Hybridná a stádová imunita 6 mesiacov po expozícii SARS-CoV-2 medzi jednotlivcami z komunitného liečebného programu

Miera úmrtnosti na infekcie spôsobené ťažkým akútnym respiračným syndrómom koronavírusom 2 (SARS-CoV-2) v roku 2022 bola nižšia ako úmrtnosť v roku 2021, keď sa miera infekcií zvýšila. Hybridná imunita poskytovaná kombináciou očkovania a infekcie, vrátane asymptomatickej infekcie, môže poskytnúť účinnú ochranu pred smrťou. Skúmali sme kombinovaný účinok asymptomatickej infekcie a hybridnej imunity štúdiom odpovedí T-buniek a protilátok proti SARS-CoV-2 medzi jednotlivcami liečenými v službách domácej zdravotnej starostlivosti 6 mesiacov po expozícii SARS-CoV-2. Asymptomatická infekcia SARS-CoV{12}} bola preukázaná u 24,4 % blízkych kontaktov. Úroveň imunity sa medzi pacientmi a blízkymi kontaktmi nelíšila. Anti-RBD IgG proti SARS-CoV-2 sa zvyšoval v závislosti od dávky s počtom dávok vakcíny. Je zaujímavé, že odpoveď T-buniek sa znížila krátko po podaní posilňovacej dávky vakcíny. Asymptomatická infekcia SARS-CoV-2 nemohla zvýšiť imunitu proti SARS-CoV-2 medzi očkovanými blízkymi kontaktmi. Úplné očkovanie bolo rozhodujúce pre poskytnutie hybridnej imunity. Pri navrhovaní očkovacích stratégií by sa však malo brať do úvahy vyčerpanie T-buniek po viacerých očkovaniach.

cistanche tubulosa - zlepšenie imunitného systému

Od začiatku roku 2020 sa koronavírus 2 závažného akútneho respiračného syndrómu (SARS-CoV-2) rozšíril po celom svete a stal sa pandémiou. Do polovice augusta 2021 Thajsko čelilo delta variantu SARS-CoV-2, pričom miera infekcie dosiahla viac ako 20000 prípadov za deň a približne 300 potvrdených úmrtí za deň1. Na zníženie miery infekcií a úmrtnosti boli zavedené viaceré opatrenia, medzi ktoré patril celoštátny očkovací program, ktorý uprednostňoval populácie s vysokým rizikom rozvoja závažných ochorení. Pokles miery infekcie bol pozorovaný spolu s väčším prijatím vakcín, najmä mRNA vakcín.

cistanche tubulosa - zlepšenie imunitného systému

Centrum pre kontrolu chorôb (CDC) oznámilo, že 66 % Američanov bolo plne zaočkovaných a mali oveľa nižšiu úmrtnosť ako nezaočkovaní jedinci (0,1 oproti 0,76 na 1{{8} }0, 000 ľudí); avšak mRNA vakcíny boli použité ako primárna možnosť vakcíny v Spojených štátoch. Naproti tomu 91 % obyvateľov Čile bolo plne zaočkovaných, ale väčšinou inaktivovanými vakcínami. Rozdiel v miere úmrtnosti v Čile bol menej významný medzi plne zaočkovanými a neočkovanými skupinami (0,41 vs. 0,8 na 100000 ľudí) v porovnaní s USA2. V poslednom trimestri roku 2022 bolo viac ako 75 % populácie (70 miliónov ľudí) v Thajsku plne zaočkovaných, väčšinou vakcínami proti vírusovým vektorom a mRNA. Variant SARS-CoV-2 Omicron vzrástol v roku 2022 a doteraz bolo potvrdených 4 milióny ľudí v Thajsku, ktorí sú infikovaní (5 % populácie). Nové prípady infekcie SARS-CoV-2 alebo opakujúce sa prípady infekcie sa opäť zvýšili na 50000 za deň. Úmrtnosť však bola nižšia (120 za deň) v porovnaní s úmrtnosťou počas vrcholu variantu Delta (300 za deň)1. Mnoho vedcov očakávalo, že sa imunita stáda vyvinie po imunizácii väčšiny populácie, či už prostredníctvom imunity vytvorenej vakcínou alebo prirodzenej imunity proti infekcii SARS-CoV-2. Napriek tomu bolo nepravdepodobné, že by sa dosiahol prah stádovej imunity z dôvodu váhavosti očkovania a objavenia sa nových variantov. Dlhodobými vyhliadkami na pandémiu môže byť vplyv SARS-CoV-2 ako endemického ochorenia a uvažovanie o novom normále, ktorý nezahŕňa imunitu stáda. Je zaujímavé, že dôkazy zo štúdie Spojeného kráľovstva3 odhalili, že „hybridná imunita“ (definovaná ako imunita proti SARS-CoV-2 generovaná heterogénnymi primárnymi vakcínami v kombinácii s infekciou SARS-CoV-2) bola dlhodobá trvalú a poskytla vysoko účinnú ochranu proti symptomatickému ochoreniu najmenej 6–8 mesiacov po očkovaní pred príchodom Omicronu. Pozorovali sme nižšiu mieru infekcie medzi blízkymi kontaktmi pacientov so SARS-CoV-2, ktorí dostávali favipiravir v domácom zdravotníckom prostredí počas vypuknutia delty v Bangkoku. Počas vypuknutia epidémie bolo viac ako 30{49}} prípadov liečených doma, bez toho, aby boli sociálne dištancované kvôli priestorovým obmedzeniam a počtu infikovaných prípadov v jednej domácnosti. Predpokladali sme, že nižšia miera úmrtnosti mohla byť spôsobená stádovou imunitou a hybridnou imunitou okrem nižšej virulencie Omicronu. Okrem toho dôkazy odhalili, že (pamäťová) imunita T-buniek proti SARS-CoV-2 sa vyvinula v blízkych kontaktoch, ktoré boli považované za asymptomatické prípady4. Tieto asymptomatické infekcie môžu prispieť k určitému stupňu imunity stáda a hybridnej imunity v spoločnosti. Preto sme študovali imunitu T-buniek a reakcie protilátok proti SARS-CoV-2 medzi pacientmi a blízkymi kontaktmi, ktorí boli zaregistrovaní v domácej zdravotnej starostlivosti v Bangkoku 6 mesiacov po vystavení SARS-CoV-2.

cistanche výhody pre mužov - posilnenie imunitného systému

Kliknite sem pre zobrazenie produktov Cistanche Enhance Immunity

【Požiadať o viac】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Materiály a metódy

Predmety.

Do tejto pozorovacej štúdie bolo zaradených 79 účastníkov z 15 rodín, ktorí boli náhodne pozvaní z rôznych metropolitných oblastí Bangkoku. V každej rodine musel byť medzi 1. a 31. augustom 2021 v databáze domácej zdravotnej služby v Bangkoku zaregistrovaný aspoň jeden pacient infikovaný SARS-CoV-2-. Okrem toho muselo byť aspoň 1 asymptomatické uzavretie kontaktu s negatívnym antigénom žijúcim v rovnakom prostredí podľa nariadenia národnej zdravotnej politiky. Tridsaťštyri prípadov boli jednotlivci, ktorí sa zotavili zo SARS-CoV-2 aspoň 4 týždne pred registráciou, zatiaľ čo 45 prípadov bolo v úzkom kontakte. Vypočítaná veľkosť vzorky bola 90 prípadov na základe prevalencie asymptomatického SARS-CoV-2 medzi blízkymi kontaktmi hlásenými v čínskej populácii4, s 80 % schopnosťou odhaliť asymptomatickú infekciu. Po získaní informovaného súhlasu od účastníkov sa odobrala periférna krv (15 ml). Táto štúdia bola schválená etickou komisiou Ramathibodi Hospital, Mahidol University (MURA2021/923) a Bangkok Hospital (BHQ-IRB 2021-11-34) v súlade s Helsinskou deklaráciou, Belmontskou správou, CIOM Guidelines a International Konferencia o harmonizácii v správnej klinickej praxi (ICH-GCP).

Materiály a činidlá.

Na detekciu cytokínov sa použil prietokový cytometer FACSLyric™ (Becton Dickinson, USA) a na stanovenie CBC sa použila séria FC 500 Beckman Coulter (Beckman Coulter, USA). Na hladiny IgG proti SARS-CoV-2 sa použili systémy Alinity a ARCHITECT a na čítačku ELISA sa použil analyzátor EUROIMMUN I. Inkubátor, centrifúga, vortexový mixér a automatické počítadlo buniek boli od Termo Fisher Scientifc, Inc. (USA). Fosfátom pufrovaný fyziologický roztok (PBS) s pH 7,4 bol zakúpený od Sigma‒Aldrich (USA), skúmavky s heparínom a EDTA boli zakúpené od Becton Dickinson (USA) a médium RPMI-1640 bolo zakúpené od Life Technologies (USA ).

Enzymovo viazaný imunosorbent spot (ELISpot) a T-SPOT.

Vzorky čerstvej heparinizovanej plnej krvi (10 ml) od dobrovoľníkov sa izolovali na mononukleárne bunky periférnej krvi (PBMC) s použitím izolačných skúmaviek SepMate PBMC (STEMCELL Technologies Inc., Kanada). Heparinizovaná krv sa zriedila médiom RPMI (1:1) v izolačných skúmavkách SepMate PBMC a centrifugovala sa pri 1700 g pri 20 stupňoch počas 20 minút. Oddelené PBMC boli dvakrát premyté PBS a recentrifugované pri 500 x g počas 5 minút pri 4 stupňoch. PBMC (2,5 x 105 buniek) sa pridali do 96-jamkových doštičiek vopred potiahnutých anti-IFN-g protilátkou T-SPOT® COVID testu (Oxford Immunotec, Ltd., UK). Platnička stimulovala každú vzorku zloženú zo štyroch jamiek s dvomi antigénmi proti spike (S) proteínu a nukleokapsidovému (N) proteínu, membránovému glykoproteínu (M) a ORF1ab oblasti RNA-dependentnej RNA (O) SARS-CoV{{ 19}} Alfa variant; fytohemaglutinín (PHA) a samotné médium sa použili ako pozitívne a negatívne kontroly. Doštičky sa udržiavali cez noc pri 37 stupňoch vo zvlhčenej atmosfére s 5 % C02, premyli sa fyziologickým roztokom pufrovaným fosfátom a vyvíjali sa s použitím konjugátu anti-IFN-g protilátky a substrátu na detekciu prítomnosti secernovaného IFN-g. Bunky tvoriace škvrnu (SFC) sa spočítali pomocou automatizovanej čítačky ELISpot (CTL Analyzers, Cleveland, OH, USA). Menej ako 10 SFC na 250000 buniek predstavovalo normálne pozadie podľa odporúčaní výrobcu, ktoré bolo porovnateľné s najnižším kvartilom SFC u pacientov so SARS-CoV-2 v tejto štúdii.

Hladina IgG SARS-CoV-2 v doméne viažucej receptor (RBD).

Merali sa vzorky ľudskej EDTA plazmy, aby sa kvantitatívne stanovili IgG protilátky proti doméne viažucej sa na vrcholový receptor (RBD) SARS-CoV-2, pričom sa použil test SARS-CoV-2 IgG II Quant na Alinity a ARCHITECT I Systems. Chemiluminiscenčná reakcia bola vypočítaná ako relatívna svetelná jednotka (RLU) a vyjadrená ako vypočítaný index (S/C). Hraničná hodnota testu SARS-CoV-2 IgG II Quant bola 50 AU/ml a hodnoty väčšie ako 50 AU/ml sa interpretovali ako pozitívne.

ELISA na detekciu neutralizačných protilátok špecifických pre SARS-CoV-2-.

Vzorky ľudskej EDTA plazmy sa zriedili v pomere 1:5 vo vzorkovom pufri, čo sa uskutočnilo podľa pokynov výrobcu pre Euroimmun SARS-CoV-2 NeutraLISA (Euroimmun AG, Lübeck, Nemecko). Stručne povedané, 100 ul zriedenej vzorky, kontroly alebo slepého pokusu sa pridalo na jamku a inkubovalo sa pri 37 stupňoch počas 1 hodiny. Automat premyl platňu 3-krát premývacím pufrom; potom sa pridalo 100 ul enzýmového konjugátu a inkubovalo sa pri teplote miestnosti 30 minút. Po premývacom cykle sa pridalo 100 ul roztoku substrátu a platňa sa inkubovala pri teplote miestnosti počas 15 minút. Nakoniec sa do každej jamky pridalo 100 ul stop roztoku a pomocou EUROIMMUN Analyzer I sa merala absorpcia pri 450 nm. Vzorky sa analyzovali v jedinom opakovaní. Percento inhibície (%IH) sa vypočítalo nasledovne: 100 % - [(extinkcia vzorky x 100%)/extinkcia slepého pokusu]. Euroimmun odporúča interpretovať výsledky nasledovne: %IH<20: negative; %IH>20 až<35: borderline; and %IH>35: pozitívny. Štatistická analýza. Opisné výsledky sú prezentované ako mediány (medzikvartilové rozsahy) a percentá ± štandardné odchýlky. Zodpovedajúce inferenčné porovnania boli vykonané pomocou t-testu alebo Mann‒ Whitney U testu a korelačná analýza bola vypočítaná pomocou GraphPad Prism verzie 9.4.0 pre Windows, GraphPad Sofware, San Diego, Kalifornia USA, www.graphpad.com .

Výsledky

Asymptomatická infekcia SARS-CoV-2 medzi blízkymi kontaktmi.

Počas obdobia expozície SARS-CoV-2 žili pacienti a blízki ľudia v každej rodine v tejto štúdii v rovnakom ubytovaní. Na jednu rodinu s rozlohou 200 m2 (medián, rozsah 30 – 400 m2) pripadalo 15 rodín s 11 jedincami (medián, rozsah 3–30). Väčšina účastníkov boli ženy (58 %), mladšie ako 60 rokov (91 %) a mali index telesnej hmotnosti nižší ako 30 (81 %). Komorbidity, definované ako akékoľvek riziko závažnej infekcie SARS-CoV-2, boli zistené u jednej pätiny účastníkov (26,5 % u pacientov a 15,5 % u blízkych kontaktov) (tabuľka 1). Naše údaje ukázali, že odpoveď T-buniek na antigén S v blízkych kontaktoch sa nelíšila od odozvy u zotavených pacientov so SARS-CoV-2 (obr. 1). Keďže 75 % účastníkov bolo plne zaočkovaných, odpoveď T-buniek na antigén S v tejto populácii štúdie mohla byť buď výsledkom predchádzajúcej infekcie alebo očkovania. Preto sme analyzovali reakciu T-buniek proti antigénom NMO a našli sme pozitívnu reakciu T-buniek (pri reze 10 SFC/250,000 buniek) v 11 zo 45 prípadov (24,4 %) blízkych kontaktov, ktorý bol považovaný za dôkaz predchádzajúcej infekcie (obr. 1). Avšak história očkovania celou molekulou vírusu (inaktivovaná vakcína) mohla byť protichodným faktorom. Jedna štvrtina účastníkov bola plne zaočkovaná inaktivovanou vakcínou 3,5 mesiaca pred zaradením do štúdie. Na preskúmanie tohto problému sme analyzovali históriu očkovania medzi 11 blízkymi kontaktmi a našli sme iba 2 prípady, ktoré dostali inaktivovanú vakcínu. Preto boli reakcie T-buniek na antigén NMO v týchto prípadoch s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobené asymptomatickými infekciami SARS-CoV-2.

Hybridná imunita a stádová imunita proti SARS-CoV-2 u zotavených pacientov a blízkych kontaktov.

V tejto študijnej populácii bol počet dávok vakcíny stratifikovaný podľa skupiny pacientov (s predchádzajúcou infekciou SARS-CoV-2) a skupiny blízkych kontaktov (bez predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 ), ako je uvedené v tabuľke 1. Išlo o 4 neočkovaných pacientov a 9 neočkovaných blízkych kontaktov. Štyri osoby dostali jednu dávku vakcíny medzi 7 pacientmi a 9 medzi 13 blízkymi kontaktmi, 13 dostalo 2 dávky vakcíny medzi 35 pacientmi a 22 dostalo medzi 35 blízkymi kontaktmi, 9 dostalo 3 dávky vakcíny medzi 18 pacientmi a 9 dostalo medzi 18 blízkymi kontaktmi a 4 dostali 4 dávky vakcíny medzi 6 pacientmi a 2 medzi 6 blízkymi kontaktmi.

Percento neutralizačných protilátok (%NT) proti Alfa variantu SARS-CoV-2 korelovalo s hladinami RBD IgG (obr. 2). 6 mesiacov po expozícii SARS-CoV-2 mali nezaočkovaní pacienti veľmi nízke hladiny RBD IgG, porovnateľné s hladinami blízkych kontaktov. Navyše, reakcie T-buniek a protilátok proti SARS-CoV-2 v tesnom kontakte s asymptomatickou infekciou (s pozitívnou reakciou T-buniek na antigény NMO) sa nelíšili od iných prípadov tesných kontaktov (obr. 3 ). Reakcie T-buniek a protilátok proti SARS-CoV-2 demonštrujúce hybridnú imunitu a imunitu stáda sú znázornené na obr. 4. Hybridná imunita bola identifikovaná u očkovaných pacientov s predchádzajúcou infekciou SARS-CoV-2, zatiaľ čo imunita stáda bol identifikovaný medzi neočkovanými pacientmi s predchádzajúcou infekciou SARS-CoV-2 a očkovanými blízkymi kontaktmi bez predchádzajúcej infekcie SARS-CoV{20}}. Okrem toho sme pozorovali 9 blízkych kontaktov, ktorí boli neočkovaní. Teoreticky si títo pacienti počas obdobia štúdie nemohli vyvinúť imunitu proti SARS-CoV-2. Niektoré z nich však preukázali odpoveď T-buniek proti antigénu S, ako je znázornené na obr. 4B. Tus, možno si vyvinuli stádovú imunitu voči asymptomatickým infekciám SARS-CoV-2.

cistanche tubulosa - zlepšenie imunitného systému

Po očkovaní sa pozorovali prírastky hladín RBD IgG v závislosti od dávky podľa počtu dávok vakcíny medzi pacientmi a blízkymi kontaktmi. Odpoveď T-buniek sa však nezvýšila rovnakým spôsobom ako RBD IgG. U účastníkov, ktorí dostali tri a štyri dávky vakcíny, došlo k významnému zníženiu odpovedí T-buniek proti antigénu S. Aby sme preskúmali typ vakcíny ako mätúci faktor, vyhodnotili sme typy vakcín v skúmanej populácii a zistili sme, že 75 % účastníkov bolo plne zaočkovaných inaktivovanou vakcínou alebo vakcínou proti vírusovým vektorom (3,5 mesiaca pred registráciou), zatiaľ čo menej ako jedna tretina účastníkov dostalo tretiu alebo štvrtú posilňovaciu dávku mRNA vakcíny (1 mesiac pred zaradením do štúdie) (obr. 5). Počty a typy vakcín medzi pacientmi a blízkymi kontaktmi sú tiež opísané v demografických údajoch (tabuľka 1).

Diskusia

„Stádová imunita“ sa vyvíja buď prostredníctvom imunity vytvorenej vakcínou, alebo prirodzenej imunity proti infekcii SARS-CoV-2. „Hybridná imunita“ (definovaná ako imunita proti SARS-CoV-2 generovaná heterogénnymi primárnymi vakcínami v kombinácii s infekciou SARS-CoV-2) môže poskytnúť vysoko účinnú ochranu pred symptomatickým ochorením po očkovaní3. Okrem toho dôkazy odhalili asymptomatickú infekciu SARS-CoV{10}} v blízkych kontaktoch definovanú reakciou T-buniek proti SARS-CoV-24. Asymptomatické infekcie môžu prispieť k určitému stupňu hybridnej imunity v spoločnosti.

Šesť mesiacov po expozícii SARS-CoV-2 sme pozorovali odpoveď T-buniek proti antigénom NMO (test uvoľňovania interferónu)5 u 11 zo 45 blízkych kontaktov. Miera asymptomatickej infekcie SARS-CoV-2 v skúmanej populácii bola 24,4 %, podobne ako v predchádzajúcej štúdii, ktorá uvádzala 16–26 % asymptomatickej infekcie SARS-CoV-2 v blízkych kontaktoch skúmaných (napr. vivo) CD4 a CD8 pamäťové T-bunkové odpovede4. Žiaľ, nepozorovali sme inú imunitnú odpoveď proti SARS-CoV{19}} vygenerovanú po úplnom očkovaní u pacientov predtým infikovaných SARS-CoV{21}}v porovnaní s blízkymi kontaktmi, ako ukazujú odpovede protilátok a T-buniek proti Alfa variant SARS-CoV-2. Okrem toho sme odhalili podobnú imunitu proti SARS-CoV-2 medzi blízkymi kontaktmi s a bez asymptomatickej infekcie (definovaná odpoveďou T-buniek proti antigénom NMO). Tieto výsledky odhalili, že imunita proti SARS-CoV-2 medzi účastníkmi bola stimulovaná najmä očkovaním medzi pacientmi a blízkymi kontaktmi. Napriek tomu sme nemali pozorovacie údaje o miere reinfekcie a počas obdobia štúdie neboli žiadni účastníci, ktorí boli reinfikovaní SARS-CoV{31}}.

Tabuľka 1. Demografické údaje.

Obrázok 1. Odpoveď T-buniek proti spike (S) proteínu (A) a nukleokapsidovému (N) proteínu, membránovému glykoproteínu (M) a ORF1ab oblasti RNA-dependentnej RNA (O) SARS-CoV-2 ( B) hodnotené ELISPOT (P<0.0001, t=5.720, df=77). SFCs spot-forming cells, PBMCs peripheral blood mononuclear cells.

Obrázok 2. Protilátková odpoveď na RBD IgG demonštruje koreláciu medzi hladinami protilátok a neutralizačnou kapacitou proti Alfa variantu SARS-CoV-2 (R=0.5571, P<0.0001).

Obrázok 3. Imunitná odpoveď proti SARS-CoV-2 vírusovým antigénom medzi blízkymi kontaktmi s a bez asymptomatickej infekcie, protilátková odpoveď (RBD IgG) P=0.1922 t=1.325, df{ {7}} (A), odpoveď T-buniek proti spike proteínu P=0.5325, t=0.6293, df=43 (B). RBD IgG SARS-CoV-2 receptor viažuci doménový imunoglobulín G, AU/ml=ľubovoľné jednotky na mililiter.

V tejto študijnej populácii väčšina účastníkov dostala heterogénnu primárnu posilňovaciu vakcínu obsahujúcu inaktivovanú vakcínu, vakcínu proti vírusovému vektoru a vakcínu mRNA. Predchádzajúca správa odhalila vysokú účinnosť heterogénnej prime-boost vakcíny, pokiaľ ide o neutralizačné protilátky a reakcie T-buniek6. Študovali sme však neutralizačnú kapacitu RBD IgG proti Alfa variantu SARS-CoV-2. Nedávno dôkazy odhalili zníženú neutralizačnú kapacitu RBD IgG proti mutantným variantom SARS-CoV-2 v porovnaní s divokým typom SARS-CoV-2 pre rôzne stratégie očkovania, s predchádzajúcou infekciou alebo bez nej7,8.

K dysfunkcii T-buniek dochádza pri dlhodobej stimulácii antigénom pri chronickej infekcii, rakovine a autoimunite. Klinický výsledok sa však môže v každom kontexte líšiť. CD8+T bunky podliehajú progresívnej strate produkcie cytokínov a cytotoxicity, čo je stav nazývaný „vyčerpanie T-buniek“9. Po troch a štyroch dávkach vakcíny sme pozorovali nižšiu odpoveď T-buniek proti spike proteínu, na rozdiel od vyšších hladín RBD IgG. To je v rozpore s údajmi z predchádzajúcej štúdie, ktorá odhalila korelácie medzi odpoveďou T-buniek na špičku a nukleoproteínové/membránové proteíny a maximálnymi hladinami protilátok5. Znížená odpoveď T-buniek proti SARS-CoV-2 (vyčerpanie T-buniek) bola pozorovaná 1 mesiac po troch a štyroch dávkach vakcíny. Tieto údaje sú v rozpore s údajmi v predchádzajúcej správe, ktorá preukázala, že odpoveď CD4+T-buniek, ktorá bola zvyčajne zistiteľná do 8. dňa po primárnej imunizácii, vyvrcholila krátko po podaní posilňovacej dávky vakcíny a potom klesla na úrovne posilňovacej dávky po 4 mesiacoch 10. Napriek tomu, po krátkom období vyčerpania T-buniek, ako bolo pozorované v tejto štúdii, sa odpoveď T-buniek mohla obnoviť 3 mesiace po posilňovacej dávke vakcíny, ako je uvedené v správe od Zuo et al. demonštrujúce reakcie protilátok a T-buniek proti variantu SARS-CoV-2 Omicron po heterogénnej imunizácii inaktivovanou vakcínou, po ktorej nasledoval booster mRNA11. Nedávne dôkazy od Reinscheida a kol. tiež odhalili, že zásoba pamäťových kmeňových buniek CD8+T špecifických pre hroty nie je ovplyvnená treťou dávkou vakcíny. Okrem toho posilňovacia dávka vakcíny a prelomové infekcie variantmi SARS-CoV-2 Delta alebo Omicron rýchlo reaktivovali pamäťové bunky CD8+T 3 mesiace po predchádzajúcej očkovacej dávke12.

Obrázok 4. Protilátková odpoveď (A) a odpoveď T-buniek (B) proti SARS-CoV-2 u pacientov (predchádzajúca infekcia) a blízkych kontaktov (bez infekcie) boli stratifikované podľa počtu dávok vakcíny. Neexistovali žiadne významné rozdiely v protilátkovej odpovedi alebo odpovedi T-buniek medzi pacientmi a blízkymi kontaktmi stratifikovanými podľa počtu dávok vakcíny. Protilátková odpoveď proti SARS-CoV-2 u pacientov a blízkych kontaktov sa zvyšovala v závislosti od dávky podľa počtu dávok vakcíny. Medzi tými, ktorí dostali 2 dávky v porovnaní s 3–4 dávkami, bol významný rozdiel v hladinách RBD IgG (P<0.0001, t=5.682, df=57) (C). The T-cell response against the spike protein (S ELISPOT) significantly decreased after the booster dose of the vaccine, P=0.027, t=1.961, df=46 (D).

Jednotlivci môžu vykazovať rôzne bunkové a humorálne imunitné reakcie počas primárnej vírusovej infekcie, pričom niektorí pacienti vykazujú nevyváženú vírusovo špecifickú B-bunkovú a T-bunkovú imunitu, najmä jedinci, ktorí trpia závažnými a dlhotrvajúcimi príznakmi13. Keďže väčšina našej študovanej populácie dostala mRNA vakcínu ako booster dávku, je tiež možné, že mRNA vakcína bráni funkcii T-buniek po očkovaní14,15. Tento výsledok však vyvolal obavy z vyčerpania T-buniek po viacnásobných dávkach vakcíny, najmä krátko po krátkom intervale preočkovania (1–3 mesiace). Toto pozorovanie by mohlo vysvetliť dôkaz reaktivácie herpes zoster po podaní posilňovacej dávky vakcíny s prechodnou lymfopéniou16. Preto by sa v prípade imunokompromitovaných hostiteľov so slabou odpoveďou T-buniek a uzavretým monitorovaním infekcie, najmä skoro po podaní posilňovacej dávky vakcíny, mali použiť viaceré dávky vakcíny so zvláštnym zreteľom. Nedávne dôkazy sa zaoberali kľúčovou úlohou pamäťových B buniek pri produkcii identických protilátok po reinfekcii rovnakým vírusom a kódovaním knižnice mutácií protilátok. Napriek tomu sú T bunky potrebné na generovanie rôznych pamäťových B buniek17. Navyše v súčasnej situácii so zníženými neutralizujúcimi protilátkami proti variantu Omicron9 je potrebná vakcína na báze T-buniek10,18. Aj napriek obmedzeniam v tejto štúdii, ako je malý počet účastníkov, dlhé trvanie po expozícii SARS CoV-2 (6 mesiacov) a imunitná odpoveď zmätená očkovaním, táto štúdia odhalila reakcie protilátok a T-buniek symptomatické a asymptomatické infekcie SARS-CoV{23}} definované individuálnymi imunitnými odpoveďami v komunite, ktoré môžu viesť k dlhodobej ochrane ako hybridná imunita. Je potrebné navrhnúť stratégie vakcín pre ďalšiu pandémiu.

cistanche tubulosa - zlepšenie imunitného systému

Dostupnosť údajov

Súbory údajov použité a/alebo analyzované počas súčasnej štúdie sú dostupné od príslušného autora na základe primeranej žiadosti.

Obrázok 5. Typy vakcín proti SARS-CoV-2 pre účastníkov sú znázornené v koláčovom grafe, ktorý demonštruje podiel ľudí, ktorí dostali 1. dávku (A), 2. dávku (B) a 3. dávku (C) do 4. dávky vakcíny (D) a inaktivovanej vakcíny, vakcíny proti vírusovému vektoru a vakcíny mRNA; Žiadni=neočkovaní jednotlivci.

Referencie

1. https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer.

2. https://ourworldindata.org/covid-deaths-by-vaccination.

3. Hall, V. a kol. Ochrana proti SARS-CoV-2 po očkovaní proti Covid-19 a predchádzajúcej infekcii. NEJM 386, 1207–1220 (2022).

4. Wang, Z. a kol. Vystavenie SARS-CoV-2 vytvára pamäť T-buniek v neprítomnosti detekovateľnej vírusovej infekcie. Nat. komun. 12, 1724 (2021).

5. Zuo, J. a kol. Robustná T bunková imunita špecifická pre SARS-CoV-2- sa udržiava 6 mesiacov po primárnej infekcii. Nat. Immunol. 22, 620 – 626 (2021).

6. Atmar, RL a kol. Homologické a heterológne posilňovacie očkovania proti Covid{1}}. N. Engl. J. Med. 386, 1046 – 1057 (2022).

7. Cheng, SMS a kol. Neutralizujúce protilátky proti SARS-CoV-2 Omicron variant BA.1 po homológnej a heterológnej vakcinácii CoronaVac alebo BNT162b2. Nat. Med. 28, 486 – 489 (2022).

8. Mattoo, SS & Myoung, J. Sľubná očkovacia stratégia proti COVID-19 na obzore: Heterologická imunizácia. J. Microbiol. Biotechnol. 31, 1601 – 1614 (2021).

9. Collier, JL, Weiss, SA, Pauken, KE, Sen, DR & Sharpe, AH Nie úplne opačné konce spektra: dysfunkcia CD8+ T buniek naprieč chronickou infekciou, rakovinou a autoimunitou. Nat. Immunol. 22, 809 – 819 (2021).

10. Skelly, DT a kol. Dve dávky očkovania proti SARS-CoV-2 vyvolávajú silné imunitné reakcie na vznikajúce varianty SARS-CoV-2, ktoré vyvolávajú obavy. Nat. komun. 12, 5061 (2021).

11. Zuo, F. a kol. Heterológna imunizácia inaktivovanou vakcínou, po ktorej nasleduje mRNA-booster, vyvoláva silnú imunitu proti SARS-CoV-2 Omicron variantu. Nat. komun. 13, 2670 (2022).

12. Reinscheid, M. a kol. COVID-19 mRNA booster vakcína indukuje prechodné reakcie CD8+ T efektorových buniek, pričom zachováva pamäťový fond pre následnú reaktiváciu. Nat. komun. 13, 4631 (2022).

13. Moss, P. Imunitná odpoveď T buniek proti SARS-CoV-2. Nat. Immunol. 23, 186 – 193 (2022).

14. Stuart, ASV a kol. Imunogenicita, bezpečnosť a reaktogenita heterológnej primárnej vakcinácie COVID{1}} zahŕňajúcej mRNA, vírusové vektory a proteínové adjuvantné vakcíny v Spojenom kráľovstve (Com-COV2): jednoducho zaslepená, randomizovaná, fáza 2, non-inferiorita súdny proces. Lancet 399, 36–49 (2022).

15. Pozzetto, B. a kol. Imunogenicita a účinnosť heterológnej vakcinácie ChAdOx1-BNT162b2. Príroda 600, 701 – 706 (2021).

16. van Dam, CS a kol. Herpes zoster po očkovaní proti COVID. Int. J. Infect. Dis. 111, 169 – 171 (2021).

17. Crotty, S. Hybrid imunita, COVID{1}} reakcie na vakcínu poskytujú prehľad o tom, ako imunitný systém vníma hrozby. Science 372, 1392–1393 (2021).

18. Vardhana, S., Baldo, L., Moriceii, WG & Wherry, EJ Pochopenie reakcie T buniek na COVID-19 je nevyhnutné pre informovanie stratégií verejného zdravia. Sci. Immunol. 7, 1303 (2022).