné aktivity. Navyše,bol hlásený stav zamestnania a celkový pracovný čas. BCR-ABLhladiny transkriptov, koncentrácie hemoglobínu, počet bielych krvinieka počet krvných doštičiek boli extrahované z elektroniky pacientovzáznamy.

Štatistická analýza

Priebežné údaje sa uvádzajú ako priemer ± štandardná odchýlka alebomedián (medzikvartilový rozsah [IQR]) a kategoriálne premenné akopočty a percentá. Bola vykonaná logistická regresiaidentifikovať prediktory ťažkej únavy. Predikčné premenné sP hodnoty <0.10 in="" univariable="" analysis="" were="" selected="" for="" multivariable="">logistická regresná analýza. Odds ratios (OR) s 95-percentnou spoľahlivosťouintervals (95percentCI) werecalculated to estimatethe efnaprct size. The optimal modelwas selected basvydon the discRIminative ability, hodnotená podľa plochy pod prijímajúcou prevádzkovou charakteristikoukrivka a kalibračný sklon. Boli rozdiely vo vzorcoch činnostitestované pomocou Studentt testy pre nezávislé vzorky, keď dátaboli normálne distribuované a Wilcoxonove poradové testy, keďúdaje boli skreslené. Ak chcete opraviť potenciálne mätúce faktory,bola použitá multivariabilná lineárna regresia. Všetky údaje boli analyzovanépomocou SPSS (verzia 22.{1}}, IBM, Armonk, NY, USA). Štatistická významnosťbola stanovená na aP hodnotu<0.05.>Podrobné informácie o dotazníku a monitore aktivitysa poskytuje vOnline doplnkové metódy S1. 

Výsledkyvedľajších účinkov únavyTKI

Do štúdie bolo zaradených celkovo 357 účastníkov,pozostávajúci z 247 pacientov s CML a 110 kontrol.

postava 1ukazuje schematický vývojový diagram účastníkov v dvochčasti štúdie. Dvesto dvadsať pacientov s CML(58 percent žien, priemerný vek 56 ± 13 rokov) a 110 pohlavie- avekovo zodpovedajúce kontroly vyplnili online dotazníkmedzi májom 2018 a májom 2019 (1. časť). Z týchto 220pacientov, 216 (98,2 percenta) nemalo žiadne chýbajúce údaje a boli zahrnutí-ed v multivariabilnej regresnej analýze. Aktivitamonitor nosilo 143 pacientov s CML, ale päť pacientovboli vylúčené z analýzy z dôvodu neplatného čísladní zaznamenaných monitorom aktivity (časť 2).

Časť 1: Prevalencia a prediktory ťažkej únavy

Prevalencia ťažkej únavy bola 55,5percent v CMLpacientov a 10,9 percenta v zodpovedajúcich kontrolách (P<0.001).>Reported QoL wakosignificantlypoorer vCML patientsthan in controls (mean QoL scores 6.9 ± 1.5 and 8.1 ± 1.0, v tomto poradí;P<0.001), and="" also="" in="" severely="" fatigued="" cml="">pacientov v porovnaní s pacientmi bez závažnej únavy(priemerná QoL 6,1 ± 1,3 a 7,8 ± 1,1, v tomto poradí;P<>

plocha pod krivkou konečného modelu bola 0,79 (95 percent CI:0.73-0.85) a kalibračný sklon bol 1,01.

Predpovedaťed ťažká únava a s ňou spojená pozorovaná únava sú disna obrázku 2, ukazujúci pozitívnu predikčnú hodnotu73 percent , negatívna prediktívna hodnota 68 percent , citlivosť76 percent a špecifickosť 65 percent . Náš model možno opísaťpodľa nasledujúcej rovnice: log-odds=1.98 – 0.04 * vek plus{{0}},56 * pohlavie (muž=0, žena=1) plus 0,65 * CCI plus 1,23 * použitiekomediácie, o ktorej je známe, že spôsobuje únavu (nie=0, áno=1) –úroveň fyzickej aktivity (nečinnosť=0, stredná).

aktívny=0.85, energicky aktívny=1.53, veľmi energickyaktívny=2.58).Časť 2: Vzorce aktivity u unavených a neunavenýchpacientovTabuľka 2 ukazuje charakteristiky vrátane hematológovic zo 138 pacientov s CML, ktorí nosili aktivitumonitorovať a boli zahrnuté do konečnej analýzy. V rades prvou časťou štúdie bol vyšší proporpacientov v skupine s ťažkou únavouv neunavenej skupine (61 percentvs.44 percent;P=0.039). Zamestnanecký stav sa výrazne nelíšilmierne naprieč skupinami (53 percentvs.66 percent zamestnaných vunavené a neunavené skupiny;P=0.20). Celkový pracovný čas sa však výrazne skrátilsilne unavení pacienti aj pacienti ako vneunavení pacienti (muži: 29 ± 12 h/týždeňvs.38 ± 12 h/týždeň;P=0.048; samice: 15±8 h/týždeňvs.

28 ± 10 h/týždeň;P=0.001). 

Obrázok 3 ukazuje vzorce dennej aktivity unavených aneunavení pacienti kategorizovaní do spiacich, sediacich, s intenzitou svetlafyzická aktivita a mierny až silný fyzčinnosť. Silne unavení pacienti s CML výrazne spalio niečo dlhšie ako pacienti bez únavy (8,8 h/deň [IQR8.3-9.7] vs.8,4 h/deň [IQR 7.9-9.1];P=0.006). Čas sedeniasa medzi skupinami výrazne nelíšila (P=0.43).Silne unavení pacienti s CML boli výrazne menejaktívny v porovnaní s neunavenými pacientmi, ako je znázornenéjednak nižšou fyzickou aktivitou intenzity svetla (3,9 h/deň[IQR 3.1-5.0]vs.4,8 h/deň [IQR 3.6-5,6];P=0.017) a modvykonávať intenzívnu fyzickú aktivitu ({{0}},9 h/deň [IQR 0.6-1.2])vs.1,1 h/deň [IQR 0.8-1.3];P=0.009).

V rade sa počíta krokboli významne nižšie u pacientov s CML s ťažkouúnava (7 464 ± 3 486 krokov/deň) ako u pacientov bezúnava (9 393 ± 4 200 krokov/deň;P=0.004). Po úpravepre pohlavie a vek zostal čas spánku dlhší afyzická aktivita zostala nižšia u unavených pacientov (priemer