Analýza mechanizmu tradičnej čínskej medicíny pri liečbe diabetickej nefropatie na základe sieťovej farmakológie a systému podpory dedičnosti tradičnej čínskej medicíny
Mar 05, 2022
Pre viac informácií:emily.li@wecistanche.com
Yu-hui Ma, Lina Zhang, Qian Cui, Lin-Feng Li, Guo-Wei Zhang
1 Vysoká škola čínskej medicíny, Univerzita Hebei, Baoding, Hebei, Čína.
Zvýraznenie
Diabetiknefropatiaje jednou z najzávažnejších komplikácií diabetes mellitus, ktorá vážne ovplyvňuje kvalitu života pacientov pre zlú prognózu. V súčasnosti má tradičná čínska medicína pozoruhodný liečebný účinok pri liečbediabetiknefropatia, čo vnieslo určité osvietenie do našich výskumných myšlienok. Systém asistenta dedičskej platformy tradičnej čínskej medicíny (TCM Inheritance Assistant Platform) je organickou kombináciou počítačovej vedy a TCM. Vďaka intelektualizovanému spracovaniu predpisovania chorôb môžu byť údaje o chorobách, o syndróme a kompatibilite TCM intuitívnejšie, vďaka čomu sú dvojice čínskej bylinnej medicíny a liekov na liečbu chorôb špecializovanejšie a presnejšie. Sieťová farmakológia je založená na systémovej biológii na analýzu viaccieľových sietí liekov a môže kombinovať ciele liekov s chorobami, vďaka čomu je liečba chorôb cielenejšia. Tento dokument zhromažďuje a sumarizuje recepty tradičnej čínskej medicíny na diabetickú nefropatiu za posledných 10 rokov z China Knowledge Net a využíva systém asistentskej platformy tradičnej čínskej medicíny a databázu sieťovej farmakológie BATMAN-TCM na analýzu pravidiel a opatrení liekov. signálne cesty. Dospeli sme k záveru, že Shanzhuyu（Cornus officinalis Sieb. et Zucc）, Fuling (Poria cocos (Schw.) Wolf) a Shuyu (opak Dioscorea) majú určité pozitívne účinky na kompatibilitu pri prevencii a liečbe diabetickej nefropatie a dúfajú, že poskytnú nové nápady pre výskum a klinickú liečbudiabetiknefropatias TČM.
Abstraktné
Diabetická nefropatiaje jednou z najzávažnejších komplikácií diabetes mellitus. V počiatočnom štádiu sú hlavnými klinickými prejavmi edém a proteinúria. V neskoršom štádiu sa objaví glomeruloskleróza a intersticiálna fibróza. A prognóza je zlá. V súčasnosti má tradičná čínska medicína pozoruhodný liečebný účinok pri liečbediabetická nefropatia. Existuje stále viac štúdií o liečbediabetická nefropatias tradičnou čínskou medicínou, no väčšina z nich sa zameriava na syndrómy odiabetická nefropatia, ktorým chýba hĺbkový výskum a súhrn mechanizmu čínskych bylinných receptov. V tomto článku sa na zber a analýzu relevantnej literatúry použil systém na podporu dedičnosti tradičnej čínskej medicíny a softvér BATMAN-TCM pre farmakológiu siete. Zistilo sa, že základná kompatibilita Shanzhuyu, Fuling a Shuyu pri liečbe diabetickej nefropatie úzko súvisí s dráhou prenosu signálu a cieľom diabetickej nefropatie a má pozitívny vplyv na zlepšenie klinických symptómov, ako je proteinúria, glykometabolizmus porucha, edém atď. Táto práca skúma základnú kompatibilitu Shanzhuyu, Fuling a Shuyu nadiabetická nefropatia, s cieľom poskytnúť referenciu pre klinickú liečbu.
Kľúčové slová:diabetická nefropatia, tradičná čínska medicína (TCM), sieťová farmakológia, systém podpory dedičnosti TCM, BATMAN-TCM
Pozadie
Diabetická nefropatia(DN), tiež známa ako diabetická glomeruloskleróza, je jednou z komplikácií diabetes mellitus a primárnou príčinou konečného štádia ochorenia obličiek a chronickejochorenie obličiek. Podľa relevantných údajov je prevalencia DN u čínskych diabetických pacientov asi 20 percent - 30 percent a prevalencia sa z roka na rok zvyšuje [1], čo vážne ohrozuje životy a zdravie našich ľudí. Diabetes mellitus sa v tradičnej čínskej medicíne nazýva „konzumný smäd“. Adiabetiknefropatiaje jednou z hlavných chronických komplikácií a dôležitou príčinou konečného štádia nefropatie. Keď sa rozvinie do konečného štádia nefropatie, v obličkách sa objaví fibróza, ktorá vážne ohrozuje život a zdravie pacientov. V súčasnosti nie je liečba západnou medicínou príliš účinná. Existuje veľké množstvo klinických prípadov, ktoré dokazujú, že liečba tradičnou čínskou medicínou pri DN má pozoruhodný liečebný účinok na zníženie bielkovín v moči [2]. Môže tiež aktivovať proteínkinázu C aktiváciou konečných produktov glykácie a polyolovej dráhy na zlepšenie hypometabolickej poruchy DN[3]. Liečba založená na diferenciácii syndrómu vhodnou čínskou surovou drogou môže zmierniť edém [4], a tým zlepšiť klinické symptómy pacientov s DN a zmierniť bolesť. Nahliadnutím do literatúry sme zistili, že štúdium DN v tradičnej čínskej medicíne sa zameriavalo najmä na etiológiu, patogenézu, liečbu a súhrn receptov a liekov a chýbalo mu hĺbkové štúdium zákona o užívaní drog a mechanizmu ich účinku. Preto táto práca zhromažďuje a porovnáva literatúru o klinickom výskume čínskej medicíny v liečbe DN za posledných 10 rokov a analyzuje jej liekové pravidlo a akčnú signálnu dráhu, čo môže poskytnúť referenciu pre klinický výskum čínskej medicíny pri liečbe DN v budúcnosti.
Zdroje lekárskeho predpisu
Všetka literatúra je vybraná z čínskej národnej znalostnej infraštruktúry (CNKI). Kliknite na „Rozšírené vyhľadávanie“, do témy zadajte slová „DN“ alebo „konzumný smäd s ochorením obličiek“ a „Tradičná čínska medicína“ alebo „Liečba tradičnou čínskou medicínou“. Čas vydania je od 1. januára 2008 do 31. októbra 2018 a celkovo ide o 1569 kusov literatúry.
Skríning údajov
Kritériá pre zaradenie
Sú zahrnuté všetky klinické predpisy o liečbe DN tradičnou čínskou medicínou; v literatúre sú konkrétne liekové kompozície a dávky; príslušné predpisy majú jednoznačné liečebné účinky; formulácia čínskej medicíny je orálny odvar alebo pilulka.
Kritériá vylúčenia. Prípady zahrnuté do štúdie boli komplikované inými závažnými ochoreniami okrem DN; ošetrené odvarom netradičnej čínskej medicíny; iba názov na predpis bez zloženia lieku alebo neúplné zloženie; opakované predpisy v literatúre alebo súvisiacich výskumoch; neplatný alebo zhoršený; nejasná identifikácia dávkovania na predpis.
Skríning na predpis a špecifikácia názvu lieku. Podľa noriem ide predovšetkým o 118 receptov a 227 čínskych surových drog. Potom podľa „čínskeho liekopisu“ z roku 2015 a trinásteho päťročného plánu desiateho vydania učebnice vedy „Farmácia“ sú názvy čínskej surovej drogy štandardizované jeden po druhom.
Analýza receptov.
Analýza receptov: Frekvencia a pravidelnosť 118 receptov sa analyzovala pomocou „analýzy údajov“ platformy asistenta dedičnosti tradičnej čínskej medicíny. Cieľová analýza: Výsledky analýzy kľúčových párov liečiv sa vložili do online analytického systému BATMAN-TCM [6] a analyzovali sa signálne dráhy párov základných liečiv.
Výsledok
Frekvenčná analýza čínskej surovej drogy Podľa „štatistiky frekvencií“ 227 čínskej medicíny v 118 receptoch bolo 17 z nich použitých viac ako 20-krát, z ktorých prvých sedem boli Huangqi (Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge), Danshen (Salvia miltiorrhiza Bunge), Fuling (Poria cocos (Schw.) Wolf), Shuyu (Dioscorea opak), Danggui (Angelica Sinensis (Oliv.) Diels), Dihuang (Rehmannia glutinosa (Gaetan.) Libosch. ex Fisch. et Mey) , Shanzhuyu (Cornus officinalis Sieb. et Zucc.). (Stôl 1).
Analýza pravidiel formulácie liekov na základe pravidiel asociácie
Podľa nastavenia stupňa podpory 18 a stupňa spoľahlivosti 0.09 sme prostredníctvom „režimu medikácie“ analyzovali pravidlá formulovania receptov, získali sme 27 bežne používaných skupín liekov, vrátane 13 čínskej medicíny. Podľa frekvencie liečby boli tri najlepšie skupiny liekov Shanzhuyu-Fuling, Shanzhuyu-Shuyu, Danshen-Fuling (tabuľka 2). Potom analýza asociačných pravidiel ukazuje, že pravdepodobnosť kompatibility Shanzhuyu, Fuling a Shuyu je 96 percent v predpisoch zhromaždených na klinickú liečbu DN (tabuľka 3). Prostredníctvom modulu „zobrazenie siete“ sa nakreslí sieťový diagram bežne používaných kombinácií liekov (obrázok 1).
Analýza potenciálneho mechanizmu kompatibility CORNI FRUCTUS, PORIA a DIOSCOREAE RHIZOMA pri liečbe DN na základe BATMAN-TCM
Analýza chorôb CORNI FRUCTUS, PORIA a DIOSCOREAE RHIZOMA "Skóre cutoff" nastavili na 80 a "Adjusted P-value" na 0,01 a existuje 57 druhov chorôb zahŕňajúcich Shanzhuyu, Fuling a Shuyu jednotlivých liečiva a obohatenia o kompatibilitu (tabuľka 4). Zistili sme, že choroby súvisiace s DN zahŕňajú diabetes mellitus nezávislý od inzulínu, nefropatiu a zlyhanie obličiek. Analýza signálnych dráh CORNI FRUCTUS, PORIA a DIOSCOREAE RHIZOMA a obohatenie o kompatibilitu Podľa výsledkov z BATMAN-TCM je zahrnutých 16 KEGG dráh (tabuľka 5). Dráhy súvisiace s DN sú signálna dráha VEGF, signálna dráha MAPK a signálna dráha PI3K-Akt atď. Vizualizácia potenciálnych cieľov, signálnych dráh a sietí chorôb je uvedená na obrázku 2.
Diskusia
Patologický mechanizmus DN je zložitý, doma i v zahraničí sa všeobecne verí, že patogenéza súvisí s metabolizmom lipidov, hemodynamickými zmenami, hladinami hormónov, genetickými faktormi atď. [7]. Západná liečba nie je dosť účinná a má vážne vedľajšie účinky. Výskum liečby DN tradičnou čínskou medicínou dosiahol hlbokú úroveň a klinický efekt je dobrý a má niekoľko vedľajších účinkov. Lv Jingxia a kol. [8] predstavil profesor Liu Wenfeng pochopenie etiológie a patogenézydiabetiknefropatiaa samozhrnutý recept Baxian Baoshen Decoction a ilustroval dobrý účinok Baxian Baoshen Decoction v klinickej liečbe prostredníctvom skutočných lekárskych záznamov. Zhang Jianghua a kol. [9] použili in vitro technológiu bunkovej kultúry na štúdium terapeutického účinku tradičnej čínskej medicíny na DN, ktorá dospela k záveru, že Yiqi Yangyin Xiaozheng Tongluo Recipe má vplyv na oddialenie vývoja DN.Dai Xiaoxia et al. uskutočnil porovnávací experiment tradičnej čínskej medicíny a západnej medicíny pri liečbe DN [10], ktorý dospel k záveru, že liečebný efekt tradičnej čínskej medicíny je lepší ako u liečebnej skupiny západnej medicíny a dokazuje, že liečba tradičnou čínskou medicínou môže výrazne zlepšiť klinický príznaky DN. Typy DN však nie je možné flexibilne využívať pre ich komplikovanosť a masovosť, čo je nedostatok systematického výskumu medicíny založenej na dôkazoch a farmakologickej analýzy [11]. Systém asistenta dedičskej platformy tradičnej čínskej medicíny (TCM Inheritance Assistant Platform) je organickou kombináciou počítačovej vedy a TCM. Inteligentne spracováva informácie podľa koncepcie dedičnosti založenej na dôkazoch, ktorá realizuje funkcie triedenia a analýzy informácií o chorobách, informácií o syndróme, informácií TCM, informácií o predpisoch, zdravotných záznamov a súvisiacich informácií [12-13]. Sieťová farmakológia je založená na systémovej biológii s cieľom analyzovať viaccieľové siete liekov, regulovať signálne dráhy a študovať mechanizmus účinku liekov na zlepšenie liečebného účinku [14-15]. Asistenčný systém dedičnosti tradičnej čínskej medicíny v kombinácii s databázou BATMAN-TCM pomáha skúmať zákonitosti liekov na predpis tradičnej čínskej medicíny, analyzovať ciele liekov a cesty chorôb, čo prispieva k modernému klinickému výskumu tradičnej čínskej medicíny.
Výsledky
Po "Štatistike frekvencie" sme dostali 17 čínskych surových drog, ktorých frekvencia užívania je viac ako 20-násobná medzi 227 čínskymi surovými drogami v 118 receptoch, a medzi tými prvými siedmimi sú Huangqi, Danshen, Fuling, Shuyu, Danggui, Dihuang, Shanzhuyu. Podľa frekvencie medicíny boli prvé tri skupiny medicíny Shuyu-Fuling, Shanzhuyu-Shuyu, Danshen-Fuling. Shanzhuyu má funkciu tonizácie a dopĺňania pečene a obličiek, navodzuje trpkosť a môže sa použiť na liečbu vnútorného tepla a konzumného smädu. Indický chlieb má funkciu diurézy a zvlhčovania, povzbudzuje slezinu a upokojuje myseľ. Môže sa použiť na liečbu edému a pokrytca na klinike. Shuyu má účinok tonizácie qi, vyživuje jin, povzbudzuje slezinu, pľúca a obličky. Moderné farmakologické štúdie ukázali, že Shanzhuyu môže znížiť hladinu cukru v krvi, diurézu, inhibovať agregáciu krvných doštičiek a antitrombózu [16-17]; Fuling obsahuje zložky ako beta-Poriacocosan a Poria acid, ktoré majú diuretické, sedatívne a protinádorové účinky. Kokosový polysacharid Poria má tiež účinok na zvýšenie imunity a účinnú inhibíciu renálnej intersticiálnej fibrózy [18-19]; Polysacharid yam Shuyu má účinok na zníženie hladiny cukru v krvi [20], môže zlepšiť nešpecifickú imunitnú funkciu, špecifické imunitné bunky a humorálnu imunitnú funkciu. Chemické zložky Shanzhuyu, Fuling a Shuyu majú určité terapeutické účinky na DN. Okrem toho prostredníctvom analýzy sieťového farmakologického softvéru je počet dráh medzi kompatibilitou liekov a súvisiacim ochorením 16, čo zahŕňa 6 dráh prenosu signálu súvisiacich s DN. Dúfame, že analýzou tradičných skúseností TCM pri liečbe DN poskytneme nápady a usmernenia pre výskum modernej TCM v liečbe DN.
Prostredníctvom systému platformy asistenta dedičnosti TCM získavame vysokofrekvenčnú kompatibilitu liekov, ktorou je Shanzhuyu, Fuling a Shuyu pre liečbu DN podľa asociačných pravidiel. Analyzujeme kompatibilitu s BATMAN-TCM a skúmame jeho farmakologický mechanizmus na liečbu DN. Výsledky ukazujú, že majú úzke spojenie s DN, pretože existuje veľké množstvo cieľov zapojených do diabetes mellitus adiabetiknefropatia. V súčasnosti nie je patologický mechanizmus DN stále úplne objasnený, ale všeobecne sa predpokladá, že proteinúria má veľký význam v procese diagnostiky a prognózydiabetiknefropatia[21]. Štúdia zistila, že ciele kompatibility liekov majú úzku súvislosť s dráhami proteinúrie, ako je VEGF a TGF- atď. V niektorých výskumoch môže Shanzhuyu inhibovať molekuly oxidačného stresu v obličkách, znížiť hladinu cukru v krvi, znížiť proteinúriu, spomaliť zlyhanie obličiek a zlepšiť klinické symptómy [22-23]; Polysacharid poriacocos môže chrániť funkciu obličiek a oddialiť zlyhanie obličiek pri chronickomochorenie obličiek, Zhang Huiru a kol. zistili, že so zvýšením dávky polysacharidu Poria Coco[24] sa 24-hodinový obsah proteinúrie vdiabetiknefropatiau potkanov sa zvýšil, čo malo štatistickú významnosť, a experiment potvrdil, že polysacharid Poriacocos bol prospešný na zníženie proteinúrie, zvýšenie obsahu plazmatických bielkovín a ochranu funkcie obličiek. Ba čo viac, Huangling a spol. mal experiment na zvieratách a dokázal, že polysacharid yam, aktívna zložka Shuyu [25], môže znížiť hladiny bielkovín v moči, močovinového dusíka a kreatinínu spôsobenédiabetiknefropatia, čo bolo prospešné na prevenciu a zníženie poškodenia obličiek. Na záver, kombinácia Shanzhuyu, Fuling a Shuyu je prospešná na zníženie proteinúrie, zmiernenie renálnej fibrózy a zlepšenie klinických symptómov DN.
V tomto dokumente sa na analýzu pravidla TČM pri liečbe použili platforma asistenta dedičnosti tradičnej čínskej medicíny (TCM) a metódy výskumu sieťovej farmakológie.diabetická nefropatiaa súvisiace dráhy prenosu signálu liečiva. Dospelo sa k záveru, že Shanzhuyu, Fuling a Shuyu mali určité pozitívne účinky pri prevencii a liečbediabetická nefropatiaa mohli by byť použité ako kompatibilita tradičnej čínskej medicíny pri liečbediabetická nefropatiaa poskytuje sa nový spôsob myslenia ku klinickej liečbe.
Referencie
1 Čínske usmernenia na prevenciu a liečbu cukrovky 2. typu (vydanie z roku 2017). Chin J Pract Intern Med 2018, 38: 292-344.
2. Li JM, Niu LN, Liu XP. Liečba proteinúriediabetická nefropatias čínskou medicínou. Mod Chin Clin Med 2014, 21: 9-11.
3. Dong B, Wang H, Chang PS a kol. Mechanizmy čínskej medicíny pri zlepšovaní poruchy metabolizmu glukózy vDiabetická nefropatia. ACTA Chin Med 2018, 33: 62-66.
4. Lin Y, Li P, Yan MH, a kol. Súhrn skúseností s vyživovaním Qi, výživným jinom a podporou krvného obehu pri liečbeDiabetikNefropatiav súčasnej slávnej TCM. Chin J Integr Tradi Western Nephrol 2018, 19: 641-643.
5. Wu JR, Zhang B, Yang B a kol. Analýza liečebného pravidla profesora YAN Zheng-Hua v predpisoch na reumatickú artralgiu na základe apriori a zhlukového algoritmu. Chin J Tradi Chin Med Pharm 2013, 28: 2274.
6. Liu Z, Guo F, Wang Y, a kol. BATMAN-TCM: bioinformatický analytický nástroj pre molekulárny mechanizmus tradičnej čínskej medicíny. Sci Rep 2016, 6: 21146
7. L. Jensen, J. Østergaard, A. Flyvbjerg. AGE-RAGE a AGE Cross-link Interakcia: Dôležití hráči v patogenéze diabetického ochorenia obličiek. Horm Metab Res,2005,37(S 1): 26-34.
8. Lv JX, Wang DH, Liu WF. Skúsenosti Liu Wenfenga s liečbou raného a stredného štádiaDiabetikNefropatia. Hunan J Tradit Chin Med 2017, 33: 23-25.
9. Zhang JH, Chen ZQ, Zhao WH a kol. Vplyv čínskej medicíny na TGF- 1 a CTGF vylučovaný mezangiálnymi bunkami u potkanov podporovaný vysokou kombináciou AngⅡ glukózy. J Beijing Univ Tradi Chin Med 2012, 35: 174-177.
10. Dai XX, Jiang YL, Xiao Y a kol. Klinické pozorovanie odvaru YishenQingreTongluo pri liečbeDiabetikNefropatiaProteinúria. J Qiqihar Med College 2015, 36: 4145-4146
11. Zhang LD, Zhang J, Yu M. Pokrok vo výskume tradičnej čínskej medicíny v liečbediabetiknephropatia. Xinjiang J Tradi Chin Med 2018, 36: 82-85.
12. Lu P, Li Jian, Tang SH. Vývoj a aplikácia systému na podporu dedičnosti tradičnej čínskej medicíny. Chin J Exp Traditional Med Formulas 2012, 18: 1-4.
13. Tang SH,Shen D,Yang HJ. Pokrok vo výskume aplikácie platformy asistenta dedičnosti tradičnej čínskej medicíny. Čínska spoločnosť pre výskum informácií tradičnej čínskej medicíny. Príspevky prvej čínskej konferencie o informáciách tradičnej čínskej medicíny. Čínska spoločnosť pre informačný výskum tradičnej čínskej medicíny: Čínska spoločnosť pre informačný výskum tradičnej čínskej medicíny, 2014: 4.
14. Cheng BF, Hou YY, Jiang M, a kol. Protizápalový mechanizmus QingfeiXiaoyan Wan študoval so sieťovou farmakológiou. Acta Pharm Sin 2010, 45: 1472
15. Li S, Fan TP, Jia W, a kol. Sieťová farmakológia v tradičnej čínskej medicíne. Evid Based Complement Altern Med 2014, 2014: 1-2. 16. Zhao YY, He NW, Mu CL. Pokrok vo výskume hyperglykémie od celkových glykozidov iridoidov z Fructus corni. Shaanxi J Agric Sci 2018, 64: 96-99 plus 104.
17. Chen D, Huang P, Hua J. Účinky granúl Cornus na potkany TGF- 1/Smad 3 Signaling Pathway Diabetic Nephropathy. Chin Arch Tradi Chin Med 2013, 31: 1173-1175 plus 1223.
18. Chen WW, Zheng HJ, He J. Prehľad výskumu jednotnej tradičnej čínskej medicíny v liečbe diabetes mellitus. New World Diabetes 2017, 20: 190-191.
19. Huang CL, Zheng JL, Li FL. Hypoglykemické účinky polysacharidov z Wolfiporia Cocos(Schw.)Ryv&Cilbn u diabetických myší typu Ⅱ. Food Res Dev 2016, 37: 21-25.
20. Zhao H, Xie XL, Wan JZ a kol. Pokrok v štúdiu chemických zložiek a farmakologických aktivít čínskeho Yamu. Pharm Today 2009, 19: 49-52.
21. Zhang B, Bao L, Zhang X a kol. Štúdia korelácie medzi sérovým VEGF a mikroalbuminúriou pri diabetickej nefropatii. Ningxia Med J 2016, 38: 196-198.
22. Li C, Ma WJ, Wang WH. Účinok a mechanizmus Cornus officinalis na diabetickú nefropatiu u potkanov inhibíciou oxidačného stresu. J Prac Diabetol 2015, 11: 41-43.
23. Pieseň SH, Ye XL, Li XD a spol. Cornus officinalis a diabetická nefropatia. Guide Chin Med 2013, 11: 42-43.
24. Zhang HR, Lv HX, Kang X a kol. Účinok polysacharidu Poriacocos na renálnu intersticiálnu fibrózu u potkanov s diabetickou nefropatiou typu 2. Contemp Med 2016, 22: 1-2.
25. Huang L, Xie SF, Zhang L. Účinky polysacharidu Rhizomadioscorea na funkciu obličiek a expresiu CMP-1 v obličkách potkanov s diabetickou nefropatiou. China Trop Med 2013, 13: 1456-1459.
