1. časť Medzinárodného časopisu pre vedu o živote a farmaceutický výskum

Abstrakt:

Infekcia HIV je naďalej závažným problémom. Infikovaní pacienti s HIV/AIDS boli prví, u ktorých sa v 80. rokoch prejavili kožné infekcie. Predpokladalo sa, že v roku 2013 sa vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV) nakazí 35 miliónov jedincov. Pred chorobami ako cukrovka a CHOCHP boli kožné poruchy celosvetovo považované za 4. najčastejšiu nefatálnu chorobnú záťaž z hľadiska rokov stratených v dôsledku zdravotného postihnutia. . Kožné poruchy súvisiace s HIV sú pre spoločnosť významnou záťažou, poškodzujú kvalitu života a sú priamo spojené so smrťou.

Infekcia HIV môže viesť k poškodeniu imunitného systému, čo následne vedie k problémom, ako je neschopnosť tela účinne bojovať proti patogénom a abnormálna bunková proliferácia. Konkrétne HIV infikuje ľudské telo napadnutím CD4 plus T lymfocytov v ľudskom tele. CD4 plus T lymfocyty sú veľmi dôležité imunitné bunky v imunitnom systéme, dokážu rozpoznať a napadnúť rôzne patogény. HIV napáda CD4 plus T lymfocyty, čo vedie k postupnému úbytku týchto buniek. V tomto procese imunitný systém postupne stráca schopnosť chrániť telo, čím sa telo stáva náchylnejším na choroby. Na druhej strane môže HIV napadnúť aj iné typy imunitných buniek, ako sú makrofágy a B lymfocyty, čím výrazne potláča odolnosť tela voči rôznym chorobám a abnormálnemu vývoju.

Infekcia HIV preto spôsobuje dlhodobé napadnutie a zničenie imunitného systému, čo vedie k podstatnému poklesu imunity organizmu, čím sa zvyšuje riziko úspešného vyliečenia infekcie HIV a riziko AIDS po infekcii. Preto musíme zlepšiť imunitu, aby sme odolali vírusom. Cistanche má významný vplyv na zlepšenie imunity, pretože polysacharidové zložky mäsa z Cistanche dokážu regulovať imunitnú odpoveď ľudského imunitného systému, zlepšiť stresovú schopnosť imunitných buniek a posilniť imunitu imunitných buniek. Baktericídny účinok.

Kliknite na doplnok cistanche deserticola

Patofyziológia ochorenia je založená najmä na pochopení patológie kožného imunitného systému, keďže CD4 lymfocyty sú považované za hlavný kľúč k imunologickej odpovedi dermy a slúžia na inhibíciu autoimunitných ochorení a kontrolu infekcií. Preto sa pozoruje masívny pokles lymfocytov CD4 u pacientov s diagnózou HIV/AIDS, pretože väčšinou počet CD4 je nižší ako 200 buniek na milimeter kubický, čo odhaľuje absenciu imunity u pacientov, pretože kožné problémy súvisiace s HIV je náročné zvládnuť a môžu dokonca sa opakujú častejšie ako u imunokompetentných ľudí pri absencii imunologickej rekonštitúcie pomocou cART, ich efektívne zvládnutie predstavuje jedinečné výzvy.

Včasná detekcia kožných problémov spojených s HIV ponúka šancu na skorú identifikáciu HIV a zavedenie cART, čo môže potenciálne zlepšiť celkové prežitie. Okrem toho v prostrediach s nízkymi zdrojmi sa pozornosť sústreďuje na oportúnne infekcie, ktoré sú s väčšou pravdepodobnosťou smrteľné a kožné poruchy môžu zostať nepovšimnuté. Cieľom tohto prehľadu je zhrnúť súčasné poznatky o patofyziológii, príčinách a liečbe kožných porúch súvisiacich s HIV s cieľom získať viac kvalitatívnych zdrojov pre ďalší výskum, ktorý prispeje k lepšiemu pochopeniu a odhaľuje body, ktoré si vyžadujú ďalší výskum.

Kľúčové slová:

HIV, dermatológia, imunita, koža, autoimunitné ochorenie, HIV/AIDS.

1. ÚVOD

Rad chorôb spôsobených infekciou vírusom ľudskej imunodeficiencie je známy ako infekcia HIV a syndróm získanej imunitnej nedostatočnosti (HIV/AIDS) (HIV). Infekcia HIV je naďalej závažným problémom. Infikovaní pacienti s HIV/AIDS boli prví, u ktorých sa v 80. rokoch prejavili kožné infekcie. Neexistuje však jediný kožný stav, ktorý by spôsobil iba HIV; stavy ako Kaposiho sarkóm (KS) a eozinofilná folikulitída veľmi poukazujú na HIV/AIDS. Typicky samoobmedzujúce sa kožné stavy sa pri HIV/AIDS stávajú perzistentnými, opakujúcimi sa a odolnými voči liečbe.1

Globálne sa predpokladalo, že v roku 2013 bolo vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV) infikovaných 35 miliónov jedincov (približne 32 miliónov dospelých a 3 milióny detí vo veku do 15 rokov) 2 . a 190,000 detí zomrelo v dôsledku príčin súvisiacich s HIV, celkovo 1,5 milióna úmrtí. smrť. Rozsah kožných ochorení zahŕňa kožné problémy spojené s včasnou infekciou HIV, ako aj širokú škálu kožných problémov spojených s pokročilými imunitnými nedostatočnosťami súvisiacimi s AIDS 3. Včasnú diagnózu HIV možno podporiť rozpoznaním rozpoznateľných prepuknutí. Kožné symptómy zo širokého spektra neoplastických, infekčných a neinfekčných porúch môžu lekárovi signalizovať, že imunitný systém pacienta sa zhoršuje 4. Pred chorobami ako cukrovka a CHOCHP boli kožné poruchy celosvetovo považované za 4. najčastejšiu nefatálnu chorobnú záťaž. rokov stratených v dôsledku zdravotného postihnutia 5. Kožné ochorenia súvisiace s HIV výrazne zaťažujú spoločnosť, nepriaznivo ovplyvňujú kvalitu života a sú priamou väzbou na smrť. Predpokladá sa, že až 90 percent z celkového počtu ľudí infikovaných vírusom HIV má počas choroby súvisiace problémy s kožou a sliznicami predtým, ako bola dostupná účinná kombinovaná antiretrovírusová terapia (cART) 6.

Podľa štúdie uskutočnenej v Indii zápalové ochorenia spôsobili kožné prejavy asi v 16 percentách prípadov, reakcie na lieky v dvadsiatich percentách a infekčné ochorenia v 63,34 percentách prípadov. 7 Pruritická papulárna erupcia bola najčastejším kožným ochorením u HIV pacientov s neinfekčnými kožnými poruchami. V Teheráne sa uskutočnila prierezová štúdia s cieľom posúdiť počiatočný stav kože u 25 pacientov s nedávno diagnostikovaným HIV. Najčastejším dermatologickým nálezom boli anogenitálne a generalizované bradavice, ktoré boli prítomné v 36 percentách prípadov, nasledovala psoriáza a kožný absces. 8 V dôsledku zníženia počtu buniek prezentujúcich antigén a CD4 lymfocytov infekcia HIV spôsobuje, že koža je náchylnejšia na neoplastické ochorenia a sekundárne infekcie. Primárna infekcia HIV je akútny syndróm sérokonverzie so symptómami podobnými infekcii vírusom Epstein-Barrovej.

V 70 percentách prípadov bude mať pacient horúčku, bolesť hrdla, cervikálnu adenopatiu a exantém. 9 Exantém je erytematózna makulopapulárna erupcia, ktorá sa môže zlúčiť. Táto erupcia sa šíri po celom trupe a v niektorých prípadoch aj na dlaniach a chodidlách, čím simuluje sekundárny syfilis. Boli hlásené aj orálne a vaginálne erózie. Histológia je všeobecná. Horná dermis má infiltráty mononukleárnych buniek. 10 Pretože kožné problémy súvisiace s HIV je náročné zvládnuť a môžu sa dokonca opakovať častejšie ako u imunokompetentných ľudí bez imunologickej rekonštitúcie pomocou cART, ich efektívne zvládanie predstavuje jedinečné výzvy 10,11. Včasné odhalenie kožných problémov spojených s HIV ponúka možnosť včasnej identifikácie HIV a zavedenia cART, čo môže potenciálne zlepšiť celkovú schopnosť prežitia 12.

Okrem toho v prostrediach s nízkymi zdrojmi sa pozornosť sústreďuje viac na oportúnne infekcie, ktoré sú s väčšou pravdepodobnosťou smrteľné, a kožné poruchy môžu zostať nepovšimnuté. a liečebné algoritmy ovplyvňujúce osoby žijúce s HIV (PLHIV) sa dramaticky zmenili (ART). Výsledkom je, že populácia ľudí žijúcich s HIV je čoraz rôznorodejšia a staršia. Okrem toho liečba PLHIV čoraz viac zahŕňa bežné neinfekčné jednotky, ako je psoriáza, zriedkavé oportúnne infekcie a rakoviny spojené s infekciou.

1.1 Hodnotenie a hodnotenie

Koža slúži ako rozhodujúci štít proti infekciám. Efektory vrodených alebo získaných imunologických reakcií sa nachádzajú v koži. Nezvyčajná alebo nadmerná imunitná odpoveď spôsobuje tento imunitný konflikt kože. Spolu s nešpecifickými imunitnými efektormi tvoria regulačné T bunky, skupina lymfocytov exprimujúcich CD4 receptor, väčšinu špecifických imunitných efektorov v derme. Na povrchu kože CD4 lymfocyty primárne kontrolujú, ako zápal spôsobený rôznymi infekciami prechádza, a inhibujú autoimunitné poruchy 14. Ako hlavné a preferované ciele vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV) hrajú CD4 plus bunky významnú úlohu aj pri infekcii HIV. . Zníženie absolútneho a percentuálneho počtu, ktoré určuje špecifický účinok na úrovni kože a pokračovanie zápalu s klinickými prejavmi, je spôsob, akým HIV klinicky ovplyvňuje lymfocyty 15.

Detekcia dermatologických ochorení môže byť náročná. Zatiaľ čo niektoré choroby sa neustále vyvíjajú ako stereotypné lézie, iné choroby môžu mať veľmi rôznorodé prejavy, čo zvyšuje pravdepodobnosť zmeškanej diagnózy a vyžaduje si biopsiu kože a odbornú konzultáciu. Spôsob diagnostiky kožných lézií zahŕňa vyhodnotenie primárnych lézií, miesta lézie a sekundárnych zmien. Veľkosť a intenzita vredov môže poskytnúť cenné diagnostické rady a objasniť stupeň imunodeficiencie. Identifikujú sa rôzne kožné lézie. Na jednej strane sú papuly a plaky opísané ako veľké, ohraničené kožné lézie s priemerom medzi {{0}},1 cm a 1,0 cm, ktoré postihujú epidermis aj dermis. Zatiaľ čo na druhej strane uzliny s priemerom väčším ako 2 cm zahŕňajú hlbšie tkanivá.16

1.2 Seboroická dermatitída

V Afrike, rovnako ako na Západe, je seborea rozšíreným kožným ochorením spojeným s infekciou HIV. Seboroická dermatitída sa prejavuje ako šupinatá, mierne dráždivá vyrážka (obrázok 1). Erytém a „mastné“ šupiny zvyčajne postihujú pokožku hlavy, zvukovody, postaurikulárnu pokožku a časti tváre a tela nesúce vlasy (obočie, alar vrásky, brada, centrálna hruď a podpazušie). V Afrike má však seborea podľa skúseností autorov oveľa variabilnejší klinický obraz. 17 Môže sa úplne vyhnúť tvári, pričom postihuje iba pokožku hlavy, uši a kožné záhyby, ako sú podpazušie, predkožkové jamky a vnútorné stehná. Môže sa tiež objaviť ako vyrážka s "práškovými" šupinami a veľmi malým erytémom, predovšetkým na pokožke hlavy, ušiach, krku, ramenách a zadku.

Môže sa prekrývať so psoriázou, ktorá sa normálne prejavuje ako dobre ohraničené plaky so striebornými šupinami na povrchu; jamky a olejové škvrny na nechtoch môžu pomôcť pri identifikácii týchto dvoch stavov. 18, 19 Niekedy sa môže prejaviť ako erytrodermia (celotelový erytém a šupinatenie). Existuje možnosť prekrytia s obrátenou psoriázou alebo ekzémom. Závažnosť určuje liečbu. Kombinácia lokálnych antifungálnych liekov zameraných na kvasinky Pityrospermum a lokálnych steroidov s nízkou až strednou účinnosťou na zápal zvyčajne povedie k zlepšeniu. 19 Seboroická dermatitída postihuje asi 5 percent bežnej populácie.

Seboroická dermatitída však postihuje 85-95 percent pacientov s HIV a zvyčajne začína, keď počet ich CD4 klesne pod 450-550 buniek/ml. Toto šupinaté, zápalové kožné ochorenie sa môže časom šíriť hore a dole. Pacienti majú svrbivé, červenkasté alebo ružové oblasti kože pokryté žltkasto-mastnými vločkami alebo šupinami, ktoré sa prichytávajú na kožu. Najčastejšie postihuje pokožku hlavy a tvár, najmä nasolabiálne ryhy, obočie a čelo. Postihnuté môžu byť aj uši, ramená, horná časť chrbta a slabiny.20

1.3 Diferenciálne diagnostiky

Na rozdiel od všeobecného presvedčenia, ľudia s tmavším typom pleti majú väčšiu pravdepodobnosť, že budú mať dermatitídu spôsobenú slnkom a HIV pozitívni jedinci v Afrike ju majú často. Niekedy môže byť veľmi náročné odlíšiť sa od seborey. Fotodermatitída sa prejavuje ako svrbivá, šupinatá vyrážka na oblastiach kože vystavených slnku (ako je tvár, krk, "v" prsníka, dorzálne ramená a príležitostne dolné končatiny a chrbtové chodidlá), ktoré šetria oblasti kože, ktoré sú anatomicky alebo fyzicky chránené pred slnkom (napríklad pod bradou). Toto rozdelenie je často klinicky viditeľné, keď si pacient vyzlečie košeľu. Infekcia HIV spôsobuje fotosenzibilizáciu a mnoho HIV-pozitívnych jedincov používa lieky, ktoré znižujú fotosenzibilizáciu, ako sú sulfónamidy.

Obnova imunitného systému, nosenie čiapok a tričiek s dlhými rukávmi a aplikácia silných lokálnych steroidov sú súčasťou liečby. Keďže mnohí z týchto pacientov pracujú vonku, vyhýbanie sa slnečnému žiareniu je obzvlášť náročné kvôli obmedzenej dostupnosti opaľovacích krémov. Autori neodporúčajú ukončiť profylaxiu sulfónamidmi v dôsledku fotodermatitídy; skôr radia, že týmto pacientom by sa mal obnoviť imunitný systém do bodu, kedy už prevencia nie je potrebná. Ekzém môže byť spôsobený suchou pokožkou spôsobenou pokročilým ochorením HIV. Ekzém, ktorý vždy svrbí, môže byť akútny, plačlivý alebo trvalo suchý a šupinatý. V pozadí sa často vyskytuje xeróza alebo suchá koža. U dospelých sú často postihnutými miestami očné viečka, krk, boky, ruky, predkolenné a podkolenné jamky a dolné končatiny. Axilárna koža a iné vlhké oblasti sú často ušetrené. Lokálne steroidy a zmäkčovadlá sa používajú ako súčasť liečby a vyhýbajú sa vysušujúcim chemikáliám, ako je mydlo.

Po kúpeli by sa mali použiť zmäkčovadlá (ako vazelína), kým je pokožka ešte vlhká. Psoriáza V populácii Afriky infikovanej HIV je psoriáza pomerne rozšírená. Môže sa prejaviť ako klasické silne definované, sférické, hrubé, šupinaté papuly a plaky, ktoré podporujú extenzorové končatiny. Atypické prejavy sú časté a zahŕňajú erytrodermiu a inverznú psoriázu postihujúcu intertriginózne tkanivá. So stavom, ktorý postihuje pokožku hlavy, podpazušie a vnútorné stehná, môže dochádzať k významnému prekrývaniu so seboreou. Jedným z potenciálnych aspektov je deštruktívna artritída. Antiretrovírusové lieky pomôžu väčšine pacientov so psoriázou. Krátkokontaktná antralínová terapia a topické steroidy sú zvyčajne jedinými dostupnými ďalšími spôsobmi liečby. Dostupnosť a náklady na systémové lieky sa líšia podľa oblasti a zvyčajne nie sú dostupné alebo dostupné. Antiretrovírusová liečba stabilizovaná psoriázou, ktorá neočakávane vzplanie, môže byť príznakom základného dermatologického ochorenia, ako je svrab alebo stafylokoková infekcia, alebo to môže byť príznak, že antiretrovírusová liečba už nefunguje. Ďalšie diferenciálne diagnózy, ktoré je potrebné vziať do úvahy pri podozrení na psoriázu, zahŕňajú reaktívnu artritídu (Reiterovu chorobu) a sekundárny syfilis.19

1.5 Vezikuly a buly

Vezikuly a buly sa vyznačujú tým, že majú léziu naplnenú čírou tekutinou. V prípade cievy je lézia menšia ako 1 cm, zatiaľ čo buly majú léziu väčšiu ako jeden cm.1616. Nakoniec, ploché, ohraničené kožné lézie známe ako makuly a škvrny sa môžu objaviť v lokalizovaných a rozsiahlych vzoroch 16. Citlivosť na lieky je často spojená s makulárnymi erupciami, ale môžu ich spôsobiť aj vírusové infekcie. Extrémne liekové reakcie, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS) alebo toxická epidermálna nekrolýza (TEN), musia byť vylúčené, ak bulózne lézie a deskvamácia sprevádzajú rozsiahly erytém.

Dermatologické indikácie sú okrem toho, že slúžia ako znaky, kľúčovým znakom zdravia imunity. Presným lekárskym indikátorom narušeného imunitného systému alebo vývoja ochorenia je počet buniek CD4. Jedna štúdia odhalila, že 75 percent malignít a infestácií (najmä svrab a kožná leishmanióza) bolo pozorovaných u ľudí s počtom CD4 pod 200 buniek na kubický milimeter. 17,18

1.6 Papulárna svrbivá erupcia

PPE je častým kožným ochorením súvisiacim s HIV v tropických oblastiach vrátane Afriky. Základná príčina s najväčšou pravdepodobnosťou odráža precitlivenosť na uhryznutie hmyzom2, čo vysvetľuje, prečo majú tropické oblasti výrazne vyššiu frekvenciu ako mierne. PPE sa prejavuje ako vážne svrbivé 0.2- až 1-cm papuly, ktoré sú tmavšie ako normálna pokožka pacienta (obrázok 4). Môžu byť kritizované kvôli poškriabaniu a hrubšie alebo lesklé v dôsledku trenia.

Papuly sú zvyčajne početné a sústredené na končatinách, ale môže sa na nich silne podieľať aj trup. Keď je k dispozícii biopsia kože, môže sa použiť na potvrdenie diagnózy. Imunitná rekonštitúcia pomocou antiretrovírusovej liečby je preferovanou liečbou, ale zotavenie zvyčajne trvá najmenej 16 týždňov; pruritus sa môže zlepšiť použitím silných lokálnych steroidov alebo lokálnych steroidných krémov. 19 Pruritus sa ukázal ako najrozšírenejší dermatologický symptóm súvisiaci s pokožkou, ktorý pociťovali pacienti infikovaní HIV pred použitím antiretrovírusových liekov 21. V štúdii jednotlivcov v Spojených štátoch amerických Kaushik a kol. zistili významný výskyt chronického svrbenia. 91 percent prípadov užívalo antiretrovírusové lieky. Štyridsaťpäť percent pacientov, ktorí sa zúčastnili prieskumu, uviedlo, že kvalitu ich života negatívne ovplyvnilo svrbenie.

Hladiny CD4 ani eozinofilov významne nekorelovali s hláseným svrbením. Xeróza (23 percent), plesňové infekcie (12 percent), seboroická dermatitída (9 percent) a ekzém (7 percent) boli najčastejšie zistené dermatózy.21 Svrbenie u HIV-pozitívnych pacientov môže spôsobiť množstvo bežných etiológií; niektoré môžu byť akútnejšie alebo prevládajúce. Medzi ne patria papuloskvamózne poruchy, parazity, patogény, liekové vyrážky a príležitostne lymfoproliferatívne stavy, ako je kožný T-bunkový lymfóm (CTCL). Mnohé ochorenia sú špecifické pre ľudí s infekciou HIV. Pseudo-Sezary alebo CTCLsimulant je iný názov pre atypickú kožnú lymfoproliferatívnu poruchu (ACLD), ktorá sa prejavuje ako svrbivý, rozsiahly výbuch s pigmentovými zmenami a nezvyčajnou lymfocytovou infiltráciou. Zriedkavo tento syndróm prechádza do úprimného lymfómu; bolo hlásené u ľudí s infekciou HIV v poslednom štádiu. 22 Najčastejšou príčinou svrbenia u pacientov s HIV je ochorenie kože, ale za svrbenie sú občas obviňované systémové poruchy.

Niekedy je príčinou systémový lymfóm, hypotyreóza, zlyhanie pečene a zlyhanie obličiek spôsobené HIV nefropatiou. 23,24,25 S najväčšou pravdepodobnosťou je to menej časté a diagnostikuje sa vylúčením iných vysvetlení idiopatického svrbenia HIV, porovnateľného so svrbením Hodgkinovej choroby. U väčšiny pacientov sa nakoniec zistí, že má menšiu xerózu alebo iný jasný zdroj podráždenia.26,27 Súčasťou vyšetrenia by mala byť anamnéza pacienta a fyzikálne vyšetrenie spolu s úplným krvným obrazom s diferenciálnymi, obličkovými a pečeňovými testami, sérologickými vyšetreniami hepatitídy a röntgen pľúc. 28,29,30 Prospektívna štúdia skúmala pomery CD4:CD8 u pacientov s histopatologickými analýzami. Ukázali negatívnu koreláciu medzi hladinami CD4 a kožnými léziami. Všetci pacienti s kožnými léziami vykazovali pomer CD4:CD8 0,5 a väčšina kožných lézií súvisela s hladinami CD4 220/ul. Špecifické kožné prejavy sa považovali za dobrý klinický signál pre imunologický stav pacienta, pretože väčšina pacientov s kožnými léziami vykazovala štádium 3 alebo štádium 4 infekcie HIV 30 .

For more information:1950477648nn@gmail.com