Zdravie podporujúce aktivity a súvisiace mechanizmy polysacharidov polygonati Rhizoma Ⅱ

4. Žiadosti o aktivity podporujúce zdravie

Polysacharidy Polygonati Rhizoma, vodné extrakty Polygonati Rhizomabohaté na polysacharidya formulácie rastlinnej medicíny obsahujúce polysacharidy Polygonati Rhizoma boli všetky typickéantioxidant, proti starnutiu, proti únave, metabolická regulácia, imunomodulačné, protizápalové, antidiabetikum,antiaterosklerotickýhypolipidemické, antiosteoporózne a protirakovinové aktivity prostredníctvom synergického mechanizmu [72].

ANTIOXIDAČNÉ FUNKCIE CISTANCHE PRE VIAC PODROBNOSTÍ

4.1. Antioxidačné a anti-agingové aktivity

Starnutie, progresívny pokles fyziologických funkcií v živote človeka, je hlavným rizikom pre rôzne typy chronických ochorení [73,74]. Keďže globálna staršia populácia dosiahne do roku 2050 viac ako 2,1 miliardy, efektívne zmiernenie starnutia má veľký význam [75,76]. Počet ochorení spojených so starnutím sa v celosvetovom meradle postupne zvyšuje [77,78]. Najmä starnutie je vo všeobecnosti charakterizované nerovnováhou medzi poškodením spôsobeným oxidačným stresom a antioxidačnou obranou organizmu [79–81]. Antioxidanty, ktoré sú bohaté na ovocie, zeleninu a bylinky, dokážu účinne odolávať oxidačnému stresu [82,83]. V súčasnosti neexistuje žiadna terapia ani lieky, ktoré by dokázali vyliečiť choroby súvisiace so starnutím. Nutričná intervencia môže byť účinnou stratégiou na podporu zdravého starnutia a zlepšenie kvality života [84,85].

Polysacharidy Polygonati Rhizoma vykazovali silné schopnosti zachytávať voľné radikály, chelatovať kovy a významne znižovať kapacitu [40,58]. PCP vykazoval vyššiu schopnosť zachytávať radikály DPPH (IC50=2,04 mg/ml) ako PSP (IC50=3,07 mg/ml) a PKP (IC50=4,10 mg/ml) , zatiaľ čo PSP vykazoval vyššiu schopnosť ABTS zachytávať radikály (IC50=0,68 mg/ml) ako PCP (IC50=0,85 mg/ml) a PKP (IC50=1,61 mg/ ml) [58]. Pri koncentrácii 5,0 mg/ml bola schopnosť PCP zachytávať hydroxylové radikály 88,82 %, PSP 77,18 % a PKP 72,75 % [58]. Ako predpokladal proces parenia, radikálna aktivita PSP sa postupne zvyšovala [65]. U myší starnúcich srdce môže PSP znížiť reaktívne formy kyslíka (ROS) a malondialdehyd (MDA), zvýšiť hladinu superoxiddismutázy (SOD), ako aj inhibovať poškodenie DNA a peroxidáciu lipidov znížením expresie 8-hydroxydeoxyguanozínu a 4-hydroxy-2- nominálny [86]. U samcov aterosklerózy králikov PSP chránil endotelové bunky pred poranením a apoptózou vyvolanou H2O2 a lipopolysacharidom (LPS) a znižoval počet penových buniek intimy [87]. V bunkách HT‑22 PSP zoslabil LPS-indukovanú produkciu ROS [88]. PCPS (4,24 × 104 Da) preukázal silné účinky pri prevencii oxidačného poškodenia prostredníctvom aktivácie antioxidačnej signalizácie erytroidného 2 súvisiaceho faktora 2 (Nrf2)/HO‑1 [89]. PCP by mohol znížiť akumuláciu ROS vyvolanú oxidačným stresom a zmierniť ferroptózu prostredníctvom aktivácie signálnej dráhy NRF2/HO‑1, čím by sa zmiernila smrť buniek regulovaná neurónmi v mikrogliách [90].

Polysacharidy Polygonati Rhizoma by mohli významne znížiť obsah MDA v kostrovom svale a sére, zvýšiť aktivitu SOD a glutatiónperoxidázy (GSH‑Px) a znížiť aktivitu voľných radikálov [91]. Počas procesu starnutia sa pozorovalo vážne poškodenie mitochondriálnej DNA a aktivity opravných génov. Polysacharidy Polygonati Rhizoma majú účinok proti starnutiu tým, že zlepšujú energetický metabolizmus mitochondrií pečene, znižujú expresiu DNA polymerázy a zvyšujú aktivity enzýmových komplexov dýchacieho reťazca [91]. V mozgových bunkách myší vykazovali polysacharidy Polygonati Rhizoma zjavné účinky proti starnutiu prostredníctvom zvýšenia aktivity Na plus -K plus -ATP a Ca2 plus -ATP prostredníctvom Ca2 plus preťaženia, ako aj znížením hladiny peroxidu lipidov, lipofuscínu a typu B monoaminooxidáza [91]. U prirodzených menopauzálnych potkanov polysacharidy Polygonati Rhizoma oneskorili starnutie zvýšením antioxidačnej kapacity a zlepšením metabolizmu krvných lipidov [36]. U potkanov indukovaných D-Gal vykazoval PSP (100 mg/kg) aktivitu proti starnutiu prostredníctvom efektívneho zlepšenia schopností učenia a pamäte, zvrátenia patologických zmien obličiek, zníženia expresie génu FOXO3a v obličkovom tkanive, regulácie rastového faktora Klotho-fibroblastov ‑23 endokrinnej osi, zmierňuje oxidačný stres a vyrovnáva metabolizmus vápnika a fosforu [92,93]. Súhrnne môže PSP slúžiť ako potenciálna účinná zložka terapie proti starnutiu.

4.2. Imunomodulačné účinky

Imunosupresia, stav dočasnej alebo trvalej poruchy imunity, môže spôsobiť, že organizmus bude citlivejší na patogény. Hľadanie účinných metód na prevenciu a liečbu imunosupresívnych ochorení je životne dôležité. Prírodné produkty, ako sú bylinné lieky bohaté na antioxidanty, majú imunomodulačné účinky na chronické ochorenia tým, že stimulujú imunitný systém [94,95]. Prirodzené imunomodulátory môžu účinne poraziť poruchy prostredníctvom up- alebo down-regulácie imunitných odpovedí bez nežiaducich nežiaducich účinkov [96,97]. Molekuly, ktoré sa podieľajú na imunitnej aktivácii, môžu vyvolať imunitné reakcie proti infekčným ochoreniam [98]. Polygonati Rhizoma má aktivity na posilnenie imunity hlavne prostredníctvom aktivácie imunitného systému, zlepšenia rastu a aktivity imunitných buniek a podpory syntézy protilátok [2].

Imunomodulačný účinok polysacharidov z Polygonati Rhizoma je znázornený na obrázku 2. U myší s potlačenou imunitou indukovanou cyklofosfamidom (CY) môže PSP zlepšiť imunosupresiu obnovením telesnej hmoty, zrýchlením obnovy indexov sleziny a týmusu, zvýšením odozvy proliferácie imunocytov (T bunky , B bunky a splenocyty), zvýšenie peritoneálnej fagocytózy makrofágov, zvýšenie počtu krvných erytrocytov, zvýšenie pomeru CD4 plus/CD8 plus, urýchlenie obnovy aktivity prirodzených zabíjačských buniek a v závislosti od dávky obnovenie hladín sérových imunitných faktorov vrátane interleukínu ( IL)‑2, tumor nekrotizujúci faktor (TNF)‑, IL‑8 a IL‑10 [39,99]. Polysacharidy Polygonati Rhizoma môžu tiež podporovať tvorbu hemolyzínu podieľajúceho sa na humorálnej imunitnej funkcii, ako aj zlepšiť fagocytárnu aktivitu peritoneálnych makrofágov [36]. Fruktooligosacharid P. cyrtonema, fruktán graminanového typu so stupňom polymerizácie 5–10, by mohol významne znížiť hladinu prozápalových cytokínov (TNF‑, IL‑1) v sére, zvýšiť mieru prežitia myší z 12,5 percenta na 54 percent a znížiť zápalovú akumuláciu monocytov v pľúcnom tkanive myší vyvolaných peritonitídou [100]. U kurčiat s potlačenou imunitou vyvolanou CY (vo veku 481 dní) PSP vykazoval ochranné účinky prostredníctvom zrýchlenia obnovy relatívnej hmotnosti imunitných orgánov, stimulácie imunoglobulínových a antioxidačných indexov v sére, zlepšenia proliferácie periférnych krvných T lymfocytov, podpory buniek imunitných orgánov vstúpiť do fáz S a G2/M, čím sa zvyšuje expresia imunitných faktorov (IL-2, IL-6 a interferón-) a inhibuje sa apoptóza v slezine, týmusu a Fabriciovej burze [101]. Okrem toho PSP tiež zvýšil rastový výkon, pretože denný prírastok hmotnosti a produkcia sérových bielkovín boli zvýšené, zatiaľ čo pomery konverzie krmiva boli znížené [101].

Obrázok 2. Schematické znázornenie imunomodulačných účinkov Polygonati Rhizoma

V makrofágoch RAW264.7 polysacharidy Polygonati Rhizoma (100-400 g/ml) regulovali polarizáciu prostredníctvom zvyšovania hladín sekrécie prozápalových cytokínov (INF-aIL-12, IL-1B a NO ); zníženie hladín IL-10, arginázy-1 (Arg{9}}) a TGF-P; zvýšenie Ml charakteristickej povrchovej molekuly CD{11}}; a zníženie expresie CD206 povrchovej molekuly M2 bez akýchkoľvek cytotoxických účinkov [58]. Najmä M1-polarizované makrofágy mohli sprostredkovať obranu hostiteľa proti mikrobiálnym infekciám a nádorom, zatiaľ čo makrofágy M2 s CD206, IL-10, Arg-1 a TGF-B sa podieľali na imunitnej tolerancii a progresia nádoru (58. Okrem toho, PSP-indukované dendritické morfologické zmeny spôsobujúce degradáciu clkB-a vyvolali translokáciu NF-kB p65 do jadra a zvýšili produkciu imunitne asociovaných faktorov vrátane NO, TNF-a, indukovateľnej syntázy oxidu dusnatého( NOS), COX-2, NF-kB, fosforylovaný p38 MAPK a IL-6 (102 PCP-1 vykazovalo imunostimulačnú aktivitu na životaschopnosť buniek a produkciu IL-6 v Makrofágy RAW 264.7 (28] CTAB-modifikované PSP-Cubs by mohli zvýšiť proliferáciu slezinných lymfocytov (103.

V porovnaní so surovým podzemkom mal PCP v pare 2-4 h vyššie imunologické aktivity (16). Dlhý čas naparovania (6-12 h) by mohol mať negatívny vplyv na imunologické aktivity PCP (161. PSPS (PSP1, PSP2, PSP3 a PSP4) s rôznym zložením monosacharidov a chemickými štruktúrami vykazovali rôzne schopnosti aktivovať fagocytárnu aktivitu v in vitro [41]. Najmä PSP3 mal najlepšiu imunomodulačnú funkciu, vykazujúci veľký potenciál ako imunomodulátor [41] Parný PCP signifikantne zvýšil zachytávaciu aktivitu, zatiaľ čo natívny PCP mal najlepší imunostimulačný účinok na produkciu NO a fagocytózu [99].

4.3. Potenciálne antidiabetické/antiobezitné účinky

Diabetes mellitus (DM), vrátane typu 1 (T1DM) a typu 2 (T2DM), je charakterizovaný chronickou metabolickou poruchou spolu s multiorgánovým zlyhaním [104,105]. Najmä T2DM je charakterizovaný hyperglykémiou v dôsledku poruchy sekrécie inzulínu pankreatickými bunkami a inzulínovej rezistencie [106]. Polygonati Rhizoma sa používa pri liečbe cukrovky, hyperlipidémie a súvisiaceho metabolického syndrómu po stáročia [107–109]. Polysacharidy Polygonati Rhizoma najmä zmiernili hyperglykémiu a znížili oxidačný stres a ďalej oddialili progresiu diabetickej retinopatie a katarakty (tabuľka 2).

Tabuľka 2. Mechanizmus metabolickej regulácie polysacharidov Polygonati Rhizoma.

U diabetických potkanov PSP znížila hladiny glukózy v krvi nalačno (FBG) a glykovaného hemoglobínu, zlepšila klinické symptómy (polydipsia, polyfágia, polyúria a strata hmotnosti), oddialila progresiu katarakty, potlačila reakciu oxidačného stresu, zmiernila retinálnu vaskulopatiu a zvýšila hladiny inzulínu a C-peptidu v plazme [110,111]. Okrem toho môže PSP spomaliť progresiu diabetickej retinopatie a katarakty zmiernením hyperglykémie a znížením oxidačného stresu [111]. V bunkách NCI‑H716 stimulovali polysacharidy Polygonati Rhizoma produkciu glukagónu podobného peptidu‑1 [58]. V adipocytoch IR‑3T3‑L1 PSP zmiernil zápalové cytokíny (IL‑1, IL‑6 a TNF‑) a podporil vychytávanie Glu prostredníctvom podpory expresie Nrf2 [110]. PKPs‑1 vykazovali zjavnú antihyperglykemickú aktivitu zlepšením inzulínovej tolerancie a ovplyvnením metabolizmu sérových lipidov [71]. Okrem toho PKPs-1 zvýšili expresiu inzulínového receptorového substrátu-1, fosfoinozitid 3-kinázy (PI3K) a serín/treonínkinázy (AKT), keďže signálna dráha PI3K/AKT sa podieľala na regulácii metabolizmu Glu [71]. U T2DM potkanov perorálne podanie PKP zvýšilo obsah inzulínu nalačno a znížilo hladiny FBG [109].

Vodný extrakt z Polygonati Rhizoma a Codonopsis Radix (PRCR), hlavne polysacharidová frakcia, vykazoval účinné hypoglykemické účinky prostredníctvom upregulácie signálnej dráhy IRS1/PI3K/AKT a inhibície fosforylácie IRS1 v myšom modeli T2DM ošetrenom extraktmi PRCR, ako hladiny celkového cholesterolu a triacylglycerolu, alanínaminotransferázy a aspartátaminotransferázy boli významne znížené v porovnaní s neliečenou modelovou skupinou myší [112]. Polysacharidy a vodný extrakt z podzemku P. kingianum by mohli zmeniť množstvo črevných mikróbov a expresiu miRNA, ktoré ďalej regulujú metabolizmus lipidov u potkanov HFD [113]. Najmä os miR‑ 484‑Bacteroides/Roseburia pôsobila ako dôležitý mostný uzol, ktorý spájal celú sieť miRNA‑črevnej mikrobioty [113].

4.4. Výhody homeostázy kostí

Osteoporóza, bežné systémové ochorenie kostry, by mohla postihnúť 40 percent čínskych žien a každoročne spôsobiť viac ako 2 milióny osteoporotických zlomenín [114 115]. Osteoporóza je charakterizovaná nízkou kostnou hmotou, zvýšenou krehkosťou kostí, degeneráciou mikroštruktúry a náchylnosťou na zlomeniny [50]. Najmä výskyt osteoporózy sa zvyšuje so starnutím populácie a nedostatok estrogénu sa považuje za najčastejšiu príčinu osteoporózy [50].

PSP preukázal ochranné účinky na stratu kostnej hmoty vyvolanú ovariektómiou u potkanov prostredníctvom zvýšenia hustoty kostných minerálov, zvýšenia expresie základného fibroblastového rastového faktora, zníženia expresie kostného gla proteínu a kyslej fosfatázy rezistentnej na tartarát, ako aj znížením hladín séra TNF‑ a alkalická fosfatáza špecifická pre kosti [19]. U myší by PSP mohol podporovať osteogénnu diferenciáciu stromálnych buniek kostnej drene prostredníctvom zvyšujúcej sa akumulácie katenínu v jadre a zvýšenia expresie génov súvisiacich s osteoblastmi [116]. Okrem toho PSP inhiboval receptorový aktivátor NF‑κB ligandu (RANKL) indukovanú osteoklastogenézu a vykonával profylaktickú ochranu proti LPS indukovanej osteolýze u myší [116]. PSP inhiboval osteoporózu podporou tvorby osteoblastov a blokovaním osteoklastogenézy prostredníctvom Wnt/-katenínovej signálnej dráhy [116].

V kostných mezenchymálnych kmeňových bunkách môže PSP podporovať osteoblastickú diferenciáciu prostredníctvom zvýšenia jadrovej akumulácie -katenínu prostredníctvom signálnej dráhy ERK/glykogénsyntáza kináza 3 (GSK-3)/-katenín, keďže PSP upreguloval nukleárny -katenín a znížil hladinu GSK- 3/ [117]. Surový PSP vykazoval osteogénnu aktivitu podporou diferenciácie a mineralizácie buniek MC3T3‑E1 in vitro [50]. V makrofágoch myší pochádzajúcich z kostnej drene PSP inhiboval osteoklastogenézu prostredníctvom Hippo signálnej dráhy založenej na miR‑1224, pretože hladina expresie cieľového génu Limd1 bola významne zvýšená [118].

4.5. Antimikrobiálna aktivita

PSP by mohol účinne podporovať produkciu biomasy, biofilmu a kyseliny octovej v Lac tobacillus faecis, špecifickom probiotiku v črevnom trakte [119]. Najmä PSP podporoval systém snímania kvóra L. faecis zvýšením transkripcie oppA a expresie proteínu oppD [119]. Proliferácia prospešných mikrobiotík, obsahujúcich Parabacteroides a Bifidobacterium, bola pozitívne spojená s liečbou PSP [120]. PSP z duseného podzemku môže výrazne premeniť mastné kyseliny na mastné kyseliny s krátkym reťazcom (ako kyselina octová a kyselina propiónová) a mastné kyseliny s dlhým reťazcom (ako cis, cis, cis-9,12,15- linolénová kyselina, cis-6 kyselina ‑oktadecénová a kyselina cis‑9‑oktadecénová) [120]. Okrem toho PSP tiež reguloval produkciu a metabolizmus mastných kyselín s krátkym reťazcom L. faecis prostredníctvom upregulácie expresie génu ldh a metE a proteínu ADH2 a znižoval expresiu génu mvK [119]. Podobne fruktán a galaktán extrahovaný z podzemku P. cyrtonema majú prebiotickú aktivitu, ktorá by mohla výrazne podporiť rast kmeňov Bifidobacterium a Lactobacillus [70].

PSP znížila početnosť škodlivej mikroflóry Shigella [120]. PSP by mohol inhibovať rast Escherichia coli, Bacillus subtilis a Staphylococcus aureus s minimálnou inhibičnou koncentráciou (MIC) 1,23 mg/ml, 0,98 mg/ml a 1,31 mg/ml [121]. Hydrolyzovaný PCP fragment B3, obsahujúci 1‑kestózu a neokestózovú sériu oligosacharidov bez vetiev, vykazoval antiherpetickú aktivitu proti vírusu herpes simplex typu 2 (HSV‑2) vo vero bunkovej kultúre [122]. V porovnaní s PCP a sulfonylovaným derivátom, fosforylovaný derivát alebo sulfátovaný derivát vykazoval vyššiu inhibičnú aktivitu proti HSV, z čoho vyplýva, že funkčné skupiny boli dôležité pre antiherpetickú aktivitu [123]. U potkanov T2DM by perorálne podávanie s PKP mohlo zlepšiť črevnú makroekológiu znížením počtu Bacteroidetes a Proteobacteria, ale zvýšením počtu Firmicutes [109].

4.6. Aktivity proti únave a výhody proti depresii

Únava, neschopnosť udržať požadovaný alebo očakávaný výkon u ľudí so stresom, sa vo všeobecnosti delí na fyzickú a psychickú únavu [124,125]. Depresia bola uvedená ako postihnutie s obzvlášť závažným dopadom [126]. Produkcia ROS a aktivácia calpainového systému a zápalu NOD-like receptora protein 3 (NLRP3) úzko súvisia s depresiou [88]. Modulácia aktivity antioxidačného enzýmu polysacharidmi Polygonati Rhizoma môže tiež účinne zmierniť oxidačný stres spôsobený cvičením a telesnú únavu.

U samcov myší C57BL/6 s únavou mohol PSP zabrániť správaniu podobnému depresii a synaptickému a neuronálnemu poškodeniu znížením hyperfunkcie osi ROS/HPA a zápalovej reakcie [127]. Okrem toho podávanie PSP výrazne podporilo hipokampálnu expresiu p-Akt, cicavčieho cieľa rapamycínu (mTOR), GluA1 a GluA2; znížila expresiu GluN2A, kaspázy-3 a GluN2B; a zabránili strate granulárnych buniek v oblasti DG [127]. Polysacharidy Polygonati Rhizoma môžu tiež znížiť únavu znížením hladiny laktátu v krvi a dusíka močoviny v sére, ako aj zvýšením pečeňového a svalového glykogénu [128, 129]. U myší vykazoval PCP antidepresívne účinky prostredníctvom regulácie signalizačnej osi oxidačný stres-calpain-1-NLRP3, ako je expresia calpain-1, NLRP3, škvrnitého proteínu spojeného s apoptózou, kaspázy-1, štiepenej kaspázy-1, ionizovaného vápnik viažuca adaptorová molekula 1, fosforylácia kinázy regulovanej extracelulárnym signálom, NF‑κB a gliálneho fibrilárneho kyslého proteínu boli znížené, zatiaľ čo expresia kalpastatínu, fosfatázy a homológu tenzínu, cirkadiánneho oscilačného proteínu suprachiazmatického jadra a Nrf2 bola zvýšená [88].

4.7. Iné aktivity podporujúce zdravie

U samíc myší Balb/c s trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka (TNBC) by extrakt bohatý na polysacharidy z P. sibiricum (PREPS) mohol chrániť hematopoézu inhibíciou expanzie krvotvorných buniek v slezine, ako aj výrazne zvýšiť krvotvorné kmeňové a progenitorové bunky a spoločné lymfoidné progenitory v kostnej dreni [130]. PREPS môže vykazovať dlhotrvajúce protinádorové účinky pri podpore terapií TNBC prostredníctvom udržania hematopoézy a lymfoidnej regenerácie v kostnej dreni [130]. V bunke HepG2 vo vode rozpustný PSP (38,65 kDa) vykazoval protirakovinové účinky závislé od koncentrácie zastavením bunkového cyklu vo fáze G1, znížením potenciálu mitochondriálnej membrány, poškodením jadra a indukciou bunkovej apoptózy zvýšením aktivity kaspázy- 9 a kaspáza-3 [131].

U samcov potkanov Sprague-Dawley mohol PSP zabrániť akútnemu srdcovému zlyhaniu vyvolanému adriamycínom prostredníctvom antioxidačnej aktivity, protizápalovej aktivity a inhibície apoptózy srdcových myocytov [132]. U potkanov s akútnym srdcovým zlyhaním môže PSP (400 mg/kg, 5 dní) zvýšiť srdcovú frekvenciu, ± dp/dtmax, myokardiálny Na plus –K plus –ATPáza, Ca2 plus –Mg2 plus –ATPáza, hladiny sukcinátdehydrogenázy, hladina superoxiddismutázy v sére, systolický tlak ľavej komory, ako aj hladiny expresie proteínov Bcl‑2 a kaspázy‑3 v myokarde [132]. Medzitým PSP významne znížilo hladiny expresie koncového diastolického tlaku ľavej komory, hladiny biochemických indexov v sére (srdcový troponín-I, izoforma kreatínkinázy-MB, TNF-, IL-6, MDA a NO), ako aj myokardiálny Bax a štiepený proteín kaspázy-3 [132].

Fruktooligosacharid P. cyrtonema by mohol zmierniť poškodenie pľúc zlepšením poškodenia pľúcnej bunkovej architektúry v pľúcnom tkanive myší vyvolaných peritonitídou [100]. U myší s poranením pľúc mohol surový a medom spracovaný PCP zvýšiť hladiny SOD, inhibovať pľúcny zápal prostredníctvom dráhy NF‑κB a znížiť výskyt pľúcneho oxidačného stresu prostredníctvom dráhy AMPK‑Nrf2 [133]. Ochranný účinok pri poškodení pľúc môže úzko súvisieť s antioxidačnými a protizápalovými aktivitami PCP [134,135].

Alzheimerova choroba (AD), typická demencia súvisiaca s vekom a progresívna neurodegeneratívna porucha, je charakterizovaná degeneráciou a stratou mozgových neurónov, ako aj stratou pamäti [136,137]. Najmä beta-amyloidný (A ) peptid a jeho agregáty výrazne prispievajú k patogenéze a progresii AD [136]. V modeli demencie u samcov myší by PSP mohla výrazne zlepšiť učenie a pamäť znížením škodlivých účinkov cerebrálnej ischémie a antioxidácie, pretože aktivita SOD a GSH-Px bola zvýšená [138]. Ochranné účinky PSP proti neurotoxicite vyvolanej A 25–35 v bunkách PC12 boli hlavne prostredníctvom zoslabenia bunkovej smrti, zvýšenia pomeru Bax / Bcl-2, inhibície mitochondriálnej dysfunkcie a uvoľňovania cytochrómu C do cytosolu, inhibície aktivácie kaspázy-3 a posilnenia signálna dráha PI3K/Akt pre prežitie, pretože hladina fosforylovaného Akt bola zvýšená [136]. Najmä regulácia mitochondriálnej permeability a uvoľňovanie cytochrómu c z mitochondrií do cytosolu sú kľúčové v apoptotickom repertoári, ktorý je prísne kontrolovaný rodinou proteínov Bcl‑2 [136]. U myší s poranením D‑gal mohol PSP významne zlepšiť synaptické poškodenie, zabrániť bunkovej smrti, zvýšiť expresiu proteínov súvisiacich s antioxidačným stresom a znížiť expresiu proteínov súvisiacich so zápalom [139].

U BALB/c myší hrá PSP potenciálne ochrannú úlohu voči septickému akútnemu poškodeniu pečene inhibíciou pyroptózy prostredníctvom signálov NLRP3/GSDMD [140]. Najmä liečba PSP pozoruhodne zmiernila histopatologické poškodenie pečene, znížila aktivitu markera neutrofilnej infiltrácie MPO v pečeni, znížila hladiny indexov funkcie pečene a zápalových cytokínov (TNF- a IL-6), znížila expresiu cytokínov súvisiacich s pyroptózou (IL ‑18 a IL‑1) v sére, obmedzili nadmernú pyroptózu a znížili 48-hodinovú mortalitu [140]. Okrem toho vodné extrakty z podzemku P. kingianum slúžili ako užitočné mitochondriálne regulátory/živiny pri liečbe mitochondriálnej dysfunkcie a zmierňovaní nealkoholického stukovatenia pečene u potkanov [141].

V ľudských obličkových bunkách PKP a PKAE zmiernili cytotoxicitu vyvolanú uránom reguláciou apoptózy sprostredkovanej mitochondriami a dráhy GSK-3/Fyn/Nrf2: mitochondriálny membránový potenciál a hladina ATP sa zvýšili, zatiaľ čo ROS sa znížil [142].

U myší so syndrómom krvnej nedostatočnosti PSP významne zvýšil počet periférnych krvných buniek, obnovil trabekulárnu štruktúru sleziny a zvrátil hematopoetické cytokíny na normálne hladiny reguláciou expresie génov zapojených do hematopoézy a signálnych dráh imunitnej regulácie [143]. Konkrétne, krv obohacujúce účinky PSP sa prejavili reguláciou dráhy JAK1‑STAT1 a zvýšením hematopoetických cytokínov (erytro‑ pointing, faktor stimulujúci kolónie granulocytov, TNF‑ a IL‑6) [143].

Podporná služba:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel: plus 86 15292862950

Obchod:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop