Ako si príjemcovia transplantácie obličky uchovávajú obličky
Mar 12, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Kitty J. Jager, Anneke Kramer, Nicholas C. Chesnaye, Ce' cile Couchoud, J. Emilio Sa'nchez-A' lvarez a kol.
Abstraktné
CIEĽ: Cieľom tejto štúdie bolo preskúmať {{0}}dňovú úmrtnosť po diagnóze COVID-19 v európskej populácii na substitučnú liečbu obličiek. Okrem toho sme určili úlohu charakteristík pacienta, faktorov liečby a krajiny na riziko úmrtnosti s použitím údajov registra ERAEDTA o pacientoch, ktorí dostávali substitučnú liečbu obličiek v Európe od 1. februára 2020 do 30. apríla 2020. Ďalšie údaje o všetkých pacientov s diagnózou COVID-19 sme zhromaždili zo 7 európskych krajín, čo zahŕňalo 4298 pacientov. Úmrtnosť, ktorú možno pripísať COVID-19, bola vypočítaná pomocou historických kontrolných údajov zodpovedajúcich skóre sklonu a po 28 dňoch sledovania bola 20,0 percent (95 percentný interval spoľahlivosti 18,7 percent – 21,4 percent) u 3285 pacientov na dialýze a 19,9 percent ( 17,5 percenta – 22,5 percenta) u 1013 príjemcov transplantátu. Zistili sme rozdiely v úmrtnosti na COVID{28}} v jednotlivých krajinách a zvýšené riziko úmrtnosti u starších pacientov, ktorí dostávajú substitučnú terapiu obličiek, a u mužov na dialýze. U príjemcov transplantovanej obličky vo veku ‡75 rokov neprežilo COVID-19 44,3 percenta (35,7 percenta – 53,9 percenta). Riziko úmrtnosti bolo 1,28 (1,02–1,60) krát vyššie u príjemcov transplantátu v porovnaní so zodpovedajúcimi dialyzovanými pacientmi. Pandémia teda mala podstatný vplyv na úmrtnosť u pacientov, ktorí dostávajú substitučnú liečbu obličiek, čo je vysoko zraniteľná populácia v dôsledku základného chronického ochorenia obličiek a vysokej prevalencie multimorbidity. Kidney International (2020) 98, 1540 – 1548; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.09.006
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: pripísateľná úmrtnosť; COVID-19, dialýza, náhrada obličiek, liečba, registre, transplantácia.
Copyright ª 2020, International Society of Nefrology. Vydal Elsevier Inc. Toto je článok s otvoreným prístupom pod licenciou CC BY
Prínos cistanche: zlepšenie imunity
Od počiatočného prepuknutia v čínskom Wu-chane 2{{1{12}}}}19 sa koronavírusová choroba 2019 (COVID-19) rýchlo rozšírila po celom svete, čo vyvolalo globálna pandémia. Ochorenie spôsobené vírusom koronavírusu 2 (SARS-CoV-2) závažného akútneho respiračného syndrómu spôsobuje zápal pľúc, ale postihuje aj iné orgány. Podľa Európskeho centra pre prevenciu a kontrolu chorôb je počet hlásených prípadov COVID-19 v Európskej únii (EÚ) 2783 (rozsah 281 – 6648) na milión bežnej populácie (pmp), čo predstavuje 0,28 percenta (rozsah 0,03 percenta – 0,66 percenta) populácie EÚ, pričom počet sa líši v závislosti od vládnych kontrolných opatrení, definície prípadov a testovacej kapacity.1Úmrtnosť spôsobená vírusom SARS-CoV-2 je vysoká v porovnaní s väčšinou iných vírusových infekcií. Hoci z Číny bola hlásená úmrtnosť 2,3 percenta,2priemerná miera je 11,7 percenta (rozsah 0,6 percenta – 18,9 percenta) vo všeobecnej populácii EÚ.1Medzi hospitalizovanými pacientmi v Spojenom kráľovstve, ktorí trpia závažným ochorením COVID-19, dosahuje miera úmrtnosti 26 percent .3
Pacienti liečení substitučnou terapiou obličiek (KRT; buď dialýza alebo transplantácia obličky) predstavujú zraniteľnú populáciu. Za normálnych okolností je vekovo štandardizovaná kardiovaskulárna a nekardiovaskulárna úmrtnosť u dialyzovaných pacientov už 8,8 a 8,1-krát vyššia ako v bežnej populácii, resp.4a v porovnaní s ich vekovo a pohlavne zodpovedajúcimi náprotivkami v bežnej populácii, príjemcovia transplantovanej obličky pociťujú 30 až 50 percent skrátenú očakávanú dĺžku života.5Dá sa očakávať, že COVID-19 spôsobuje značnú úmrtnosť v populácii na dialýze aj v populácii po transplantácii obličky v dôsledku ich základného chronického ochorenia obličiek a vysokej prevalencie sprievodných ochorení, ako je diabetes mellitus a kardiovaskulárne ochorenia. U príjemcov transplantátu je potenciálny účinok ich dlhodobého užívania imunosupresie predmetom diskusie. Niektorí tvrdia, že môžu byť vystavení väčšiemu riziku závažnej infekcie kvôli ich oslabenému imunitnému systému,6zatiaľ čo iní špekulujú, že imunosupresívna liečba môže byť chránená, pretože by mohla riešiť cytokínovú búrku vyvolanú COVID-19.7
Hoci medzi 5 prípadmi COVID-19 na hemodialýze v jedinom čínskom centre neboli hlásené žiadne úmrtia,8niekoľko sérií prípadov z Talianska (n ¼ 41, n ¼ 94),9,10Španielsko (n ¼ 36),11a Spojené štáty americké (n ¼ 59)12s rôznym sledovaním naznačujú vysokú úmrtnosť v dialyzovanej populácii s mierami v rozmedzí od 29 percent do 41 percent. Zdá sa, že predbežné správy u príjemcov transplantátu naznačujú o niečo nižšiu úmrtnosť, pričom odhady sa pohybujú od 13 percent (n ¼ 15) v Spojených štátoch do 25 percent v Taliansku (n ¼ 20).13–15 Doposiaľ najväčšia štúdia pochádza zo Španielska a podáva správu o skupine 868 pacientov s KRT (67 percent dialyzovaných pacientov a 33 percent pacientov po transplantácii) s úmrtnosťou 23 percent .16
Je známe, že odhady rizika zo štúdií s malou veľkosťou vzorky trpia nepresnosťou v dôsledku náhodných variácií. Navyše, pretože niektoré z vyššie uvedených vzoriek boli odvodené z nemocničných populácií, odhady odrážajú riziko vo vybranej skupine vážnejšie chorých pacientov a nemusia byť zovšeobecniteľné na širšiu populáciu pacientov s KRT. Väčšina týchto štúdií, vrátane tej najväčšej, navyše používala mieru úmrtnosti ako mieru úmrtnosti, ktorá sa často vypočítava, zatiaľ čo individuálny výsledok (zotavenie alebo smrť) je známy len pre časť infikovaných pacientov.17K dnešnému dňu chýbajú veľké populačné štúdie o úmrtnosti v populácii KRT s úplnými informáciami o následnom sledovaní. Prvým cieľom tejto štúdie bolo preto preskúmať mortalitu, ktorú možno pripísať COVID{2}} 28 dní po diagnóze u európskych dialyzovaných príjemcov a príjemcov po transplantácii obličky s použitím historických kohort prevládajúcich dialyzovaných a transplantovaných pacientov bez COVID{{4} }. Druhým cieľom bolo porovnať úmrtnosť medzi dialyzovanými a transplantovanými pacientmi s COVID-19. Nakoniec sme sa zamerali na určenie úlohy charakteristík pacienta, faktorov súvisiacich s liečbou KRT a krajiny ako rizikových faktorov smrti v oboch skupinách.
Prínos cistanche: posilnenie imunitného systému
VÝSLEDKY
Populácia pacientov
Od 1. februára 2{{3{45}}}}20 do 30. apríla 2020 bolo diagnostikované COVID-19 celkom 4 298 pacientom s KRT, z toho 3 285 (76,4 percenta ) boli na dialýze – 3 160 na hemodialýze a 125 na peritoneálnej dialýze – a 1 013 (23,6 percenta) žilo s funkčným transplantátom (tabuľka 1). Väčšina dialyzovaných pacientov s diagnózou COVID-19 pochádza z Francúzska (49,6 percenta) a Španielska (29,7 percenta). U dialyzovaných pacientov bol stredný vek pri diagnóze COVID{20}} 71,7 rokov (interkvartilný rozsah [IQR] 60,6 – 80,5), v rozmedzí od 63,2 roka v Rumunsku po 74,0 rokov v Španielsku. Dve tretiny mali 65 rokov, takmer dve tretiny boli muži, takmer polovica trpela buď diabetes mellitus (25,5 percenta) alebo hypertenziou/renovaskulárnym ochorením (RVD) (21,2 percenta) ako primárnym ochorením obličiek (PRD) a 96,2 percenta percent bolo na hemodialýze. Dostatočný počet pacientov po transplantácii s COVID{40}} bol dostupný z Francúzska (50,5 percenta) a Španielska (49,5 percenta). Príjemcovia transplantátu boli mladší ako dialyzovaní (P < 0,001),="" s="" mediánom="" veku="" 60,9="" rokov="" (iqr="" 51,1–69,4)="" a="" 37,3="" percenta="" je="" 65="" rokov.="" podobne="" ako="" u="" dialyzovaných="" pacientov="" bolo="" 65,4="" %="" mužov="" (p="" ¼="" 0,23),="" avšak="" podiel="" pacientov="" s="" diabetes="" mellitus="" (12,8="" %)="" a="" hypertenziou/rvd="" (10,6="" %)="" ako="" prd="" bol="">
1. mája 2020 prípady COVID-19 predstavovali 2,9 percenta všetkých prevládajúcich pacientov na dialýze (rozsah krajín 1.0 percent – 3,7 percenta) a 1,4 percenta tých, ktorí žijú s funkčným štepom (rozsah krajín 1,3 percenta – 1,6 percenta) (doplnková tabuľka S1). V porovnaní s dialyzovanými a transplantovanými pacientmi bez COVID-19 boli pacienti s COVID-19 o 2 až 3 roky starší. Podiel mužských pacientov sa mierne zvýšil, pričom medzi dialyzovanými pacientmi bolo o 2,0 percent viac mužov a medzi príjemcami transplantátu o 3,0 percent viac mužov (doplnková tabuľka S2). U dialyzovaných a transplantovaných pacientov s COVID-19 bolo viac pacientov s diabetes mellitus ako PRD (4,7 percenta a 3,9 percenta).
Hrubá úmrtnosť
Dvadsaťosem dní po diagnostikovaní COVID-19 zomrelo 628 z 316{10}} hemodialyzovaných pacientov a 30 zo 125 pacientov na peritoneálnej dialýze. Obrázok 1 ukazuje, že v dialyzačnej skupine ako celku zomrelo 21,2 percenta 28 dní po diagnóze, pričom 0,3 percenta úmrtí sa vyskytlo v deň diagnózy. U príjemcov transplantátu zomrelo 191 z 1 013 po 28 dňoch. Ich hrubá 28-denná pravdepodobnosť úmrtia 20,2 percenta bola podobná ako v dialyzačnej kohorte (obrázok 1), pričom 3,3 percenta úmrtí sa odohralo v deň diagnózy. Po 28 dňoch sa krivky prežitia začnú vyrovnávať, čo odzrkadľuje, že väčšina úmrtí na COVID-19 sa vyskytla v tomto období.
Obrázok 1|Pravdepodobnosť úmrtia medzi dialyzovanými pacientmi (ľavý panel) a pacientmi po transplantácii (pravý panel) s koronavírusovou chorobou 2019 (COVID-19) a kontrolnou skupinou bez COVID-19 so zhodným skóre sklonu (živí a sledovaní od 15. marca 2017). CI, interval spoľahlivosti.
Úmrtnosť, ktorú možno pripísať COVID-19
V porovnaní s očakávanou 1,2-percentnou úmrtnosťou v zhodnej kontrolnej skupine dialyzovaných pacientov bez COVID-19 bola úmrtnosť na COVID-19 20.0 percent a riziko úmrtnosti bolo 21,1 (95-percentný interval spoľahlivosti [CI] 18,6–23,9)-krát vyšší u dialyzovaných pacientov s diagnózou COVID-19 (obrázok 1; doplnková tabuľka S3). U príjemcov transplantátu s diagnózou COVID{16}} bola pripísateľná úmrtnosť o 19,9 percenta vyššia ako očakávaná 0,2 percentná úmrtnosť v zhodnej kontrolnej skupine. Pretože úmrtnosť je vo všeobecnosti oveľa nižšia u pacientov po transplantácii v porovnaní s dialyzovanými pacientmi, ich riziko úmrtnosti bolo 92,7 (95 percent CI 61,0 – 140,7)-krát vyššie v porovnaní s kontrolnými pacientmi bez COVID{28}} (obrázok 1).
Riziko úmrtnosti u príjemcov transplantátu oproti dialyzovaným pacientom
Doplnkový obrázok S1 ukazuje, že riziko úmrtnosti u príjemcov transplantátu s COVID-19 bolo o 28 percent vyššie (pomer rizika 1,28, 95 percent CI 1,02–1,60) v porovnaní s vybranou skupinou dialyzovaných pacientov, ktorí by sa mohli zhodovať (doplnková tabuľka S4 ).
Figure 2 | Probability of death 28 days after diagnosis of coronavirus disease 2019 and number at risk for dialysis patients (top) and transplant patients (bottom), by age at diagnosis. Axis scales differ for dialysis and transplant graphs. Two transplant patients >90-roční v čase diagnózy boli zaradení do vekovej skupiny 80þ.
Rizikové faktory úmrtnosti u dialyzovaných pacientov s diagnózou COVID-19
U dialyzovaných pacientov analýza hrubej úmrtnosti podľa vekovej kategórie odhalila podstatné rozdiely medzi vekovými skupinami, pričom {{0}}dňová úmrtnosť u pacientov vo veku 75 USD bola až 31,4 percenta (tabuľka 2; obrázok 2). Riziko úmrtia u mužov bolo 22,5 percenta oproti 19.{18}} percent u žien. Dialyzovaní pacienti s hypertenziou/RVD ako PRD mali najvyššiu pravdepodobnosť úmrtia (24,3 percenta), nasledovali diabetes mellitus (20,6 percenta) a glomerulonefritída (16,7 percenta). Pravdepodobnosť 28-dňovej smrti bola 25,0 percent u pacientov liečených peritoneálnou dialýzou a 23,8 percent u hemodialyzovaných pacientov. V 7 zúčastnených krajinách boli podstatné rozdiely v úmrtnosti; najvyššia bola v Holandsku (29,7 percenta) a najnižšia v Rumunsku (8,5 percenta) (obrázok 3). Analýzy s viacerými premennými identifikovali vyšší vek a mužské pohlavie ako rizikové faktory 28-dňovej úmrtnosti u dialyzovaných pacientov na COVID{28}} (tabuľka 2). Po úprave pre všetky dostupné zmätočné faktory mali dialyzovaní pacienti v Rumunsku a Francúzsku nižšie riziko úmrtnosti ako pacienti vo Švajčiarsku. Pravdepodobnosť úmrtia podľa vekovej skupiny, pohlavia a PRD je uvedená v doplnkových obrázkoch S2–S4 a úmrtnosť, ktorú možno pripísať COVID{32}}, je uvedená v doplnkovej tabuľke S5.
Obrázok 3|Pravdepodobnosť úmrtia dialyzovaných pacientov (vľavo) a pacientov po transplantácii (vpravo) s koronavírusovým ochorením 2019 (COVID-19) podľa krajín. CI, interval spoľahlivosti.
Rizikové faktory úmrtnosti u príjemcov transplantátu s diagnózou COVID-19
U príjemcov transplantovanej obličky analýza hrubej úmrtnosti podľa vekových skupín ukázala vysokú 44,3-percentnú pravdepodobnosť úmrtia vo veku 75 USD, čo predstavovalo takmer polovicu pacientov (tabuľka 3). Pravdepodobnosť úmrtia bola 19,1 percenta u mužov a 22,2 percenta u žien a najvyššia u pacientov s diabetes mellitus ako PRD (30,6 percenta), nasledovala hypertenzia/RVD (27,9 percenta) a najnižšia u pacientov s glomerulonefritídou (16,4 percenta). . Pravdepodobnosť úmrtia bola vyššia v Španielsku (23,3 percenta) ako vo Francúzsku (16,8 percenta) (obrázok 3). V multivariabilných analýzach bol ako rizikový faktor 28-dňovej úmrtnosti identifikovaný iba vyšší vek (tabuľka 3). Pravdepodobnosť úmrtia podľa vekovej skupiny, pohlavia a PRD je uvedená v doplnkových obrázkoch S2–S4 a úmrtnosť, ktorú možno pripísať COVID{23}}, je uvedená v doplnkovej tabuľke S5.
Doplnok Cistanche: zlepšenie imunity
DISKUSIA
V tomto článku uvádzame kompletné populačné údaje o viac ako 4 000 pacientoch s KRT postihnutých COVID-19 zozbierané prostredníctvom národných a regionálnych renálnych registrov v Európe. Uvádzame pravdepodobnosť úmrtia 28 dní po diagnóze a súvisiace rizikové faktory u dialyzovaných pacientov z7 európskych krajinách a u príjemcov transplantátu z 2 európskych krajín. V skupine dialyzovaných aj v skupine príjemcov transplantátu jedna pätina pacientov zomrela do 28 dní po diagnóze. Vzájomné porovnanie ukázalo, že príjemcovia transplantátu mali o 28 percent vyššie riziko úmrtia v porovnaní s ich dialyzačnými náprotivkami. Ďalšia analýza u dialyzovaných pacientov odhalila ako rizikové faktory vyšší vek, mužské pohlavie a krajinu, zatiaľ čo u príjemcov transplantátu bol so zvýšeným rizikom úmrtia spojený len vyšší vek. Údaje naznačujú, že výskyt diagnostikovaného COVID-19 v populácii KRT bol nízky. Napriek tomu, keďže COVID-19 postihlo 2,9 percenta prevládajúcej dialyzovanej populácie a 1,4 percenta ľudí žijúcich na funkčnom štepe, zdá sa, že toto ochorenie malo väčší vplyv na populáciu KRT v porovnaní s bežnou populáciou,1 čo môže byť spôsobené ich vyšším vekom, alebo možno dôsledkom častejšieho testovania.
Aj keď naši pacienti s COVID{0}} pochádzali z populačných registrov, nemusia predstavovať všetkých pacientov s KRT s COVID-19. Väčšina infekcií je asymptomatická alebo mierna a nevyžaduje hospitalizáciu, možno ani konzultáciu s praktickým lekárom alebo nefrológom. Títo pacienti nemuseli byť testovaní, a preto mohli zostať nediagnostikovaní. Keďže testovanie v dialyzačných strediskách sa počas vypuknutia pandémie stalo bežnejším, dokonca štandardným, je to menej pravdepodobné v prípade hemodialyzovaných pacientov, ktorí ich dialyzačné stredisko navštevujú niekoľkokrát týždenne. Podiel pacientov s COVID-19 bol výrazne nižší u pacientov na peritoneálnej dialýze a u príjemcov transplantátu. Predpokladáme, že v týchto skupinách mohlo byť testovanie obmedzené na symptomatické a závažnejšie prípady, a preto naše údaje pre tieto populácie pravdepodobne predstavujú chorejšiu skupinu pacientov. Podporuje to relatívne vysoký počet príjemcov transplantátu, ktorí zomreli v deň diagnózy (3,3 percenta). Toto skreslenie odberu vzoriek môže vysvetliť naše zistenie, že pacienti po transplantácii sú vystavení vyššiemu riziku úmrtia ako dialyzovaní pacienti s podobným skóre sklonu. Na druhej strane, byť imunokompromitovaný môže byť stále skôr nevýhodou pri boji s infekciou ako výhodou znížením cytokínovej búrky.6,7
Hoci absolútne riziko nakazenia COVID-19 bolo u pacientov s KRT nízke, 28-denná úmrtnosť u pacientov s COVID-19 ďaleko prevyšovala úmrtnosť, ktorú možno očakávať u pacientov s KRT s podobným skóre sklonu na základe historické kontrolné údaje. Chýbajú informácie o 28-dennej pravdepodobnosti úmrtia na COVID-19 podľa vekovej kategórie vo všeobecnej populácii. Údaje o úmrtnosti v talianskej všeobecnej populácii však dosiahli 3,5 percenta u 60–69-ročných a 12,8 percenta u osôb vo veku 70–79 rokov.18 Podobné údaje zo Španielska naznačujú o niečo vyššie percentá: 5,2 percenta a 14,6 percenta.19 To môže naznačovať, že úmrtnosť na COVID-19 v dialyzovanej populácii (stredný vek 71,7 rokov) je 2-krát vyššia a u pacientov po transplantácii (priemerný vek 60,9 rokov) 6-krát vyššia v porovnaní s pacientmi bez KRT s COVID{{{101} 8}} podobného veku. Nepochybne, multimorbidita u dialyzovaných a transplantovaných pacientov bude hrať dôležitú úlohu pri vysvetľovaní tejto značnej úmrtnosti, ale žiaľ, naše údaje neumožnili ďalšie skúmanie tejto témy. Mali by sme však mať na pamäti, že v dialyzačnej aj transplantačnej skupine takmer 80 percent pacientov prežilo COVID{10}} aspoň 28 dní po diagnóze, a to napriek skutočnosti, že značný počet z nich nemusí mať boli prijatí na jednotku intenzívnej starostlivosti kvôli údajne vysokému riziku úmrtia.
U dialyzovaných aj transplantovaných pacientov s COVID-19 zostal v našej multipremennej analýze najdôležitejším rizikovým faktorom úmrtnosti vyšší vek. Zistenie, že mužské pohlavie bolo rizikovým faktorom u dialyzovaných pacientov s COVID-19, je zaujímavé. Potvrdzuje predchádzajúce zistenia v bežnej populácii a tiež mierne zvýšenú kardiovaskulárnu úmrtnosť zistenú u starších mužov v porovnaní so ženami na dialýze bez COVID-19.20 Predchádzajúce štúdie zistili, že preexistujúce ochorenie srdca je rizikovým faktorom u dialyzovaných pacientov.10Nemali sme prístup k údajom o komorbidite, ale PRD možno považovať za proxy komorbidity. V našej štúdii bodové odhady dodatočného rizika vyvolaného diabetes mellitus a hypertenziou/RVD naznačovali zvýšenie úmrtnosti. Ďalší nezávislý účinok PRD na vek však nebolo možné zistiť, pravdepodobne v dôsledku nedostatočnej štatistickej sily. U dialyzovaných pacientov s COVID-19 sme zistili, že pravdepodobnosť úmrtia sa v jednotlivých krajinách líši. Hoci je to zaujímavé, nechceme z tohto zistenia vyvodzovať žiadne závery, pretože veľkú časť variácií možno pripísať odlišnostiam v identifikácii prípadov COVID-19 (v dôsledku rôznych testovacích stratégií), rozdielom v závažnosť infekcií a neschopnosť prispôsobiť sa nemeraným mätúcim faktorom na úrovni krajiny a pacientov.
Doplnok Cistanche: zlepšenie imunity
Silné stránky a obmedzenia
Táto štúdia uvádza údaje z renálnych registrov, ktorých cieľom je zahrnúť úplné údaje s úplným národným pokrytím, čím sa eliminuje odchýlka pri odbere vzoriek, ktorá sa nachádza v menších štúdiách, ktoré nie sú založené na populácii. Napriek tejto jedinečnej sile, keď to
prichádza k hláseniu o populáciách pacientov s COVID-19, ani renálne registre sa nedokážu vyhnúť účinkom narušených testovacích stratégií v dôsledku nedostatku testovacích súprav. Nedostatočné hlásenie prípadov bez ohľadu na dôvod (žiadne symptómy, nedostatok správania pri hľadaní starostlivosti, nedostatok testovania alebo nenahlásenie do liečebného centra KRT) povedie k nadhodnoteniu úmrtnosti. Toto nadhodnotenie bude pravdepodobne malé pre hemodialyzovaných pacientov, ale môže byť dôležitejšie pre pacientov na peritoneálnej dialýze a príjemcov transplantátu, kde boli zahrnuté aj závažnejšie prípady. Rozsah tohto skreslenia vzoriek vyvolaného rôznymi testovacími stratégiami sa mohol v jednotlivých krajinách a centrách líšiť. Okrem toho sme pri použití údajov z registra ako zdroja nemali prístup k ďalším informáciám o charakteristikách pacientov a liečby, ktoré by mohli byť potenciálne dôležité pre výsledok liečby pacientov s COVID-19 na KRT. Napokon, aj keď táto štúdia zahŕňa doteraz najvyšší počet pacientov s COVID{3}} na KRT, stále môže trpieť problémami so štatistickou silou, čo vedie k neschopnosti identifikovať skutočne existujúce súvislosti.
Záver
Pandémia COVID{0}} mala podstatný vplyv na úmrtnosť vo všetkých podskupinách pacientov s KRT postihnutých týmto ochorením, čo vyvrcholilo u starších pacientov s KRT a u príjemcov transplantátu. Je možné, že na začiatku pandémie mohli hemodialyzačné centrá slúžiť ako dôležité ložiská infekcie. Je životne dôležité, aby v budúcich pandémiách mala nefrologická komunita zavedené protokoly krízového manažmentu a kontroly a aby bola schopná rýchlo konať s cieľom zvýšiť bezpečnosť svojich pacientov a čo najviac zmierniť poškodenie ich zdravia. Odporúčania v tomto smere boli publikované a mnohé štúdie o prevencii COVID-19 u pacientov s KRT stále prebiehajú.
Výhody Cistanche: antibakteriálne
PACIENTI A METÓDY
Zber údajov a účastníci
Register European Renal Association – European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) zhromažďuje každoročne údaje o pacientoch začínajúcich s KRT z národných a regionálnych renálnych registrov v Európe. Keď pandémia COVID{1}} zasiahla náš kontinent, registre poskytujúce individuálne údaje pacientov o pacientoch s KRT boli požiadané, aby poskytli dodatočné údaje o všetkých pacientoch s KRT s diagnózou COVID-19, či už ide o klinickú diagnózu alebo jeden overený testovaním. Údajové položky zahŕňali charakteristiky liečby pacienta a KRT (mesiac a rok narodenia, pohlavie, PRD, rok začatia KRT, aktuálna modalita liečby), doplnené dátumom diagnózy COVID-19 a dátumom úmrtia. Do tejto štúdie boli zahrnuté údaje zo 7 renálnych registrov s najmenej 25 pacientmi na dialýze alebo 25 pacientmi s funkčnou transplantáciou obličky s diagnózami COVID-19 (Rakúsko, francúzsky hovoriace Belgicko, Francúzsko, Rumunsko, Španielsko, Švajčiarsko, a Holandsko). Rok začiatku KRT nebol pre Španielsko k dispozícii; namiesto toho bol uvedený rok začiatku súčasnej liečebnej modality. PRD bola kategorizovaná do 4 skupín: glomerulonefritída, diabetes mellitus, hypertenzia/RVD a iné PRD. Pacienti s chýbajúcimi rokmi úmrtia (n ¼ 2) a liečebnou modalitou (n ¼ 8) boli z analýzy vymazaní. Chýbajúci PRD (n ¼ 5) bol zaradený do kategórie „ostatné“ PRD. Pohlavie a dátum detekcie boli úplné pre všetkých pacientov. Všetky národné a regionálne renálne registre, ktoré poskytli údaje pre túto štúdiu, sa riadili národnou legislatívou a európskymi a národnými predpismi na ochranu údajov.
Výsledky štúdie a štatistická analýza
Sledovaným koncovým ukazovateľom bola úmrtnosť zo všetkých príčin do 28 dní po diagnostikovaní COVID-19. Kontinuálne premenné boli uvedené ako priemer (SD) alebo medián (IQR) a boli porovnávané medzi skupinami s použitím (párového) t-testu alebo Wilcoxonovho poradového sumárneho testu. Kategorické premenné boli prezentované ako frekvencie a percentá a boli porovnávané pomocou Fisherovho exaktného testu. Percento dialyzovaných a transplantovaných pacientov s diagnózou COVID-19 sa odhadlo vydelením počtu prípadov počtom prevládajúcich pacientov k 31. decembru 2017 vynásobeným 100.
Aby sme porovnali pravdepodobnosť úmrtia medzi pacientmi s COVID{0}} a pacientmi bez COVID-19 medzi dialyzovanými a transplantovanými pacientmi, vybrali sme historických kontrolných pacientov z databázy registra ERA-EDTA, ktorí boli nažive a boli na dialýze alebo žili s funkčnou transplantáciou 15. marca 2017. Pacienti s COVID{5}} boli priradení k 10
pacienti bez COVID{0}} na základe ich odhadovaného skóre náchylnosti. Toto skóre sklonu bolo vypočítané pomocou logistickej regresie vrátane COVID{1}} ako závislej premennej a nasledujúcich nezávislých premenných: modalita (buď dialýza alebo transplantácia, vyžaduje sa 100-percentná zhoda), vek, pohlavie, PRD (4 skupiny), čas od začiatok KRT (alebo od poslednej zmeny liečebnej modality pre Španielsko) a krajinu.
Na výpočet pravdepodobnosti smrti sa použili analýzy prežitia. U pacientov s COVID-19 sa za východiskový bod považoval dátum diagnózy a skúmanou udalosťou bola úmrtnosť zo všetkých príčin. Čas sledovania bol cenzurovaný po 28 dňoch sledovania alebo 1. mája 2020, podľa toho, čo nastane skôr. U dialyzovaných a transplantovaných pacientov bez COVID-19 sa sledovanie začalo 15. marca 2017 a skončilo sa smrťou alebo 28 dní po 15. marci 2017. Na výpočet neupravených pravdepodobností úmrtia sa použila Kaplan-Meierova metóda pre dialyzovaných pacientov a pacientov po transplantácii s COVID-19 a ich zhodných historických kontrolných pacientov bez COVID-19, čo umožňuje cenzurované pozorovania. Log-rank test sa použil na porovnanie distribúcie času do smrti medzi skupinami. Úmrtnosť, ktorú možno pripísať COVID{18}}, bola definovaná ako pravdepodobnosť úmrtia v populácii pacientov s COVID{19}} mínus pravdepodobnosť úmrtia v populácii pacientov bez COVID{20}} (tj historická kontrola pacientov ). Pripísateľná úmrtnosť meria podiel pravdepodobnosti úmrtia v populácii COVID{21}}, ktorú možno pripísať COVID-19.
Pri porovnávaní úmrtnosti dialyzovaných pacientov a pacientov po transplantácii s COVID-19 sa ako metóda na kontrolu zmätku použilo aj porovnávanie skóre sklonu. Pacienti z týchto skupín boli priradení 1 ku 1 a skóre sklonu bolo založené na veku, pohlaví, PRD (4 skupiny), čase od začiatku KRT (alebo od poslednej zmeny liečebnej modality pre Španielsko) a krajine. Pacienti, ktorých nebolo možné nájsť, boli z analýz vymazaní. Na porovnanie pravdepodobnosti úmrtia pacientov s COVID-19 na dialýze a ich zodpovedajúcich kontrolných pacientov žijúcich na funkčnom transplantáte sa opäť použila Kaplan-Meierova metóda. Vykonali sme analýzu citlivosti hlavných výsledkov, aby sme zistili presnosť skóre sklonu s použitím multivariabilnej Coxovej regresie (úprava podľa veku, pohlavia, roku začiatku KRT, PRD a krajiny). Výsledky z tejto analýzy sa významne nelíšili od hlavných výsledkov.
U dialyzovaných a transplantovaných pacientov s COVID-19 sa skúmali hrubé a upravené pravdepodobnosti úmrtia pre vekové kategórie (<65 years,="" 65–74="" years,="" and="" $75="" years),="" for="" men="" and="" women,="" by="" prd="" category,="" by="" treatment="" modality="" (dialysis="" vs.="" transplantation),="" and="" by="" country.="" we="" used="" cox="" regression="" analysis="" to="" investigate="" the="" association="" of="" covid-19="" with="" the="" probability="" of="" death.="" in="" covid-19="" patients,="" we="" applied="" cox="" regression="" to="" adjust="" for="" age,="" sex,="" prd,="" year="" of="" the="" start="" of="" krt="" or="" year="" of="" transplant,="" treatment="" modality,="" and="" country,="" where="" appropriate.="" all="" analyses="" were="" performed="" with="" sas="" software="" version="">
Prínos cistanche: protizápalový
LITERATÚRA
1. Európske centrum pre prevenciu a kontrolu chorôb. Aktualizácia situácie COVID{1}} pre EÚ/EHP a Spojené kráľovstvo. Dostupné na: https://www.ecdc.europa.eu/en/cases-2019-ncov-eueea. Prístupné 9. júna 2020.
2. Wu Z, McGoogan JM. Charakteristika a dôležité ponaučenia z prepuknutia koronavírusovej choroby 2019 (COVID-19) v Číne: súhrn správy o 72 314 prípadoch z Čínskeho centra pre kontrolu a prevenciu chorôb. JAMA. 2020;323:1239–1242.
3. Docherty AB, Harrison EM, Green CA, a kol. Funkcie 16 749 hospitalizovaných pacientov v Spojenom kráľovstve s COVID-19 pomocou protokolu ISARIC WHO pre klinickú charakterizáciu. medRxiv. 2020;04(23):20076042.
4. de Jager DJ, Grootendorst DC, Jager KJ a kol. Kardiovaskulárna a nekardiovaskulárna úmrtnosť u pacientov začínajúcich dialýzu. JAMA. 2009;302:1782–1789.
5. Register ERA-EDTA. Výročná správa registra ERA-EDTA 2017. 2019. Dostupné na: https://www.era-edta.org/en/registry/publications/annualreports/# 2017.
6. Coates PT, Wong G, Drueke T, a kol. Včasné skúsenosti s COVID-19 pri transplantácii obličky. Kidney Int. 2020;97:1074–1075.
7. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, et al. Trojica COVID-19: imunita, zápal a intervencia. Nat Rev Immunol. 2020;20:363–374.
8. Wang R, Liao C, He H a kol. COVID-19 u hemodialyzovaných pacientov: hlásenie 5 prípadov. Am J Kidney Dis. 2020;76:141–143.
9. Scarpioni R, Manini A, Valsania T, a kol. Covid-19 a jeho vplyv na nefropatických pacientov: skúsenosť v Ospedale "Guglielmo da Saliceto" v Piacenze. G Ital Nefrol. 2020;37(2):4.
10. Alberici F, Delbarba E, Manenti C, a kol. Správa pracovnej skupiny Brescia Renal COVID o klinických charakteristikách a krátkodobých výsledkoch hemodialyzovaných pacientov s infekciou SARS-CoV-2. Kidney Int. 2020;98:20–26.
11. Goicoechea M, Sánchez Cámara LA, Macías N, a kol. COVID-19: klinický priebeh a výsledky 36 pacientov na udržiavacej hemodialýze z jediného centra v Španielsku. Kidney Int. 2020;98:27–34.
12. Valeri AM, Robbins-Juarez SY, Stevens JS a kol. Prezentácia a výsledky pacientov s ESKD a COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1409–1415.
13. Mohan S. Skorý opis ochorenia koronavírusom 2019 u príjemcov transplantovanej obličky v New Yorku. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1150–1156.
14. Banerjee D, Popoola J, Shah S, a kol. Infekcia COVID-19 u príjemcov transplantovanej obličky. Kidney Int. 2020;97:1076–1082.
15. Alberici F, Delbarba E, Manenti C, a kol. Jednocentrová observačná štúdia klinických charakteristík a krátkodobých výsledkov 20 pacientov po transplantácii obličky prijatých pre pneumóniu SARS-CoV2. Kidney Int. 2020;97:1083–1088.
16. Sánchez-Álvarez JE, Fontán MP, Martín CJ a kol. Stav infekcie SARS-CoV-2 u pacientov na renálnej substitučnej terapii. Správa z registra COVID- 19 Španielskej nefrologickej spoločnosti (SEN). Nefrologia. 2020;40:272–278.
17. Natale F, Ghio D, Tarchi D, Goujon A, Conte A. Prípady COVID-19 a miera úmrtnosti podľa veku. Dostupné na: https://ec.europa.eu/knowledge4policy/ publishing/covid-19-cases-case-fatality-rate-age_sk. Prístupné 9. júna 2020.
18. Onder G, Rezza G, Brusaferro S. Miera úmrtnosti a charakteristiky pacientov zomierajúcich v súvislosti s COVID-19 v Taliansku. JAMA. 2020;323:1775–1776.
19. Equipo COVID-19, Red Nacional de Vigiancia Epidemiológica; Centro Nacional de Epidemiología; Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III.
