IL-2 a IL-17 môžu zohrávať kľúčovú úlohu v patofyziológii CKD.

Pre viac info. kontaktdavid.wan@wecistanche.com

Závery: IL-2 a IL-17 môžu hrať rozhodujúcu úlohu v patofyziológii CKD. Významný nárast IL-2 a IL-17 je spojený s výrazne vysokými koncentráciami kreatinínu, sérovej močoviny a albumínu v moči, čo naznačuje, že tieto interleukíny môžu byť použité ako ciele pre budúce biomarkery a molekulárnu terapiu. Vzhľadom na obmedzenú veľkosť vzorky súčasnej štúdie sú však na potvrdenie týchto pozorovaní potrebné väčšie potenciálne kohorty.

Kliknutím sem sa dozviete viac o Cistanche

Obr. 1. Vzťah medzi sérovým IL-2, IL17 a koncentráciami sérového kreatinínu u pacientov s CKD a ich kontrol. V porovnaní s kontrolami došlo k výraznému zvýšeniu hladín sérového IL-2 a IL-17("p<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Obr. 2. Vzťah medzi sérovým IL-2, IL-17 a koncentráciami albumínu v moči u pacientov s CKD a ich kontrolných skupín. lL-17 úrovne(""P<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" urine="" albumin="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="">koncentrácie albumínuboli zistené medzi prípadmi a kontrolami (s<>

Obr. 3. Vzťah medzi sérovým IL-2, IL-17 a koncentráciami močoviny v sére u pacientov s CKD a ich kontrol. V porovnaní s kontrolami došlo k významnému zvýšeniu hladín IL v sére -2 a -17 (str<0.001) were="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" urea=""><0.001). significant="" differences="" in="" serum="" urea="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Obr.4. Vzťah medzi sérovým IL-2, IL-17 a koncentráciami kyseliny močovej v sére u pacientov s CKD a ich kontrol. V porovnaní s kontrolami došlo k výraznému zvýšeniu hladín sérového IL-2 a IL-17(p<0.001) was="" not="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations.="" no="" significant="" differences="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

V porovnaní s jedincami v kontrolnej skupine majú pacienti s CKD, najmä tí v pokročilých štádiách ochorenia (estádia 3, 4 a 5), ​​významne vyššie hladinyzápalovécytokíny, ako je tumor nekrotizujúci faktor-a (TNF-a) a interleukín-6(L-6)(29). Jednoduchým vysvetlením prvého je, že zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie (GFR) zvyčajne vyvoláva významné zníženie klírensu týchto cytokínov. Navyše, a keďže telo tieto cytokíny naďalej vylučuje, ich cirkulujúce hladiny sa naďalej zvyšujú (25, 30). Podobne zvýšené hladiny sérového IL-2 a sérového IL-17 v súčasnej štúdii boli s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobené vyššie uvedenými dôvodmi (30). Vzťah medzikoncentrácia kreatinínua -2 a IL-17 boli vzájomne pozitívne korelované s BMI (p<0.01)and waist-circumferences=""><0.001), and="" such="" a="" relationship="" was="" robust="" in="" obese="" and="" very="" obese="" patients=""><>

Furthermore, we have observed a significant increase in serum creatinine concentrations in parallel with age progression. Thus, when CKD patients were divided into two groups based on their age, older CKD patients(>50 rokov) majú vyššie koncentrácie kreatinínu v porovnaní s mladšími pacientmi s CKD (<50 years).="" similarly,="" urine="" albumin="" or="" albuminuria="" and="" serum="" urea="" concentrations="" were="" both="" significantly="" higher="" among="" older="" patients="" compared="" with="" younger="" patients,="" which="" is="" in="" parallel="" with="" previous="" literature(5,="" 6).="" among="" patients="" with="" ckd,="" older="" age="" is="" associated with="" poor="" prognosis="" and="" high="" morbidity="" and="" mortality="" rate(31,="" 32).="" deterioration="" in="" kidney="" function="" among="" older="" patients="" with="" ckd="" could="" be="" due="" to="" a="" longer="" period="" of="" living="" with="" the="" disease="" and="" associated="" health="" risks.="" the="" high="" prevalence="" of,="" cardiovascular="" disease="" atherosclerosis="" and="" (cvd)="" related="" co-morbidities="" including="" hypertension="" in="" older="" patients="" with="" ckd="" likely="" contributes="" to="" a="" significant="" decrease="" in="" life="" expectancy="" compared="" with="" younger ckd="" patients(31,33).in="" contrast,="" for="" the="" vast="" majority="" of="" healthy="" elderly,="" the="" decline="" in="" kidney="" function="" is="" modest="" and="" cannot="" be="" predicted(33,="">

Predchádzajúca štúdia uvádzala inverzný vzťah medzi sérovým albumínom a rizikom poklesu funkcie obličiek, čo zodpovedá našim výsledkom (20). Avšak v súčasnej štúdii a s cieľom vyhodnotiť funkciu obličiek sme merali albumín v moči a nie sérový albumín. Na vyhodnotenie sa zvyčajne meria albumín v moči alebo albuminúria okrem sérového kreatinínufunkcie obličieku jedincov s podozrením na poškodenie obličiek a novodiagnostikovaných pacientov s diabetom(17,18). Okrem toho sme nevypočítali pomer albumínu a kreatinínu (ACR), pretože použitie ACR neposkytuje žiadne výhody v porovnaní s meraním samotného albumínu v moči (35). V porovnaní s ACR je meranie albumínu v moči pohodlnejšie v každodennej laboratórnej medicínskej praxi pre pacientov aj zdravotnícky personál, ako už bolo uvedené (35). U pacientov s novodiagnostikovaným diabetom (s CKD alebo bez CKD) lekári často vyžadujú test koncentrácie albumínu v moči, aby získali jasnejší obraz o prudkých nárastoch glukózy v sére a hyperglykémii a aby získali dojem o možnom poškodení obličiek v dôsledku nekontrolovaného diabetu (17). ,22). Test na albumín v moči sa vyžaduje aj pri monitorovaní liečených pacientov s AKI/CKD. V laboratórnej medicíne sa močový albumín zvyčajne hodnotí buď pomocou automatizovaného prístupu alebo pomocou odmerky moču, zatiaľ čo na ďalšie štúdie moču sa v prípade potreby bežne používa svetelná mikroskopia. Testovanie moču mierkou je jednoduchý, lacný a efektívny skríningový prístup na detekciu CKD v zariadeniach primárnej starostlivosti. Okamžite poskytuje vyhodnotenie hladín bielkovín a glukózy a všetky tieto funkcie umožňujú zdravotníckym pracovníkom požiadať o test kedykoľvek počas dňa (17, 22, 35).

Okrem toho sa testovanie močovými meracími tyčinkami môže použiť v mestských, ako aj vo vzdialených spoločnostiach bez potreby zavedeného biochemického laboratória (35, 36). Japonsko považovalo analýzu moču pomocou meracej tyčinky za povinnú aj pre školákov a japonský celoštátny skríningový program na AKI/CKD s použitím albumínu v moči a sérového kreatinínu bol spojený s významným poklesom incidencie/prevalencie CKD a súvisiacej chorobnosti a úmrtnosti. 6, 36, 37).

V závislosti od závažnosti CKD môže koncentrácia močoviny v sére u pacientov s dysfunkciou obličiek kolísať od mierne až po závažne zvýšenú. V závažných prípadoch CKD sérová urea zvyčajne presahuje 50 mmol/l(17,18, 38). Hoci sme v súčasnej štúdii mali pacientov, ktorí patria do rozvinutých štádií ochorenia (štádium 3 a ďalšie), pretože väčšina pacientov je stále v skorších štádiách CKD (štádium 1 a 2), určili sme priemernú hodnotu sérovej močoviny z<50 mmol/l.="" the="" deterioration="">funkcie obličieku pacientov s CKD je spojená s postupným znižovaním vylučovania močoviny močom, čo vedie k zvýšeným koncentráciám močoviny v krvi. Skoršie štúdie uvádzali inverznú súvislosť medzi plazmatickou koncentráciou močoviny a hodnotou eGFR, čo naznačuje, že test sérovej močoviny môže byť dôležitý pri hodnotení zhoršenia funkcie obličiek bez ohľadu na príčinu (39). Test na močovinu v sére má však nízku citlivosť a nízku špecificitu a môže byť ovplyvnený diétou s vysokým obsahom bielkovín a stavom hydratácie jednotlivca. Výsledkom je, že mierne až stredné zvýšenie sérovej močoviny nemusí nevyhnutne znamenať dysfunkciu obličiek, zatiaľ čo normálna koncentrácia močoviny nevylučuje ani ochorenie obličiek (38). Klinicky obličky jedinca s CKD zvyčajne strácajú 50 percent svojej funkcie (vypočítané ako 50-percentné zníženie GFR) predtým, ako sérová močovina prekročí horný normálny rozsah (17, 18, 39). Vzhľadom na svoju prognostickú účinnosť je test kreatinínu v plazme naďalej testom prvej línie pri hodnotení funkcie obličiek. Okrem toho sa pri monitorovaní a liečbe pacientov s AKI a CKD uprednostňuje aj test sérového kreatinínu (17,18,23).

Predtým sa predpokladalo, že interleukíny vo všeobecnosti môžu mať prozápalové a protizápalové reakcie, pretože ich hladina sa zvyšuje v skorších štádiách vývoja CKD a môže sa neustále znižovať v neskorších štádiách (40). Žiaľ, pre obmedzenú veľkosť vzorky a hroziacu epidémiu Covid-19 (41), ktorá je spojená s následným odstavením väčšiny súkromného a verejného sektora v krajine, sme nemohli vykonať následné štúdie. Silná súvislosť medzi markermi CKD a hladinami IL-2 a I{7}} naznačuje, že tieto interleukíny by sa mohli použiť s markermi CKD na hodnotenie funkcie obličiek v zdraví a chorobe, a teda môžu pomôcť pri monitorovaní pacientov s CKD v liečbe. Očakáva sa, že sme pozorovali výrazne vyššie hladiny interleukínov (str<0.001)among older="" ckd="" patients(="">50 rokov) v porovnaní s mladšími pacientmi (<50years). previous="" studies="" have="" reported="" a="" significant="" increase="">zápalové cytokínys progresiou veku (11,12,13, 25), čo podporuje súčasné údaje. Starší pacienti s CKD bojovali s chorobou dlhšie a väčšina z nich je v rozvinutých štádiách (štádium 3 a ďalšie) v porovnaní s mladšími pacientmi (<50 years="" old).="" furthermore,="" age="" progression="" is="" associated="" with="" a="" significant="" decline="" in="" health="" in="" parallel="" with="" an="" increased="" risk="" of="" metabolic="" diseases="" such="" as="" obesity,="" hypertension,="" and="">

Novinkou súčasnej štúdie je hodnotenie hladín IL-2 a IL-17 vo vzťahu ku kreatinínu a iným markerom CKD. Okrem toho sme sa riadili prísnymi kritériami vylúčenia/zaradenia, ktoré nám umožnili vylúčiť všetkých účastníkov s ochoreniami súvisiacimi so zápalom, aby sme nespletli výsledky a mohli odôvodniť náš záver. Naša štúdia je však obmedzená z dôvodu relatívne malej veľkosti vzorky, ktorá bola pravdepodobne priamym výsledkom súčasnej pandémie. Hroziaca situácia v dôsledku pandémie covid-19 má vážny vplyv na proces účasti na súčasnej štúdii a takáto situácia je pravdepodobne všade inde. Ukázalo sa však, že CKD je rizikovým faktorom pre závažný COVID-19(41).

V porovnaní so zdravými kontrolami sa hladiny IL-2 a IL{1}} v sére významne zvýšili u pacientov s CKD. Zvýšené hladiny IL-2 a IL-17u pacientov s CKD boli paralelne s významným zvýšením koncentrácie kreatinínu, albumínu v moči a koncentrácie močoviny v sére. Tieto výsledky naznačujú dôležitú úlohu I-2 a IL-17 v patogenéze CKD. Napriek tomu sú potrebné veľké prospektívne kohortové štúdie na stanovenie normálneho referenčného rozsahu pre tieto interleukíny a na potvrdenie ich diagnostickej účinnosti ako ďalších markerov u pacientov s CKD.

Poďakovanie:Radi by sme poďakovali lekárom, sestrám a laboratórnym technológom vo všeobecnej nemocnici Ramadi za pomoc pri tejto štúdii. Ďakujeme aj Prírodovedeckej fakulte Univerzity v Anbare v Iraku za technickú podporu. Na záver by sme sa chceli poďakovať všetkým účastníkom tejto štúdie. Autori vyhlasujú, že nie sú v konflikte záujmov.