Kaempferol zmierňuje poškodenie LD-mitochondrií podporou autofágie: Dôsledky pri Parkinsonovej chorobe, časť 2

Prosím kontaktujteoscar.xiao@wecistanche.comPre viac informácií

V bunkách ošetrených MPP plus, čo bolo obrátené pomocou Ka (obr. 5a a b).

Predpokladá sa, že zvýšená neuronálna aktivita spúšťa peroxidáciu lipidov a FA [33] a môže byť vyvolaná expozíciou MPP plus. Potom sme zhodnotili, či uložené LD podstúpiliperoxidáciapo ošetrení MPP plus použitím pomerového senzora peroxidácie lipidov BODIPY 581/591 C11 (BD-Cl1). Po peroxidácii sa vrchol fluorescenčnej emisie BD-C1 posunie z 590 (červená) na 510 (zelená) nm [34]. Pozorovali sme zvýšenie pomeru BD-C11 (zelená-červená) v SH-SY5Y

Obr. 4. (a) Životaschopnosť buniek sa merala v bunkách SH-SY5Y ošetrených (0, 3, 30, 60, 100, 300 alebo 600 uM; 24 h) pomocou CCK{12}} testov. Chemická štruktúra Ka je znázornená pod krivkou. (b) LDH testy SH-SY 5Y buniek ošetrených Ka (3.10.30 alebo 60 uM) a/alebo MPP (400 uM, 24 h). (ce) Ka (30 UMD-a/alebo MPp plus (400 uM)-ošetrené SH-SY5Y bunky boli zafarbené Hoechst 33,342 a PI a potom pozorované fluorescenčnou mikroskopiou. Mierka, 80 μm Kvantifikácia Hoechst-pozitívnych (d ) a Hoechst/PI dvojito pozitívne (e) bunky.(fg) SH-SY5Y bunky boli ošetrené Ka(30 UMD- a/alebo MPp plus (400 UMD počas 24 hodín, potom bola apoptóza hodnotená pomocou Annexinu V/). Farbenie PI a prietoková cytometria. Údaje pre analýzu prietokovou cytometriou sú prezentované ako percento bunkovej populácie normalizáciou na kontrolné vzorky. (hk) Bunky SH-SY5Y vopred ošetrené Ka (30 uM) boli stimulované s alebo bez MPp plus (400 uM, Reprezentatívne imunobloty (h) a kvantitatívna analýza Bcl-2, Bax,prokaspázy-3 a štiepenej kaspázy-3 v bunkových extraktoch (i,j,k). Údaje sú vyjadrené ako priemer ± SEM a reprezentujú aspoň tri nezávislé experimenty.*P<0.05,><0.01,><0.001, by="" one-way="" anova="" followed="" by="" tukey's="" post="" hoc="" test.="">kempferol.

Obr. 5. Ka potláča akumuláciu LD indukovanú MPp plus a mitochondriálne poškodenie sprostredkované oxidáciou lipidov v bunkách SH-SY5Y. SH-SY

5Y bunky boli vopred ošetrené Ka (30 μM) počas 3 hodín pred MPP plus (400 μM) stimuláciou počas 24 h (ab) Reprezentatívne obrazy farbenia BODIPY 493/503 (a) a kvantitatívna analýza akumulácie LD (b). Kvantifikované údaje sú normalizované na kontrolnú skupinu. Mierka. 20 um,(cd) Reprezentatívne obrázky farbenia BODIPY 581/591 Cl1(BD-Cl1)(c). Červená (591 nm) a zelená (488 nm) ukazujú celkové a peroxidované lipidy. Kvantifikácia pomeru peroxidácie lipidov (zelená/červená) normalizovaná na kontrolnú skupinu (d). Boli uskutočnené tri nezávislé experimenty; n =5 krycích sklíčok/ošetrenie. Mierka, 20 um. (ef) Živé bunky sa farbili pomocou JC-1 počas 30 minút a analyzovali sa mikroskopiou (e), Kvantifikácia potenciálu mitochondriálnej membrány (f. Údaje sú reprezentatívne pre tri nezávislé experimenty, celkový počet {{22} } buniek/liečba boli hodnotené pre kvantitatívnu analýzu. (gh) Mikroskopická analýza mitochondrií bola monitorovaná imunofarbením na Tomm20(g).Kvantifikáciazmitochondriálneplocha normalizovaná na kontrolnú skupinu (h). Uskutočnili sa tri nezávislé experimenty; pre kvantitatívnu analýzu sa zaznamenalo 20 buniek/ošetrenie.

Ak chcete vedieť viac, kliknite sem

Merali sa hladiny (ij)ATP (i) a Na plus -K plus -ATPázová aktivita (j). Údaje sú vyjadrené ako priemer ± SEM z troch nezávislých experimentov. ns, nevýznamné, *P<><><0.001, by="" one-way="" anova="" followed="" by="" tukey's="" post="" hoc="" test.="" ka,="" kaempferol;="" mpp+,1-methyl-4-phenylpyridinium..(for="" interpretation="" of="" the="" references="" to="" color="" in="" this="" figure="" legend,="" the="" reader="" is="" referred="" to="" the="" web="" version="" of="" this="">

bunky ošetrené MPP plus, čo naznačuje zvýšenú peroxidáciu lipidov, ktorej zabránil Ka (obr. 5c a d).

Zmeny v LD môžu spustiť dysfunkciu v mnohých intracelulárnych organelách, najmä mitochondriách [16], a oxidačný stres je dôležitým faktorom podieľajúcim sa na poškodení mitochondrií, ktoré môže vyvolať MPP plus [35]. Bolo vynaložené úsilie na preskúmanie úlohy peroxidácie lipidov v mitochondriálnom poškodení indukovanom MPp plus a skúmali sme zmeny v mitochondriálnom potenciáli a mitochondriálnej morfológii v kontrolných bunkách a bunkách ošetrených MPP plus. Ako bolo pozorované, došlo k zníženiu mitochondriálneho membránového potenciálu v bunkách ošetrených MPP* (obr. 5e a D, ako aj k zníženiu veľkosti mitochondrií, ako dokazuje napr.imunofarbeniepre Tomm20, proteín umiestnený vo vonkajšej mitochondriálnej membráne (obr. 5g a h), a tieto účinky boli zmiernené pridaním a-tokoferolu, špecifického antioxidantu rozpustného v lipidoch (obr. 5e-h). Okrem toho a-tokoferol významne zmiernil nedostatok energie vyvolaný MPP, ako naznačujú hladiny ATP a aktivita Na plus -K plus -ATPázy (obr. 5i a j), čo tiež odráža mitochondriálnu funkciu. Tieto údaje naznačujú, že Ka zoslabuje MPp plus indukovanú akumuláciu LD, aby sa zabránilo peroxidácii lipidov, ktorá zhoršuje mitochondriálne poškodenie v bunkách SH-SY5Y.

Cistanche môže zlepšiť imunitu

Výsledok 6. Ka podporuje autofágiu a znižuje produkciu mtROS v bunkách SH-SY5Y ošetrených MPP plus Normálne sa LD dodávajú do lyzozómov autofágiou a môžu sa rozložiť na FA, aby sa zabránilo peroxidácii. Dôkazy však naznačujú, že autofágia je narušená, čo hrá kľúčovú úlohu pri PD [2]. Keď autofágia zahŕňa porciovanie LD, ktoré sa má rozložiť v lyzozómoch (obr. 6a), tento proces sa špecificky nazýva lipofágia [2]. Aby sme zistili, či sa autofágia podieľa na neuroprotektívnom účinku Ka, skúmali sme hladiny proteínov spojených s autofágiou. Ako je znázornené na obr. 6b-d, v kultivovaných bunkách SH-SY5Y bola hladina ľahkého reťazca proteínu 3 (LC3)-I asociovaného s mikrotubulami výrazne znížená, zatiaľ čo expresia p62 bola výrazne zvýšená v bunkách ošetrených MPP plus, merané imunoblotovaním a tento účinok bol významne zvrátený Ka. Ďalej sme skúmali zmeny v autofágii imunofarbením na LC3. Aby sa umožnilo akumulovať autofagozómy v bunkách, pridal sa bafilomycín, aby sa zabránilo fúzii autofagozómov s lyzozómami. Ako je ukázané, zvýšený počet LC3b puncta bol detegovaný v bunkách ošetrených MPP plus, čo naznačuje zhoršenú autofagickú degradáciu, a tento účinok bol tiež zvrátený pomocou Ka (obr. 6e a f. Tieto výsledky naznačujú, že LD v bunkách SH-SY5Y sú mobilizované autofágia na prípadné odstránenie a že Ka môže podporovať autofágiu, aby sa znížila akumulácia oxidovaných lipidov. Zvýšená peroxidácia lipidov môže zhoršiť poškodenie mitochondrií zvýšením mitochondriálneho oxidačného stresu [4]. Okrem toho liečba Ka významne znížila robustnú tvorbu mtROS, ako bolo určené farbením MitoSOX (obr. 0,6 g a h) a znížili počet dysfunkčných mitochondrií, ako to určili značky špecifické pre mitochondrie, aby sa rozlíšili dýchacie (MitoTracker tmavočervené) a celkové (MitoTracker zelené) mitochondrie (obr. 6i a j). priamy pohľad na mitochondriálne zmeny, ďalej sme zistili rýchlosť spotreby kyslíka (OCR) pomocou analyzátora Seahorse XF. Ako je znázornené na obr. 6k, mitochondriálne dýchanie bol znížený v bunkách ošetrených MPP plus, zatiaľ čo ošetrenie Ka zjavne zvrátilo toto poškodenie spôsobené MPP plus (obr. 6k).

Výsledok7. Inhibícia autofágy zvráti supresívny účinok akumulácie Kaon LD, mitochondriálnej dysfunkcie a poškodenia DA neurónov in vitro

Preskúmať, či je autofágia jedným z hlavných mechanizmov, ktorými Ka sprostredkúva DAneuroprotekciabol použitý autofágový inhibítor 3-MA. Zistili sme, že inhibičné účinky Ka na MPp plus-indukované poškodenie, vrátane zníženej akumulácie LD (obr. 7a a b), zníženej produkcie mtROS (obr. 7c a d) a zmiernenia mitochondriálnej dysfunkcie (obr. 7e a f v SH -SY5Y bunky boli významne blokované 3-MA. Keďže oxidácia LD a mitochondriálna dysfunkcia sú úzko spojené so smrťou DA neurónov, ďalej sme skúmali primárne kultivované DA neuróny. Kultivované mezencefalónové TH plus neuróny sme ošetrili Ka a/alebo MPPt a kvantifikovali počet a dĺžku TH neurónových procesov imunofarbením. Morfologická analýza odhalila, že počet a dĺžka neurónových procesov boli výrazne znížené MPP plus a chránené Ka a táto ochrana bola ďalej zvrátená 3-MA (obr. 7g-i). Tieto údaje naznačujú, že Ka zmierňuje poškodenie DA neurónov podporou autofágie.

Výsledok 8. Umlčanie Atg5 zrušilo Ka-sprostredkovanú prevenciu straty neurónov in vivo

Aby sme ďalej potvrdili, že Ka chráni pred MPTP/p-indukovanou TH plus stratou neurónov spôsobom závislým od autofágie, umlčali sme Atg5 mikroinjekciou adeno-asociovaného vírusu (AAV-exprimujúci predtým charakterizovanú shRNA proti Atg5 do bilaterálneho mezencefalu (obr. 8a), ako už bolo opísané [25].V predbežných experimentoch sme pozorovali, že transfekcia Atg5 shRNA počas 2 týždňov dosiahla dostatočnú expresiu GFP v THt neurónoch (obr. 8b) a inhibovala expresiu ATG5 v SNpc injikovaných myší (obr. 8c). Zistili sme, že zníženie Atg{13}} zvrátilo neuroprotektívny účinok Ka, čoho dôkazom je zvýšená expresia proteínu TH (obr. 8d a e) a zvýšený počet neurónov TH (obr. 8f a g). Tieto údaje ďalej podporujeme príspevok autofágie k ochrannému účinku Ka u myší s PD. Na záver sme potvrdili, že Ka chráni pred poranením vyvolaným MPTP/p znížením LDoxidácia a mitochondriálna dysfunkciapodporou autofágie.

4. Diskusia

Táto štúdia ukázala, že prirodzená malá molekula Ka bola kľúčovým faktorom, ktorým by autofagická signalizácia mohla inhibovať oxidačnú toxicitu lipidov. Naše výsledky ukázali, že autofágová dráha je kľúčovou regulačnou slučkou, prostredníctvom ktorej Ka zmierňuje peroxidáciu LD a následné poškodenie mitochondrií, a zamerala sa na úlohu autofagiou regulovanej toxicity LD pri zmierňovaní mitochondriálneho poškodenia pri predchádzaní neurodegenerácii v dôsledku nadmerného oxidačného stresu (obr. 9).

LD sú intracelulárne miesta ukladania neutrálnych lipidov [5] a sú rozhodujúce pre metabolizmus lipidov a energetickú homeostázu, zatiaľ čo dysfunkcia LD je spojená s mnohými chorobami [16]. Hromadné dôkazy naznačujú, že úlohy, ktoré LD hrajú v biológii a patológii, sú podstatne širšie, ako sa pôvodne predpokladalo. V CNS dôkazy ukázali, že zvýšené LD v neurónoch a gliách sa podieľajú na neurodegeneratívnej patológii [10,36]. Podrobne, LD boli detegované v axónoch neurónov Aplysia kultivovaných in vitro [37] a v rezoch mozgu z Modely Huntingtonovej choroby [38]. Okrem toho sa ukázalo, že neuróny sú obzvlášť citlivé na toxicitu lipidov a akumulácia LD, ktorú nemožno odstrániť včas, vedie k zrýchlenej peroxidácii LD a môže viesť k neurodegenerácii [171.

Akumulácia lipidov v hyperaktívnych neurónoch je toxická nielen kvôli náchylnosti týchto lipidov na peroxidáciu. Okrem toho môže obsah nadbytočných LD vstúpiť do neoxidačných metabolických dráh, čo spúšťa nadmernú produkciu ceramidu, ktorý je toxický pre bunky [39]. Nedávne štúdie tiež ukázali, že v LD-defektných bunkách môžu byť FA premenené na acylkarnitíny, ktoré potom spôsobujú mitochondriálnu dysfunkciu a produkciu ROS [40]. Tieto procesy budú mať pravdepodobne špecifické a hlboké dôsledky v hyperaktívnych neurónoch, pretože dysfunkčné mitochondrie ohrozujú kapacitu spotreby FA a produkcia mtROS ďalej spôsobuje peroxidáciu membránových lipidov.

Homeostáza LD by teda mala byť dobre kontrolovaná v neurónoch, čo je rozhodujúce pre zabránenie toxicite a v konečnom dôsledku udržanie zdravia mozgu. V tejto štúdii sme zistili, že malá prírodná molekula Ka inhibuje neuronálnu toxicitu LD, ktorá sa prejavuje ako zvýšená akumulácia LD, zvýšená peroxidácia lipidov a zvýšená expresia génu súvisiaceho s toxicitou lipidov v MPP plus-urazených SH-SY5Y bunkách. Ešte dôležitejšie je, že sme tiež ukázali, že liečba Ka znižuje

Obr. 6. Ka podporuje autofágiu a znižuje produkciu mtROS v bunkách SH-SY5Y ošetrených MPP plus.

Bunky SH-SY5Y ošetrené Ka (30 uM, 3 h) boli stimulované s (alebo bez) MPP (400 uM, 24 h). (a)Degradácia LD (LD) prostredníctvom autofágie, ktorá je známa ako lipofágia.(bd) Reprezentatívne imunobloty (b)a kvantitatívna analýza LC3 (c) a p62(d) v cytoplazme buniek SH-SY5Y. Kvantifikované údaje sú normalizované na kontrolnú skupinu. ( ef ) Reprezentatívne obrazy LC3B puncta sa analyzovali pomocou konfokálnej mikroskopie ( e ). Bunky boli pred imunofarbením ošetrené bafilomycínom. Mierka, 20 um. Bol kvantifikovaný počet LC3B puncta na bunku (f). (gh) SH-SY5Y bunky boli zafarbené MitoSOX a analyzované konfokálnou mikroskopiou (g). Jadrá boli zafarbené DAPI (modrá). Mierka, 20 um. Kvantifikácia intenzity fluorescencie MitoSOX pomocou softvéru ImageJ (h). (ii) Bunky SH-SY5Y boli zafarbené MitoTracker Green a MitoTracker tmavočervenou farbou a analyzované prietokovou cytometriou (h) a kvantifikoval sa počet dysfunkčných mitochondrií (i). Údaje sú vyjadrené ako priemer ± SEM z troch až piatich nezávislých experimentov.

(k) Rýchlosť spotreby kyslíka (OCR) živých buniek SH-SY5Y bola stanovená analyzátorom Seahorse XF po injekcii oligomycínu. FCCP a rotenón/antimycín A. (n =3, priemer ± SD). *P<0.05.**p><>< 0.001,="" by="" one-way="" anova="" followed="" by="" tukey's="" post="" hoc="" test.="" ka.="" kaempferol;="" mpp+,1-methyl-4-phenylpyridinium..(for="" interpretation="" of="" the="" references="" to="" color="" in="" this="" figure="" legend,="" the="" reader="" is="" referred="" to="" the="" web="" version="" of="" this="">

Obr. 7. Inhibícia autofágie obracia ochranný účinok poškodenia vyvolaného Kaon MPp plus v neurónových bunkách. Bunky SH-SY5Y boli ošetrené 3-MA (3 mM) počas 1 hodiny pred Ka (30 μM, 3 h) ošetrenie, po ktorom nasleduje MPP plus (400 μM, 24 h) stimulácia. (ab) Reprezentatívne obrázky (a) a kvantifikácia (b) akumulácie LD v bunkách SH-SY5Y. Jadrá boli zafarbené DAPI (modrá). Mierka, 40 μm. (cd) SH-SY5Y bunky boli zafarbené MitoSOX (c) a mtROS boli kvantifikované (d). Mierka, 40 μm.（ef） Bunky SH-SY5Y boli zafarbené MitoTracker Green a MitoTracker tmavočervenou farbou a analyzované prietokovou cytometriou (e) a kvantifikoval sa počet dysfunkčných mitochondrií (f).(gi) Mesencefalické primárne neuróny boli vopred ošetrené s 3-MA (3 mM, 1 h), po ktorom nasledovalo ošetrenie Ka (30 uM, 3 h) a MPp plus (50 uM, 24 h). Reprezentatívne snímky TH imunofarbenia neurónov (g) a kvantifikácia priemerného počtu vetví (h) a celkovej dĺžky neuritov (i). Mierka, 100 μm. Údaje sú reprezentatívne pre tri nezávislé experimenty, celkový počet 17-20 neurónov/liečba bol kvantifikovaný v （h,j）. Údaje sú vyjadrené ako priemer ± SEM z troch až piatich nezávislých experimentov.*P<><><0.001, by="" one-way="" anova="" followed="" by="" tukey's="" post="" hoc="" test.="" ka,="" kaempferol;="" mpp+,1-methyl-4-phenylpyridinium..(for="" interpretation="" of="" the="" references="" to="" color="" in="" this="" figure="" legend,="" the="" reader="" is="" referred="" to="" the="" web="" version="" of="" this="">

akumulácia LD a znižuje expresiu génov toxicity pre lipidy v MPTP-indukovanom PD myšom modeli. Tieto údaje naznačujú, že Ka môže potlačiť toxicitu LD in vitro a v modeli myší s PD.

Naša štúdia ďalej odhaľuje molekulárny mechanizmus, ktorý je základom supresívnych účinkov toxicity sprostredkovanej Kaon LD. Ukázalo sa, že ektopicky uložené LD a vytvorené toxické lipidové medziprodukty môžu spôsobiť škodlivé účinky, ktoré sú súhrnne známe ako lipotoxicita a prispievajú k zhoršenej bunkovej signalizácii, mitochondriálnej dysfunkcii a bunkovej smrti [29,41]. Nové dôkazy odhalili negatívnu koreláciu medzi znížením autofágie

Obr. 8. Atg5 knockdown otupuje Ka-sprostredkovanú inhibíciu neurodegenerácie u MPTP/p-poškodených myší.

Všetkým myšiam bola injikovaná AAV-EGFP-shRNA proti Atg5 alebo kontrole (1 ul z 1013 vírusových genómov/ul, bilaterálne), po čom nasledovalo MPTP/p-indukované (fyziologický roztok ako kontrolné poškodenie a/alebo liečba Ka, ako bolo opísané vyššie). (ab) Imunofarbenie overilo transfekciu AAV (GFP) v TH plus neurónoch (červená) (a). Mierkové pruhy sú uvedené. Imunoblotting potvrdil knockdown ATG5 v mezencefale injikovaných myší (b).(cd)Western blotting (c) a denzitometrická analýza(d)

kvantifikácia (f). Mierka je taká, ako je uvedené. Údaje sú vyjadrené ako priemer ± SEM.n{0}} myší na skupinu.ns, nevýznamné,*P<><0.01, by="" one-way="" anova="" followed="" by="" tukey's="" post="" hoc="" test.="" ka,="" kaempferol;="" mptp,1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine..(for="" interpretation="" of="" the="" references="" to="" color="" in="" this="" figure="" legend,="" the="" reader="" is="" referred="" to="" the="" web="" version="" of="" this="">

a PD [42,43]. Autofágia je katabolický degradačný systém, ktorým sú nepotrebné alebo poškodené bunkové zložky degradované a recyklované [44]. Dôkazy naznačujú, že autofágia hrá kľúčovú úlohu pri udržiavaní homeostázy bunkových lipidov vo viacerých tkanivách [18,28]. Lipofágia je nedávno identifikovaná špecializovaná forma autofágie, ktorá sa podieľa na odstraňovaní LD prostredníctvom degradácie prostredníctvom autofágovo-lyzozomálneho systému [18, 29]. Farmakologická alebo genetická aktivácia autofágie môže oddialiť nástup a zmierniť patológiu PD [25,44]. Lipofágia hrá zásadnú úlohu v neurodegenerácii spojenej s PD, pričom spája kontrolu kvality mitochondrií s chronickou neurodegeneráciou [38,

45]. V tejto štúdii sme pozorovali defektnú autofágiu/lipofágiu v MPP plus-poškodených neurónových bunkách, vrátane znížených hladín LC{2}}II a zvýšenej expresie p62 a zvýšeného počtu LC3B puncta uložených v bunkách. Defektná lipofágia v poškodených bunkách SH-SY5Y bola zvrátená pôsobením Ka. V dôsledku toho Ka znížil akumuláciu oxidovaných LD, poškodených mitochondrií a tvorbu mtRO v bunkách SH-SY5Y ošetrených MPP. Dôležité je, že inhibícia autofágie pomocou 3-MA zrušila Ka-sprostredkovanú elimináciu oxidovaných LD a poškodených mitochondrií a zmiernenie poškodenia DA neurónov in vitro. Okrem toho inhibícia autofágie knockdownom Atg5 in vivo zvrátila ochranné účinky degenerácie neurónov Kaon DA v myšom modeli PD indukovanej MPTP. Súhrnne tieto zistenia naznačujú, že Ka inhibuje mitochondriálne poškodenie súvisiace s toxicitou LD podporou autofágie v experimentálnom modeli PD.

Hromadné dôkazy naznačujú, že zvýšená tvorba mtROS je primárnou charakteristikou neurónov s vysokou aktivitou a bola pozorovaná u mnohých NDD vrátane PD [46]. Správy o tom, či sú ROS príčinou alebo dôsledkom tvorby LD, sú rozporuplné [47,48]. Je zaujímavé, že naše výsledky in vitro ukázali, že farmakologická inhibícia peroxidácie LD s -tokoferolom zabránila generácii mtROS a abnormalitám potenciálu mitochondriálnej membrány a zmiernila mitochondriálne redukcie, čo dokazuje farbenie Tomm20 v bunkách SH-SY5Y, čo podporuje myšlienku, že peroxidácia LD hrá príčinnú príčinu úlohu pri mitochondriálnej dysfunkcii indukovanej MPP a tvorbe mtROS. Je však možné, že zvýšené ROS spočiatku urýchľujú tvorbu LD a následne LD indukujú ďalšiu tvorbu ROS a exacerbujú intracelulárne a mitochondriálne hladiny ROS.

V tejto štúdii sme ukázali, že myši s PD indukovanou MPTP mali vysoké hladiny akumulácie LD, čo bolo sprevádzané zvýšenou stratou DA neurónov, zrýchleným stresom sprostredkovaným ROS a deficitmi správania. Liečba Ka zabránila toxicite LD in vitro a zlepšila stratu DA neurónov a deficity správania v myšom modeli PD a tieto účinky boli závislé od autofágie. Preto je rozumné dospieť k záveru, že Ka podporuje autofágiu a táto zvýšená autofágia znižuje oxidovanú akumuláciu LD, znižuje produkciu mtROS a zmierňuje mitochondriálne poškodenie v DA neurónoch, čo prispieva k inhibícii toxicity LD, čím sa zmierňuje patológia PD (obr. 9).

Tento článok je prevzatý z https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.101911 Prijaté 23. novembra 2020; Prijaté v revidovanej podobe 1. februára 2021; Prijaté 18. februára 2021