Dizajn nano-drog založený na fyziologických vlastnostiach glutatiónu

Abstrakt:Glutatión (GSH) sa podieľa a reguluje dôležité fyziologické funkcie tela ako esenciálny antioxidant. GSH hrá dôležitú úlohu vantioxidačné, detoxikácia, proti starnutiu, posilnenie imunity, aprotinádorová aktivita. Tu, na základe fyziologických vlastností GSH pri rôznych ochoreniach, najmä vrátanesilná redukovateľnosť GSH, vysoký obsah GSH v nádorových bunkách, aDeplécia NADPH, keď sa GSSH zníži na GSH, obšírne informujeme o princípoch dizajnu, účinku a potenciálnych problémoch rôznychnanolieky pri cukrovke, rakovina, ochorenia nervového systému, fluorescenčné sondy, zobrazovanie a potraviny. Tieto štúdie plne využívajú fyziologickú a patologickú hodnotu GSH a vyvíjajú vynikajúce metódy návrhunano-liekysúvisiaci s GSH, čo ukazuje dôležitý vedecký význam a významnú aplikačnú hodnotu pre výskum súvisiacich chorôb, na ktorých sa GSH podieľa alebo na ktoré reaguje.

Kľúčové slová:glutatión; fyziologická vlastnosť; nanoliečivá; preskúmanie

Kliknite sem a získajte Cistanche pre anti-aging

1. Štruktúra glutatiónu

Glutatión (GSH) objavil Hopkins v roku 1921 [1] a je to tripeptidová zlúčenina vytvorená z kyseliny glutámovej, cysteínu a glycínu prostredníctvom kondenzácie peptidových väzieb. Jeho chemický názov je -L-glutamyl-L-cysteyl-glycín a molekulový vzorec je C10H17O6SN3 [2]. Existujú dva druhy glutatiónu, a to redukovaný glutatión (GSH) a oxidovaný glutatión (GSSG). Štruktúra GSH obsahuje aktívnu redukčnú skupinu, sulfhydryl (-SH), ktorý sa ľahko oxiduje a dehydrogenuje. Glutatiónperoxidáza (GSH-Px) môže katalyzovať GSH na GSSG, zatiaľ čo glutatiónreduktáza (GSH-R) môže použiť nikotínamid adeníndinukleotid fosfát (NADPH) na katalýzu GSSG na GSH. Hlavnou aktívnou skupinou GSSG je disulfidová väzba (-SS-). Biosyntéza GSH je priamo riadená systémom syntázy, a nie ako syntéza proteínov na ribozóme [3–5]. Konkrétna štruktúra a postup syntézy sú znázornené na obrázku 1.

2. Fyziologická funkcia GSH

GSH sa nachádza takmer v každej bunke tela [6] a široko sa vyskytuje v rôznych základných orgánoch a tkanivách, ako je krv, pečeň a obličky, v ktorých sú pečeň a obličky hlavnými syntetickými, metabolickými a vylučovacími látkami. orgánov GSH [7]. Vo všeobecnosti hrá GSH v organizmoch dôležitú fyziologickú úlohu, zatiaľ čo GSSG je potrebné redukovať na GSH, aby sa dosiahla fyziologická aktivita. GSH udržuje normálnu funkciu imunitného systému a má zjavné antioxidačné a detoxikačné účinky. Okrem toho je GSH vďaka svojej jedinečnej štruktúre významným lapačom voľných radikálov v tele [8–10]. Preto má GSH výhody vynikajúcej úlohy v boji proti starnutiu, zvyšovaní imunity a protinádorovej aktivite [11–13]. Keď sa v bunke vytvorí malé množstvo H2O2, GSH redukuje H2O2 na H2O pomocou GSH-Px, pričom sa oxiduje na GSSG. GSSG akceptuje H plus a pomocou GSH-R sa redukuje na GSH, takže vychytávacia reakcia voľných radikálov v tele môže pokračovať, čím sa chráni štruktúra a funkcia bunkovej membrány pred interferenciou a poškodením oxidov [14]. Okrem toho má GSH tiež úľavovú aktivitu pri neuronálnej excitačnej intoxikácii [15], čo možno využiť na zmiernenie toxických a vedľajších reakcií spôsobených chemoterapiou u pacientov s malígnymi nádormi [16].

Hoci GSH hrá dôležitú úlohu vo fyziologických funkciách, pretrvávajú významné obmedzenia, vrátane jeho neschopnosti preniknúť cez bunkové membrány, ľahkej oxidácie, zlej stability a nízkej biologickej dostupnosti, čo dramaticky znižuje účinnosť liečby pri chorobách. Nanotechnológia je nová technológia dodávania liečiv, vďaka ktorej je biologicky aktívna látka zabudovaná alebo modifikovaná na nanomateriáloch najmä prostredníctvom fyzikálnych, chemických a iných konjugačných metodológií. Nanočastice vytvorené zapuzdrením alebo samoskladaním môžu nielen chrániť biologickú aktivitu GSH, ale aj zlepšiť jeho stabilitu a biologickú dostupnosť. Okrem toho sa silná redukčná charakteristika GSH v mikroprostredí môže použiť na štiepenie špecifických nanočastíc reagujúcich na redox, aby sa dosiahli účinky riadeného uvoľňovania a cieľových liečiv. Preto sa v tomto prehľade osobitne zameriavame na konštrukčné princípy, účinky a potenciálne problémy rôznych nano-liekov založených na fyziologických vlastnostiach GSH pri rôznych ochoreniach. Okrem toho sa o súčasných výzvach a budúcich stratégiách vývoja nano-liekov diskutuje aj z hľadiska praktickej aplikácie.

3. Systémy dodávania nano-liečiv

S vysokými investíciami a rýchlym rozvojom v posledných rokoch sa nanotechnológia uplatňuje vo všetkých oblastiach biomedicínskej vedy a techniky [17]. Podobne nanotechnológia poskytuje nový prístup k dodávaniu liečiv, najmä cielenému dodávaniu liečiv. Systémy cieleného podávania liekov dodávajú požadované lieky do chorých častí a znižujú distribúciu do normálnych tkanív alebo buniek [18]. Výhody nanočastíc ako systémov na dodávanie liečiv sú opísané nasledovne: (1) Rozpúšťajú nerozpustné liečivá a zabraňujú degradácii liečiva z tela; (2) predĺžiť čas obehu liekov; (3) vykazujú dobrú biologickú kompatibilitu a biologickú odbúrateľnosť; (4) majú vysokú kapacitu nasadenia liečiva a nízku toxicitu; (4) selektívne dodávať liečivá do terapeutických cieľov, ako sú nádorové tkanivo, nádorové bunky, s nádorom spojené stromálne bunky a suborganely [19]. Doteraz boli vyvinuté mnohé materiály, ako sú polyméry, lipidy a anorganické materiály, ktoré sa používajú ako nosiče liečiv na riadenie uvoľňovania liečiv [20,21]. Okrem toho, stimulácia REDOX odozvy bola vysoko cenená pri liečbe chorôb a je široko používaná pri nanomedicínskom dodávaní liekov [22,23]. Potenciály REDOX v mikroprostrediach sú multivariabilné v rôznych tkanivách a možno ich použiť na navrhovanie systémov dodávania citlivých na REDOX. Preto môže byť návrh a výroba nanočastíc reagujúcich na glutatión sľubným prístupom pre cielené podávanie liečiv [24].

4. Dizajn nano-liekov pre diabetes založený na fyziologických vlastnostiach GSH

4.1. Dizajn nanoliekov založený na úlohe GSH pri oxidačnom strese

Oxidačný stres bol potvrdený ako prevládajúca patogenéza diabetu a hyperglykémia je primárnym rizikovým faktorom pre podporu produkcie reaktívnych foriem kyslíka (ROS). Existuje viacero druhov ROS, ako napríklad superoxidový anión (O2-), peroxid vodíka (H2O2), hydroxylové radikály (OH-), voľné radikály oxidu dusičitého (NO2) a oxidu dusnatého (NO) atď. [25]. Rad antioxidantov v normálnom tele zahŕňa vitamín A, vitamín C, vitamín E, GSH, superoxiddismutázu (SOD), GSH-Px a GSH-R atď., [26]. Medzi nimi je GSH dôležitým členom endogénneho antioxidantu tela. Má výhody zachytávania voľných radikálov, zmierňovania poškodenia a udržiavania redoxnej rovnováhy v bunkách [27]. Keď je telo napadnuté voľnými radikálmi, GSH môže byť použitý ako priamy lapač voľných radikálov, ko-substrát GSH-Px, kofaktor enzymatickej reakcie a konjugát mnohých endogénnych reakcií na zlepšenie oxidačného stresu a oneskorenie rozvoj diabetu [28].

Je pozoruhodné, že mnohí výskumníci navrhli nanoliečivá na liečbu cukrovky a komplikácií na základe fyziologickej úlohy GSH pri oxidačnom strese. Wei Wang a kol. [29] navrhli nový antioxidačný glutatión lipozóm (GSH-LIP) na použitie pri liečbe diabetickej nefropatie. GSH-LIP by mohol nielen zlepšiť biologickú dostupnosť GSH, ale tiež odstrániť prebytok ROS vyvolaný oxidačným stresom a zlepšiť antioxidačnú kapacitu. Xiao a kol. [30] vyvinuli aplikačný systém zložený z enterosolventných nanočastíc Eudragit L100- cysteínu/redukovaného glutatiónu (Eul-cys/GSH NP) na orálne podávanie inzulínu. Zistili, že Eul-cys / GSH NP môžu podporovať črevnú absorpciu inzulínu a predĺžiť čas zníženia hladiny cukru v krvi, čo naznačuje, že Eul-cys / GSH NP môžu byť sľubným systémom dodávania pre diabetickú terapiu. Vyššie uvedené návrhy nanoliečiv GSH boli také, že lieky boli zapuzdrené vo fosfolipidoch alebo amfifilných materiáloch, ako sú lipozómy a micely, ako je znázornené na obrázku 2A. Kuan a kol. [31] navrhli magnetické nanočastice viazané na GSH, ktoré boli pripravené prostredníctvom kovalentnej väzby GSH a nanočastíc. Ukázalo sa, že táto magnetická nanočastica naviazaná na GSH si môže zachovať približne 87 percent enzýmovej aktivity a získať peptid podobný glukagónu-1, peptidový hormón na liečbu cukrovky 2. typu. Tento dizajn nanoliečiva kombinoval SH v GSH so sila-NH2 kovalentnou väzbou, ako je znázornené na obrázku 2B. Mottaghipisheh a kol. [32] zistili, že extrakty S. marianum, B. vulgaris a D. sophia kombinujúce nanočastice CuO vykazovali určitý účinok na diabetické potkany a mohli významne znížiť obsah GSH-Px, aby sa zabránilo oxidácii GSH. Výskumná skupina Gurunathan [33] použila Au nanočastice (AuNP) na liečbu cukrovky a kompenzovala medzery v antioxidačnom obrannom systéme tela. Experimentálne výsledky ukázali, že hladiny GSH, superoxiddismutázy (SOD), katalázy a GSH-Px boli významne zvýšené u diabetických potkanov liečených AuNP inhibíciou peroxidácie lipidov a tvorby ROS počas hyperglykémie. Väčšina z týchto nanoliekov sú aktívne nanoenzýmy, ktoré priamo pôsobia na GSH alebo GSH-Px na reguláciu syntézy GSH, ako je znázornené na obrázku 2C.

Obrázok 2. Nanolieky na diabetes sú navrhnuté na základe GSH. (A) GSH bol zapuzdrený do enterického eudragitu L100-cysteínu na prípravu redukovaných nanočastíc glutatiónu (Eul-cys/GSH NP) [30]; (B) Magnetické nanočastice viazané na GSH (SPION@silica-NH2). GSH reagoval s anhydridom kyseliny maleínovej za vzniku nanočastíc SPION@silica-GSH [31]; (C) snímky nanočastíc CuO a enzýmu nanočastíc Au z transmisného elektrónového mikroskopu [32,33]

4.2. Dizajn nano-liekov založený na úlohe GSH v polyolovej dráhe

Keď sa koncentrácia glukózy v krvi pri cukrovke zvýši a prekročí normálnu metabolickú kapacitu, veľa glukózy sa metabolizuje polyolovou cestou. Aldóza reduktáza (AR) v polyolovej dráhe redukuje nadmernú glukózu na sorbitol prostredníctvom NADPH ako kofaktora. Veľké množstvo akumulácie sorbitolu má za následok nadmerný sorbitol v bunke a poškodzuje bunkovú permeabilitu v dôsledku ich nízkej lipofilnosti. Následne sorbitol neprenikne cez bunkovú membránu a ďalej spôsobuje opuch a prasknutie buniek, čo vyvoláva sériu cukrovky a rozvoj chronických komplikácií [34–37]. GSSH môže vyčerpať NADPH a redukovať ho na GSH pomocou GSH-R. Ak je syntéza GSH normálna alebo dôjde k dramatickému poklesu GSH, spotreba NADPH sa nevyhnutne zvýši [21]. Polyolová dráha je teda obrátená, aby sa obmedzila produkcia sorbitolu, čo poskytuje nový cieľ na prevenciu a zmiernenie cukrovky (obrázok 3A).

Konkurovaním o NADPH s GSH-R, čo vedie k zníženiu množstva GSH, zvyšuje polyolová dráha náchylnosť na intracelulárny oxidačný stres. Wang a kol. [29] pripravili nové antioxidačné GSH lipozómy (GSH-LIP), ktoré sa aplikovali v terapii diabetickej nefropatie. Ukázalo sa, že GSH-LIP účinne vyčerpal NADPH, aby blokoval polyolovú dráhu, a dramaticky uvoľnil diabetickú nefropatiu, čo poskytlo nový teoretický základ pre výskum nano-liekov v liečbe diabetickej nefropatie.

5. Dizajn nano-liekov pre nádor založený na fyziologických vlastnostiach GSH

5.1. Nanočastice implementujú doručovacie mechanizmy zamerané na nádor

5.1.1. Pasívne zacielenie

Pasívne zacielenie závisí hlavne od jeho nanometrovej veľkosti a mikrovaskulárnej štruktúry v mieste nádoru. V porovnaní s normálnymi tkanivami má väčšina nádorových tkanív neúplnú vaskulárnu remodeláciu v dôsledku intenzívneho rastu a metabolizmu, s medzerou 10–1000 nm medzi vaskulárnym endotelom. Preto sa nanočastice zodpovedajúcej veľkosti môžu dostať do nádorových tkanív prostredníctvom krvného obehu a sú obohatené v nádorových tkanivách prostredníctvom efektu zvýšenej permeability a retencie (EPR) [38]. Vo všeobecnosti sa predpokladá, že 10–100 nm nanočastice majú lepší EPR efekt [39]. Na druhej strane, rastový stav a hustota vaskulárneho endotelu v oblastiach nádoru môžu tiež ovplyvniť efekt EPR [40].

5.1.2. Aktívne zacielenie

Aby sa ďalej zvýšil príjem nano-liečivového transportného systému nádorovými bunkami, povrch nanočastíc môže byť modifikovaný aktívne cielenými ligandami, aby mohli vstúpiť do buniek prostredníctvom receptorovo-ligandom sprostredkovanej endocytózy rozpoznávaním špecifických receptorov na povrchu nádorových buniek [41]. V porovnaní s pasívnym zacielením majú aktívne zacielené nanočastice silnejšiu špecifickosť a môžu významne zvýšiť intracelulárnu koncentráciu liečiva v nádorových bunkách [42].

5.1.3. Systém na podávanie nano-liečiv reagujúci na mikroprostredie nádoru

V porovnaní s normálnymi tkanivami majú nádorové tkanivá a bunky jedinečné vlastnosti mikroprostredia, ktoré odrážajú najmä tieto aspekty [43]: (1) Hodnota pH: prostredie nádoru je slabo kyslé, pH 6,5–7.0. Inklúzie nádorových buniek alebo lyzozómy majú nižšie pH 4.0–6.0 [44]; (2) nádorové bunky predstavujú redukčné prostredie, v ktorom môže koncentrácia glutatiónu dosiahnuť 1–10 mM, čo je 100–1000-krát viac ako v krvnom prostredí [45]; (3) mitochondrie nádorových buniek predstavujú oxidačné prostredie, v ktorom môže koncentrácia reaktívnych foriem kyslíka (ROS) dosiahnuť úroveň mM [46]. Systém na dodávanie nanoliečiva reagujúci na pH: zmena telesných vlastností pri stimulácii pH spôsobuje depolymerizáciu nanočastíc, aby sa dosiahol účel cieleného dodávania liečiva do nádorových buniek [47]. Redukčný systém dodávania nanoliečiv: podľa rozdielu v koncentrácii medzi GSH v nádorových bunkách a normálnych tkanivách sú navrhnuté nanonosiče citlivé na redukciu. Disulfidické alebo dis-selénové väzby obsiahnuté v materiáli nosiča môžu byť redukované intracelulárnym GSH a rozbité, čo spôsobuje drastické zmeny vo vlastnostiach nosiča a uvoľňuje zapuzdrené liečivá [48].

5.2. Dizajn nano-liekov založený na vyčerpaní NADPH počas GSSG redukcie feroptózy

Ferroptóza je dráha programovanej bunkovej smrti, ktorá sa vyznačuje zmenenou homeostázou železa a redox. Všeobecne sa predpokladá, že zvláštnosťou feroptózy je akumulácia ROS založená na železe, čo vedie k peroxidácii lipidov a bunkovej smrti [49]. Okrem toho feroptóza tiež ukazuje pokles regulácie jadrového enzýmu GPX4 v antioxidačnom systéme (glutatiónový systém). Lipidové peroxidy budú vychytávané GPX4. Ak je aktivita GPX4 inhibovaná, bude sa produkovať viac lipidových peroxidov, čo vedie k oxidačnej nerovnováhe a výskytu feroptózy [50]. Preto sú inhibícia GPX4 alebo modulácia biosyntézy GSH na zníženie aktivity GPX4 dva typické prístupy na indukciu feroptózy. GSSG sa redukuje na GSH pomocou GSH-R a konzumáciou NADPH. NADPH je nevyhnutným intracelulárnym redukčným činidlom na elimináciu hydroperoxidov lipidov a keď sú tieto procesy narušené, spúšťa sa ferroptóza [51]. Okrem toho je ďalším mechanizmom feroptózy kyselina arachidónová/kyselina adrenová (AA/AdA), v ktorej je ďalším zjavným markerom feroptózy akumulácia PE-AA-OOH. Stojí za zmienku, že akumulácia PE-AA-OOH v bunkách závisí od aktivity GPX4 a PE-AA-OOH sa môže oxidovať na PE-AA-OH v prítomnosti GPX4 [52–54]. Deplécia NADPH, nadmerný PE-AA-OOH a nedostatok GPX4 sa preto vo všeobecnosti považujú za hlavné charakteristiky indukovanej feroptózy [55–57], ako je znázornené na obrázku 3B.

Obrázok 3. Patogenéza GSH zapojená do: (A) mechanizmu polyolovej dráhy [21]; (B) mechanizmus feroptózy [58].

Wang a kol. [58] navrhli azobenzénový linker s polypeptidom konjugovaným s nitroimidazolom (DHM@RSL3), ktorý sa štiepi v anaeróbnom prostredí. Nanomicely DHM@RSL3 vstúpili do buniek a štiepili sa, aby uvoľnili RSL3, druh inhibítora GPX4. Medzitým azobenzén vyčerpáva NADPH, kľúčový koenzým pri syntéze GSH a Trx(SH)2, čo vedie k zníženiu obsahu GSH a Trx(SH)2 a duálnemu indukovaniu ferroptózy na podporu apoptózy nádorových buniek. Zhao a kol. [59] pripravili induktor fluorescencie RSL3 iron FL, ktorý bol zapuzdrený v micelách na zacielenie na GPX4. Zistili, že v modeloch buniek ľudského adenokarcinómu vaječníkov odolných voči liekom sa zistilo, že micely RSL3 sú 30-krát toxické ako aktivovateľné kontrolné micely. Je to spôsobené najmä poklesom GSH, ktorý zvyšuje schopnosť RSL3 indukovať feroptózu.

5.3. Dizajn nano-liekov založený na schopnosti redukovať GSH v mikroprostredí nádoru

5.3.1. Teória redox-senzitívneho v systéme dodávania nano liečiv

GSH sa považuje za primárny merkaptán-disulfidový redoxný pufor ako redukčné činidlo v bunkách [60,61]. Koncentrácia GSH v krvi je len 0,1 % až 1 % koncentrácie v bunkách [62], takže krv je zvyčajne prostredím, v ktorom GSH menej sprostredkúva redoxné reakcie. Nádorové bunky sú však charakterizované ako abnormálny metabolizmus nádoru a zvýšená hladina GSH, keď vzniká oxidačný stres, a koncentrácia cytosolického GSH v nádorových bunkách (2–20 mmol·L −1 ) je 1000-krát vyššia ako v normálnych bunkách, čo vedie k predstavujúce silné redukčné prostredie [63,64]. Tento extrémny rozdiel v koncentrácii spôsobuje, že GSH je redoxným spúšťačom v systéme dodávania liečiva. Preto sa objavil redox-senzitívny cielený systém dodávania nanoliečiv, ktorého hlavnou konštrukčnou črtou je zavedenie responzívnych chemických väzieb do nosnej kostry, bočného reťazca alebo sieťovacieho činidla. Okrem toho sú tieto chemické väzby relatívne stabilné v normálnom prostredí ľudského tela vrátane krvi a tkaniva, ale ľahko podliehajú redoxným reakciám s vysokými koncentráciami GSH, čo vedie k štiepeniu chemických väzieb, čím sa uvoľňujú liečivá a dosahuje sa presné dodanie. liečiv v nádorových bunkách [65,66].

5.3.2. Chemické väzby, ktoré reagujú s GSH

Redox-senzitívne chemické väzby hrajú kľúčovú úlohu v redox-senzitívnom cielenom nano-liečivom dodávacom systéme, ktorý je ekvivalentný prepínaču dodávacieho systému a priamo ovplyvňuje uvoľňovanie liečiva. Existujú niektoré bežné redox-senzitívne chemické väzby, ako je disulfidová väzba (-SS-), mono tioéterová väzba (-S-), konjugovaná väzba -Pt-O-, diselenidová konjugovaná väzba (-Se-Se-) , konjugovaná väzba -Se-N-, mono selénová väzba (-Se-). Medzi nimi sa disulfidová väzba široko používa na vývoj systému podávania liečiva reagujúceho na redukciu na terapiu rakoviny. Druhy a charakteristiky bežných redox-senzitívnych chemických väzieb sú uvedené v tabuľke 1.

5.3.3. Dizajn nano-liečiva založený na rôznych chemických väzbách Nano-liečivo s SS

Disulfidická väzba (SS) je jednou z najbežnejších väzieb citlivosti na redukciu GSH a hlavnou metódou zavedenia -SS- je navrhnúť proliečivá s väzbami citlivými na redox. Shao a kol. [67] úspešne skombinovali kamptotecín a chlorambucil pomocou disulfidových väzieb, aby vytvorili nový prekurzor konjugovaný s liekom. Pri vysokých koncentráciách GSH v nádorových bunkách sú disulfidové väzby zničené a účinne uvoľňujú tieto dve protirakovinové liečivá. V porovnaní s jedným protirakovinovým liekom môžu dve protirakovinové lieky nielen účinne zabíjať nádorové bunky, ale tiež výrazne znížiť nepriaznivé vedľajšie účinky na normálne bunky (obrázok 4A). Khorsand a kol. [68] navrhli degradovateľné micely reagujúce na tiol, ktoré pozostávajú zo závesného disulfidovo značeného metakrylátového polymérneho bloku (PHMssEt) a hydrofilného poly(etylénoxidového) (PEO) bloku. Disulfidová väzba v PEO-b-PHMssEt sa štiepi pôsobením GSH, čo vedie k nestabilite samozostavaných miciel. Táto nestabilita micel vyvolaná GSH zmenila ich distribúciu veľkosti a vytvorila veľké agregáty, čím sa zvýšilo uvoľňovanie zapuzdrených protirakovinových liečiv a poskytla sa multifunkčná aplikácia na dodávanie liečiv (obrázok 4B). Sun a kol. [69] pripravili nanočastice PTX-SS CIT s vyššou duálnou redoxnou citlivosťou, rýchlejším uvoľňovaním liečiva špecifického pre nádor a silnejšou protinádorovou aktivitou (obrázok 4C). Luo a kol. [70] navrhli nové redox-responzívne konjugáty premostením PTX a OA disulfidovou väzbou (PTX-SS-OA). Nanočastice PTX SS-OA vykazovali výraznú prevahu nad taxolom aj PTX-OA a nádor takmer úplne zmizol u myší po liečbe nanočasticami (obrázok 4D). Okrem toho existuje veľa návrhov nanoliečiv pre protinádorovú terapiu založenú na disulfidových väzbách [71,72], ktoré poskytujú sľubnú perspektívu pre návrh systému na podávanie nanoliečív.

Obrázok 4. Schematický návrh rôznych protirakovinových liekov reagujúcich na GSH s disulfidovou väzbou. (A) Kamptotecín a chlorambucil konjugovaný so supramolekulárnymi protirakovinovými liekmi s disulfidovou väzbou (SS). Štiepenie nanočastíc na CPT pomocou GSH [67]; (B) GSH-responzívne degradovateľné micely PEO-b PHMssEt. PEO-b-PHMssEt štiepenie na PEO-b-PHMSH s GSH [68]; (C) disulfidovou väzbou premostené proliečivá PTX-SS-CIT štiepenie na rôzne zlúčeniny s GSH [60]; (D) redoxne reagujúce konjugáty premostením PTX a OA disulfidovou väzbou (PTX-SS-OA). PTX-SS-OA štiepenie na PTX pomocou GSH [70].''

Požiadajte o viac:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: plus 86 15292862950