Prepletené a jemne vyvážené: Morfológia, dynamika, funkcia a choroby endoplazmatického retikula, 7. časť

3.4. Výpočtová analýza ER Dynamics

Analýza dynamiky ER in vivo je náročná vzhľadom na jej komplexnú morfológiu a rýchlu dynamiku, ako aj fototoxicitu experimentov fluorescenčnej mikroskopie. Matematické modelovanie siete je príležitosťou získať ďalšie poznatky o tomto komplexnom systéme z iného uhla pohľadu.

Komplexné formy zvyknú zapôsobiť a dokonca vzbudiť veľký záujem. Či sú však tieto grafické, textové alebo iné formy ľahko zapamätateľné, je otázka, ktorá stojí za preskúmanie.

Všeobecne povedané, zložité tvary vyžadujú viac pamäte na zapamätanie. Napríklad zložitý matematický vzorec, zložitý vzor alebo zložité heslo si vyžaduje, aby sme venovali viac času a úsilia zapamätaniu. To však neznamená, že zložité tvary musia byť ťažko zapamätateľné.

Naopak, ak aktívne čelíme zložitým formám a osvojíme si správnu pamäťovú metódu, potom si ich ľahko zapamätáme. Napríklad, keď si chceme zapamätať zložitý vzorec, môžeme použiť metódu "pamäť krok za krokom", to znamená najprv rozložiť vzorec na menšie jednotky, zapamätať si každú jednotku a nakoniec tieto jednotky spojiť dohromady.

Okrem toho môžeme použiť rôzne pamäťové techniky, ktoré nám pomôžu zapamätať si zložité formy. Napríklad vytváranie asociácií na spojenie tvaru s vecami, ktoré už poznáme, posilňuje pamäť. Alebo môžeme použiť obrázkové mnemotechnické pomôcky na konverziu tvarov na obrázky, čo uľahčuje zapamätanie.

Zložité tvary skrátka neznamenajú, že sú ťažko zapamätateľné. Pokiaľ sa k nim postavíme správnym spôsobom a zachováme si pozitívny prístup, ľahko si ich zapamätáme. Takýmto úsilím si dokážeme nielen lepšie zapamätať zložité formy, ale aj zlepšiť svoju pamäť a stať sa lepšími verziami seba samých. Je vidieť, že potrebujeme zlepšiť pamäť a Cistanche deserticola môže výrazne zlepšiť pamäť, pretože Cistanche deserticola je tradičný čínsky liečivý materiál, ktorý má mnoho jedinečných účinkov, jedným z nich je zlepšenie pamäte. Účinnosť Cistanche deserticola pochádza z viacerých aktívnych zložiek, ktoré obsahuje, vrátane kyseliny trieslovej, polysacharidov, flavonoidových glykozidov atď. Tieto zložky môžu podporovať zdravie mozgu rôznymi spôsobmi.

Kliknite na spoznajte 10 spôsobov, ako zlepšiť pamäť

ER tubuly možno považovať za semiflexibilné polyméry so spojmi reprezentovanými krížovými väzbami. Nedávno mnohé skupiny modelovali dynamiku takýchto zosieťovaných sietí poloflexibilných polymérov [263–266] vrátane tých, ktoré sú ovplyvnené aktívnymi silami, ako sú molekulárne motory [267–270]. Takéto modely môžu poskytnúť pohľad na dynamiku siete ER zjednodušením systému a zohľadnením iba interakcií s mikrotubulmi.

Nedávna štúdia modelujúca pohyb častice obklopenej sieťou poloflexibilných polymérov môže poskytnúť pohľad na funkčný dôvod aktívnych preskupení ER. Gong a spol. [270] zistili, že difúzia častice uloženej v sieti poloflexibilných polymérov bola zvýšená prítomnosťou aktívnych motorov.

Difúzia častíc v sieti s aktívnymi motormi bola superdifúzna, zatiaľ čo bez aktívnych motorov bola pozorovaná subdifúzia. Možným vysvetlením tohto zvýšeného pohybu bol väčší počet kolízií medzi časticou a sieťou v prítomnosti aktívnych motorov.

Tento výsledok môže súvisieť s dynamikou častíc v lúmene ER. Fluktuácie v tubuloch a listoch siete môžu vyvolať rýchlejšiu dynamiku častíc v lúmene v dôsledku častejších kolízií s lumenálnou plochou lipidovej dvojvrstvy.

Ukázalo sa tiež, že určité aspekty morfológie a dynamiky rastlinných ER možno replikovať tým, že sa ER bude považovať za minimálnu sieť [271–273], kde sú body spojené pomocou minimálnej možnej dĺžky tubulov. Tento model presne obnovuje aspekty morfológie a dynamiky ER. Štruktúra tubulárnych oblastí siete je presne vytvorená, rovnako ako dynamika uzatvárania prstencov.

Tento prístup však zatiaľ nedokáže dať do súvislosti dynamiku rýchleho preskupovania siete nájdenej pomocou modelu s tými, ktoré boli pozorované experimentálne [273]. Nedávno bol simulovaný aj pohyb lumenálnych častíc.

Model popisujúci dynamiku častíc v lúmene ER, ktorý hľadal reakčných partnerov, dospel k záveru, že morfologické vlastnosti siete sú najvplyvnejšími faktormi pri určovaní doby skúmania molekúl [274].

Budúce vylepšenia zobrazovacích údajov, ako aj modelov používaných na reprezentáciu siete ER, budú mať za následok zlepšenie záverov výpočtových modelov a pracovných postupov na analýzu experimentálnych údajov.

Nedávno niekoľko skupín vydalo softvér s otvoreným zdrojom určený na extrahovanie dynamických premenných z videí ER v živých bunkách [24,27]. Takéto metódy na kvantifikáciu morfológie a dynamiky siete ER sú nevyhnutné na zlepšenie nášho pochopenia tejto organely.

Analýza zmien v dynamike a morfológii v rôznych bunkových podmienkach budevrhnúť svetlo na základný dôvod dynamiky ER a zmenená dynamika môže viesť ku klinickým patológiám.

4. Morfológia, dynamika a choroby

Nie je prekvapujúce, že organela, ako je ER, so svojimi kritickými a rôznorodými funkciami, by sa podieľala na mnohých chorobách. Dysregulácia morfológie a distribúcie funkčných subdomén ER (ako je opísané v časti 2.2) preto pravdepodobne ovplyvní ich funkciu a môže viesť k chorobným stavom, najmä v neurónoch [32].

Je známe, že mnohé proteíny regulujúce morfológiu ER sú pri ľudských ochoreniach mutované [227]. Nesprávna komunikácia medzi ER a mitochondriami bola tiež identifikovaná ako prispievateľ k mnohým ochoreniam, buď prostredníctvom dysregulácie prenosu iónov vápnika, inzulínovej signalizácie alebo mitochondriálneho delenia.

Interakcie medzi ER a endozómami/lyzozómami sú podobne dôležité pre normálnu bunkovú funkciu, pričom konkrétne problémy sa vyskytujú v neurónoch, keď sú proteíny zapojené do týchto interakcií mutované [195, 227].

Okrem toho sa mnohé organizmy, ktoré spôsobujú vznik patogénnych infekcií, spoliehajú na mechanizmus ER na ich replikáciu alebo vstup do bunky. Najlepšie charakterizované proteíny zapojené do oboch chorôb a udržiavania ER sú zhrnuté v tabuľke 1.

Ďalším hlavným faktorom mnohých chorôb, najmä kardiovaskulárnych, je stres ER. MCS sú ovplyvnené mnohými ďalšími typmi stresu [85,275], a preto sa to pravdepodobne ukáže ako dôležitý faktor ochorenia. Je potrebná ďalšia práca na úplné preskúmanie súhry medzi morfológiou ER a stresom ER. Prepojenia medzi nadmerným stresom ER, aktiváciou UPR a nástupom chorôb boli nedávno preskúmané [276–278], ale nie sú tu uvedené.

Proteíny regulujúce morfológiu ER sa podieľajú na mnohých ochoreniach vrátane viacerých neurodegeneratívnych porúch (vynikajúci a dôkladný prehľad nájdete v [227]). O atlastínoch, rodine proteínov, ktoré sprostredkovávajú fúziu ER tubulov so sieťou [4348], je známe, že sú mutované pri hereditárnej spastickej paraplégii (HSP) [285] a hereditárnej senzorickej a autonómnej neuropatii (HSAN) [346,347].

REEP a protrúdín, o ktorých je známe, že stabilizujú oblasti vysokého zakrivenia membrány v ER [2 281], sú tiež mutované v niektorých formách HSP [280 286], čo naznačuje, že abnormálna morfológia ER hrá úlohu pri ochorení. ER-neskoré endozómové/lyzozómové MCS sú často pozorované v neurónoch [70] a sú životne dôležité vzhľadom na to, že sú bežne postihnuté mutáciami, ktoré spôsobujú ochorenie (tabuľka 1; [227]). Mutácie protrúdínu môžu ovplyvniť distribúciu ER v axónoch v dôsledku jeho interakcií s kinezínom-1 a jeho úlohy pri vytváraní pohyblivých ER tubulárnych neskorých endozómových MCS [205].
Táto funkcia je životne dôležitá pre efektívne rozšírenie neuritov [129,195,204,227]. Mutácie v KIF5 by mohli pravdepodobne ovplyvniť túto dráhu. Narušenie ER-endozomálnych interakcií ovplyvňuje aj endozomálne triedenie a vedie k lyzozomálnym defektom (časť 2.2.6 a 3.1.2), čo je často spojené s chorobami ako HSP a ALS (tabuľka 1), kde to môže byť spôsobené mutáciami v spastíne. strumpelin, REEP1 [177] a VAPB, ako je opísané inde v tomto špeciálnom vydaní [291].

Mutácie v proteínoch regulujúcich morfológiu a dynamiku ER sú tiež spojené s amyotrofickou laterálnou sklerózou (ALS), Alzheimerovou chorobou, Warburgovým mikrosyndrómom a spinocerebelárnou ataxiou typu 2.

Retikulóny 3 a 4 sú mutované pri Alzheimerovej chorobe [336] a ALS [299]. Retikulóny regulujú zakrivenie membrány ER [2] a ich mutácia v ALS mení distribúciu chaperónových proteínov v rámci ER [299], a preto pravdepodobne negatívne ovplyvnia funkciu ER. Nedávno Mookherjeeet al. zistili, že agregácia proteínov v cytoplazme, spoločný znak neurodegeneratívnych ochorení, ovplyvňuje morfológiu aj dynamiku ER [359].

Zistilo sa, že retikulón 4 sa viaže na cytoplazmatické agregáty, čo môže byť príčinou pozorovanej abnormálnej štruktúry ER. V bunkách s proteínovými agregátmi sa pozorovalo menej trojcestných spojení, pomalšia lumenálna dynamika a zhoršená účinnosť fúzie tubulov.

Preto proteíny regulujúce morfológiu zohrávajú úlohu nielen pri nástupe ochorenia, ale môžu ovplyvňovať aj bunkové procesy, keď ochorenie progreduje.

Warburg Micro syndróm, zriedkavá porucha, ktorá vedie k neurovývinovým defektom, môže byť spôsobený mutáciami v Rab18 [29]. Rab18 sa podieľa na niekoľkých procesoch súvisiacich s ER vrátane regulácie ER-lipidového kvapôčkového MCS zahŕňajúceho komplex NRZ a SNAREproteíny [343, 360] (ale nie za všetkých podmienok [8]) a udržiavanie normálnej ERmorfológie [8]. Ako je opísané v časti 3.1.1, nedávno sa ukázalo, že Rab18 podporuje anterográdny transport tubulov ER prostredníctvom interakcie s kinectínom-1 [198] a v rozpore s týmto výsledkom dynamické tubulárne oblasti siete chýbali v bunkách ochudobnených o Rab18 [8].

Podobný vzťah medzi proteínmi regulujúcimi morfológiu, ERdynamikou a ochorením sa pozoruje pri ataxíne-2 pri spinocerebelárnej ataxii typu 2 (SCA2). Je známe, že mutácie v ataxíne-2 spôsobujú SCA2 [350]. Deplécia ataxínu-2 zvýšila podiel plátov v sieti ER, ako aj brzdila tubulárnu aj lumenálnu dynamiku [28]. Jednosmerná translokácia tubulov na veľkú vzdialenosť bola znížená a experimenty FRAP ukázali, že transport lumenálnych komponentov bol oveľa pomalší v neprítomnosti ataxínu-2 [28].

Mutácie v Rab18 a ataxíne-2, proteínoch, o ktorých je známe, že hrajú úlohu pri predlžovaní ER tubulov, spôsobujú defekty tubulárnej morfológie, ako aj dynamiky. pravdepodobnou príčinou chorôb je nesprávna komunikácia medzi ER a mitochondriami. ER – mitochondrie MCS sú dôležitými miestami prenosu Ca2+ iónov [275]. Zhoršená homeostáza vápnika bola prvýkrát navrhnutá ako možná príčina neurodegeneratívnych ochorení Khačaturjanom v roku 1994 [361].

Odvtedy sa mutácie v mnohých proteínoch regulujúcich ER-mitochondrie MCS podieľajú na ľudských chorobách. Mutácie sa našli v šiestich proteínoch, ktoré sa buď prijímajú do ER-mitochondriálnych MCS pri Parkinsonovej chorobe alebo sa na nich podieľajú: Miro1 [318], Parkin [321], DJ-1 [323], -synukleín [325], PINK1 [327] a LRRK2 [329]. Zistilo sa, že všetky tieto mutácie menia prenos iónov vápnika medzi organelami, narúšajú ER-mitochondriálny MCS alebo oboje (pozri tabuľku 1). Je dôležité poznamenať, že Miro1 tiež získava kinezín{14}} do mitochondrií a ukázalo sa, že mutácie KIF5A ovplyvňujú mitochondriálnu motilitu [362]. Pri Alzheimerovej chorobe mutácie presenilínov tiež narúšajú homeostázu iónov vápnika [335].

V tomto prípade je však dysregulovaná skôr činnosť ryanodínových receptorov (RyR) a inozitol 1,4,5-trifosfátových receptorov (IP3R) než MCS [333,334,363]. Choroba Charcot Marie Tooth (CMT) bola tiež spojená s mutáciami v ER-mitochondriách proteínov tvoriacich MCS [303, 306], hoci sa nenašla žiadna súvislosť medzi CMT a dynamikou vápnika.

Dysregulácia membránových kontaktných miest medzi ER a mitochondriami sa podieľa aj na iných neurodegeneratívnych ochoreniach. Zhoršená inzulínová signalizácia, charakteristický znak diabetu, sa pozoruje v bunkách s mutáciami v mitofusíne 2 [308,309] a VDAC-1/grp75/IP3R-1 Ca2+ transferovom komplexe [310]. ktoré spájajú ER a mitochondrie na MCS.

Okrem toho sa mnohé proteíny na rozhraní ER-mitochondrie podieľajú na rôznych rakovinách (prehľad v [345]). Abnormálne mitochondriálne štiepenie ER–ER-mitochondriálnych MCS v dôsledku mutácií v proteíne 1 súvisiaceho s dynamínom tiež vedie k encefalopatii (340). Navyše, ER-mitochondriálne MCS boli spojené s ALS viamutáciami v sigma-1 receptore [300], ktorý sa podieľa na Ca2+ homeostáze v MCS. Tieto MCS boli narušené v mutantných bunkách [302]. Mutácie ALS sú tiež spojené so zmenenou dynamikou Ca{10}} na ER-mitochondriálnych MCS. ALS mutantná forma VAPB vedie k zmenenému MCS s vonkajším mitochondriálnym membránovým proteínom PTPIP51, čo narúša vychytávanie Ca2+ v týchto MCS [296].

Mnoho ďalších ALS mutácií ovplyvňuje ER-mitochondriálne kontakty, ako sú tie vo VAPB (pozri prehľady od Chen a kol. a Borgese a kol. v tomto čísle [275,291]). Intracelulárna kalciová homeostáza tiež zahŕňa MCS medzi ER a plazmatickou membránou. Po vyčerpaní zásob vápnika v ER sa extracelulárny Ca2+ prenáša cez plazmatickú membránu do ER v MCS prostredníctvom SOCE.

ER-rezidentný proteín STIM1 a plazmatický membránový-rezidentný proteín Orai1 tvoria komplex, ktorý uľahčuje SOCE (pozri časť 2.2.4). Je známe, že mutácie jedného alebo oboch týchto proteínov spôsobujú tubulárnu agregátnu myopatiu (TAM) a súvisiaci stav Stormorkenov syndróm viadysregulácia kalciovej homeostázy [311–315]. Keďže väzba STIM1 na EB proteíny generuje TAC, bude zaujímavé určiť účinky týchto mutácií na predĺženie ER tubulov na báze TAC. Patogénne infekcie sú tiež spojené s proteínmi súvisiacimi s ER.

Patogény unášajú ER v hostiteľskej bunke, aby podporili ich replikáciu (prehľad v [364,365]). Pre niekoľko z týchto patogénov boli objavené proteíny, ktoré sa viažu na ER-rezidentné proteíny za vzniku MCS. Tieto miesta sú rozhodujúce pre replikáciu patogénu.

Známe patogény interagujúce s ER zahŕňajú Legionella pneumophila [352], Brome mosaic virus (BMV) [356], neobalený polyomavírus SV40 [206], enterovírus 71 [357], flavivírusy, ako je vírus Zika [358] a chlamydia trachomsatidia. Retikulóny sú zamerané na Legionella pneumophila prostredníctvom väzby Ceg9 [352], BMV prostredníctvom vírusového proteínu 1a [356] a enterovírus 71 prostredníctvom enterovírusového proteínu 2C [357].

Replikácia patogénu je podporovaná väzbou retikulónov vo všetkých troch týchto prípadoch [351, 356, 357]. Legionella pneumophila tiež interaguje s atlastínmi [352] na podporu replikácie [351], rovnako ako členovia rodiny flavivírusov: vírus dengue, vírus Zika a vírus západného Nílu [358]. Proteíny Chlamydia trachomatis sa viažu na VAPA, VAPB [353] a CERT [354] za vzniku membránových kontaktných miest s ER.

Deplécia CERT alebo VAPproteínov znížila replikáciu baktérií [354], čo opäť dokazuje, že ER-patogén MCS sú rozhodujúce pre replikáciu patogénu. Je zaujímavé, že proteíny tvarujúce membránu ER tiež potláčajú replikáciu vírusu. Zistilo sa, že retikulón 3 sa viaže na neštrukturálny proteín 4B (NS4B) vírusu hepatitídy C [366]. Samooligomerizácia NS4B uľahčuje replikáciu vírusu [367].

Keď sa však retikulón 3 naviaže, zabráni sa autooligomerizácii NS4B, a preto je vírusová replikácia potlačená (366). SV40 vstupuje do cytoplazmy penetráciou cez membránu ER pomocou mechanizmu ERAD [368], s najväčšou pravdepodobnosťou v rozšírenom perinukleárnom ERQC (časť 2.2.1), a predpokladá sa, že zahŕňa funkciu kinezínu-1 prostredníctvom väzby na B14, ER-lokalizovaný membránový proteín obsahujúci doménu DNA-J [206].

Stručne povedané, mutácie v jednotlivých proteínoch môžu mať katastrofálne účinky na morfológiu, dynamiku a MCS ER, čo vedie ku klinickým patológiám. V mnohých prípadoch sú morfológia, dynamika a MCS úzko prepojené, pričom mutácie ovplyvňujúce jeden z týchto troch atribútov často spôsobujú vedľajšie účinky pre ostatné. Nedávny výskum mutácií spôsobujúcich choroby začína považovať morfológiu a dynamiku ER za súvisiace témy, na rozdiel od ich nezávislého prehliadania.

Budúca práca v tejto oblasti pravdepodobne poskytne pohľad na vzťah medzi morfológiou a dynamikou, ako aj na to, ako sa dynamika ER podieľa na ochoreniach, o ktorých je známe, že menia morfológiu.

5. Diskusia

Bolo identifikovaných veľa proteínov, ktoré sú zodpovedné za reguláciu morfológie ER, a väzby medzi morfológiou a funkciou sú teraz jasné. Práve začíname kvantifikovať dynamiku ER a pochopiť, aký vplyv môže mať dynamika na procesy vykonávané organelou.

Zistilo sa, že mutácie v proteínoch regulujúcich morfológiu spôsobujú mnohé ľudské choroby (tabuľka 1) a v mnohých prípadoch bola štruktúra ER abnormálna, čo naznačuje, že morfológia, dynamika a funkcia ER sú vnútorne spojené. Dynamika ER je tiež jednoznačne životne dôležitá pri vytváraní a udržiavaní organizácie ER a jej mnohých MCS. Opäť platí, že zahrnuté proteíny sú pri chorobe bežne mutované. Kľúčovou výzvou do budúcnosti je definovať úlohy, ktoré táto dynamika zohráva, a oddeliť príspevok rôznych druhov motility.

To si bude vyžadovať zobrazovanie s rýchlejšou snímkovou frekvenciou, ktoré sa bežne používa, pretože vysoko pohyblivé tubuly ER a potenciálne interagujúce organely sa pohybujú rýchlosťou až 5 µm/s a nemožno ich spoľahlivo zistiť pri zobrazovaní s jednou snímkou ​​každých 1,5 – 5 s, ako sa to bežne stáva. použité (napr. [22,38,75,176,219]). Je tiež dôležité poznamenať, že prechodná bunková línia na štúdium dynamiky ER, bunka Cos{10}}, má oveľa menej dynamický ER ako iné bunkové línie [20].

Príchod mikroskopie s vysokým rozlíšením fixných a živých buniek bude naďalej poskytovať bohatstvo nového chápania štruktúry a dynamiky ER. Očakávame, že s nedávnou publikáciou niekoľkých metód na analýzu a kvantifikáciu dynamiky ER sa objaví viac väzieb medzi dysregulovanou dynamikou ER a chorobou. Dúfajme, že tieto objavy povedú k ďalšiemu pochopeniu funkčného základu pre pohyb ER. Budúcnosť výskumu dynamiky ER vyzerá jasne!
Príspevky autora: HTP a VA napísali rukopis. Všetci autori si prečítali publikovanú verziu rukopisu a súhlasili s ňou.

Financovanie: HTP bol financovaný Radou pre inžiniersky a fyzikálny výskum Ph.D. DTP štipendium, číslo grantu EP/N509565/1.

Vyhlásenie inštitucionálnej revíznej rady: Neuplatňuje sa.

Vyhlásenie o informovanom súhlase: Neuplatňuje sa.

Vyhlásenie o dostupnosti údajov: Neuplatňuje sa.

Poďakovanie: Táto recenzia sa týkala veľmi komplexnej témy a chceli by sme sa ospravedlniť našim kolegom, ktorých prácu sme nemohli zahrnúť.
Konflikty záujmov: Autori nevyhlasujú žiadny konflikt záujmov. Donori nezohrávali žiadnu úlohu pri písaní rukopisu ani pri rozhodovaní o zverejnení výsledkov.

Referencie

1. Valm, AM; Cohen, S.; Legant, WR; Melunis, J.; Hershberg, U.; Počkaj, E.; Cohen, AR; Davidson, MW; Betzig, E.; Lippincott-Schwartz, J. Aplikácia spektrálneho zobrazovania a analýzy na úrovni systémov na odhalenie interaktómu organel. Nature 2017, 546, 162–167.[CrossRef] [PubMed]

2. Voeltz, GK; Prinz, WA; Shibata, Y.; Rist, JM; Rapoport, TA Trieda membránových proteínov formujúcich tubulárne endoplazmatické retikulum. Cell 2006, 124, 573-586. [CrossRef]

3. Hu, J.; Shibata, Y.; Voss, C.; Shemesh, T.; Li, Z.; Coughlin, M.; Kozlov, MM; Rapoport, TA; Prinz, WA Membránové proteíny endoplazmatického retikula indukujú vysoko zakrivené tubuly. Science 2008, 319, 1247–1250. [CrossRef] [PubMed]

4. Hu, J.; Shibata, Y.; Zhu, PP; Voss, C.; Rismanchi, N.; Prinz, WA; Rapoport, TA; Blackstone, C. Trieda dynamických GTPáz, ktoré sa podieľajú na vytváraní tubulárnej siete ER. Cell 2009, 138, 549-561. [CrossRef]

5. Orso, G.; Pendin, D.; Liu, S.; Tosetto, J.; Moss, TJ; Faust, JE; Micaroni, M.; Egorová, A.; Martinuzzi, A.; McNew, JA; et al. Homotypická fúzia ER membrán vyžaduje dynamínu podobnú GTPázu Atlastin. Príroda 2009, 460, 978–983. [CrossRef] 

6. Wang, S.; Tukachinsky, H.; Romano, FB; Rapoport, TA Spolupráca ER-formujúcich proteínov atlastín, lunapark a reticulons za účelom vytvorenia tubulárnej membránovej siete. Elife 2016, 5, 1–29. [CrossRef]

7. angličtina, AR; Voeltz, GK Rab10 GTPáza reguluje dynamiku a morfológiu ER. Nat. Cell Biol. 2013, 15, 169–178.[CrossRef] [PubMed]

8. Gerondopoulos, A.; Bastos, RN; Yoshimura, SI; Anderson, R.; Carpanini, S.; Aligianis, I.; Handley, MT; Pre normálnu štruktúru ER sú potrebné komplexy Barr, FA Rab18 a aRab18 GEF. J. Cell Biol. 2014, 205, 707–720. [CrossRef]

9. Chen, S.; Novick, P.; Vytvorenie siete Ferro-Novick, S. ER vyžaduje rovnováhu dynamínu podobnej GTPázy Sey1p a člena rodiny Lunapark Lnp1p. Nat. Cell Biol. 2012, 14, 707–716. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com