Interakcia fibromyalgie a syndrómu dráždivého čreva: Možná úloha črevnej mikrobioty a osi čreva a mozguⅢ

4. Diskusia

FM je invalidizujúci syndróm chronickej bolesti, charakterizovaný chronickou bolesťou často spojenou s chronickou únavou, poruchami spánku, kognitívnymi dysfunkciami, ako aj príznakmi psychického stresu, ako sú depresia, úzkosť a symptómy súvisiace so stresom [1,2,5,101]. V súčasnosti sa využíva množstvo rehabilitačných programov na obnovenie narušených funkcií a zlepšenie kvality života so zlými výsledkami. IBS sa vyznačuje najmä abnormálnou bolesťou a zmeneným a dráždivým črevom, ako aj gastroezofageálnym refluxom, precitlivenosťou pažeráka a funkčnou dyspepsiou [18]. bežne spojené s extra-intestinálnymi komorbiditami vrátane úzkosti, depresie, somatizácie, nespavosti a chronickej únavy. Všetky tieto klinické stavy sú väčšinou spojené s FM [25].

Kliknite na najlepšie preháňadlo na zápchu

Etiológia FM aj IBS nie je v súčasnosti úplne pochopená, ale vyvíja sa veľa hypotéz. Literatúra podporuje koexistenciu medzi IBS a FM, čo naznačuje existenciu spoločných patogénnych mechanizmov pre oba stavy [26,29–37]. Črevná mikroflóra predstavuje heterogénny ekosystém zložený z miliárd mikroorganizmov, ktoré zohrávajú základnú úlohu v zdraví hostiteľa [39– 41]. Niektoré z priaznivých účinkov, ktoré má črevná mikrobiota, sa vyskytujú prostredníctvom osi črevo-mozog, čo znamená, že akékoľvek zmeny alebo ťažkosti v homeostáze črevnej mikrobioty môžu ovplyvniť reguláciu osi čreva a mozgu sprostredkovanú imunologickými, hormonálnymi a nervovými dráhami [56,67,102,103]. Zmeny v tejto osi sú spojené s gastrointestinálnymi syndrómami [17,25,51].

V poslednej dobe priťahuje väčšiu pozornosť možnosť, že by črevná mikroflóra mohla prispieť k regulácii chronickej bolesti. Literatúra podporuje skutočnosť, že črevná mikroflóra sa podieľa na centrálnej senzibilizácii chronickej bolesti, ako aj zápalových ochorení, ako je endometrióza, reguláciou mikroglií, astrocytov a imunitných buniek [101, 104]. Znalosť úlohy ľudskej črevnej mikroflóry v patogenéze bolesti by preto mohla otvoriť možnosť použiť ju ako možný cieľ analgetickej terapie. Príčiny heterogenity symptómov FM nie sú dobre definované.

Medzi možnými patogenetickými mechanizmami boli navrhnuté zmeny v črevnej mikroflóre a osi čreva a mozgu. SIBO, ako aj zmeny v rovnováhe črevnej mikroflóry boli skutočne hlásené [59,60,65,66,68]. Experimentálne zistenia ukázali, že črevná dysbióza u pacientov s FM a IBS zdieľa niekoľko znakov, pokiaľ ide o početnosť/depléciu bakteriálnych rodín a rodov [52,59,60,79–81,92,94–96]. Tento dôkaz spolu s prekrývajúcimi sa symptómami naznačuje spoločný pôvod FM a IBS, ktoré môžu predstavovať rôzne prejavy tej istej patologickej entity.

Táto hypotéza by mohla tiež odôvodniť zjavné nezrovnalosti hlásené v súvislosti s črevnou mikroflórou v týchto dvoch skupinách pacientov. Je možné, že v kontexte spoločného rámca centrálneho distresu by zmeny v špecifických druhoch mohli modulovať klinické prejavy ochorenia, posúvajúc rovnováhu smerom k senzibilizácii bolesti alebo črevným symptómom. V súčasnosti sa široko skúmajú terapeutické prístupy na zvládanie chronickej bolesti [105 ]. Najvýznamnejším prístupom by mohla byť probiotická intervencia, definovaná ako živé mikroorganizmy, ktorých podávanie prináša hostiteľovi zdravotný prínos, ako je zlepšenie trávenia, posilnenie imunity a zníženie hladiny cholesterolu, všetko spojené so zníženým rizikom niektorých ochorení [104,106,107]. Výhody probiotík u pacientov s IBS boli do hĺbky študované. Ukázalo sa, že Lactobacillus, Enterococcus a Bifidobacteriumbifidum zlepšujú závažnosť symptómov pri IBS [108,109]. Výrobcovia butyrátu, ako je Faecalibacterium sp. pôsobia protizápalovo na gastrointestinálny trakt.F. prausnitzii, ako zdroj serínovej proteázy, môže znížiť excitabilitu neurónov dorzálnych koreňových ganglií s antinociceptívnou aktivitou [110, 111]. Bifidobacterium longum bolo spojené s významným znížením depresie a zvýšenou kvalitou života u pacientov s IBS, ale neboli hlásené žiadne zmeny v závažnosti symptómov IBS alebo v profile fekálnej mikroflóry, čo naznačuje, že B. longum môže pôsobiť na úrovni CNS [112]. Priaznivé účinky Clostridium butyricum a Roseburia hominis proti viscerálnej hypersenzitivite pri IBS boli pozorované v predklinických štúdiách na zvieratách [113,114]. Baktérie Lactobacillus a Bifidobacterium sú schopné predchádzať chronickým stresom sprostredkovaným abnormalitám funkcie mozgu moduláciou odpovede osi HPA [115].

Ukázalo sa, že probiotická zmes B. infantis a B. longumin IBS deťom zlepšuje bolesť brucha a kvalitu života [116]. Ukázalo sa, že probiotiká zvyšujú produkciu SCFA, ktoré sú spojené so senzibilizáciou periférnych nervov a úľavu od bolesti brucha [117]. Tento dôkaznaznačili, že SCFA môžu byť dôležitými mediátormi črevnej mikrobioty pri regulácii mechanizmov sprostredkovaných receptorom bolesti u pacientov s IBS. Probiotiká môžu tiež ovplyvniť zápalovú odpoveď moduláciou prozápalových a protizápalových cytokínov a očakávajú sa možné analgetické účinky probiotík na zápalovú bolesť [107]. Ďalším spôsobom účinku probiotík je regulácia bolesti prostredníctvom génovej expresie receptorov súvisiacich s bolesťou na epitelových bunkách [107].

Napríklad je známe, že L. acidophilus spolu zvyšuje expresiu kanabinoidného receptora 2 a µ-opioidného receptora v hrubom čreve na zníženie citlivosti na bolesť [118]. Všetky tieto údaje naznačujú, že použitie probiotík je indikované ako potenciálna liečba na vyliečenie symptómov IBS a mohla by sa považovať aj za potenciálnu stratégiu na liečbu chronickej bolesti [104]. Študovalo sa aj použitie probiotík v liečbe FM. L. casei a B. infant ukázali schopnosť zlepšiť kogníciu, najmä impulzívnu voľbu a rozhodovanie u pacientov s FM. Žiadne iné priaznivé účinky sa však nepozorovali v prípade bolesti, kvality života, depresie alebo úzkosti (119). Úloha probiotík v zlepšení kognitívnych procesov FM bola hodnotená pomocou kombinácie L. rhamnosus,L. paracasei, L. acidophilus a B. Bifidus, ktorí uvádzajú priaznivý účinok na kognitívne a emocionálne symptómy [120]. Takýto prínos sa však nepotvrdil, pravdepodobne z dôvodu krátkej dĺžky liečby [120]. Naopak, účinnosť probiotickej liečby bola pozorovaná pri Alzheimerovej chorobe, čo dokazuje zlepšenie učenia a pamäte [121]. Keďže SIBO je široko spájaný s FM, bolo navrhnuté aj použitie antibiotík ako liečby. V súlade s tým sa ukázalo, že antibiotická terapia u pacientov s FM je užitočná v boji proti črevným ťažkostiam [65,100].

Takéto zistenie však nebolo ďalej skúmané v klinických štúdiách. Súčasné údaje sú celkovo nedostatočné na vyhodnotenie užitočnosti probiotík a/alebo antibiotík v liečbe FM a na potvrdenie účinnosti týchto intervencií bude potrebný ďalší výskum. Fekálna bakterioterapia alebo stolica /fekálna transplantácia (FMT) je infúzia alebo prihojenie výkalov tekutého filtrátu od zdravého darcu do čreva príjemcu. FMT sa používa na liečbu infekcie Clostridium difficile, IBD, obezity a inzulínovej rezistencie [107]. Štúdia FMT u pacientov s IBS ukázala zlepšenie bolesti brucha spojenej s relatívnym výskytom Akkermansia muciniphila [122]. Štúdie FMT na potkanoch ukázali, že viscerálna precitlivenosť bola vyvolaná transplantáciou fekálnej mikroflóry od pacientov s IBS s prevládajúcou zápchou [123]. FMT predstavuje možnú terapeutickú stratégiu na zlepšenie života pacientov s FM. U pacientov s FM bolo hlásené, že sa po FMT úplne zotavili [124]. V tejto štúdii sa pozorovalo zvýšenie podielu fekálnych bifidobaktérií z 0 % na 5,23 % a zníženie streptokoka z 26,39 % na 0,15 % [124].

Molekulárne mechanizmy, ktoré sú základom schopnosti črevnej mikroflóry modulovať bolesť, by sa mali v budúcnosti preskúmať a mohli by byť užitočné pri objavovaní nových liekov na úľavu od bolesti. Je dobre objasnené, že črevná mikroflóra môže tiež hrať úlohu pri depresii a úzkosti, ktoré koexistujú s bolestivými syndrómami. Preto by sa mala riešiť modulácia črevnej mikroflóry na kontrolu bolesti. FMT by sa malo považovať za cennú terapeutickú možnosť na vyliečenie bolesti. FMT sa skutočne môže stať sľubným prístupom k liečbe pacientov s FM, čím sa obnoví mikrobiota-črevo-mozgová os a obmedzia sa symptómy spojené s IBS, ako aj úľava od bolesti. Súhrnne súčasné zistenia ukazujú, že zloženie črevnej mikroflóry je pri FM kvantitatívne a kvalitatívne zmenené. a pacientov s IBS, čo naznačuje aktívnu úlohu druhov črevných baktérií pri modulácii niekoľkých spoločných aspektov týchto dvoch patológií, ako je senzibilizácia na bolesť, črevné symptómy a fyziologické prejavy.

Či však takáto dysbióza spôsobuje nástup FM/IBS alebo je skôr dôsledkom zmien na centrálnej úrovni ovplyvňujúcich os čreva a mozgu, nie je známe. Štúdie skúmajúce črevnú mikrobiotakompozíciu sa uskutočnili u subjektov s potvrdenou patológiou, čo umožnilo posúdiť súvislosť medzi FM/IBS a relatívnym množstvom špecifických mikrobiálnych druhov, ale nedefinovať príčinnú súvislosť. Dôkazy poskytnuté FMT

štúdie uprednostňujú prvú hypotézu. Črevné mikróby od pacientov vyvolali symptómy IBS, keď boli transplantované bezmikróbnym myšiam [91], zatiaľ čo FMT od zdravých darcov pacientom s IBS dokázalo zmierniť psychologické symptómy [125].

Podobne boli neurobehaviorálne zmeny pozorované u potkanov, keď sa FMT vykonala s použitím pacientov s depresiou [126]. Celkovo tento dôkaz naznačuje, že dysbióza môže byť predradeným mechanizmom určujúcim nástup symptómov, najmä neurologických, pozorovaných pri FM a IBS. Ďalšie štúdie na zvieracích modeloch, ako aj hlbšie poznatky o dysbióze na úrovni druhov poskytnú viac informácií o špecifických patologických mechanizmoch vyvolaných expanziou / kontrakciou baktérií a vzťahoch príčina-účinok spájajúcich zmeny črevnej mikroflóry s heterogénnymi symptómami FM aj IBS. Tieto znalosti budú zase užitočné pri navrhovaní prispôsobených terapeutických stratégií na obnovenie špecifických bakteriálnych populácií na zmiernenie najvysilujúcejších symptómov u pacientov s FM. Stále nie je známe, či je dysbióza hlavnou príčinou alebo dôsledkom iných patologických mechanizmov v FM aj IBS.

5. Závery

IBS a FM sú definované ako poruchy centrálnej citlivosti, pri ktorých pacienti vnímajú bolesť hyperalgéziou a expanziou receptívneho poľa. Patofyziologické mechanizmy, ktoré sú základom FM a IBS, zostávajú dodnes nedostatočne preskúmané, hoci boli navrhnuté niektoré hypotézy. Spomedzi nich si veľkú pozornosť získala úloha osi čreva a mozgu, ako aj zmeny črevnej mikroflóry (dysbióza, SIBO). Narastajúce správy skutočne popisujú expanziu/kontrakciu špecifických bakteriálnych druhov v črevnej mikrobiote pacientov s FM aj IBS, ako aj súvislosť medzi týmito zmenami a závažnosťou symptómov. Je pozoruhodné, že niekoľko z týchto zmien bolo hlásených pri oboch ochoreniach, čo poskytuje biologický mechanizmus, ktorý je základom spoločného výskytu a prekrývania symptómov dvoch patologických entít a podporuje hypotézu, že môžu predstavovať rôzne prejavy toho istého ochorenia. Preto by použitie probiotík a FTM mohlo byť prominentnými stratégiami na zlepšenie závažnosti symptómov FM a IBS so znížením depresie a úzkosti, ako aj úľavou od bolesti.

Na efektívne preukázanie účinnosti týchto intervencií, najmä u pacientov s FMK, je však potrebných viac štúdií. K dnešnému dňu neexistujú jasné dôkazy o príčinnej súvislosti medzi dysbiózou a FM aj IBS, hoci FMT na zvieracích modeloch silne naznačuje, že zmeny ingutovej mikroflóry sa vyskytujú skôr. klinického nástupu a sú dostatočné na to, aby spôsobili aspoň niektoré z typických symptómov spoločných pre FM a IBS. Ďalšie štúdie, najmä analýza zloženia črevnej mikrobioty u zdravých jedincov a následné štúdie, sú potrebné na formálne preukázanie príčinnej úlohy črevnej mikrobioty a následne osi čreva a mozgu vo fyziopatológii FM a IBS. Takéto poznatky budú užitočné na zlepšenie súčasných prístupov, navrhnutie nových terapeutických režimov a prípadne vývoj preventívnych stratégií pre vysokorizikové subjekty.

Prírodný bylinný liek na zmiernenie zápchy-Cistanche

Cistanche je rod parazitických rastlín, ktorý patrí do čeľade Orobanchaceae. Tieto rastliny sú známe svojimi liečivými vlastnosťami a už po stáročia sa používajú v tradičnej čínskej medicíne (TCM). Druhy Cistanche sa vyskytujú prevažne v suchých a púštnych oblastiach Číny, Mongolska a iných častí Strednej Ázie. Rastliny cistanche sú charakteristické svojimi mäsitými, žltkastými stonkami a sú vysoko cenené pre svoje potenciálne zdravotné prínosy. V TCM sa verí, že Cistanche má tonické vlastnosti a bežne sa používa na výživu obličiek, zvýšenie vitality a podporu sexuálnej funkcie. Používa sa tiež na riešenie problémov súvisiacich so starnutím, únavou a celkovou pohodou. Zatiaľ čo Cistanche má dlhú históriu používania v tradičnej medicíne, vedecký výskum jeho účinnosti a bezpečnosti prebieha a je obmedzený. Je však známe, že obsahuje rôzne bioaktívne zlúčeniny, ako sú fenyletanoidové glykozidy, iridoidy, lignany a polysacharidy, ktoré môžu prispievať k jeho liečivým účinkom.

Wecistanche'scistanche prášok, cistanche tablety, cistanche kapsuly,a ďalšie produkty sú vyvinuté pomocoupúšťcistancheako suroviny, pričom všetky majú dobrý vplyv na zmiernenie zápchy. Špecifický mechanizmus je nasledovný: Predpokladá sa, že Cistanche má potenciálne výhody na zmiernenie zápchy na základe jeho tradičného použitia a určitých zlúčenín, ktoré obsahuje. Zatiaľ čo vedecký výskum účinku Cistanche na zápchu je obmedzený, predpokladá sa, že má viacero mechanizmov, ktoré môžu prispieť k jeho potenciálu zmierniť zápchu. Laxatívny účinok:Cistanchesa už dlho používa v tradičnej čínskej medicíne ako liek na zápchu. Predpokladá sa, že má mierny laxatívny účinok, ktorý môže pomôcť podporiť pohyby čriev a vyvolať zápchu. Tento účinok možno pripísať rôznym zlúčeninám nachádzajúcich sa v Cistanche, ako sú fenyletanoidové glykozidy a polysacharidy. Zvlhčovanie čriev: Na základe tradičného používania sa Cistanche považuje za látku s hydratačnými vlastnosťami, ktorá je špecificky zameraná na črevá. Podpora hydratácie a lubrikácie čriev môže pomôcť zmäkčiť nástroje a uľahčiť priechod, čím sa zmierni zápcha. Protizápalový účinok: Zápcha môže byť niekedy spojená so zápalom v tráviacom trakte. Cistanche obsahuje určité zlúčeniny, vrátane fenyletanoidných glykozidov a lignanov, o ktorých sa predpokladá, že majú protizápalové vlastnosti. Zníženie zápalu v črevách môže pomôcť zlepšiť pravidelnosť pohybu čriev a zmierniť zápchu.