4. Medzery vo vedomostiach a perspektívach

Štúdie na pľúcnom tkanive pacientov ukazujú obmedzenia súvisiace s konečným stavom pacientov s CF a fajčiarskym stavom kontrol prijatých na vzorky tkaniva (pľúcne explantáty a bunkové kultúry). Dostupnosť včasne chorého tkaniva je stále ťažká z dôvodu etických problémov. Čo sa týka štúdií o expektorácii, menej ako 10 percent detí s CF vo veku 6 rokov a približne 40 percent vo veku 10 rokov [134] môže spontánne expektorovať a bakteriálna infekcia sa objaví vo veľmi skorom štádiu, ale indukovaný spút je účinný.

Podľa relevantných štúdiícistancheje tradičná čínska bylina, ktorá sa po stáročia používa na liečbu rôznych chorôb. Bolo vedecky dokázané, že máprotizápalový, proti starnutiu, aantioxidantvlastnosti. Štúdie ukázali, že cistanche je prospešný pre pacientov trpiacich naochorenie obličiek. Účinné látky cistanche sú známe z rvyvolať zápal,zlepšiť funkciu obličiekaobnoviť poškodené obličkové bunky.Začlenenie cistanche do plánu liečby ochorenia obličiek teda môže pacientom ponúknuť veľké výhody pri zvládaní ich stavu.Cistanchepomáha znižovať proteinúriu, znižuje hladinu BUN a kreatinínu a znižuje riziko ďalšiehopoškodenie obličiek. Okrem toho cistanche tiež pomáha znižovať hladinu cholesterolu a triglyceridov, čo môže byť nebezpečné pre pacientov, ktorí trpiaochorenie obličiek.

Kliknite na Doplnok Cistanche Deserticola

Ďalšie informácie:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

V súčasnosti sa používajú rôzne modely in vitro. Po prvé, organoidy a bunkové kultúry epitelových buniek dýchacích ciest odvodené od pacientov v podmienkach vzduch-kvapalina vykazujú niektoré črty pozorované in vivo pri CF (a pri iných respiračných ochoreniach), ale nerekapitulujú zložitosť dýchacích ciest. Predovšetkým sa líšia, pokiaľ ide o bunkové populácie (najmä podtypy bazálnych buniek), v porovnaní s in vivo [55]. Sú však sľubnými nástrojmi pre pacientov so zriedkavými mutáciami na vyhodnotenie odpovede na modulátory CFTR.

Novšie štúdie zdôrazňujú dôsledky rôznych typov buniek a vzájomné pôsobenie medzi nimi. Zvieracie modely preto ďalej pomohli rekapitulovať zložitosť ochorenia CF a študovať molekulárne mechanizmy zmien a imunity súvisiacej s IgA získanej v dýchacích cestách pacientov s CF, ale v súčasnosti myšacie modely väčšinou nedokážu reprodukovať vnútorné pľúca súvisiace s CFTR. choroba [135]. Funkciu/účinnosť S-IgA pri CF je teda ťažké riešiť, hoci Marshall a kol. preukázali, že schopnosť SC neutralizovať IL-8/CXCL8 je znížená, čo vedie k neutrofilnému zápalu [112] a že toto zníženie je spôsobené chybnou glykozyláciou, ktorá je nevyhnutná pre antimikrobiálne úlohy SC [102] a správnu lokalizáciu S-IgA v rozhranie medzi lúmenom a epitelom [99].

Napokon, vysoko účinné modulátory CFTR majú potenciál modifikovať mikrobióm pacientov s CF, prinajmenšom pre Pseudomonasovú infekciu [136]. V rámci budúceho výskumu by bolo zaujímavé štúdium vplyvu modulátorov CFTR na systém plgR/IgA, a to in vivo aj in vitro. Okrem toho, pozitívny alebo negatívny vplyv zvýšenej sekrécie IgA v CF bronchiálnom lúmene zostáva nejasný. Stále nevieme, či to ovplyvňuje ich mikrobiologický stav, dlhodobý klinický výsledok alebo ako to ovplyvňuje mikroprostredie CF (zhoršený mukociliárny klírens, proteázy a pod.).

5. Závery

Referencie

1. Davis, PB Cystická fibróza od roku 1938. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006, 173, 475–482. [CrossRef] [PubMed]

2. Elborn, JS Cystická fibróza. Lancet 2016, 388, 2519–2531. [CrossRef]

3. Ratjen, F.; Bell, SC; Rowe, SM; Goss, CH; Quittner, AL; Bush, A. Cystická fibróza. Nat. Dis. Primers 2015, 1, 15010. [CrossRef]

4. De Boeck, K.; Amaral, MD Pokrok v terapiách cystickej fibrózy. Lancet Respir. Med. 2016, 4, 662–674. [CrossRef]

5. Gallati, S. Gény modifikujúce ochorenie a monogénne poruchy: Skúsenosti s cystickou fibrózou. Appl. Clin. Genet. 2014, 7, 133–146. [CrossRef] [PubMed]

6. Boboli, H.; Boemer, F.; Mastouri, M.; Seghaye, MC Neonatálny skríning cystickej fibrózy: Smerom k národnej implementácii v Belgicku v roku 2019. Rev. Med. Liege 2018, 73, 497–501. [PubMed]

7. Kerem, B.; Rommens, JM; Buchanan, JA; Markiewicz, D.; Cox, TK; Chakravarti, A.; Buchwald, M.; Tsui, LC Identifikácia génu cystickej fibrózy: Genetická analýza. Science 1989, 245, 1073–1080. [CrossRef] [PubMed]

8. Riordan, JR; Rommens, JM; Kerem, B.; Alon, N.; Rozmahel, R.; Grzelczak, Z.; Zielenski, J.; Lok, S.; Plavšič, N.; Chou, JL; a kol. Identifikácia génu cystickej fibrózy: Klonovanie a charakterizácia komplementárnej DNA. Science 1989, 245, 1066–1073. [CrossRef]

9. Rogan, poslanec; Stoltz, DA; Hornick, DB Regulátor transmembránovej vodivosti cystickej fibrózy intracelulárne spracovanie, obchodovanie a príležitosti na liečbu špecifickú pre mutácie. Truhlica 2011, 139, 1480–1490. [CrossRef] [PubMed]

10. Rommens, JM; Iannuzzi, MC; Kerem, B.; Drumm, ML; Melmer, G.; Dean, M.; Rozmahel, R.; Cole, JL; Kennedy, D.; Hidaka, N.; a kol. Identifikácia génu cystickej fibrózy: Chromozómová chôdza a skákanie. Science 1989, 245, 1059–1065. [CrossRef]

11. Brezillon, S.; Dupuit, F.; Hinnrasky, J.; Marchand, V.; Kalin, N.; Tummler, B.; Puchelle, E. Znížená expresia proteínu CFTR v remodelovanom ľudskom nazálnom epiteli od pacientov s necystickou fibrózou. Lab. Vyšetrovať. A J. Tech. Metódy Pathol. 1995, 72, 191-200.

12. Cook, DP; rektor, MV; Bouzek, DC; Michalski, AS; Gansemer, ND; Reznikov, LR; Li, X.; Stroik, MR; Ostedgaard, LS; Abou Alaiwa, MH; a kol. Regulátor transmembránovej vodivosti cystickej fibrózy v sarkoplazmatickom retikule hladkého svalu dýchacích ciest. Dôsledky pre kontraktilitu dýchacích ciest. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016, 193, 417–426. [CrossRef] [PubMed]

13. Crawford, I.; Maloney, PC; Zeitlin, PL; Guggino, WB; Hyde, SC; Turley, H.; Gatter, KC; Harris, A.; Higgins, CF Imunocytochemická lokalizácia génového produktu cystickej fibrózy CFTR. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 1991, 88, 9262–9266. [CrossRef] [PubMed]

14. Gifford, AM; Chalmers, JD. Úloha neutrofilov pri cystickej fibróze. Curr. Opin. Hematol. 2014, 21, 16–22. [CrossRef] [PubMed]

15. Jacquot, J.; Puchelle, E.; Hinnrasky, J.; Fuchey, C.; Bettinger, C.; Spilmont, C.; Bonnet, N.; Dieterle, A.; Dreyer, D.; Pavirani, A.; a kol. Lokalizácia regulátora transmembránovej vodivosti cystickej fibrózy v sekrečných žľazách dýchacích ciest. Eur. Respir. J. 1993, 6, 169-176. [PubMed]

16. Kartner, N.; Augustinas, O.; Jensen, TJ; Naismith, AL; Riordan, JR Nesprávna lokalizácia delta F508 CFTR v potnej žľaze s cystickou fibrózou. Nat. Genet. 1992, 1, 321-327. [CrossRef]

17. Mall, M.; Bleich, M.; Greger, R.; Schreiber, R.; Kunzelmann, K. Amiloridom inhibovateľná vodivosť Na plus je znížená regulátorom transmembránovej vodivosti cystickej fibrózy v normálnych, ale nie v dýchacích cestách s cystickou fibrózou. J. Clin. investovať. 1998, 102, 15-21. [CrossRef]

18. Marcorelles, P.; Friocourt, G.; Nguyen, A.; Lee, F.; Ferec, C.; Laquerriere, A. Expresia transmembránového regulátora vodivosti cystickej fibrózy (CFTR) vo vyvíjajúcom sa ľudskom mozgu: Porovnávacia imunohistochemická štúdia medzi pacientmi s normálnym a mutovaným CFTR. J. Histochem. Cytochem. 2014, 62, 791–801. [CrossRef]

19. McGrath, SA; Basu, A.; Zeitlin, PL gén pre cystickú fibrózu a expresia proteínu počas vývoja pľúc plodu. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1993, 8, 201-208. [CrossRef]

20. Montoro, DT; Haber, AL; Biton, M.; Vinársky, V.; Lin, B.; Birket, SE; Yuan, F.; Chen, S.; Leung, HM; Villoria, J.; a kol. Revidovaná hierarchia epitelu dýchacích ciest zahŕňa monocyty exprimujúce CFTR. Príroda 2018, 560, 319–324. [CrossRef]

21. Plasschaert, LW; Zilionis, R.; Choo-Wing, R.; Savová, V.; Knehr, J.; Roma, G.; Klein, AM; Jaffe, AB Jednobunkový atlas epitelu dýchacích ciest odhaľuje pľúcne monocyty bohaté na CFTR. Príroda 2018, 560, 377–381. [CrossRef] [PubMed]

22. Trezise, ​​AE; Buchwald, M. In vivo bunkovo ​​špecifická expresia regulátora transmembránovej vodivosti cystickej fibrózy. Príroda 1991, 353, 434–437. [CrossRef]

23. Okuda, K.; Dang, H.; Kobayashi, Y.; Carraro, G.; Nakano, S.; Chen, G.; Kato, T.; Asakura, T.; Gilmore, RC; Morton, LC; a kol. Sekrečné bunky dominujú v expresii a funkcii CFTR dýchacích ciest v povrchovom epiteli ľudských dýchacích ciest. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2021, 203, 1275–1289. [CrossRef] [PubMed]

24. Devor, DC; Singh, AK; Lambert, LC; DeLuca, A.; Frizzell, RA; Mostíky, RJ sekrécia bikarbonátu a chloridov v Calu-3 ľudských epitelových bunkách dýchacích ciest. J. Gen. Physiol. 1999, 113, 743-760. [CrossRef]

25. Kartner, N.; Hanrahan, JW; Jensen, TJ; Naismith, AL; Slnko, SZ; Ackerley, CA; Reyes, EF; Tsui, LC; Rommens, JM; Medveď, CE; a kol. Expresia génu cystickej fibrózy v neepiteliálnych bunkách bezstavovcov produkuje regulovanú vodivosť aniónov. Cell 1991, 64, 681-691. [CrossRef]

26. Linsdell, P.; Hanrahan, JW Glutatiónová permeabilita CFTR. Am. J. Physiol. 1998, 275, C323-C326. [CrossRef] [PubMed]

27. Moskwa, P.; Lorentzen, D.; Excoffon, KJ; Zabner, J.; McCray, PB, Jr.; Nauseef, WM; Dupuy, C.; Banfifi, B. Nový hostiteľský obranný systém dýchacích ciest je pri cystickej fibróze defektný. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007, 175, 174–183. [CrossRef] [PubMed]

28. Databáza mutácií cystickej fibrózy (CFTR1).

29. Klinický a funkčný preklad CFTR (CFTR2).

30. ECFS. Výročná správa o údajoch (rok 2018) Register pacientov Európskej spoločnosti pre cystickú fibrózu. 2021.

31. Ramsey, BW; Davies, J.; McElvaney, NG; Tullis, E.; Bell, SC; Drevinek, P.; Griese, M.; McKone, EF; Wainwright, CE; Konstan, MW; a kol. Potenciátor CFTR u pacientov s cystickou fibrózou a mutáciou G551D. N. Engl. J. Med. 2011, 365, 1663–1672. [CrossRef]

32. Boyle, poslanec; Bell, SC; Konstan, MW; McColley, SA; Rowe, SM; Rietschel, E.; Huang, X.; Waltz, D.; Patel, NR; Rodman, D.; a kol. Korektor CFTR (lumakaftor) a potenciátor CFTR (ivakaftor) na liečbu pacientov s cystickou fibrózou, ktorí majú mutáciu phe508del CFTR: Randomizovaná kontrolovaná štúdia fázy 2. Lancet Respir. Med. 2014, 2, 527–538. [CrossRef] 33. Heijerman, HGM; McKone, EF; Downey, GR; Van Braeckel, E.; Rowe, SM; Tullis, E.; Mall, MA; Welter, JJ; Ramsey, BW; McKee, CM; a kol. Účinnosť a bezpečnosť kombinovaného režimu lumakaftor plus tezacaftor plus ivakaftor u ľudí s cystickou fibrózou homozygotnou pre mutáciu F508del: dvojito zaslepená, randomizovaná štúdia fázy 3. Lancet 2019, 394, 1940–1948. [CrossRef]

34. Middleton, PG; Mall, MA; Drevinek, P.; Lands, LC; McKone, EF; Polineni, D.; Ramsey, BW; Taylor-Cousar, JL; Tullis, E.; Vermeulen, F.; a kol. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor na cystickú fibrózu s jedinou alelou Phe508del. N. Engl. J. Med. 2019, 381, 1809–1819. [CrossRef]

35. Ridley, K.; Condren, M. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor: Prvá trojkombinácia cystickej fibrózy transmembránového regulátora vodivosti modulujúca terapia. J. Pediatr. Pharmacol. Ther. 2020, 25, 192–197. [CrossRef] [PubMed]

36. Rowe, SM; Daines, C.; Ringshausen, FC; Kerem, E.; Wilson, J.; Tullis, E.; Nair, N.; Simard, C.; Han, L.; Ingenito, EP; a kol. Tezacaftor-Ivacaftor u heterozygotov s reziduálnou funkciou s cystickou fibrózou. N. Engl. J. Med. 2017, 377, 2024–2035. [CrossRef] [PubMed]

37. Rubin, JL; O'Callaghan, L.; Pelligra, C.; Konstan, MW; Ward, A.; Ishak, JK; Chandler, C.; Liou, TG Modelovanie dlhodobých zdravotných výsledkov pacientov s cystickou fibrózou homozygotných pre F508del-CFTR liečených lumakaftorom/ivakaftorom. Ther. Adv. Respir. Dis. 2019, 13, 1753466618820186. [CrossRef] [PubMed]

38. Taylor-Cousar, JL; Munck, A.; McKone, EF; van der Ent, CK; Moeller, A.; Simard, C.; Wang, LT; Ingenito, EP; McKee, C.; Lu, Y.; a kol. Tezacaftor-Ivacaftor u pacientov s cystickou fibrózou homozygotných pre Phe508del. N. Engl. J. Med. 2017, 377, 2013–2023. [CrossRef]

39. Wainwright, CE; Elborn, JS; Ramsey, BW; Marigowda, G.; Huang, X.; Cipolli, M.; Colombo, C.; Davies, JC; De Boeck, K.; Flume, PA; a kol. Lumacaftor-Ivacaftor u pacientov s homozygotnou cystickou fibrózou pre Phe508del CFTR. N. Engl. J. Med. 2015, 373, 220–231. [CrossRef]

40. Castellani, C.; Assael, BM Cystická fibróza: Klinický pohľad. Bunka. Mol. Life Sci. 2017, 74, 129–140. [CrossRef] [PubMed]

41. Baláž, A.; Mall, MA Hlienová obštrukcia a zápal pri skorej cystickej fibróze pľúc: vznikajúca úloha IL-1 signálnej dráhy. Pediatr. Pulmonol. 2019, 54 (Suppl. 3), S5–S12. [CrossRef] [PubMed]

42. Boucher, RC Muko-obštrukčné choroby pľúc. N. Engl. J. Med. 2019, 380, 1941–1953. [CrossRef]

43. Bergin, DA; Hurley, K.; Mehta, A.; Cox, S.; Ryan, D.; O'Neill, SJ; Reeves, EP; McElvaney, NG zápalové markery dýchacích ciest u jedincov s cystickou fibrózou a necystickou fibrózou bronchiektázie. J. Inflflamm. Res. 2013, 6, 1–11. [CrossRef] [PubMed]

44. Banfield, TL; Panuška, JR; Konstan, MW; Hilliard, KA; Hilliard, JB; Ghnaim, H.; Berger, M. Zápalové cytokíny v pľúcach s cystickou fibrózou. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995, 152, 2111–2118. [CrossRef] [PubMed]

45. Malhotra, S.; Hayes, D., Jr.; Wozniak, DJ Cystic Fibrosis a Pseudomonas aeruginosa: The Host-Microbe Interface. Clin. Microbiol. Rev. 2019, 32, e00138-18. [CrossRef]

46. ​​Velsor, LW; van Heeckeren, A.; Deň, BJ Antioxidačná nerovnováha v pľúcach mutantných myší s proteínom regulátora transmembránovej vodivosti cystickej fibrózy. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2001, 281, L31 – L38. [CrossRef] [PubMed]

47. Lee, TW; Brownlee, KG; Conway, SP; Denton, M.; Littlewood, JM Hodnotenie novej definície chronickej infekcie Pseudomonas aeruginosa u pacientov s cystickou fibrózou. J. Cyst. Fibros. 2003, 2, 29–34. [CrossRef]

48. Register pacientov s cystickou fibrózou za rok 2020 Výročná správa o údajoch.

49. Sloane, AJ; Lindner, RA; Prasad, SS; Sebastian, LT; Pedersen, SK; Robinson, M.; Ahoj, PT; Nielson, DW; Harry, JL Proteomická analýza spúta od dospelých a detí s cystickou fibrózou a kontrolných subjektov. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005, 172, 1416–1426. [CrossRef]

50. Maury, G.; Pilette, C.; Sibille, Y. Sekrečná imunita dýchacích ciest. Mal. Respir. 2003, 20, 928-939. [PubMed]

51. Ganesan, S.; Comstock, AT; Sajjan, US Bariérová funkcia epitelu dýchacích ciest. Tkanivové bariéry 2013, 1, e24997. [CrossRef] [PubMed]

52. Gohy, ST; Hupin, C.; Pilette, C.; Ladjemi, MZ Chronické zápalové ochorenia dýchacích ciest: Ústredná úloha epitelu bola znovu preskúmaná. Clin. Exp. Alergia 2016, 46, 529–542. [CrossRef] [PubMed]

53. Lecaille, F.; Lalmanach, G.; Andrault, PM Antimikrobiálne proteíny a peptidy pri ľudských pľúcnych ochoreniach: Priateľské a nepriateľské partnerstvo s hostiteľskými proteázami. Biochimie 2016, 122, 151–168. [CrossRef]

54. Whitsett, JA Airway Epitelial Diferenciation and Mukociliary Clearance. Ann. Am. Thorac. Soc. 2018, 15, S143–S148. [CrossRef]

55. Carraro, G.; Langerman, J.; Sabri, S.; Lorenzana, Z.; Purkayastha, A.; Zhang, G.; Konda, B.; Aros, CJ; Calvert, BA; Szymaniak, A.; a kol. Transkripčná analýza dýchacích ciest pri cystickej fibróze pri jednobunkovom rozlíšení odhaľuje zmenené stavy a zloženie epitelových buniek. Nat. Med. 2021, 27, 806–814. [CrossRef]

56. Rezaee, F.; Georas, SN Prelomenie bariér. Nové poznatky o funkcii epitelovej bariéry dýchacích ciest v zdraví a chorobe. Am. J. Respir. Bunka. Mol. Biol. 2014, 50, 857 – 869. [CrossRef] [PubMed]

57. Bedrossian, CW; Greenberg, SD; Speváčka, DB; Hansen, JJ; Rosenberg, HS Pľúca pri cystickej fibróze Kvantitatívna štúdia zahŕňajúca prevalenciu patologických nálezov medzi rôznymi vekovými skupinami. Hum. Pathol. 1976, 7, 195–204. [CrossRef]

58. Sobonya, RE; Taussig, LM Kvantitatívne aspekty pľúcnej patológie pri cystickej fibróze. Am. Respir. Dis. 1986, 134, 290-295. [CrossRef]

59. Burgel, PR; Montani, D.; Danel, C.; Dusser, DJ; Nadel, JA Morfometrická štúdia mucínov a upchatia malých dýchacích ciest pri cystickej fibróze. Thorax 2007, 62, 153–161. [CrossRef] [PubMed]

60. Hilliard, TN; Regamey, N.; Shute, JK; Nicholson, AG; Alton, EW; Bush, A.; Davies, JC Remodelácia dýchacích ciest u detí s cystickou fibrózou Thorax 2007, 62, 1074–1080. [CrossRef]

61. Regamey, N.; Jeffery, PK; Alton, EW; Bush, A.; Davies, JC Remodelácia dýchacích ciest a jej vzťah k zápalu pri cystickej fibróze Thorax 2011, 66, 624–629. [CrossRef]

62. Pain, M.; Bermudez, O.; Lacoste, P.; Royer, PJ; Botturi, K.; Tissot, A.; Brouard, S.; Eickelberg, O.; Magnan, A. Chronické bronchiálne ochorenia remodelujúce tkanivá: Od epitelového k mezenchymálnemu fenotypu. Eur. Respir. Rev. Off. J. Eur. Respir. Soc. 2014, 23, 118–130. [CrossRef]

63. Kalluri, R.; Weinberg, RA Základy epitelovo-mezenchymálneho prechodu. J. Clin. investovať. 2009, 119, 1420–1428. [CrossRef] [PubMed]

64. Puchelle, E.; Zahm, JM; Tournier, JM; Coraux, C. Oprava, regenerácia a prestavba epitelu dýchacích ciest po poranení pri chronickej obštrukčnej chorobe pľúc. Proc. Am. Thorac. Soc. 2006, 3, 726–733. [CrossRef] [PubMed]

65. Adam, D.; Perotín, JM; Lebargy, F.; Birembaut, P.; Deslee, G.; Coraux, C. Regenerácia epitelu dýchacích ciest. Mal. Respir. 2014, 31, 300–311. [CrossRef] [PubMed]

66. Gohy, ST; Hupin, C.; Fregimilička, C.; Detry, BR; Bouzin, C.; Gaide Chevronay, H.; Lecocq, M.; Weynand, B.; Ladjemi, MZ; Pierreux, CE; a kol. Odtlačok epitelu dýchacích ciest COPD na dediferenciáciu a mezenchymálny prechod. Eur. Respir. J. 2015, 45, 1258–1272. [CrossRef] [PubMed]

67. Nyabam, S.; Wang, Z.; Thibault, T.; Oluseyi, A.; Basar, R.; Marshall, L.; GGriffin M. Nová regulačná úloha tkanivovej transglutaminázy pri epiteliálno-mezenchymálnom prechode pri cystickej fibróze Biochim. Biophys. Acta 2016, 1863, 2234–2244. [CrossRef] [PubMed]

68. Collin, AM; Lecocq, M.; Detry, B.; Carlier, FM; Bouzin, C.; de Sany, P.; Hoton, D.; Verleden, S.; Froidure, A.; Pilette, C.; a kol. Strata ciliovaných buniek a zmenená integrita epitelu dýchacích ciest pri cystickej fibróze. J. Cyst. Fibros. 2021, 20, e129–e139. [CrossRef]

69. Quaresma, MC; Pankonien, I.; Clarke, LA; Sousa, LS; Silva, IAL; Railean, V.; Doušová, T.; Fuxe, J.; Amaral, MD Mutant CFTR poháňa TWIST1-sprostredkovaný epitelovo-mezenchymálny prechod. Cell Death Dis. 2020, 11, 920. [CrossRef] [PubMed]

70. Šah, VS; Meyerholz, DK; Tang, XX; Reznikov, L.; Abou Alaiwa, M.; Ernst, SE; Karp, PH; Wohlford-Lenane, CL; Heilmann, KP; Leidinger, MR; a kol. Acidifikácia dýchacích ciest iniciuje abnormality obrany hostiteľa u myší s cystickou fibrózou. Veda 2016, 351, 503–507. [CrossRef]

71. Pezzulo, AA; Tang, XX; Hoegger, MJ; Abou Alaiwa, MH; Ramachandran, S.; Moninger, TO; Karp, PH; Wohlford-Lenane, CL; Haagsman, HP; van Eijk, M.; a kol. Znížené pH povrchu dýchacích ciest zhoršuje zabíjanie baktérií v pľúcach s cystickou fibrózou ošípaných. Príroda 2012, 487, 109–113. [CrossRef]

72. Birket, SE; Chu, KK; Liu, L.; Houser, GH; Diephuis, BJ; Wilsterman, EJ; Dierksen, G.; Mazúr, M.; Shastry, S.; Li, Y.; a kol. Funkčný anatomický defekt dýchacích ciest pri cystickej fibróze. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2014, 190, 421–432. [CrossRef] [PubMed]

73. Matsui, H.; Grubb, BR; Tarran, R.; Randell, SH; Gatzy, JT; Davis, CW; Boucher, RC Dôkaz deplécie periciliárnej kvapalnej vrstvy, nie abnormálneho zloženia iónov, v patogenéze ochorenia dýchacích ciest cystickej fibrózy. Cell 1998, 95, 1005-1015. [CrossRef]

74. Balloy, V.; Varet, H.; Dillies, MA; Proux, C.; Jagla, B.; Coppee, JY; Tabary, O.; Corvol, H.; Chignard, M.; Guillot, L. Normálna a cystická fibróza Ľudské bronchiálne epiteliálne bunky infikované Pseudomonas aeruginosa vykazujú odlišné vzory aktivácie génov. PLoS ONE 2015, 10, e0140979. [CrossRef]

75. Ling, KM; Garratt, LW; Gill, EE; Lee, AHY; Agudelo-Romero, P.; Sutanto, EN; Iosififidis, T.; Rosenow, T.; Turvey, SE; Lassmann, T.; a kol. Rhinovírusová infekcia poháňa komplexné molekulárne reakcie hostiteľských dýchacích ciest u detí s cystickou fibrózou. Predné. Immunol. 2020, 11, 1327. [CrossRef] [PubMed]

76. Carrabino, S.; Carpani, D.; Livraghi, A.; Di Cicco, M.; Costantini, D.; Copreni, E.; Colombo, C.; Conese, M. Dysregulovaná sekrécia interleukínu-8 a aktivita NF-kappaB v bunkách nosového epitelu ľudskej cystickej fibrózy. J. Cyst. Fibros. 2006, 5, 113–119. [CrossRef]

77. Osika, E.; Cavaillon, JM; Chadelat, K.; Boule, M.; Fitting, C.; Tournier, G.; Clement, A. Odlišné profily cytokínov spúta pri cystickej fibróze a inom chronickom zápalovom ochorení dýchacích ciest. Eur. Respir. J. 1999, 14, 339-346. [CrossRef] [PubMed]

78. Tiringer, K.; Treis, A.; Fučík, P.; Gona, M.; Gruber, S.; Renner, S.; Dehlink, E.; Nachbaur, E.; Horák, F.; Jaksch, P.; a kol. Skreslený cytokínový profil Th17- a Th{2}} v pľúcach s cystickou fibrózou predstavuje potenciálny rizikový faktor infekcie Pseudomonas aeruginosa. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013, 187, 621–629. [CrossRef] [PubMed]

79. Zheng, S.; De, BP; Choudhary, S.; Comhair, SA; Goggans, T.; Slee, R.; Williams, BR; Pilewski, J.; Haque, SJ; Erzurum, SC Zhoršená vrodená obrana hostiteľa spôsobuje náchylnosť na respiračné vírusové infekcie pri cystickej fibróze Imunita 2003, 18, 619–630. [CrossRef]

80. Sutanto, EN; Kicic, A.; Foo, CJ; Stevens, PT; Mullane, D.; Rytier, DA; Stick, SM austrálsky tím včasného dohľadu nad dýchaním pre cystickú fibrózu. Vrodené zápalové reakcie epitelových buniek dýchacích ciest pri cystickej fibróze u detí: Účinky nevírusovej a vírusovej stimulácie. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2011, 44, 761–767. [CrossRef]

81. Kaetzel, CS Polymérny imunoglobulínový receptor: Premosťovanie vrodených a adaptívnych imunitných reakcií na povrchoch slizníc. Immunol. Rev. 2005, 206, 83–99. [CrossRef]

82. Woof, JM; Kerr, MA Funkcia imunoglobulínu A v imunite. J Pathol 2006, 208, 270–282. [CrossRef] [PubMed]

83. Cerutti, A. Regulácia prepínania tried IgA. Nat. Rev. Immunol. 2008, 8, 421–434. [CrossRef]

84. Pilette, C.; Ouadrhiri, Y.; Godding, V.; Vaerman, JP; Sibille, Y. Slizničná imunita pľúc: Imunoglobulín-A prehodnotený. Eur. Respir. J. 2001, 18, 571-588. [CrossRef]

85. Chán, SR; Chaker, L.; Ikram, MA; Peeters, RP; van Hagen, PM; Dalm, V. Determinanty a referenčné rozsahy sérových imunoglobulínov u jedincov stredného a staršieho veku: populačná štúdia. J. Clin. Immunol. 2021, 41, 1902–1914. [CrossRef] [PubMed]

86. Apodaca, G.; Katz, LA; Mostov, KE Receptorom sprostredkovaná transcytóza IgA v bunkách MDCK prebieha prostredníctvom apikálnych recyklačných endozómov. J. Cell Biol. 1994, 125, 67 – 86. [CrossRef] [PubMed]

87. Breitfeld, PP; Harris, JM; Mostov, KE Postendocytotické triedenie ligandu pre polymérny imunoglobulínový receptor v Madin-Darbyho psích obličkových bunkách. J. Cell Biol. 1989, 109, 475-486. [CrossRef] [PubMed]

88. Nagura, H.; Nakane, PK; Brown, WR Sekrečná zložka pri deficite imunoglobulínu: A imunoelektrónová mikroskopická štúdia črevného epitelu. Scand J. Immunol. 1980, 12, 359-363. [CrossRef]

89. Johansen, FE; Kaetzel, CS Regulácia polymérneho imunoglobulínového receptora a transport IgA: Nové pokroky v environmentálnych faktoroch, ktoré stimulujú expresiu pIgR a jeho úloha v slizničnej imunite. Mucosal Immunol. 2011, 4, 598–602. [CrossRef] [PubMed]

90. Musil, LS; Baenziger, JU K štiepeniu membránovej sekrečnej zložky na rozpustnú sekrečnú zložku dochádza na bunkovom povrchu monovrstiev potkaních hepatocytov. J. Cell Biol. 1987, 104, 1725–1733. [CrossRef] [PubMed]

91. Williams, RC; Gibbons, RJ Inhibícia bakteriálnej adherencie sekrečným imunoglobulínom A: Mechanizmus likvidácie antigénu. Science 1972, 177, 697–699. [CrossRef] [PubMed]

92. Corthesy, B.; Benureau, Y.; Perrier, C.; Fourgeux, C.; Parez, N.; Greenberg, H.; Schwartz-Cornil, I. Rotavírusový anti-VP6 sekrečný imunoglobulín A prispieva k ochrane prostredníctvom intracelulárnej neutralizácie, ale nie prostredníctvom imunitného vylúčenia. J. Virol. 2006, 80, 10692–10699. [CrossRef] [PubMed]

93. Mazanec, MB; Coudret, CL; Fletcher, DR Intracelulárna neutralizácia vírusu chrípky pomocou monoklonálnych protilátok proti hemaglutinínu imunoglobulínu A. J. Virol. 1995, 69, 1339-1343. [CrossRef]

94. Wright, A.; Yan, H.; Lamm, ME; Huang, YT Protilátky imunoglobulínu A proti vnútorným HIV-1 proteínom neutralizujú HIV-1 replikáciu vo vnútri epitelových buniek. Virológia 2006, 356, 165–170. [CrossRef]

95. Yu, J.; Chen, Z.; Ni, Y.; Li, Z. Mutácie CFTR u mužov s vrodenou bilaterálnou absenciou vas deferens (CBAVD): Systémový prehľad a metaanalýza. Hum. Reprod. 2012, 27, 25–35. [CrossRef] [PubMed]

96. Norderhaug, IN; Johansen, FE; Schjerven, H.; Brandtzaeg, P. Regulácia tvorby a vonkajšieho transportu sekrečných imunoglobulínov. Crit. Rev. Immunol. 1999, 19, 481-508.

97. Pilette, C.; Ouadrhiri, Y.; Dimanche, F.; Vaerman, JP; Sibille, Y. Sekrečná zložka je štiepená neutrofilnými serínovými proteinázami, ale jej epiteliálna produkcia je zvýšená neutrofilmi prostredníctvom mechanizmov závislých od NF-kappa B- a p38 mitogénom aktivovanej proteínkinázy. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003, 28, 485-498. [CrossRef] [PubMed]

98. Renegar, KB; Jackson, GD; Mestecky, J. In vitro porovnanie biologických aktivít monoklonálneho monomérneho IgA, polymérneho IgA a sekrečného IgA. J. Immunol. 1998, 160, 1219–1223. [PubMed]

99. Phalipon, A.; Cardona, A.; Kraehenbuhl, JP; Edelman, L.; Sansonetti, PJ; Corthesy, B. Sekrečná zložka: Nová úloha v sekrečnom IgA sprostredkovanom imunitnom vylúčení in vivo. Imunita 2002, 17, 107–115. [CrossRef]

100. Hammerschmidt, S.; Talay, SR; Brandtzaeg, P.; Chhatwal, GS SpsA, nový pneumokokový povrchový proteín so špecifickou väzbou na sekrečný imunoglobulín A a sekrečnú zložku. Mol. Microbiol. 1997, 25, 1113-1124. [CrossRef] [PubMed]

101. Marshall, LJ; Perks, B.; Ferkol, T.; Shute, JK IL-8 uvoľnený konštitutívne bunkami primárneho bronchiálneho epitelu v kultúre tvorí neaktívny komplex so sekrečnou zložkou. J. Immunol. 2001, 167, 2816–2823. [CrossRef]

102. Courtesy, B. Úloha sekrečného imunoglobulínu A a sekrečnej zložky pri ochrane povrchov slizníc. Budúci Microbiol. 2010, 5, 817–829. [CrossRef] [PubMed]

103. Gohy, ST; Detry, BR; Lecocq, M.; Bouzin, C.; Weynand, BA; Amatngalim, GD; Sibille, YM; Pilette, C. Zníženie regulácie polymérneho imunoglobulínového receptora pri chronickej obštrukčnej chorobe pľúc. Perzistencia v kultivovanom epiteli a úloha transformujúceho rastového faktora-beta. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2014, 190, 509–521. [CrossRef]

104. Pilette, C.; Godding, V.; Kiss, R.; Delos, M.; Verbeken, E.; Decaestecker, C.; De Paepe, K.; Vaerman, JP; Decramer, M.; Sibille, Y. Znížená epiteliálna expresia sekrečnej zložky v malých dýchacích cestách koreluje s obštrukciou prietoku vzduchu pri chronickej obštrukčnej chorobe pľúc. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001, 163, 185–194. [CrossRef] [PubMed]

105. Polosukhin, VV; Cates, JM; Lawson, WE; Zaynagetdinov, R.; Milestone, AP; Massion, PP; Ocak, S.; Ware, LB; Lee, JW; Bowler, RP; a kol. Nedostatok bronchiálneho sekrečného imunoglobulínu koreluje so zápalom dýchacích ciest a progresiou chronickej obštrukčnej choroby pľúc. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011, 184, 317–327. [CrossRef] [PubMed]

106. Hupin, C.; Rombaux, P.; Bowen, H.; Gould, H.; Lecocq, M.; Pilette, C. Downregulácia polymérneho imunoglobulínového receptora a sekrečných IgA protilátok pri eozinofilných ochoreniach horných dýchacích ciest. Alergia 2013, 68, 1589–1597. [CrossRef] [PubMed]

107. Elm, C.; Braathen, R.; Bergmann, S.; Frank, R.; Lerman, JP; Kaetzel, CS; Chhatwal, GS; Johansen, FE; Hammerschmidt, S. Ektodomény 3 a 4 ľudského polymérneho imunoglobulínového receptora (hpIgR) sprostredkúvajú inváziu Streptococcus pneumoniae do epitelu. J. Biol. Chem. 2004, 279, 6296-6304. [CrossRef] [PubMed]

108. Hodson, ME; Morris, L.; Batten, JC Sérové ​​imunoglobulíny a podtriedy imunoglobulínu G pri cystickej fibróze súvisiace s klinickým stavom pacienta. Eur. Respir. J. 1988, 1, 701-705. [PubMed]

109. Hassan, J.; Feighery, C.; Bresnihan, B.; Keogan, M.; Fitzgerald, MX; Whelan, A. Podtriedy IgA v sére a IgG počas liečby akútnej respiračnej exacerbácie pri cystickej fibróze: Analýza pacientov kolonizovaných mukoidnými alebo nemukoidnými kmeňmi pseudomonas aeruginosa. Immunol. investovať. 1994, 23, 1-13. [CrossRef]

110. Van Bever, HP; Gigase, PL; De Clerck, LS; Bridts, CH; Franckx, H.; Stevens, imunokomplexy WJ a protilátky proti Pseudomonas aeruginosa pri cystickej fibróze. Arch. Dis. Dieťa. 1988, 63, 1222–1228. [CrossRef] [PubMed]

111. Konstan, MW; Hilliard, KA; Norvell, TM; Berger, M. Nálezy bronchoalveolárnej laváže u pacientov s cystickou fibrózou so stabilným, klinicky miernym pľúcnym ochorením naznačujú pokračujúcu infekciu a zápal. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994, 150, 448-454. [CrossRef]

112. Marshall, LJ; Perks, B.; Bodey, K.; Suri, R.; Bush, A.; Shute, JK Voľná ​​sekrečná zložka zo spúta s cystickou fibrózou vykazuje fenotyp glykozylácie cystickej fibrózy. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004, 169, 399-406. [CrossRef] [PubMed]

113. Schiotz, PO; Hoiby, N.; Permin, H.; Wiik, A. IgA a IgG protilátky proti povrchovým antigénom Pseudomonas aeruginosa v spúte a sére od pacientov s cystickou fibrózou. Acta Pathol. Microbiol. Scand. Sekt. C Immunol. 1979, 87, 229-233.

114. Pedersen, SS; Espersen, F.; Hoiby, N.; Jensen, T. Protilátkové reakcie imunoglobulínu A a imunoglobulínu G na algináty z Pseudomonas aeruginosa u pacientov s cystickou fibrózou. J. Clin. Microbiol. 1990, 28, 747-755. [CrossRef] [PubMed]

115. Kronborg, G.; Fomsgaard, A.; Galanos, C.; Freudenberg, MA; Hoiby, N. Protilátkové reakcie na lipid A, jadro a O cukry lipopolysacharidu Pseudomonas aeruginosa u chronicky infikovaných pacientov s cystickou fibrózou. J. Clin. Microbiol. 1992, 30, 1848–1855. [CrossRef] [PubMed]

116. Aanaes, K.; Johansen, HK; Poulsen, SS; Pressler, T.; Buchwald, C.; Hoiby, N. Sekrečný IgA ako diagnostický nástroj pre respiračnú kolonizáciu Pseudomonas aeruginosa. J. Cyst. Fibros. 2013, 12, 81–87. [CrossRef] [PubMed]

117. Oh, J.; McGarry, DP; Joseph, N.; Peppers, B.; Hostoffer, R. Deficit slinného IgA u pacienta s cystickou fibrózou (genotyp M470V/V520F). Ann. Allergy Asthma Immunol. 2018, 121, 619–620. [CrossRef]

118. Hallberg, K.; Mattsson-Rydberg, A.; Fandriks, L.; Strandvik, B. IgA žalúdka pri cystickej fibróze o migrujúcom motorickom komplexe. Scand J. Gastroenterol 2001, 36, 843-848. [CrossRef]

119. Eckman, EA; Mallender, WD; Szegletes, T.; Silski, CL; Schreiber, JR; Davis, PB; Ferkol, TW In vitro transport aktívneho alfa(1)-antitrypsínu na apikálny povrch epitelu zacielením na polymérny imunoglobulínový receptor. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999, 21, 246-252. [CrossRef]

120. Collin, AM; Lecocq, M.; Noel, S.; Detry, B.; Carlier, FM; Aboubakar Nana, F.; Bouzin, C.; Leal, T.; Vermeersch, M.; De Rose, V.; a kol. Dysregulácia imunity pľúcneho imunoglobulínu A pri cystickej fibróze. EBioMedicine 2020, 60, 102974. [CrossRef] [PubMed]

121. Frija-Masson, J.; Martin, C.; S pozdravom, L.; Lothe, MN; Touqui, L.; Durand, A.; Lucas, B.; Damotte, D.; Alifano, M.; Fajac, I.; a kol. Baktériami riadená peribronchiálna lymfoidná neogenéza pri bronchiektázii a cystickej fibróze. Eur. Respir. J. 2017, 49, 1601873. [CrossRef]

122. Grootjans, J.; Krupka, N.; Hosomi, S.; Matute, JD; Hanley, T.; Saveljeva, S.; Gensollen, T.; Heijmans, J.; Li, H.; Limenitakis, JP; a kol. Stres epiteliálneho endoplazmatického retikula organizuje ochrannú IgA odpoveď. Science 2019, 363, 993–998. [CrossRef]

123. Tan, HL; Regamey, N.; Brown, S.; Bush, A.; Lloyd, CM; Davies, JC Dráha Th17 pri cystickej fibróze pľúc. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011, 184, 252–258. [CrossRef]

124. Kushwah, R.; Gagnon, S.; Sweezey, NB Vnútorná predispozícia naivných T buniek cystickej fibrózy na diferenciáciu smerom k fenotypu Th17. Respir. Res. 2013, 14, 138. [CrossRef] [PubMed]

125. Roberson, EC; Tully, JE; Guala, AS; Reiss, JN; Godburn, KE; Pociask, DA; Alcorn, JF; Riches, DW; Dienz, O.; Janssen-Heininger, YM; a kol. Chrípka indukuje stres endoplazmatického retikula, apoptózu závislú od kaspázy a uvoľňovanie transformujúceho rastového faktora beta sprostredkovaného c-Jun N-terminálnou kinázou v bunkách pľúcneho epitelu. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2012, 46, 573–581. [CrossRef] [PubMed]

126. Mazel-Sanchez, B.; Iwaszkiewicz, J.; Bonifacio, JPP; Silva, F.; Niu, C.; Strohmeier, S.; Eletto, D.; Krammer, F.; Tan, G.; Zoete, V.; a kol. Vírusy chrípky A vyrovnávajú stres ER so zastavením syntézy proteínov hostiteľa. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 2021, 118, e2024681118. [CrossRef]

127. Palm, NW; de Zoete, MR; Cullen, TW; Barry, NA; Stefanowski, J.; Hao, L.; Degnan, PH; Hu, J.; Peter, I.; Zhang, W.; a kol. Imunoglobulínový povlak A identifikuje kolitogénne baktérie pri zápalovom ochorení čriev. Bunka 2014, 158, 1000–1010. [CrossRef]

128. Rochereau, N.; Roblin, X.; Michaud, E.; Gayet, R.; Chanut, B.; Jospin, F.; Corthesy, B.; Paul, S. Nedostatok NOD2 zvyšuje retrográdny transport sekrečných IgA komplexov pri Crohnovej chorobe. Nat. komun. 2021, 12, 261. [CrossRef] [PubMed]

129. Bunker, JJ; Erickson, SA; Flynn, TM; Henry, C.; Koval, JC; Meisel, M.; Jabri, B.; Antonopoulos, DA; Wilson, PC; Bendelac, A. Prirodzené polyreaktívne IgA protilátky pokrývajú črevnú mikrobiotu. Science 2017, 358, eaan6619. [CrossRef] [PubMed]

130. Catanzaro, JR; Strauss, JD; Bielecká, A.; Porto, AF; Lobo, FM; Urban, A.; Schofifield, WB; Palm, NW IgA-deficientní ľudia vykazujú dysbiózu črevnej mikroflóry napriek sekrécii kompenzačného IgM. Sci. Rep. 2019, 9, 13574. [CrossRef] [PubMed]

131. Cena, CE; O'Toole, GA Os čreva a pľúc pri cystickej fibróze. J. Bacteriol. 2021, 203, e0031121. [CrossRef] [PubMed]

132. Hoen, AG; Li, J.; Moulton, LA; O'Toole, GA; Housman, ML; Koestler, DC; Guill, MF; Moore, JH; Hibberd, PL; Morrison, HG; a kol. Asociácie medzi črevnou mikrobiálnou kolonizáciou v ranom živote a respiračnými výsledkami pri cystickej fibróze. J. Pediatr. 2015, 167, 138–147.e1-3. [CrossRef] [PubMed]

133. Ruane, D.; Chorný, A.; Lee, H.; Faith, J.; Pandey, G.; Shan, M.; Simchoni, N.; Rahman, A.; Garg, A.; Weinstein, EG; a kol. Mikrobiota reguluje schopnosť pľúcnych dendritických buniek indukovať rekombináciu IgA triedy a vytvárať ochranné gastrointestinálne imunitné reakcie. J. Exp. Med. 2016, 213, 53–73. [CrossRef] [PubMed]

134. Sagel, SD; Kapsner, R.; Osberg, I.; Sontag, MK; Accurso, FJ zápal dýchacích ciest u detí s cystickou fibrózou a zdravých detí hodnotených indukciou spúta. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001, 164, 1425–1431. [CrossRef]

135. Wilke, M.; Buijs-Offerman, RM; Aarbiou, J.; College, WH; Sheppard, DN; Touqui, L.; Bot, A.; Jorna, H.; de Jonge, HR; Scholte, BJ Myšie modely cystickej fibrózy: Fenotypová analýza a výskumné aplikácie. J. Cyst. Fibros. 2011, 10 (Suppl. 2), S152–S171. [CrossRef]

136. Yi, B.; Dalpke, AH; Boutin, S. Zmeny v mikrobióme dýchacích ciest cystickej fibrózy v reakcii na terapiu modulátorom CFTR. Predné. Bunka. Infikovať. Microbiol. 2021, 11, 548613. [CrossRef] [PubMed]

Ďalšie informácie: david.deng@wecistanche.com WhatApp:{0}}