Identifikácia biomarkerov dysfunkcie Meibomovej žľazy v kohorte pacientov postihnutých DM typu II časť Ⅱ

3. Výsledky

Stodvadsaťtri pacientov s DM typu II s príznakmi MGD navštevovalo Očné oddelenie nemocnice A. Fiorini v Terracine (Latina, Taliansko). Z toho 69 pacientok malo nedávno v anamnéze operáciu sivého zákalu, štyri mali ochorenie štítnej žľazy, 22 bolo silných fajčiarov, tri užívali antiandrogénnu liečbu a sedem bolo v menopauze s hormonálnou substitučnou liečbou; preto 18 pacientok (14,6 percenta) splnilo kritériá zaradenia a bolo zaradených do štúdie. Demografické údaje a klinické príznaky skúmaných subjektov sú zhrnuté v tabuľke 2.

Kliknite pre cistanche beneficios pre testoesterón

Sedemdesiat percent pacientov malo hodnotu Schirmerovho testu I < 10 mm/5 min a 94,1 percent pacientov malo Schirmerov test II<10 mm/5 min and 47.1% of patients had a value lower than 4 mm/5 min. TFBUT was lower than 5 s in 94.4% of patients. The median value of the ML score was 3 and vBs was 2. OSDI score was higher than 20 in 53.1%; the median value was 28.5. Fifty-six percent of patients were classified as normal weight according to their BMI percentile and 44% were overweight.

3.1. Krvné biomarkery

Priemerné hodnoty glykémie boli 124,56 ± 16,65 mg/dl (min. 88, max. 152) a Hb1Ac 6,5 percenta ± 0,69 (min. 5,7 percenta, max. 8,3 percenta). Sedemdesiatpäť percent pacientov malo hodnotu Hb1Ac nižšiu alebo rovnú 6,5 percenta. Priemerné hladiny triglyceridov boli: 145,5 ± 67,9 mg/dl (min 70 max 319); priemerný celkový cholesterol bol 165 ± 32,59 mg/dl (min 117 max 245); priemerná hodnota HDL bola 45,5 ± 9,15 mg/dl (min 32 max 60); priemerný LDL bol 9{{60}},3 ± 20,3 mg/dl (min 54 max 129); priemerná hladina testosterónu bola 1,0 ±1,7 nmol/l (min 0,13 max 5,14); priemerná hodnota DHEA-S bola 122,37 ± 110,52 ug/dl (min 40,5 max 343); priemerná hodnota ASD bola 1,6 ± 0,93 ng/dl (min 0,35 max 3,29); priemerná hodnota kortizolu bola 11,54 ± 3,46 ug/dl (min 6,8 max 17,9).

DHEA-S vykazoval negatívnu koreláciu s vekom (r=−0,88; p=0.02) a s vBS (r=−0.78; p=0.02). Kortizol a ASD pozitívne korelovali s dĺžkou MG (r=0,51; p=0,04 a r=0,75; p=0,02), zatiaľ čo triglyceridy mali negatívnu koreláciu (r=−0,51; p=0,02). Bodové grafy významne korelovaných premenných sú uvedené na obrázku 4. Pre ostatné analyzované parametre sa nenašla žiadna významná korelácia.

3.2. Meibografická analýza

V každom analyzovanom očnom viečku bolo identifikovaných priemerne 17,12 ± 2,83 MG (min 13 – max 18). Priemerná celková dĺžka MG bola 1023,94 ± 213.07 mm/mm2 (min 653 max 1384.) Dĺžky MG mali negatívnu súvislosť so stratou oblasti MG (r {{13 }} −0.51; p=0.02). Priemerná šírka MG bola 75,88 ± 15,53 mm/mm2 a negatívne korelovala so Schirmerovým testom II a TFBUT (r=−0,5; p=0,02; r=−0,56; p=0.01). Oblasť MG bola 172,69 ± 31,29 mm2 a tiež negatívne korelovala so Schirmerovým testom II (r= −0,49; p=0,04;).

Päťdesiat percent pacientov malo hodnotu meiboskóra 2 (strata 26–50 percent MG) a ďalších 50 percent malo meibosskóre 1 (strata menšia alebo rovná 25 percentám). Meiboskóre aj strata oblasti MG boli pozitívne spojené s vekom (r=0,55; p=0,01 a r=0,47; p=0,04). Bol štatisticky významný rozdiel medzi stratou oblasti MG a vekovými skupinami, ako bolo stanovené jednosmernou ANOVA (F=5 0,61, p =0 0,015).

Tukeyov post hoc test odhalil, že existuje štatisticky významný rozdiel medzi staršou skupinou a pacientmi mladšími ako 60 rokov (p=0.01) a skupinou pacientov medzi 61 rokmi a 79 rokov (p=0.04). Medzi 61–79 rokmi však neboli žiadne rozdiely (p=0,75). Priemerná strata oblasti MG bola 26,29 ± 11,62 percent (min 5–max 47). Strata oblasti MG bola vyššia v staršej skupine (väčšia alebo rovná 80 rokom; priemerná hodnota štyroch pacientov 39,8 ± 6,61 percent) v porovnaní so skupinou pacientov vo veku 61–79 rokov (sedem pacientov, priemer hodnota 24,23 ± 11,87 percenta) a menej alebo rovná 60 rokom (sedem pacientov, priemerná hodnota 20,64 ± 7,47 percenta); pozri obrázok 5. Medzi pozorovateľmi bola vysoká zhoda pri výpočte dĺžky, šírky, plochy a meiboskóra MG (koeficient vnútrotriednej korelácie (ICC), v tomto poradí, 0,98; 0,88, 0,96 a 0,94).

Regresná analýza sa uskutočnila medzi parametrami MG získanými meibografiou a biomarkermi v sére. Výsledky sú uvedené v tabuľke 3.

Regresná analýza pomocou metódy párového výberu zistila, že vek mal významný vplyv na stratu oblasti MG (F {{0}}.4; p=0.02). Medzi priemernou plochou straty MG u pacientov starších ako 80 rokov a pacientov mladších ako 60 rokov bol rozdiel 19,1 percenta. Rozdiel bol štatisticky významný (IC 95 percent 4,2–34,1; p=0,01). Podobne 15,5-percentný rozdiel medzi stratou oblasti MG u pacientov vo veku 61–79 rokov a pacientov starších ako 80 rokov bol štatisticky významný (IC95 percent 0,67–30,45; p=0,04). Naopak, pre všetky ostatné analyzované premenné nebola identifikovaná žiadna štatisticky významná hodnota.

4. Diskusia a závery

Účelom tejto štúdie bolo identifikovať akékoľvek sérové ​​biomarkery u pacientov postihnutých DM typu II a MGD. Kortizol a ASD boli spojené so zvýšením tortuozity MG a vysoká hladina triglyceridov bola spojená so znížením dĺžky MG. Okrem toho pokles DHEAS koreloval s negatívnou modifikáciou farbenia povrchu oka pomocou lissamínovej zelene (skóre vBs) a šírka MG bola negatívne korelovaná so Schirmerovým testom II a TFBUT.

4.1. Úloha veku a cukrovky

Predchádzajúce štúdie ukázali, že starnutie je kľúčovým faktorom pre rozvoj MGD [18–20] odvodenej od atrofie MG [21] a poklesu diferenciácie meibocytov [19]. Hashemi a kol. [20] uviedli prevalenciu MGD 71,2 percenta u pacientov starších ako 60 rokov. Okrem toho sa prevalencia postupne zvyšovala zo 64,4 percenta v skupine 60–64 rokov na 82,4 percenta u pacientov starších ako 80 rokov [19].

Naša práca uviedla podobné zistenie v tom, že strata oblasti MG bola bežnejšia u osôb starších ako 80 rokov. V tejto skupine pacientov došlo k priemernej strate oblasti MG rovnajúcej sa 40 percentám v porovnaní s priemerom 20 percent v mladšej skupine. Toto zmenšenie MG plochy môže viesť k redukcii meibomického v slznom filme a viesť k zvýšeniu evaporatívneho DES. Údaje získané zo samotnej meibografie však nemôžu odlíšiť MGD od zmien bez MGD, keďže percento atrofie MG je u starších ľudí normálne; preto sú na určenie prítomnosti MGD nevyhnutné morfologické a funkčné MG testy. Asociácia medzi DM II. typu a MGD už bola publikovaná v literatúre [6,22–28].

Prospektívna randomizovaná kontrolovaná štúdia vykonaná na vyšetrenie funkcie MG a slzného filmu u pacientov s DM 2. typu zistila, že abnormality okrajov očných viečok sú významne vyššie a počet exprimovateľných žliaz je výrazne nižší v porovnaní s kontrolnou skupinou. Tao Yu a kol. [22,26] ukázali, že 57,6 percent ľudí v skupine DM malo výpadok MG, zatiaľ čo v kontrolnej skupine to bolo 33 percent. Okrem toho opísali modifikácie MG, ako je zväčšenie acinárnych jednotiek, nepravidelný tvar s acinusom a zníženie hustoty acinárnych jednotiek. Autori teoretizovali, že u pacientov s DM 2. typu môže existovať určitý stupeň oklúzie MG duktálu.

Obštrukcia MG je duktálna, čo vedie k akumulácii meibum, čo spôsobuje cystickú dilatáciu a zmenenú morfológiu acini a ďalej spôsobuje atrofiu acini a zníženie hustoty acinov. Tieto zistenia podporili náš výsledok straty MG a modifikácie farbenia povrchu oka ako zníženie funkcie MG acini. Zistili sme tiež, že šírka MG negatívne korelovala s hodnotou TFBUT a Schirmerovým testom II.

To znamená, že táto šírka MG môže predpovedať zníženie funkcie MG. Predpokladali sme, že ak sa v tele MG akumuluje meibomián a nie je ho schopné exprimovať cez otvory, môže to viesť k progresívnej atrofii MG. Tento stav sa odráža v parametroch očného povrchu, ktoré negatívne ovplyvnili TFBUT aj Schirmerov test. Fan Fang a spol. [23] skúmali vzťah medzi MGD a hladinami HbA1c u pacientov s DM typu II a uviedli, že HbA1c väčší alebo rovný 7 percent pravdepodobne vedie k dysfunkciám MG, najmä v súvislosti s hrúbkou lipidovej vrstvy a percentuálnou stratou MG.

Vykonali sme podobnú analýzu, ktorá rozdelila pacientov podľa ich hladiny HbA1c, ale nezistili sme žiadne rozdiely medzi analyzovanými premennými. Táto skutočnosť mohla súvisieť s našou malou vzorkou, ale aj populáciou diabetikov s dobrou glykemickou kompenzáciou a nízkou fluktuáciou HbA1c. Iba päť pacientov malo hodnoty Hba1c vyššie ako 7 percent, takže porovnanie medzi týmito skupinami nemôže poskytnúť užitočné informácie. Bolo by zaujímavé pochopiť, ako veľmi vek a diabetes ovplyvňujú zmenu MG, študovať veľkú vzorku v priebehu rokov vrátane nediabetických pacientov a porovnať zmeny meibografie podľa hodnoty glykémie.

4.2. Hormóny

Úloha Úloha androgénov vo funkcii MG už bola objasnená [29–31]. MG sú mazové žľazy a je dobre známe, že androgény regulujú vývoj, diferenciáciu a produkciu lipidov mazových žliaz v celom tele [29,32]. Aktivita a sekrécia mazových žliaz sa s vekom znižuje a táto dysfunkcia súvisiaca so starnutím súvisí s atrofiou acinárnych buniek a znížením hladín androgénov v sére [33]. Sullivan a kol. preukázali, že starnutie u mužov a žien ide spolu s významným nárastom erytému dolného viečka, teleangiektázie, keratinizácie, nepravidelných zadných okrajov, metaplázie ústia a nepriehľadných sekrétov [34].

Okrem toho predpokladanie antiandrogénnych liekov vedie k MGD, zmeneným profilom lipidov v sekrécii MG, zníženej stabilite slzného filmu a suchému oku pri odparovaní [35]. Naša populácia odrážala tieto štúdie; DHEAS klesal s vekom a bol spojený s modifikáciou farbenia povrchu oka (vBS). Regresná analýza medzi DHEAS a vekom ukázala, že vek dobre predpovedá hladinu DHEAS (F=17,9; p < 0,001), čo naznačuje, že 52 percent variácií bolo predpovedaných podľa veku.

Pokles produkcie DHEAS s vekom sa považuje za dôležitú úlohu v prozápalových účinkoch sprostredkovaných IL-6- u ľudí [36]. DHEAS a ASD v závislosti od koncentrácie inhibovali produkciu IL-6 z mononukleárnych buniek periférnej krvi, ale ich hladiny významne klesali s vekom a táto skutočnosť vedie k zvýšeniu produkcie IL-6 počas procesu starnutia [36]. Toto zistenie by mohlo byť významným kofaktorom pre manifestáciu zápalových a s vekom súvisiacich ochorení, ako je MGD.

Vyššie hladiny sĺz interleukínu (IL){{0}}, IL-6, chemokínu IL-8, IL-10, IFN- a tumor nekrotizujúceho faktora-, TNF - boli zistené u pacientov so suchým okom [10]; sú potrebné ďalšie štúdie, aby sa definovalo, či IL-6 u pacientov s MGD môže byť dobrým biomarkerom tejto patológie. Vysoká hladina kortizolu bola spojená s vyššou hladinou IL-6 a závažnosť zápalu bola hlásená ako spojená s nízkym pomerom DHEAS/kortizol [37]. Je zaujímavé, že sme tiež zdôraznili, že kortizol aj ASD boli pozitívne spojené s dĺžkou MG; tento výsledok by mohol znamenať, že tieto hormóny sú biomarkery dĺžky MG a že môžu zohrávať úlohu pri sledovaní pacientov s MGD. Avšak iba ASD vykazovalo významný výsledok v regresnej analýze. ASD predpovedá významný vplyv na dĺžku MG (F=4,72; p < 0,045), čo naznačuje, že 22 percent variácií je predpovedaných týmto faktorom. To znamená, že ho možno považovať za sérový biomarker modifikácie MG, aj keď je na potvrdenie tejto teórie potrebné študovať veľkú vzorku.

4.3. Hladiny krvných lipidov BMI a úloha

Systematická metaanalýza zaznamenala silnú pozitívnu koreláciu medzi dyslipidémiou a MGD a navrhla vykonať prospektívne štúdie na preukázanie dočasného vzťahu s MGD pred dyslipidémiou [38]. V našej štúdii sme túto súvislosť neidentifikovali, pretože naša populácia mala celkovú normálnu hodnotu celkového cholesterolu a iba jeden pacient mal hodnotu vyššiu ako 200 mg/ml, takže vzorka nebola reprezentatívna pre tento stav. Je zaujímavé, že vysoká hladina triglyceridov súvisela so znížením dĺžky MG. Butovich a kol. [39] opísali nový stav, ktorý nazvali syndrómom vysokých triglyceridov/nízkych voskov (HTLW).

Pozorovali výrazne znížené zásoby normálnych meibomských lipidov, ako sú voskové estery a cholesterylestery v meibu a slzách, a 20- až 30-násobné zvýšenie triglyceridovej frakcie nad normu bez akejkoľvek zmeny v rutinnom teste krvného lipidového panelu. Naša súvislosť medzi vysokou hladinou triglyceridov a redukciou dĺžky MG je celkom inovatívna a môžeme predpokladať, že ide o prvú morfologickú zmenu v meibomickom tvare, ktorá odráža modifikáciu v meibomskom tajomstve. Zmena meibomickej zložky môže modifikovať jej viskozitu a spôsobiť zvýšenie tlaku na exprimovanie meibomickej zložky z otvorov. Tao Yu a kol. [26] identifikovali u pacientov s DM 2. typu zvýšenú rezistenciu voči odtoku meibomia v dôsledku určitej obštrukcie MG ústia.

Domnievame sa, že tieto zmeny odôvodňujú minimálne dva faktory. Na jednej strane dochádza k zvýšeniu meibomickej viskozity a na druhej strane je obštrukcia ústia MG spôsobená keratinizáciou súvisiacou s prozápalovým procesom. Toto zvýšenie tlaku v lúmene MG by mohlo byť vysvetlením zväčšujúcej sa šírky MG a táto anatomická zmena môže viesť k tomu, že sa MG stanú atrofickými. Zistilo sa, že percentil BMI je prediktorom tortuozity a atrofie MG u pediatrických pacientov [40] a tiež rizikom MGD v dospelej populácii [41].

V našom výskume nebol BMI spojený so žiadnym analyzovaným parametrom. Iní kolegovia [38] uviedli podobné zistenia. V našej populácii nebola distribúcia BMI reprezentatívna, pretože pacienti boli klasifikovaní len ako normálni a s nadváhou bez akýchkoľvek pacientov v percentile obezity. Táto štúdia má niekoľko obmedzení; vzorka, ktorú sme analyzovali, je malá a bola získaná z jedného lekárskeho centra. Začlenenie starších subjektov môže tiež zatemniť vzťah medzi abnormalitami lipidov vo vzorke krvi a MGD.

Naša vzorka bola navyše reprezentatívna len pre pacientky. V našom centre bolo pacientov mužského pohlavia sťažujúcich sa na symptómy MGD veľmi málo a mnohí z nich užívali antiandrogénne lieky alebo boli silní fajčiari. Obe boli vylučovacími kritériami pre našu štúdiu. Na zabezpečenie správneho zastúpenia populácie by bolo potrebné rozšíriť vzorku, aby zahŕňala aj pacientov mužského pohlavia. Všetky údaje boli získané z jedinej návštevy a meibografia bola vykonaná iba v jednom časovom bode bez prospektívnych longitudinálnych štúdií, takže je ťažké zistiť, či zmeny MG v morfológii súviseli so stavom DM a / alebo zmenou hladín hormónov. Okrem toho neprítomnosť kontrolných skupín neumožňuje uviesť žiadne rozdiely medzi pacientmi s MGD a pacientmi bez MGD.

Celkovo táto štúdia poskytuje východiskový bod pre ďalší výskum. Sme presvedčení, že identifikácia klinických biomarkerov je mimoriadne užitočná na liečbu týchto pacientov, najmä v tých centrách, kde nie je dostupná meibografia. Hladiny kortizolu, DHEAS, ASD a triglyceridov ukázali zaujímavé súvislosti v našej diabetickej populácii. Pokiaľ ide o meibografiu u pacientov s DM 2. typu, zväčšenie šírky MG sa javí ako primárny pohyb a jeho skorá detekcia môže viesť k zlepšeniu liečby pacienta.

Nemôžeme tvrdiť, že včasná liečba môže zastaviť progresiu ochorenia a znížiť stratu MG oblasti, ale bolo by zaujímavé študovať vývoj tohto parametra v longitudinálnych štúdiách. Aj keď má táto štúdia niekoľko obmedzení, je to prvá štúdia, ktorá uvádza určité súvislosti medzi parametrami MG získanými meibografiou a biomarkermi v sére. Budúce štúdie, možno vrátane analýzy lipidov meibum a hladín cytokínov sĺz, môžu tiež ďalej objasniť spojenie medzi týmito parametrami, architektúrou MG a funkciou.

Mechanizmus Cistanche zvyšuje účinok testosterónu

Zistilo sa, že Cistanche zvyšuje hladinu testosterónu niekoľkými spôsobmi. Po prvé, obsahuje zlúčeniny známe ako echinakozid a akteozid, u ktorých bolo preukázané, že zvyšujú produkciu luteinizačného hormónu (LH) v hypofýze. LH stimuluje Leydigove bunky v semenníkoch k produkcii testosterónu. Cistanche tiež obsahuje polysacharidy a fenyletanoidové glykozidy, u ktorých sa preukázalo, že majú antioxidačné a protizápalové vlastnosti.

To môže pomôcť znížiť oxidačný stres a zápal v semenníkoch, ktoré môžu narušiť produkciu testosterónu. Okrem toho sa zistilo, že Cistanche zvyšuje expresiu génov zapojených do syntézy testosterónu a znižuje aktivitu enzýmov, ktoré testosterón rozkladajú, ako je {{0} }alfa-reduktázy. Celkovo sa predpokladá, že kombinácia týchto mechanizmov prispieva k účinkom Cistanche na zvýšenie testosterónu.

Referencie

1 Tiffany, JM Fyziologické funkcie Meibomských žliaz. Prog Retinal Eye Res. 1995, 14, 47-74. [CrossRef]

2. Rolando, M.; Merayo-Lloves, J. Stratégie manažmentu pre ochorenie suchého oka a perspektívy do budúcnosti. Curr. Eye Res. 2022, 47, 813–823. [CrossRef] [PubMed]

3. Sullivan, DA; Sullivan, BD; Evans, JE; Schirra, F.; Yamagami, H.; Liu, M.; Richards, SM; Suzuki, T.; Schaumberg, DA; Sullivan, RM; a kol. Nedostatok androgénov, dysfunkcia Meibomových žliaz a suché oko pri odparovaní. Ann. NY Acad. Sci. 2002, 966, 211-222. [CrossRef]

4. Bu, J.; Wu, Y.; Cai, X.; Jiang, N.; Jeyalatha, MV; Yu, J.; On, X.; On, H.; Guo, Y.; Zhang, M.; a kol. Hyperlipidémia vyvoláva dysfunkciu Meibomovej žľazy. Ocul. Surfujte. 2019, 17, 777–786. [CrossRef] [PubMed]

5. Ding, J.; Liu, Y.; A Sullivan, D. Účinky inzulínu a vysokej glukózy na epiteliálne bunky ľudskej Meibomskej žľazy. Vyšetrovať. Oftalmológia Vis. Sci. 2015, 56, 7814–7820. [CrossRef] [PubMed]

6. Yoo, TK; Oh, E. Diabetes mellitus je spojený so syndrómom suchého oka: metaanalýza. Int. Oftalmol. 2019, 39, 2611–2620. [CrossRef]

7. Botion, LM; Green, A. Dlhodobá regulácia lipolýzy a hormonálne citlivej lipázy inzulínom a glukózou. Diabetes 1999, 48, 1691–1697. [CrossRef]

8. Wei, Y.; Asbell, PA Hlavným mechanizmom choroby suchého oka je zápal. Očné kontaktné šošovky: Sci. Clin. Pr. 2014, 40, 248–256. [CrossRef]

9. Kang, MH; Kim, MK; Lee, HJ; Lee, HI; Wee, WR; Lee, JH Interleukin-17 pri rôznych zápalových ochoreniach očného povrchu. J. Korean Med Sci. 2011, 26, 938–944. [CrossRef]

10. Acera, A.; Rocha, G.; Vecino, E.; Lema, I.; Durán, JA Zápalové markery v slzách pacientov s očným povrchovým ochorením. Ophthalmic Res. 2008, 40, 315–321. [CrossRef]

11. Schiffman, RM; Christianson, MD; Jacobsen, G.; Hirsch, JD; Reis, BL Spoľahlivosť a platnosť indexu očných povrchových chorôb. Arch. Oftalmol. 2000, 118, 615-621. [CrossRef] [PubMed]

12. Yamaguchi, M.; Kutsuna, M.; Uno, T.; Zheng, X.; Kodama, T.; Ohashi, Y. Marx Line: Fluorescein Stained Line on the Inner Viečko ako indikátor funkcie Meibomovej žľazy. Am. J. Ophthalmol. 2006, 141, 669–669.e8. [CrossRef] [PubMed]

13. van Bijsterveld, OP Diagnostické testy pri syndróme Sicca. Arch. Oftalmol. 1969, 82, 10-14. [CrossRef] [PubMed] 14. Yanoff, M.; Duker, JS (Eds.) Oftalmológia: ExpertConsult.Com, 4. vydanie; Elsevier Saunders: Philadelphia, PA, USA, 2014; ISBN 978-1-4557-3984-4.

15. Pult, H.; Riede-Pult, B. Porovnanie subjektívneho hodnotenia a objektívneho hodnotenia v meibografii. Kontaktná šošovka Predné oko 2013, 36, 22–27. [CrossRef] [PubMed]

16. Müller, RT; Abedi, F.; Cruzat, A.; Witkin, D.; Baniasadi, N.; Cavalcanti, B.; Jamali, A.; Chodosh, J.; Dana, R.; Pavan-Langston, D.; a kol. Degenerácia a regenerácia subbazálnych rohovkových nervov po infekčnej keratitíde. Oftalmológia 2015, 122, 2200–2209. [CrossRef]

17. Setu, AK; Horstmann, J.; Schmidt, S.; Stern, ME; Steven, P. Automatická segmentácia meibomských žliaz a hodnotenie morfológie v infračervenej meibografii založené na hlbokom učení. Sci. Rep. 2021, 11, 7649. [CrossRef]

18. Den, S.; Shimizu, K.; Ikeda, T.; Tsubota, K.; Shimmura, S.; Shimazaki, J. Asociácia medzi zmenami Meibomských žliaz a starnutím, pohlavím alebo funkciou slz. Cornea 2006, 25, 651–655. [CrossRef]

19. Nien, CJ; Massei, S.; Lin, G.; Nabavi, C.; Tao, J.; Brown, DJ; Paugh, JR; Jester, JV Účinky veku a dysfunkcie na ľudské meibomské žľazy. JAMA Ophthalmol 2011, 129, 462–469. [CrossRef]

20. Hashemi, H.; Asharlous, A.; Aghamirsalim, M.; Yekta, A.; Pourmatin, R.; Sajjadi, M.; Pakbin, M.; Asadollahi, M.; Khabazkhoob, M. Dysfunkcia meibomskej žľazy v geriatrickej populácii: Teheránska štúdia geriatrického oka. Int. Oftalmol. 2021, 41, 2539–2546. [CrossRef]

21. Hykin, PG; Bron, AJ Morfologické zmeny súvisiace s vekom v okrajoch viečka a anatómii Meibomskej žľazy. Cornea 1992, 11, 334–342. [CrossRef]

22. Yu, T.; Shi, W.-Y.; Song, A.-P.; Gao, Y.; Dang, G.-F.; Ding, G. Zmeny meibomských žliaz u pacientov s diabetes mellitus 2. typu. Int. J. Ophthalmol. 2016, 9, 1740–1744. [CrossRef] [PubMed]

23. Fan, F.; Li, X.; Li, K.; Jia, Z. Zistiť vzťah medzi hladinami glykozylovaného hemoglobínu a dysfunkciou Meibomovej žľazy u pacientov s diabetom 2. typu. Ther. Clin. Risk Manag. 2021, 17, 797–807. [CrossRef]

24. Abu, EK; O Ofori, A.; Boadi-Kusi, SB; Ocensey, S.; Yankah, RK; Kyei, S.; Awuku, AY Ochorenie suchých očí a dysfunkcia meibomských žliaz medzi klinickou vzorkou pacientov s cukrovkou 2. typu v Ghane. Afr. Liečiť. Sci. 2022, 22, 293–302. [CrossRef] [PubMed]

25. Lin, X.; Xu, B.; Zheng, Y.; Coursey, TG; Zhao, Y.; Li, J.; Fu, Y.; Chen, X.; Zhao, Y.-E. Dysfunkcia Meibomovej žľazy u pacientov s diabetom 2. typu. J. Ophthalmol. 2017, 2017, 3047867. [CrossRef] [PubMed]

26. Yu, T.; Han, X.-G.; Gao, Y.; Song, A.-P.; Dang, G.-F. Morfologické a cytologické zmeny Meibomových žliaz u pacientov s diabetes mellitus 2. typu. Int. J. Ophthalmol. 2019, 12, 1415–1419. [CrossRef] [PubMed]

27. Wu, H.; Fang, X.; Luo, S.; Shang, X.; Xie, Z.; Dong, N.; Xiao, X.; Lin, Z.; Liu, Z. Nálezy Meibomských žliaz a slzného filmu u diabetikov 2. typu: Prierezová štúdia. Predné. Med. 2022, 9, 762493. [CrossRef]

28. Arunachalam, C.; Shamsheer, R. Klinická štúdia dysfunkcie meibomských žliaz u pacientov s cukrovkou. Blízky východ Afr. J. Ophthalmol. 2015, 22, 462–466. [CrossRef]

29. A Sullivan, D.; Sullivan, BD; Ullman, MD; Rocha, E.; Krenzer, KL; Čermák, JM; Toda, I.; Doane, MG; E Evans, J.; A Wickham, L. Vplyv androgénu na meibomskú žľazu. Vyšetrovať. Oftalmológia Vis. Sci. 2000, 41, 3732-3742.