Pasívna humorálna imunita novorodencov proti SARS-CoV-2 po heterológnom očkovaní matky počas tehotenstva

Od januára 2020 spoločnosť Elsevier vytvorila informačné centrum COVID-19 s bezplatnými informáciami v angličtine a mandarínčine o novom koronavíruse COVID-19. Centrum zdrojov COVID-19 je hosťované na Elsevier Connect, verejnom spravodajskom a informačnom webe spoločnosti.

Spoločnosť Elsevier týmto udeľuje povolenie na okamžité sprístupnenie všetkých svojich výskumov súvisiacich s COVID-19-, ktoré sú dostupné v centre zdrojov COVID{1}} – vrátane tohto výskumného obsahu – v PubMed Central a iných verejne financovaných archívoch, ako je napríklad WHO Databáza COVID s právami na neobmedzené opakované použitie výskumu a analýzy v akejkoľvek forme alebo akýmikoľvek prostriedkami s uvedením zdroja. Tieto povolenia udeľuje spoločnosť Elsevier bezplatne, kým bude centrum zdrojov COVID-19 aktívne.

COVID-19 je vysoko nákazlivý vírus, ktorý môže pri infikovaní spôsobiť ochorenie dýchacích ciest. Zlepšenie imunity môže pomôcť nášmu telu lepšie odolávať vírusovým infekciám a znížiť možnosť vírusovej invázie. Navyše, nový koronavírus je novoobjavený vírus a ľudské telo si voči nemu ešte nevytvorilo imunitu, takže zlepšenie imunity môže pomôcť aj nášmu telu adaptovať sa a rýchlejšie reagovať na tento nový vírus. Zlepšenie imunity je jedným z dôležitých prostriedkov na prevenciu a kontrolu šírenia vírusov.

Väčšinou však treba dbať aj na zlepšenie imunity. Napríklad Cistanche môže posilniť imunitu. Polysacharidy v mäse môžu regulovať imunitnú odpoveď ľudského imunitného systému, zlepšiť stresovú schopnosť imunitných buniek a zvýšiť baktericídny účinok imunitných buniek.

Kliknutím zistíte, čo je cistanche

CIEĽ:

Očkovanie počas pandémie SARS-CoV-2 je dôležité najmä na ochranu tehotných žien a nenarodených detí.

V roku 2021 boli vakcíny založené na messenger RNA (mRNA) BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) a mRNA-1273 (Moderna) a vektorová vakcína AZD1222 (AstraZeneca) schválené na použitie v Nemecku.1 Očkovanie pre tehotné ženy sa zvažovali po zvážení individuálnych prínosov a rizík vakcín bez preferencie typu vakcíny.1 Potom, čo národné usmernenia odrádzali od používania AZD1222 u osôb mladších ako 60 rokov,1 sa odporučila posilňovacia vakcinácia založená na mRNA.

V tejto štúdii máme v úmysle vyhodnotiť kinetiku protilátok po heterológnej vakcinácii u tehotných žien v porovnaní s ich novorodencami, ako aj so zdravou netehotnou kontrolnou skupinou.

ŠTUDOVAŤ DIZAJN:

Prijali sme 3 tehotné účastníčky (gestačný vek pri primárnom očkovaní medzi 21. a 28. týždňom) a 25 netehotných účastníčok kontroly v Univerzitnej nemocnici v Jene. Boli pozorované po základnej vakcinácii s AZD1222 a posilňovacej vakcinácii 12 týždňov potom buď BNT162b2 alebo mRNA-1273. Pre to isté bol získaný etický súhlas (ref. etická komisia Univerzitnej nemocnice v Jene: 2021-2078). Hladiny protilátok anti-Spike imunoglobulínu G (IgG) sa stanovili v sériových vzorkách séra (pred a 1, 2, 3, 4, 5, 8 a 16 týždňov po základnej vakcinácii) a ak boli dostupné, v materskom a pupočníkovom sérum v čase narodenia pomocou testu LIAISON SARS-CoV-2 TrimericS IgG na chemiluminiscenčnom analyzátore Liaison XL (DiaSorin, Saluggia, Taliansko), podľa pokynov výrobcu. Neutralizačná kapacita bola testovaná v neutralizačnom teste s použitím buniek Vero{20}} a kmeňa SARS-CoV-2 izolovaného z respiračnej vzorky (SARS-CoV-2/hu/Nemecko/Jenavi005588/2020 ), pomocou WST-1 (CELLPRO-RO, Roche, Bazilej, Švajčiarsko) na kvantifikáciu životaschopnosti buniek po infekcii. Neutralizačný titer bol definovaný ako prevrátené maximálne riedenie, pri ktorom bolo neutralizovaných 50 percent cytopatického účinku spôsobeného vírusom (ID50).

Pre tehotné účastníčky sa 16 týždňov po počiatočnej vakcinácii uskutočnil rekombinantný SARS-CoV{1}} IgG imunoblot (Mikrogen, Neuried, Nemecko), aby sa vylúčila interferujúca infekcia meraním nukleokapsidových IgG protilátok.

VÝSLEDKY:

Spike IgG protilátky SARS-CoV{1}} boli detegované u všetkých účastníkov štúdie (obrázok), pričom ID50 (inhibičné riedenie séra ukazuje 50-percentnú neutralizáciu vírusových účinkov na životaschopnosť buniek) a neutralizačné titre 160 v materskom a pupočníkovom vzorky séra.

Imunoblot ukázal odlišné signály v doméne viažucej receptor aj v Spike podjednotke 1 IgG pre všetky tehotné účastníčky, ale nevykazoval žiadny signál pre nukleokapsidové protilátky. Počas obdobia pozorovania neboli hlásené závažné nežiaduce udalosti vyžadujúce hospitalizáciu a všetky 3 tehotné účastníčky porodili v termíne.

ZÁVER:

Protilátky SARS-CoV-2 vyvolané očkovaním už boli opísané po očkovaní tehotných žien proti COVID-19 na báze mRNA, ekvivalentne netehotným ženám,2 s koreláciou hladín materských a neonatálnych protilátok.3,4 noninferiorita heterológneho očkovania v porovnaní s homológnymi režimami bola nedávno hlásená u netehotných žien.

Zistili sme vakcínou vyvolané protilátky SARS-CoV-2 Spike IgG po primárnej vakcinácii založenej na vektore v tehotenstve, s priemerným zvýšením o viac ako jednu log10 úroveň po booste na báze mRNA. Infekcia SARS-CoV-2 počas tehotenstva bola vylúčená z dôvodu negatívnych výsledkov nukleokapsidových IgG. Pozorovaná imunitná odpoveď u tehotných žien nevykazovala žiadny významný rozdiel v porovnaní s negravidnými kontrolami 16 týždňov po počiatočnej vakcinácii (Mann-Whitney U test: P¼.514).

Zistili sme podobné hladiny anti-Spike IgG protilátok s vysokou neutralizačnou kapacitou v pupočníkovom sére, čo naznačuje silnú pasívnu humorálnu imunitu u novorodencov.

POĎAKOVANIE

Chceli by sme poďakovať Kathrin Schulze za vynikajúcu technickú pomoc.

Stefan Gloeckner, MD Franziska Hornung, MSc Ústav lekárskej mikrobiológie Univerzitná nemocnica Jena Am Klinikum 1, D{1}} Jena, Nemecko.

Yvonne Heimann, MSc Ekkehard Schleussner, MUDr. Pôrodnícka klinika Jena Univerzitná nemocnica Jena, Nemecko.

Stefanie Deinhardt-Emmer, MD Bettina Loeffler, MD Ústav lekárskej mikrobiológie Jena University Hospital Jena, Nemecko.

Janine Zoellkau, MUDr. Pôrodnícka klinika Jena Univerzitná nemocnica Jena, Nemecko.

Autori neuvádzajú žiadny konflikt záujmov.

Táto štúdia bola financovaná z interných prostriedkov Univerzitnej nemocnice v Jene a Centra pre kontrolu a starostlivosť o sepsu.

1. Vygen-Bonnet S, Koch J, Bogdan C, a kol. Beschluss der STIKO zur 4. Aktualisierung der COVID-19-Impfempfehlung und die dazugehörige wissenschaftliche Begründung. Epid Bull 2021;16:3–78.

2. Gray KJ, Bordt EA, Atyeo C, a kol. Odpoveď na vakcínu proti koronavírusovej chorobe 2019 u tehotných a dojčiacich žien: kohortová štúdia. Am J Obstet Gynecol 2021;225:303.e1–17.

3. Kubiak JM, Murphy EA, Yee J, a kol. Sérologické hladiny koronavírusu 2 ťažkého akútneho respiračného syndrómu u tehotných žien a ich novorodencov. Am J Obstet Gynecol 2021;225:73.e1–7.

4. Mithal LB, Otero S, Shanes ED, Goldstein JA, Miller ES. Protilátky z pupočníkovej krvi po očkovaní matky proti koronavírusu 2019 počas tehotenstva. Am J Obstet Gynecol 2021;225:192–4.

5. Liu X, Shaw RH, Stuart AS, a kol. Bezpečnosť a imunogenicita heterológnych verzus homológnych schém prime-boost s adenovírusovým vektorom a vakcínou mRNA COVID-19 (Com-COV): jednoducho zaslepená, randomizovaná, non-inferiorita štúdia. Lancet 2021;398: 856–69.

For more information:1950477648nn@gmail.com