Identifikácia tried zoskupenia symptómov bolesti, únavy a depresie u pacientov, ktorí dlhodobo prežili rakovinu prostaty – výsledky multiregionálnej štúdie o prežití rakoviny prostaty vo Švajčiarsku (PROCAS)
Mar 22, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Salome Adam1,2 & Melissa SY Thong3 & Eva Martin-Diener2 & Bertrand Camey4 & Céline Egger Hayoz4 & Isabelle Konzelmann5 & Seyed Mohsen Mousavi6,7 & Christian Herrmann6,7 & Sabine Rohrmann2,8 & Miriam Wanner Staehelin & T9 Katharina Strebel10 & Marco Randazzo11,12 & Hubert John12 & Hans-Peter Schmid13 & Anita Feller1 & Volker Arndt1,3
1 Národný inštitút pre epidemiológiu a registráciu rakoviny (NICER), c/o Univerzita v Zürichu, Zurich, Švajčiarsko
2 Oddelenie epidemiológie, epidemiológie, bioštatistiky a prevencie chronických chorôb, Univerzita v Zürichu, Zurich, Švajčiarsko
3 Jednotka prežitia rakoviny, Nemecké centrum pre výskum rakoviny (DKFZ), Heidelberg, Nemecko
4 Fribourgský register rakoviny, Fribourg, Švajčiarsko
5 Health Observatory Valais, Valais Cancer Registry, Sion, Švajčiarsko
6 Register rakoviny Východné Švajčiarsko, St. Gallen, Švajčiarsko
7 Register rakoviny Graubünden a Glarus, Chur, Švajčiarsko
8 Register rakoviny Zurich, Zug, Schaffhausen a Schwyz, Univerzitná nemocnica Zurich, Zurich, Švajčiarsko
9 Bazilejský register rakoviny, Kantonálne ministerstvo zdravotníctva, Bazilej, Švajčiarsko
10 Urologické oddelenie, kantonálna nemocnica Graubünden, Chur, Švajčiarsko
11 Urologická klinika, GZO Spital Wetzikon AG, Wetzikon, Švajčiarsko
12 Urologické oddelenie, kantonálna nemocnica Winterthur, Winterthur, Švajčiarsko
13 Urologická klinika, Lekárska fakulta (Med-HSG), St. Gallen, Švajčiarsko
Abstraktné
Účel:Okrem urologických a sexuálnych problémov môžu dlhotrvajúci (Viac ako alebo rovný 5 rokom od počiatočnej diagnózy) pacienti, ktorí prežili rakovinu prostaty (PC), trpieť bolesťou, únavou a depresiou. Tieto súbežné symptómy môžu vytvárať zhluky. V tejto štúdii sme sa zamerali na skúmanie tried tohto zoskupenia symptómov u pacientov, ktorí dlhodobo prežili PC, podľa toho klasifikovať pacientov, ktorí prežili PC, a preskúmať súvislosti medzi triedami tohto zoskupenia a kvalitou života súvisiacou so zdravím (HRQoL). Metódy: Šesťstopäťdesiattri štádia T1-T3N0M0 preživších bolo identifikovaných v štúdii PROCAS (Prostate Cancer Survivorship in Switzerland). Únava bola hodnotená pomocou EORTC QLQ-FA12, depresívne symptómy pomocou MHI-5 a bolesť pomocou dotazníka EORTC QLQ-C30. Na odvodenie tried klastrov sa použila analýza latentných tried. Faktory spojené s odvodenými triedami boli určené pomocou multinomickej logistickej regresnej analýzy. Výsledky: Boli identifikované tri triedy: trieda 1 (61,4 percenta) – „nízka bolesť, nízka fyzická a emocionálna únava, mierne depresívne symptómy“; trieda 2 (15,1 percenta) – „nízka fyzická únava a bolesť, stredná emocionálna únava, silné depresívne symptómy“; trieda 3 (23,5 percenta) – vysoké skóre pre všetky symptómy. U tých, ktorí prežili v triede 2 a 3, bola väčšia pravdepodobnosť, že budú fyzicky neaktívni, budú hlásiť depresiu alebo inú špecifickú komorbiditu v anamnéze, budú liečení radiačnou terapiou a budú mať horšie výsledky HRQoL v porovnaní s triedou 1. Záver: Tri odlišné triedy bolesti, identifikovali sa skupiny únavy a depresie, ktoré sú spojené s liečbou, komorbiditami, faktormi životného štýlu a výsledkami HRQoL. Zlepšenie klasifikácie pacientov, ktorí prežili PC, podľa závažnosti viacerých symptómov by mohlo pomôcť pri vývoji intervencií prispôsobených potrebám tých, ktorí prežili.
Kľúčové slová: Rakovina prostaty. triedy. Bolesť. Únava. Depresia. Zhluk symptómov
Úvod
Pacienti, ktorí prežili rakovinu, často trpia viacerými symptómami v závislosti od rakoviny a terapie [1–3]. Početné štúdie už ukázali, že symptómy alebo prežívaná symptómová záťaž ovplyvňujú kvalitu života pacientov, ktorí prežili rakovinu, a klinické výsledky súvisiace so zdravím (HRQoL) [4]. Štúdie manažmentu symptómov sa však tradične zameriavali iba na jednotlivé symptómy [5], aj keď výskum naznačuje, že viaceré symptómy často koexistujú a môžu vytvárať zhluky symptómov [6, 7]. Tieto zhluky symptómov môžu mať terapeutický význam. Liečba jedného symptómu klastra by mohla ovplyvniť ostatné, keďže priama liečba jedného symptómu môže mať nepriamo vplyv na iný symptóm v klastri [6, 8]. V dôsledku toho liečba jedného symptómu nemusí nevyhnutne zlepšiť HRQoL alebo prognózu. Preto je potrebné hlbšie pochopenie zhlukov symptómov a toho, ako ovplyvňujú pacientov, ktorí prežili rakovinu. Zhluk symptómov bol definovaný ako stabilná skupina dvoch alebo viacerých súbežných symptómov, ktoré súvisia a odlišujú sa od iných zhlukov symptómov [7]. Zloženie zhlukov symptómov sa môže líšiť podľa veku, pohlavia, výkonnostného stavu a diagnózy rakoviny [9, 10]. Okrem toho prítomnosť špecifických zhlukov a počet a závažnosť symptómov sú spojené s prežitím/úmrtnosťou a horšou HRQoL [9, 11–14]. Väčšina relevantných štúdií sa však doteraz opierala o údaje pacientov s rakovinou prsníka a pľúc [15], zatiaľ čo informácie o zhlukoch symptómov u iných typov rakoviny, napríklad rakoviny prostaty (PC), sú zriedkavé. Dlhodobo (pacienti s rakovinou, ktorí prežili počiatočnú diagnózu 5 rokov alebo viac [16]) pacienti s PC môžu často trpieť bolesťou, únavou a depresiou okrem bežných urologických a sexuálnych problémov [17–19]. Až 40 percent heterogénnej skupiny pacientov, ktorí prežili PC, uviedlo chronickú únavu po rôznych liečebných postupoch [20], až 50 percent trpelo chronickou bolesťou [21] a prevalencia depresie po liečbe môže byť až 18,5 percenta [22].
Bolesť, únava a depresia sa často vyskytujú súčasne, a preto by sa mohli považovať za súbor symptómov [6, 23]. Prevalencia tohto zoskupenia bolesti-únava-depresia sa pohybuje od 7 percent u pacientov, ktorí prežili PC [23] do 21,4 percent u pacientov s pokročilými rakovinami pľúc alebo pankreasu [6]. Tieto štúdie však neidentifikovali triedy tohto klastra, ani nekategorizovali preživších do identifikovaných tried. Aj keď identifikácia tried zhluku symptómov a lepšia klasifikácia prežívajúcich do identifikovaných tried sú dôležité na pochopenie toho, ktorí prežívajúci potrebujú intenzívnejšiu liečbu symptómov [24]. Výskum skúmajúci klaster kognitívnych porúch, problémov so spánkom, bolesti, depresie a únavy, označovaný ako klaster psychoneurologických symptómov [25], našiel štyri odlišné podskupiny: (1) všetky slabé symptómy, (2) vysoká únava a nízka bolesť, ( 3) vysoká bolesť a (4) všetky silné symptómy [24, 26]. Pacienti v týchto podskupinách sa líšili, pokiaľ ide o klinické a demografické charakteristiky. Navyše podskupina s nízkymi hladinami všetkých štyroch symptómov uvádzala najvyššiu HRQoL [24]. Podľa našich vedomostí však žiadna publikovaná štúdia neidentifikovala triedy zhluku bolesti-únava-depresia u pacientov, ktorí prežili PC, aj keď ide o relatívne bežný zhluk symptómov [23]. Preto v tejto prieskumnej analýze bolo naším prvým cieľom identifikovať možné triedy zhluku symptómov depresie bolesti a únavy vo veľkej populačnej vzorke dlhodobého štádia T1-T3N0M{{ 28}} prežili PC. Naším druhým cieľom bolo identifikovať faktory spojené s odvodenými triedami a preskúmať asociácie medzi triedami klastra a HRQoL.
Metódy
Dizajn štúdie a študovaná populácia
Účastníci boli zahrnutí z multiregionálnej kohorty prežitia rakoviny prostaty vo Švajčiarsku (PROCAS). Podrobnosti o nábore štúdie PROCAS a návrhu zberu údajov boli opísané inde [27]. Stručne povedané, štúdia PROCAS zahŕňala 748 dlhodobých pacientov (pacienti s rakovinou, ktorí prežili počiatočnú diagnózu 5 rokov alebo viac) pacientov mladších ako 75 rokov v čase diagnózy a diagnostikovaných medzi 20{{28} }6 a 2011. Boli identifikované prostredníctvom šiestich populačných registrov rakoviny (Cancer Registry Fribourg, Cancer Registry Basel, Cancer Registry Graubünden and Glarus, Cancer Registry East Switzerland, Valais Cancer Registry, Cancer Registry Zurich a Zug) pokrývajúcich základnú populáciu viac ako 3,4 milióna obyvateľov (~ 40 percent celkovej populácie vo Švajčiarsku) v nemecky aj vo frankofónnom Švajčiarsku. Identifikovaní pacienti s PC boli pozvaní na účasť v štúdii ich ošetrujúcimi urológmi. Dotazníky a všetky ostatné študijné dokumenty boli dostupné v nemčine, francúzštine a taliančine. Zber údajov prebiehal v rokoch 2017 až 2018 prostredníctvom poštového dotazníka. Nerespondenti dostali jednu upomienku. Z 8712 preživších, ktorí splnili kritériá zaradenia do štúdie (obrázok S1), bolo 1246 náhodne vybraných na účasť, z ktorých 1194 bolo možné kontaktovať a dostať pozvanie. Nakoniec 748 vrátilo vyplnený dotazník (miera odpovedí: 62,2 percenta). Táto analýza bola obmedzená na 653 pacientov, ktorí prežili PC v štádiu T1–T3 N0 a M0 (podľa klasifikačného systému TNM publikovaného americkým spoločným výborom pre rakovinu [28]).
Študijné merania
Únava
EORTC QLQ-FA12 je modul únavy vyvinutý ako doplnok k základnému dotazníku kvality života Európskej organizácie pre výskum a liečbu rakoviny (EORTC QLQ-C30) [29]. Dotazník pozostáva z desiatich jednosmerných položiek a dvoch premenných kritérií. Odpovede sú usporiadané na 4-bodovej škále (1: „vôbec nie“ po 4: „veľmi“). Dve premenné kritérií merajú mieru, do akej únava zasahuje do každodenných aktivít a spoločenského života. Desať položiek je zaradených do troch subškál: fyzická, emocionálna a kognitívna únava. Podľa skórovacích postupov EORTC sú všetky skóre štandardizované v rozsahu od 0 do 100 [30]. Vyššie skóre naznačuje vyššiu únavu.
Výhody extraktu z cistanche: proti starnutiu
Bolesť
Bolesť bola hodnotená pomocou subškály bolesti EORTC QLQ-C30. Škála pozostáva z dvoch otázok. Podľa skórovacích postupov EORTC sú všetky skóre štandardizované v rozsahu od 0 do 100 [30]. Vyššie skóre znamená väčšiu bolesť.
Depresívne symptómy
Symptómy depresie boli merané pomocou inventára duševného zdravia (MHI){{0}}, čo je päť položiek na meranie duševného zdravia SF-36 [31]. Odpovede sú usporiadané na 5-bodovej škále (1: "vždy" až 5: "nikdy"). Skóre sa štandardizovalo lineárnou transformáciou na stupnici od 0 do 100, pričom vyššie skóre indikovalo nižšie úrovne depresívnych symptómov. Depresívne symptómy sme definovali pomocou cut-off menej ako alebo rovného 56 [32].
HRQoL a PC-špecifické symptómové zaťaženie
Použili sme päť funkčných (fyzický, rolový, emocionálny, kognitívny, sociálny) a zdravotný stav/celkovú kvalitu života dotazníka EORTC QLQ-C30 na posúdenie HRQoL a modulu QLQ-PR25 špecifického pre PC. na posúdenie záťaže symptómov špecifických pre PC. Dotazník EORTC QLQ-PR25 špecifický pre PC obsahuje 25 otázok, ktoré hodnotia močové a črevné symptómy, sexuálnu aktivitu, sexuálne fungovanie a symptómy súvisiace s hormonálnou liečbou. Položky pre fungovanie EORTC QLQ-C30 a subškály EORTC QLQPR25 boli hodnotené na škále od 1 (vôbec nie) do 4 (veľmi veľa) a od 1 (veľmi zlé) do 7 (výborné) pre položky zdravotného stavu/ celková miera kvality života. Skórovanie všetkých nástrojov sa uskutočňovalo podľa príslušných skórovacích manuálov [30, 33] a skóre sa lineárne transformovalo na škálu 0–100. Vyššie skóre na funkčných škálach a globálne zdravie/QoL naznačujú lepšie fungovanie a lepšie zdravie. Vyššie skóre v EORTC QLQ-PR25 predstavuje väčšiu záťaž symptómov alebo lepšie sexuálne fungovanie a väčšiu sexuálnu aktivitu.
Demografické údaje, životný štýl a klinické údaje
Registre rakoviny poskytovali demografické parametre a klinické informácie, ako je dátum narodenia, dátum diagnózy a štádium rakoviny. Lekári a registre rakoviny poskytli podrobné informácie o liečbe, progresii/relapse ochorenia (vrátane biochemickej a klinickej recidívy, metastázy po diagnostikovaní primárneho nádoru v čase prieskumu) a iných primárnych nádoroch. Samostatne uvádzané informácie zahŕňali vzdelanie, život s partnerom, národnosť, pracovný status, telesnú hmotnosť, telesnú výšku a fyzickú aktivitu. Okrem toho sa hodnotili skúsenosti (áno/nie) s nasledujúcimi komorbiditami: depresia, artritída/reumatizmus/artróza, cukrovka, degeneratívne ochorenie platničiek a ochorenie hornej časti gastrointestinálneho traktu.
Štatistiky
Na deskriptívne účely sme pomocou parametrických testov porovnávali klinické a sociodemografické charakteristiky medzi respondentmi a nerespondentmi. Neparametrické testy sa aplikovali vtedy, keď boli porušené predpoklady normality a homogenity. Keďže v usmerneniach týkajúcich sa dotazníkov EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-FA12 neexistujú žiadne stanovené medzné hodnoty, dichotomizovali sme stupnice bolesti a emocionálnej a fyzickej únavy pomocou 75. percentilu ako medznej hodnoty (tabuľka 1), aby sme identifikovali pacientov, ktorí prežili PC. od únavy alebo bolesti. Existuje prednosť dichotomizovať tieto škály, aby sa uľahčila klinická užitočnosť takýchto skóre [34]. Pre duševnú tieseň bola použitá stanovená hranica menšia alebo rovná 56 [32]. Vylúčili sme kognitívnu únavu, pretože skóre bolo veľmi nízke (skosené doľava), čo naznačuje, že pacienti, ktorí prežili PC v našej vzorke, nemajú sťažnosti na tento aspekt únavy. Odvodenie popisov identifikovaných tried bolo uskutočnené na základe vizuálneho porovnania tak, ako to bolo urobené v porovnateľných prácach [24, 26, 35]. Vypočítali sa korelácie, aby sa posúdilo, či položky súviseli so škálami HRQoL. Vykonali sme analýzu latentných tried (LCA), aby sme identifikovali skupiny pacientov, ktorí prežili PC, s podobnými profilmi klastra symptómov bolesti a depresie. LCA je pravdepodobnostný klastrovací prístup, ktorého cieľom je získať najmenší počet skupín s podobnými profilmi na základe kategorickej latentnej premennej [36].
Extrakt z cistanche deserticola: antioxidačný
Použili sme štyri dichotomizované skóre bolesti, depresívnych symptómov a emocionálnej a fyzickej únavy. Optimálny počet latentných tried bol založený na modeli s najnižšou hodnotou Bayesovho informačného kritéria (BIC), čo naznačuje najlepšie prispôsobenie. Respondenti boli zaradení do triedy, pre ktorú bola najvyššia zadná pravdepodobnosť. Na identifikáciu faktorov, ktoré rozlišujú medzi identifikovanými triedami, bola použitá multinomická logistická regresia. Pre tieto modely boli prediktorové premenné dichotomizované [37]. Keďže nás zaujímal nezávislý účinok každej premennej, neprispôsobili sme sa možnému zmätku v modeloch multinomickej logistickej regresie vo všeobecnosti. Keďže však vek je silným zmätkom a mohol by byť spojený s každou nezávislou premennou, ktorú sme testovali, vykonali sa čiastkové analýzy pre všetky modely upravujúce vek (údaje nie sú uvedené). Na popis a testovanie rozdielov v HRQoL podľa identifikovaných tried boli vypočítané multivariabilné lineárne modely. Tieto modely boli upravené pre štádium rakoviny, vek v prieskume, čas od diagnózy a rádioterapiu vonkajším lúčom. Ďalšie premenné, ako je androgénová deprivačná terapia a radikálna prostatektómia, sa považovali za ďalšie potenciálne mätúce faktory, ale neboli zahrnuté do konečných modelov, pretože nezlepšili prispôsobenie modelu (test maximálnej pravdepodobnosti s p < 0.1).="" nezávislé="" premenné="" boli="" skontrolované="" na="" multikolinearitu="" výpočtom="" inflačných="" faktorov="" rozptylu="" (vif)="" vo="" všetkých="" modeloch.="" hodnoty="" p="" neboli="" upravené="" pre="" viacnásobné="" testovanie="" a="" vzťahujú="" sa="" skôr="" na="" jednotlivé="" testy="" než="" na="" globálny="" test="" rozdielov.="" všetky="" analýzy="" sa="" uskutočnili="" pomocou="" štatistického="" softvéru="" stata="" (verzia="">
Etika
Štúdia PROCAS bola schválená ako multicentrická štúdia Etickou komisiou v Zürichu a všetkými hodnotiacimi radami zodpovednými za zúčastnené registre rakoviny (číslo ZÁKLADU: 2016-00608).
Výsledky
Priemerný vek v prieskume bol 72,9 (SD=6,3) rokov a medzitým od diagnózy bol 7,6 roka (SD=1,5) (tabuľka 2). Väčšina účastníkov boli Švajčiari, ktorí žili so svojím partnerom a mali rakovinové štádium T2N{{10}}M{{30}}. Respondenti boli štatisticky významne mladší (p=0,023) ako nerespondenti, a tiež s vyššou pravdepodobnosťou, že budú Švajčiari (p=0,001) a budú žiť so svojím partnerom (p {{17 }}.045). Väčšina účastníkov bola liečená radikálnou prostatektómiou (76,7 percenta), po ktorej nasledovala ožarovanie vonkajším lúčom (29,6 percenta). Korelácie medzi zhlukom symptómov bolesť-únava-depresia so skóre EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-PR25 boli slabé až stredné (korelačný koeficient - 0,50 až 0,40) (tabuľka S2).
Charakteristika identifikovaných tried PNS
Zo štyroch tried identifikovaných s LCA sme vybrali 3-riešenie triedy založené na najnižšom BIC (tabuľka 3). Desať prípadov s chýbajúcimi údajmi aspoň na jednej zo škál bolo vylúčených. Väčšina pacientov, ktorí prežili PC (n=394, 61,4 percenta ) bola zaradená do triedy 1, 98 (15,1 percenta ) do triedy 2 a 151 (23,5 percenta) do triedy 3. Trieda 1 je charakterizovaná nízkym skóre bolesti (priemer=10.5), fyzická a emocionálna únava a stredné skóre pre symptómy depresie (obr. 1, tabuľka S3). Nízke skóre fyzickej únavy a bolesti, ale mierna emocionálna únava a vysoké skóre depresívnych symptómov charakterizovalo triedu 2. Trieda 3 bola definovaná vysokým skóre pre všetky symptómy.
Faktory spojené s identifikovanými triedami symptómov depresie bolesti a únavy
Multinomická logistická regresia odhalila, že triedy symptómov depresie bolesti a únavy 1 a 2 sa významne líšili tým, že depresiu uvádzali ako komorbiditu (tabuľka 4). V porovnaní s triedou 1 (nízka bolesť, nízka fyzická a emocionálna únava, mierne depresívne symptómy) boli pacienti, ktorí prežili PC v triede 2 (nízka fyzická únava, nízka bolesť, mierna emocionálna únava, vysoké depresívne symptómy), 9,5-krát (95 percent CI: 3,94). –23.{{60}}1) s väčšou pravdepodobnosťou hlásili depresiu. V porovnaní s triedou 1 boli pacienti, ktorí prežili PC v triede 3 (vysoká fyzická a emocionálna únava, silná bolesť, silné depresívne symptómy), s väčšou pravdepodobnosťou starší (ALEBO=1 0,53, 95 percent CI: 1).{69 }}5–2,26), mať nadváhu (ALEBO=2,23, 95 percent CI: 1,44–3,45), mať degeneratívne ochorenie platničiek (ALEBO=2,35, 95 percent CI: 1,46– 3,80), máte ochorenie hornej časti gastrointestinálneho traktu (ALEBO=2,11, 95 percent CI: 1,18–3,89), máte depresiu (ALEBO=15,97, 95 percent CI: 7,19–35,50) a na liečbu externou radiačnou terapiou (ALEBO {{50}},69, 95 percent CI: 1,14–2,51). Na druhej strane je menej pravdepodobné, že budú mať partnera (ALEBO=0 0,53, 95 percent CI: 0 0,31–0 0,91), aby urobili odporúčanú väčšiu ako alebo rovná 1,25 hodine intenzívnej fyzickej aktivity týždenne (ALEBO=0 0,45, 95 percent CI: 0,30 – 0,67) a máte artritídu/reumatizmus/artrózu (ALEBO=1,81, 95 percent CI: 1,18 – 2,80). Pri porovnaní triedy 2 (referenčná) a triedy 3 nadváhu (ALEBO=2,62, 95 percent CI: 1,50 – 4,59), menej intenzívnu fyzickú aktivitu za týždeň (ALEBO=0,46, 95 percentuálny CI: 0,27 – 0,79), pričom je menej pravdepodobné, že bude liečený radikálnou prostatektómiou (OR=0 0,48, 95 percent CI: 0,25 – 0,92), ale s vyššou pravdepodobnosťou bude liečený ožarovaním vonkajším lúčom (OR=2.32, 95 percent CI: 1,30–4,17) súviselo s tým, že ste v triede 3. V modeloch multinomickej logistickej regresie prispôsobených veku boli pozorované podobné účinky pre každú nezávislú premennú (údaje nie sú uvedené).
Rozdiely v HRQoL a záťaži symptómov špecifických pre PC podľa tried klastrových symptómov bolesti-únava-depresia
Okrem sexuálnej aktivity pacienti, ktorí prežili PC v triede 1, hlásili štatisticky významne lepšie skóre fungovania, nižšie skóre symptómov a lepšie sexuálne fungovanie (priemerný rozdiel=7,2, p=0.0{{2 0}}3), v porovnaní s prežívajúcimi v triede 3 (tabuľka 5). Podobný obraz bol pozorovaný, keď boli preživší z triedy 3 porovnaní s tými z triedy 2, s výnimkou problémov s močením (priemerný rozdiel=− 3,3, p=0 0,437), sexuálnej aktivity (priemerný rozdiel {{ 14}} − 0,7, p=0,672) a sexuálne fungovanie (priemerný rozdiel=− 0,8, p=0,981 ), kde nebol pozorovaný žiadny rozdiel. V porovnaní s preživšími z triedy 1, preživší z triedy 2 indikovali štatisticky významne nižšie globálne zdravie (priemerný rozdiel=6,8, p < 0.001)="" a="" funkčné="" skóre,="" ale="" podobné="" fyzické="" fungovanie="" (priemerný="" rozdiel="−" 0,1,="" p="0,963)." čo="" sa="" týka="" symptómov,="" pacienti,="" ktorí="" prežili="" v="" triede="" 2,="" hlásili="" vyššiu="" záťaž="" pre="" močové="" symptómy="" (priemerný="" rozdiel="−" 4,4,="" p="0,015)," črevné="" symptómy="" (priemerný="" rozdiel="−" 2,9,="" p="" {{="" 44}},009),="" symptómy="" súvisiace="" s="" hormonálnou="" liečbou="" (priemerný="" rozdiel="−" 5,0,="" p="">< 0,001)="" a="" horšie="" sexuálne="" fungovanie="" (priemerný="" rozdiel="8,0," p="0)." 005).="" všetky="" vif="" v="" týchto="" modeloch="" boli="" nižšie="" ako="">
Diskusia
V tejto štúdii sme identifikovali tri triedy zhluku symptómov bolesti a depresie. Väčšina pacientov, ktorí dlhodobo prežili PC, nemala žiadne problémy s bolesťou, fyzickou a emocionálnou únavou, ale mala mierne depresívne symptómy (trieda 1). Ďalšie dve triedy symptómov bolesti - únava-depresia sa vyznačovali vysokými depresívnymi symptómami a vyššou záťažou emocionálnej únavy. Výsledok našej štúdie naznačuje, že existujú rôzne triedy zhluku symptómov bolesť-únava-depresia, ktoré sú v súlade s predchádzajúcimi štúdiami [24, 26]. Je zaujímavé, že sme pozorovali výrazný rozdiel len v jednej dimenzii únavy medzi triedou 1 a triedou 2. Fyzická únava bola podobne nízka v oboch triedach, ale emocionálna únava, ktorá mala priemerné skóre 0 v triede 1, bola vyššie
(priemerné skóre 17,9) v triede 2. Navyše, priemerné skóre symptómov depresie v triede 2 (38,5) bolo takmer dvojnásobné v porovnaní s triedou 1 (21,3), pričom priemerné skóre pre bolesť bolo rovnako nízke v oboch triedach. To je v súlade so skutočnosťou, že jediným faktorom, ktorý odlišoval preživších medzi triedou 1 a triedou 2, bola „depresia“. V EORTC QLQ-FA12 je emocionálna únava výrazom „nedostatku motivácie“, ktorý sa pravdepodobne čiastočne prekrýva s položkami v dotazníku MHI-5, ktoré hodnotia motiváciu a možnú anhedóniu (nedostatok pozitívnych aspektov). Keďže rôzne dimenzie únavy môžu viesť k rôznym klinickým výsledkom, zdôrazňuje to dôležitosť presnej diferenciálnej diagnostiky pre efektívne klinické zvládnutie týchto symptómov [38, 39]. Okrem toho pacienti, ktorí prežili PC v triede 3, trpeli významne inými špecifickými komorbiditami okrem depresie (napr. degeneratívne ochorenie platničiek a ochorenie horného gastrointestinálneho traktu) ako pacienti, ktorí prežili PC v triede 1, zatiaľ čo pri porovnaní pacientov, ktorí prežili PC triedy 1, sa nezistili žiadne významné pomery pravdepodobnosti pre tieto komorbidity trieda 2. Keďže prevalencia komorbidít a intenzita únavy sú spojené [40], tento výsledok je podčiarknutý veľkým rozdielom v skóre fyzickej únavy medzi triedou 1 (priemer 12,0) a triedou 3 (priemer 53,5) . Tento výsledok týkajúci sa komorbidít je pozoruhodný, najmä vzhľadom na predchádzajúci výskum, ktorý ukazuje, že existuje potenciálna súvislosť medzi únavou a zvýšeným rizikom mortality zo všetkých príčin u mužov, ktorí prežili kolorektálny karcinóm, najmä u pacientov s komorbidným srdcovým ochorením [41].
protiúnavová cistanche
Je zaujímavé, že dve charakteristiky, ktoré odlišovali tých, ktorí prežili, medzi triedou 2 a triedou 3, boli viac ako 1,5 hodiny intenzívnych fyzických aktivít týždenne a boli obézni, takže pacienti, ktorí prežili PC triedy 2, boli aktívnejší a mali nižší BMI. Tieto výsledky sú porovnateľné s Kim et al. [26], ktorí tiež pozorovali, že podskupiny sa líšili, pokiaľ ide o stav fyzickej aktivity, a Thong et al. [35], ktorí uviedli, že pacienti s nadváhou/obezitou, ktorí prežili kolorektálny karcinóm, boli s väčšou pravdepodobnosťou zaradení do skupiny s vysokou únavou. Preto tieto údaje poukazujú na potrebu podpory fyzicky aktívneho životného štýlu, aby sa znížila únava a depresívne symptómy [42]. Zaradenie do triedy 3 bolo tiež spojené s vyššou pravdepodobnosťou rádioterapie vonkajším lúčom (dokonca aj po úprave podľa štádia a veku (údaje nie sú uvedené)), potenciálne v dôsledku dlhodobých nepriaznivých účinkov liečby, ako sú nižšie horšie sexuálne funkcie a močenie alebo črevá problémy. Tieto problémy môžu pretrvávať [43] a vyvolávať obavy aj roky po ukončení liečby [44]. Pretrvávanie týchto symptómov je spojené s ľútosťou pri liečbe [44] a vnímanie telesného pachu stolice alebo moču bolo spojené s depresívnymi symptómami [45]. V našej vzorke muži v triede 3 hlásili viac symptómov súvisiacich s liečbou a mali väčšiu pravdepodobnosť komorbidnej depresie. Celkovo pacienti, ktorí prežili PC v triede 3, hlásili výrazne nižšie skóre pre všetky funkčné podškály a vyššiu záťaž symptómov v porovnaní s triedami 1 a 2. Podobné trendy boli pozorované pri porovnaní tried 1 a 2, zatiaľ čo pacienti, ktorí prežili PC v triede 2, zaznamenali výrazne horšie skóre pre niektoré skóre fungovania a symptómov. Tieto výsledky nie sú úplne prekvapujúce, pretože sme očakávali, že pacienti, ktorí prežili PC s vyššou záťažou z viacerých symptómov, znížili fungovanie HRQoL, podobne ako v predchádzajúcej štúdii o triedach únavy súvisiacej s rakovinou [35]. Boli sme však prekvapení rozsahom priemerných rozdielov HRQoL, pretože tieto boli oveľa väčšie ako rozdiely v HRQoL podľa liečby, veku alebo rokov od diagnózy v podobnej populácii [18, 19].
Pomery šancí založené na dvoch multinomických logistických regresných modeloch, zatiaľ čo v prvom modeli bola trieda 1 referenčnou a v druhom modeli trieda 2 bola referenčnou *Označuje medznú hodnotu referenčnej skupiny 1 založenú na medznej hodnote mediánu 2 na základe odporúčania robiť aspoň 1,25 h/týždeň intenzívnej športovej aktivity Trieda 1 - nízka fyzická únava, nízka emocionálna únava, nízka bolesť, mierne depresívne symptómy (n=364, 61,4 percent) Trieda 2 - nízka fyzická únava, stredná emocionálna únava, nízka bolesť, silné depresívne symptómy (n=98, 51,1 percenta) Trieda 3 - vysoká fyzická únava, vysoká emocionálna únava, silná bolesť, silné depresívne symptómy (n {{18} }, 23,5 percenta) Chýbajúce hodnoty sú uvedené nižšie<>
To naznačuje, že rozdiely v HRQoL možno lepšie vysvetliť klasifikáciou dlhodobých pacientov, ktorí prežili PC, do triedy klastra bolesti-únava-depresia, než na základe terapie, veku alebo času od diagnózy. Pokiaľ ide o symptómy špecifické pre PC, naše výsledky sú v súlade so zisteniami Badena et al. [23], ktorí skúmali prevalenciu zhluku symptómov bolesť-únava-depresia u pacientov, ktorí prežili PC. Ich štúdia ukázala, že pacienti, ktorí prežili PC so všetkými tromi symptómami, mali väčšiu pravdepodobnosť fyzických symptómov, ako je inkontinencia, črevné problémy a symptómy súvisiace s liečbou nedostatku androgénu, než pacienti, ktorí prežili s 0–2 symptómami tohto zoskupenia.
Keďže sme však zistili aj odlišné charakteristiky spojené s každou triedou, veríme, že intervencie by mali byť prispôsobené každej triede symptómov bolesti-únava-depresia ako Thong et al. [35] naznačujú podtypy klastra únavy súvisiaceho s rakovinou. Napríklad pacienti, ktorí prežili rakovinu PC charakterizovaní nízkou fyzickou aktivitou a/alebo vysokým BMI, by mohli profitovať z intervencie zahŕňajúcej poradenstvo v oblasti výživy a fyzickej aktivity [4 6]. Okrem toho cvičenie, farmakológia, psychoedukácia a terapie mysle a tela môžu zlepšiť únavu a depresiu [47, 48]. Ďalšie štúdie longitudinálneho dizajnu, ktoré zahŕňajú a zameriavajú sa na dlhodobých pacientov, ktorí prežili rakovinu, sú potrebné na replikáciu našich výsledkov a na preskúmanie toho, ako by sa triedy symptómov bolesti, únavy a depresie mohli v priebehu času potenciálne meniť. Napríklad štúdia Kim et al. navrhol, že zatiaľ čo zloženie podskupín klastra PNS môže zostať konzistentné, pacienti môžu časom prechádzať medzi podskupinami alebo že sa objaví viac podskupín [26]. U pacientov, ktorí prežili PC, sa zistilo, že HRQoL je nižšia počas liečby a krátko po nej, ale potom sa zlepšuje a stabilizuje [49, 50]; preto by bolo zaujímavé zistiť, či podobný účinok, aký opísali Kim et al. by sa našli u ľudí, ktorí prežili PC.
Táto štúdia má niekoľko obmedzení. Po prvé, keďže išlo o prieskumnú štúdiu, výsledky by sa mali interpretovať opatrne a je potrebné ich zopakovať v budúcich štúdiách. Po druhé, použili sme 75. percentilovú hranicu skóre, pretože neexistujú žiadne stanovené hranice pre rozmery fyzickej a emocionálnej únavy EORTC QLQ-FA12 a EORTC QLQ-C30. Naše hodnoty a hraničná hodnota bolesti sú však v rámci publikovaných interkvartilných rozsahov chronicky chorých pacientov [51]. Pre dimenziu fyzickej a emocionálnej únavy EORTC QLQ-FA12 sa nenašla žiadna literatúra pre porovnateľnú kohortu. Po tretie, v dôsledku malej veľkosti vzorky vzhľadom na špecifické klinické a sociodemografické charakteristiky je niekoľko intervalov spoľahlivosti (tabuľka 4) širokých, čo vedie k menšej štatistickej sile pre niektoré porovnania. Nakoniec, podobne ako únava, bolesť a depresívne symptómy boli hodnotené iba jednorazovo, nemohli sme identifikovať zmeny v priebehu času. Napriek tomu je to prvá štúdia vykonaná u pacientov, ktorí prežili PC, identifikujúca triedy klastra bolesti-únava-depresia. Okrem toho bol použitý viacrozmerný dotazník únavy, ktorý umožnil diferenciáciu rozmerov únavy v identifikovaných triedach. Okrem toho by sme mohli posúdiť asociáciu širokého spektra klinických, demografických charakteristík a charakteristík životného štýlu s identifikovanými triedami a asociácie tried s výsledkami HRQoL a PC špecifickými symptómami. Na záver sme našli tri odlišné triedy klastra bolesť-únava-depresia. Tieto triedy boli spojené s liečbou, komorbiditami a faktormi životného štýlu a výsledkami HRQoL. Zlepšenie klasifikácie pacientov, ktorí prežili PC, podľa závažnosti viacerých symptómov by preto mohlo pomôcť pri vývoji intervencií prispôsobených potrebám preživších na zlepšenie výsledkov HRQoL.
Toto je náš produkt proti únave! Pre viac informácií kliknite na obrázok!
Referencie
1. Grossman RL, Heath AP, Ferretti V, Varmus HE, Lowy DR, Kibbe WA a kol. (2010) Chýbajúci hlas pacientov v podávaní správ o bezpečnosti liekov. N Engl J Med. 363 (1): 1–3
2. Cleeland CS, Bennett GJ, Dantzer R, Dougherty PM, Dunn AJ, Meyers CA, Miller AH, Payne R, Reuben JM, Wang XS, Lee BN (2003) Sú symptómy rakoviny a liečby rakoviny v dôsledku spoločnej biologickej mechanizmus? Rakovina. 97(11):2919-2925
3. National Institutes of Health (2003) Manažment symptómov pri rakovine: bolesť, depresia a únava: State-of-the-Science Conference Statement. J Pain Palliat Care. 17(1):77-97
4. Berry DL (2011) Pacientom hlásené symptómy a kvalita života integrované do klinickej onkologickej starostlivosti. Semin Oncol Nurs. 27(3): 203-210
5. Fan G, Filipczak L, Chow E (2007) Zhluky symptómov u pacientov s rakovinou: prehľad literatúry. Curr Oncol. 14(4):173-179
6. Laird BJA, Scott AC, Colvin LA, McKeon AL, Murray GD, Fearon KCH a kol. (2011) Bolesť, depresia a únava ako zhluk symptómov pri pokročilej rakovine. J Správa symptómov bolesti. 42(1):1–11
7. Kim HJ, McGuire DB, Tulman L, Barsewick AM (2005) Analýza konceptu zhlukov symptómov a klinické dôsledky pre ošetrovateľstvo pri rakovine. Cancer Nurs. 28(4):270-282
8. Walsh D, Rybicki L (2006) Zhlukovanie symptómov pri pokročilej rakovine. Podpora starostlivosti o rakovinu. 14(8):831-836
9. Jimenez A, Madero R, Alonso A, Mart V, Vilches Y, Mart B (2011) Zhluky symptómov pri pokročilej rakovine. J Správa symptómov bolesti. 42(1):24-31
10. Linder L (2015) Analýza teórie manažmentu symptómov UCSF: dôsledky pre detské onkologické ošetrovateľstvo. J Pediatr Oncol Nurs. 27(6):316-324
11. Lin S, Chen Y, Yang L, Zhou J (2013) Bolesť, únava, narušený spánok a úzkosť tvorili súbor symptómov, ktorý sa týkal kvality života a funkčného stavu pacientov po operácii rakoviny pľúc. J Clin Nurs. 22(9–10):1281–1290 12. Pirri C, Bayliss E, Trotter J, Olver IN, Katris P, Drummond P et al (2012) Nevoľnosť stále zlý vzťah v antiemetickej terapii? Vplyv na kvalitu života pacientov s rakovinou a psychologické prispôsobenie nevoľnosti, vracania a straty chuti do jedla, jednotlivo a súčasne ako súčasť skupiny symptómov. Support Care Cancer 21: 735-748
13. Roiland RA, Heidrich SM (2011) Zhluky symptómov a kvalita života u starších dospelých pacientov, ktorí prežili rakovinu prsníka. Oncol Nurs Forum. 38 (6): 672-680
14. Wikman A, Johar A, Lagergren P (2014) Prítomnosť zhlukov symptómov u chirurgicky liečených pacientov s rakovinou pažeráka: dôsledky pre prežitie. Rakovina. 120 (2): 286-293
15. Reilly CM, Bruner DW, Mitchell SA, Minasian LM, Basch E, Dueck AC, Cella D, Reeve BB (2013) Literárna syntéza prevalencie a závažnosti symptómov u osôb, ktoré dostávajú aktívnu liečbu rakoviny. Podpora starostlivosti o rakovinu. 21(6):1525-1550
16. Americká rakovinová spoločnosť. Fakty a čísla o rakovine – 2000. Atlanta: American Cancer Society; 2000
17. Adam S, Feller A, Rohrmann S, Arndt V (2018) Kvalita života súvisiaca so zdravím medzi dlhodobými (viac ako alebo rovnými 5 rokmi) pacientmi, ktorí prežili rakovinu prostaty primárnou intervenciou: systematický prehľad. Zdravie Qual Life Outcomes. 16(1):22
18. Adam S, Koch-Gallenkamp L, Bertram H, Eberle A, Holleczek B, Pritzkuleit R, Waldeyer-Sauerland M, Waldmann A, Zeissig SR, Rohrmann S, Brenner H, Arndt V (2019) Kvalita života súvisiaca so zdravím u dlhodobo prežívajúcich s lokalizovaným karcinómom prostaty terapiou – výsledky z populačnej štúdie. Eur J Cancer Care (Angl.). 28(5):e13076
19. Adam S, Doege D, Koch-gallenkamp L, Thong MSY, Bertram H, Eberle A et al (2020) Vekovo špecifická kvalita života súvisiaca so zdravím u pacientov, ktorí dlhodobo prežili rakovinu prostaty bez ochorenia verzus kontroly mužskej populácie — výsledky z populačnej štúdie. Podpora starostlivosti o rakovinu. 28(6):2875-2885
20. Langston B, Armes J, Levy A, Tidey E, Ream E (2013) Prevalencia a závažnosť únavy u mužov s rakovinou prostaty: systematický prehľad literatúry. Podpora starostlivosti o rakovinu. 21(6):1761–1771
21. Gerbershagen HJ, Özgür E, Straub K, Dagtekin O, Gerbershagen K, Petzke F, Heidenreich A, Lehmann KA, Sabatowski R (2008) Prevalencia, závažnosť a chronicita bolesti a celková kvalita života súvisiaca so zdravím u pacientov s lokalizovaný karcinóm prostaty. Eur J Pain. 12(3):339-350
22. Watts S, Prescott P, Mason J, McLeod N, Lewith G (2015) Depresia a úzkosť pri rakovine prostaty: systematický prehľad a metaanalýza mier prevalencie. Otvorené BMJ. 5(11):e007618
23. Baden M, Lu L, Drummond FJ, Gavin A, Sharp L (2020) Zhluk symptómov bolesti, únavy a depresie u pacientov, ktorí prežili rakovinu prostaty. Podpora starostlivosti o rakovinu. 28(10):4813-4824
24. Miaskowski C, Cooper BA, Paul SM, Dodd M, Lee K, Aouizerat BE et al (2006) Podskupiny pacientov s rakovinou s rôznymi symptómami a výsledkami kvality života: klastrová analýza. Oncol Nurs Forum. 33 (5): 79-89
25. Kim HJ, Barsevick AM, Tulman L, McDermott PA (2008) Zhluky symptómov súvisiace s liečbou pri rakovine prsníka: sekundárna analýza. J Správa symptómov bolesti. 36(5):468-479
26. Kim H, Barsevick AM, Beck SL, Dudley W (2012) Klinické podskupiny klastra psychoneurologických symptómov u žien liečených na rakovinu prsníka: sekundárna analýza. Oncol Nurs Forum. 39(1): E20–E30
27. Adam S, Martin-Diener E, Schmid HP, Arndt V (2019) Prežitie rakoviny prostaty vo Švajčiarsku (PROCAS): protokol štúdie švajčiarskej multiregionálnej kohorty. Schweizer Krebsbulletin. 39:256–261
28. Greene FL, Page DL, Fleming ID, Fritz AG, Balch CM, Haller DG et al (2002) AJCC manuál stagingu rakoviny. 6. vyd. AJCC (Americký spoločný výbor pre rakovinu), redaktor. Springer-Verlag, New York, 421 s
29. Weis J, Tomaszewski KA, Hammerlid E, Ignacio Arraras J, Conroy T, Lanceley A et al (2017) Medzinárodná psychometrická validácia modulu kvality života EORTC merajúceho únavu súvisiacu s rakovinou (EORTC QLQ-FA12). J Natl Cancer Inst. 109 (5): 1-8
30. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman SB, Haes JCJM, Kaasa S, Klee M, Osoba D, Razavi D, Rofe PB, Schraub S, Sneeuw K, Sullivan M, Takeda F (1993) Európska organizácia pre výskum a liečbu rakoviny QLQ-C30: nástroj kvality života na použitie v medzinárodných klinických štúdiách v onkológii. J Natl Cancer Inst. 85(5):365-376
31. Berwick DM, Murphy JM, Goldman PA, Ware JE, Barsky AJ, Weinstein MC (1991) Vykonanie päťpoložkového skríningového testu duševného zdravia. Med Care. 29 (2): 169-176
32. Strand BH, Dalgard OS, Tambs K, Rognerud M (2003) Meranie stavu duševného zdravia nórskej populácie: porovnanie nástrojov SCL-25, SCL-10, SCL{{4} } a MHI-5 (SF-36). Psychiatria Nord J. 57(2):113-118
33. van Andel G, Bottomley A, Fosså SD, Efficace F, Coens C, Guerif S, Kynaston H, Gontero P, Thalmann G, Akdas A, D'Haese S, Aaronson NK (2008) Medzinárodná terénna štúdia EORTC QLQ-PR25: dotazník na hodnotenie kvality života súvisiacej so zdravím pacientov s rakovinou prostaty. Eur J Cancer. 44(16):2418–2424
34. Diouf M, Bonnetain F, Barbare JC, Bouche O, Dahan L, Paoletti X et al (2015) Optimálne medzné body pre dotazník kvality života dotazník-core 30 (QLQ-C30) škály: užitočnosť pre klinické štúdie a aktualizácie prognostických systémov pri pokročilom hepatocelulárnom karcinóme. Onkológ. 20 (1): 62-71
35. Tanga MSY, Mols F, van de Poll-Franse LV, Sprangers MAG, van der Rijt CCD, Barsevick AM, Knoop H, Husson O (2018) Identifikácia podtypov únavy súvisiacej s rakovinou: výsledky z populačných PROFILOV registra. J Cancer Surviv. 12(1):38-46
36. Vermunt JK, Magidson J (2002) Analýza zhlukov latentných tried. Appl Latent Cl Anal. 2009: 89–106
37. Ferrat E, Audureau E, Paillaud E, Liuu E, Tournigand C, Lagrange JL, Canoui-Poitrine F, Caillet P, Bastuji-Garin S, v mene študijnej skupiny ELCAPA (2016) Štyri odlišné zdravotné profily u starších pacientov s rakovinou: analýza latentnej triedy prospektívnej kohorty elcapa. J Gerontol - Ser A Biol Sci Med Sci. 71 (12): 1653-1660
38. Howell D (2003) Skríning a hodnotenie – únava u pacientov, ktorí prežili rakovinu. Curr Oncol. 20(3):e242–e243
39. Andersen BL, DeRubeis RJ, Berman BS, Gruman J, šampión VL, Massie MJ, Holland JC, Partridge AH, Bak K, Somerfield MR, Rowland JH, Americká spoločnosť klinickej onkológie (2014) Skríning, hodnotenie a starostlivosť o úzkostné a depresívne symptómy u dospelých s rakovinou: prispôsobenie usmernenia Americkej spoločnosti pre klinickú onkológiu. J Clin Oncol. 32(15):1605-1619
40. Yates P, Miaskowski C, Cataldo JK, Paul SM, Cooper BA, Alexander K, Aouizerat B, Dunn L, Ritchie C, McCarthy A, Skerman H (2015) Rozdiely v zložení zhlukov symptómov medzi staršími a mladšími onkologickými pacientmi . J Správa symptómov bolesti. 49(6):1025-1034
41. Adam S, van de Poll-Franse LV, Mols F, Ezendam NPM, de Hingh IHJT, Arndt V et al Asociácia únavy súvisiacej s rakovinou s úmrtnosťou zo všetkých príčin u pacientov, ktorí prežili rakovinu hrubého čreva a konečníka: výsledky z populácie- na základe registra PROFILES. Cancer Med 8(6):3227-3236
42. Eyl RE, Koch-Gallenkamp L, Jansen L, Walter V, Carr PR, Hoffmeister M et al Fyzická aktivita a dlhodobá kvalita života medzi pacientmi, ktorí prežili kolorektálny karcinóm – populačná prospektívna štúdia. Cancer Prev Res 13(7):611–622
43. Mols F, Korfage IJ, Vingerhoets AJJM, Kil PJM, Coebergh JWW, Essink-Bot ML, van de Poll-Franse LV (2009) Črevné, močové a sexuálne problémy u pacientov, ktorí dlhodobo prežili rakovinu prostaty: populácia štúdium. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 73 (1): 30-38
44. Hoffman RM, Lo M, Clark JA, Albertsen PC, Barry MJ, Goodman M, Penson DF, Stanford JL, Stroup AM, Hamilton AS (2017) Ľútosť nad rozhodnutím o liečbe medzi dlhodobými pacientmi, ktorí prežili lokalizovaný karcinóm prostaty: výsledky z Štúdia výsledkov rakoviny prostaty. J Clin Oncol. 35(20):2306-2314
45. Alsadius D, Olsson C, Pettersson N, Tucker SL, Wilderäng U, Steineck G (2013) Vnímanie telesného pachu – prehliadaný dôsledok dlhodobých gastrointestinálnych a močových symptómov po rádioterapii rakoviny prostaty. J Cancer Surviv Res Pract. 7(4):652-658
46. Ballon-landa E, Parsons JK (2018) Výživa, fyzická aktivita a faktory životného štýlu v prevencii rakoviny prostaty. Curr Opin Urol. 28(1):55-61
47. Pearson EJM, Morris ME, di Stefano M, McKinstry CE (2018) Intervencie pre únavu súvisiacu s rakovinou: prehľad rozsahu. Eur J Cancer Care (Angl.). 27(1):e12516
48. Rodin G, Katz M, Lloyd N, Green E, Mackay JA, Wong RKS, The Supportive Care Guidelines Group of Cancer Care Ontario's Program in Evidence-Based Care (2007) Liečba depresie u pacientov s rakovinou. Curr Oncol. 14(5):180-188
49. Donovan JL, Hamdy FC, Lane JA, Mason M, Metcalfe C, Walsh E, Blazeby JM, Peters TJ, Holding P, Bonnington S, Lennon T, Bradshaw L, Cooper D, Herbert P, Howson J, Jones A, Lyons N, Salter E, Thompson P, Tidball S, Blaikie J, Grey C, Bollina P, Catto J, Doble A, Doherty A, Gillatt D, Kockelbergh R, Kynaston H, Paul A, Powell P, Prescott S, Rosario DJ , Rowe E, Davis M, Turner EL, Martin RM, Neal DE, ProtecT Study Group (2016) Výsledky hlásené pacientmi po monitorovaní, operácii alebo rádioterapii rakoviny prostaty. N Engl J Med. 375(15):1425–1437
50. Namiki S, Kaiho Y, Mitsuzuka K, Saito H, Yamada S, Nakagawa H (2014) Pôvodný článok: Klinické skúšanie dlhodobej kvality života po radikálnej prostatektómii: 8-ročná longitudinálna štúdia v Japonsku. Int J Urol. 21:1220–1226
51. Ebbing J, Heckmann RC, Collins JW, Miller K, Erber B, Friedersdo F et al (2018) Onkologické výsledky, výsledky kvality života a komplikácie parciálnej cystektómie pre vybrané prípady svalovej invazívnej rakoviny močového mechúra. Sci Rep. 8 (8360): 1-19
