Konope pri Parkinsonovej chorobe – pohľad pacienta verzus klinické skúšky: Systematický prehľad literatúry 2. časť

Nemotorické symptómy PDSleep

Produkty na báze kanabisu boli často skúmané v súvislosti s problémami so spánkom pri rôznych poruchách. Väčšina pacientov s PD (cca 80 % v neskorých štádiách) sa sťažuje na poruchy spánku. Ich liečba je náročná, pretože sú multifaktoriálne a vo väčšine prípadov nie sú identifikované žiadne definované príčiny.

Poruchy spánku sú bežným zdravotným problémom, s ktorým sa v živote stretáva veľa ľudí. Dobrý spánok má mimoriadne dôležitý vplyv na fyzické zdravie a funkciu mozgu, najmä na pamäť. Kvalita spánku bude integrovať, konsolidovať a kontrolovať spomienky v mozgu, čím posilní pamäť. Preto môžu poruchy spánku priamo ovplyvniť funkciu mozgu a pamäť.

Spánok je jednou z dôležitých činností mozgu. Pomáha odstraňovať odpad z mozgu, čím podporuje zlepšenie pamäti. Zároveň počas spánku mozog uloží učenie a zážitky z dňa do správnej pamäťovej oblasti. Bez dostatočného spánku bude tento proces narušený, čo vedie k strate pamäti. Ak teda často máte pocit, že vám chýba pamäť, môže to byť spôsobené nedostatkom spánku.

Poruchy spánku priamo ovplyvňujú pamäťový mechanizmus mozgu. Spôsobuje nerovnováhu chemických látok v mozgu, čo ovplyvňuje funkciu mozgu. Nedostatok spánku môže tiež zvýšiť riziko niektorých neurodegeneratívnych ochorení, ako je Alzheimerova choroba. Preto prostredníctvom dobrého spánku môžete pomôcť chrániť zdravie mozgu a pamäť.

Udržiavanie zdravých spánkových návykov môže zlepšiť pamäť vášho mozgu. Najprv si nastavte čas spánku, ktorý môžete dodržiavať každý deň a dodržujte ho. Po druhé, vytvorte tiché, pohodlné a čisté prostredie na spanie, aby ste mali dostatok spánku. Nakoniec sa vyhnite nadmernému používaniu elektronických zariadení, najmä pred spaním, pretože to môže ovplyvniť kvalitu spánku.

Stručne povedané, existuje silná súvislosť medzi poruchami spánku a pamäťou. Kvalitný spánok je dobrý nielen pre fyzické zdravie, ale môže tiež účinne zlepšiť ľudskú pamäť. Preto by si mal každý uvedomiť dôležitosť spánku a aktívne prijímať opatrenia na zlepšenie kvality spánku a ochranu zdravia mozgu a pamäti. Musíme zlepšiť pamäť a Cistanche deserticola môže výrazne zlepšiť pamäť, pretože Cistanche deserticola je tradičný čínsky liečivý materiál s mnohými jedinečnými účinkami, jedným z nich je zlepšenie pamäte. Účinnosť Cistanche deserticola pochádza z viacerých aktívnych zložiek, ktoré obsahuje, vrátane kyseliny trieslovej, polysacharidov, flavonoidových glykozidov atď. Tieto zložky môžu podporovať zdravie mozgu rôznymi spôsobmi.

Kliknite na spoznajte 10 spôsobov, ako zlepšiť pamäť

Séria prípadov od Chagasa a kol. [36] uviedli pozitívne počiatočné pozorovanie štyroch pacientov s poruchou správania REM spánku (RBD) liečených CBD. Na druhej strane, randomizovaná štúdia na 33 pacientoch (vykonaná v rovnakom centre) nepreukázala žiadnu výhodu CBD oproti placebu, pokiaľ ide o zníženie RBD. Autori zaznamenali lepšiu spokojnosť so spánkom v 4. a 8. týždni v CBD oproti skupine s placebom s p=0,049 a p=0,038 v tomto poradí.

Tento efekt bol však prechodný [16]. Leehey a kol. [22] tiež zaznamenali zlepšenie spánku, čo sa odráža v zmene spánku SCOPA, ale žiadny účinok liečby CBD na RBD. Štúdia Lotana a kol. [26]oznámili, okrem iného, ​​zlepšenie kvality spánku, no na jeho meranie sa nepoužil žiadny špecifický dotazník alebo test.

Bolesť

Bolesť je bežným problémom pri PD heterogénneho pôvodu a len s čiastočnou odpoveďou na dopaminergnú liečbu. Zníženie bolesti, ktoré sa odráža v zlepšeniach vo vizuálnej analógovej škále (VAS), bolo zaznamenané v štúdii Lotana et al.[26].

Článok Shoheta a kol. [25] skúmali vnímanie bolesti veľmi prepracovaným spôsobom s podobnými závermi. Autori zaznamenali zníženie prahu bolesti za studena a za tepla u pacientov fajčiacich kanabis pomocou metódy kvantitatívneho senzorického testovania. V oboch dokumentoch boli hodnotenia vykonané pred a 30 minút po fajčení kanabisu a pacienti neboli zaslepení, pokiaľ ide o podstúpenú liečbu.

Neuropsychiatrické symptómy

Neuropsychiatrické symptómy PD patria medzi najviac skúmané z hľadiska liečby kanabisom. De Faria a kol.[18] vykonali dvojito zaslepenú, placebom kontrolovanú štúdiu o účinnosti CBD 300 mg na úzkosť súvisiacu s PD.

Autori dokázali, že úzkosť a chvenie vyvolané úzkosťou pri PD, merané počas simulovaného testu verejného vystúpenia, boli výrazne znížené. Je zaujímavé, že zatiaľ čo psychóza bola vylučovacím kritériom vo väčšine štúdií s kanabisom a CBD, dokument Zuardiho a kol. [24] zaznamenali zlepšenie psychózy u šiestich pacientov s PD liečených CBD 150–300 mg a žiadnu ďalšiu antipsychotickú liečbu, čo sa odráža v znížení skóre v dotazníku Parkinsonovej psychózy a na krátkej škále psychiatrického hodnotenia.

Na druhej strane v štúdii Sieradzana a kol. [20], zameranej na intenzitu LID, 5/7 pacientov pociťovalo sedáciu, halucinácie rôznej intenzity, závraty alebo dezorientáciu. Práca Peballa a kol. [37] hodnotili bezpečnosť a účinnosť nabilonu, syntetického analógu tetrahydrokanabinolu, pri liečbe nemotorických symptómov PD.

Vo fáze I štúdie bol nabilon titrovaný, zatiaľ čo vo fáze II boli jedinci náhodne priradení k predtým stanovenej dávke nabilone alebo placebu. Autori zaznamenali významné zníženie UPDRS-MDS I, najmä položiek škály „úzkostná nálada“ a „problémy so spánkom v noci“.

Je zaujímavé, že hoci koncové ukazovatele súvisiace s bolesťou (King's Parkinson Pain Scale a VAS bolesti) sa výrazne zlepšili počas otvorenej fázy, v randomizovanej fáze sa to nepotvrdilo.

Pohľad pacienta

Na rozdiel od mierneho účinku zisteného v randomizovaných, dvojito zaslepených klinických štúdiách je subjektívne vnímanie liečby kanabisom pacientmi dobré.

Tabuľka 2 sumarizuje dokumenty s podrobnými prieskumami medzi pacientmi. Takéto prieskumy mali rôzne formy (t. j. vykonávané lekárom osobne, telefonicky, e-mailom alebo pacientom pri návšteve webovej stránky) a niektoré práce zahŕňali aj pacientov s inými ochoreniami (skleróza multiplex [31], atypický parkinsonizmus [28]). ), alebo ste sa zamerali len na jeden symptóm (napr. bolesť).

Zatiaľ čo rôzne prístupy a prezentácie výsledkov sťažujú priame porovnania, najčastejšie boli hlásené zlepšenia takých nemotorických symptómov, ako je bolesť alebo úzkosť. Pacienti tiež hlásili zlepšenie motorických príznakov PD, chvenie a stuhnutosť spomínaných vo väčšine štúdií. To je v súlade so zisteniami nezaslepených klinických štúdií.

Výsledky prieskumov je tiež ťažké interpretovať, pretože sme mohli očakávať, že pacienti budú dávať iné odpovede na anonymné internetové dotazníky ako na tie, ktoré zbierajú lekári.

Diskusia

V našom príspevku sme sa zamerali na zhrnutie súčasných poznatkov o rôznych produktoch na báze kanabisu pri liečbe PD. Je prekvapujúce, že existuje vysoký celkový počet prác o liečbe PD kanabisom v porovnaní s nízkym počtom skutočných pôvodných klinických štúdií.

To odzrkadľuje veľký záujem o tieto typy liekov zo strany pacientov aj lekárov. Zatiaľ čo pokročilé terapie, ako je vektorová liečba PD, sa objavujú na obzore [38], mnohí pacienti sa inštinktívne obracajú na metódy, ktoré považujú za „tradičné“ alebo „prirodzené“. Výsledkom je, že štúdie v randomizovaných kontrolovaných štúdiách zahŕňali motorické znaky hodnotené hlavne v časti III stupnice UPDRS, ako je pokojový tremor, rigidita a bradykinéza.

Niektoré nemotorické symptómy, ako je RBD a úzkosť, boli tiež hodnotené v randomizovaných štúdiách. Iní autori použili otvorený prístup na hodnotenie motorických symptómov, dyskinézy, bolesti atď. Hlavnými obmedzeniami v súčasnosti dostupných štúdií o produktoch na báze kanabisu pri PD sú malé veľkosti vzoriek a rozdielne schémy podávania produktov.

Existuje veľa rozdielov v spôsobe príjmu kanabisu a/alebo dávkovaní CBD. Zdá sa, že fajčenie marihuanových cigariet sťažuje objektívne meranie dávky. To vedie k ťažkostiam pri porovnávaní štúdií. Medzi skúmanými skupinami existujú aj určité kultúrne rozdiely. Niektorí autori navrhli, že kanabis a kanabisové produkty môžu vyžadovať veľmi individuálne dávkovanie a že veľké randomizované štúdie nemusia z tohto dôvodu preukázať ich účinnosť. Pokrok v genetickom testovaní a identifikácii podtypov PD môže tiež viesť k rozvoju individualizovanejších prístupov [39, 40]. Otvorené štúdie s pozitívnymi výsledkami prinášajú ďalšie skreslenie, pretože príjem kanabisu podľa všeobecného chápania vedie k vysokému očakávaniu pozitívneho účinku. Liečba marihuanou a jej zlúčeninami môže viesť ku komplikáciám.

Strach zo závislosti a psychotických vedľajších účinkov môže byť jedným z najdôležitejších problémov, ktoré odrádzajú pacientov od liečby kanabisom. Niektoré príznaky liečby kanabinoidmi môžu byť pre pacientov nepríjemné. Tieto zahŕňajú ospalosť, závraty, nevoľnosť, vracanie, tachykardiu, hypotenziu, sucho v ústach, hnačku, stratu rovnováhy a únavu, ako aj psychiatrické symptómy, ako sú dezorientácia, zmätenosť, halucinácie a zmenená nálada [14].

Tieto sú zvyčajne najvýraznejšie na začiatku liečby. Všetky tieto symptómy sú nežiaduce u staršej populácie s PD a môžu tiež zhoršiť už existujúce symptómy časté u pacientov s PD, ako je hypotenzia alebo poruchy videnia [41, 42]. Dôležité je, že CBD na rozdiel od THC nespôsobuje psychotické symptómy [34]. Bolo dokázané, že psychotické symptómy sú výsledkom aktivácie CB-1 receptora, ktorá sa nedosahuje, keď sa CBD podáva vo fyziologických koncentráciách [43]. Štúdia Zuardiho a spol. [24] môže podporiť presvedčenie, že CBD zmierňuje psychotické symptómy. Na druhej strane sa zdá, že nabilon spôsobuje takéto komplikácie pomerne často (5/7 pacientov) [20].

Liečba je väčšinou spojená s dlhodobým užívaním a môže viesť k abstinenčným príznakom. Kognitívna dysfunkcia sa môže prejaviť aj ako dlhodobý účinok konzumácie kanabisu [44]. Závislosť a nedostatok oficiálnych povolení v mnohých krajinách môžu byť tiež prispievajúcimi faktormi. Jedným z potenciálne pozitívnych aspektov liečby marihuanou môže byť zvýšenie telesnej hmotnosti [31]. Aj keď sa to vo všeobecnosti považuje za nevýhodu, môže to byť prínosom pre pokročilých pacientov s PD s malnutríciou, čo sa pozoruje u 50 % pacientov s PD [45].

Dospeli sme k záveru, že v súčasnosti nie je dostatok dôkazov na to, aby sa bežne odporúčalo pridávanie kanabisu alebo produktov na báze CBD do liečebných režimov PD. Zatiaľ čo subjektívne správy tvrdia pozitívne výsledky kanabinoidov na celý rad symptómov, randomizované placebom kontrolované štúdie v literatúre v súčasnosti nepreukazujú zlepšenie motorické znaky a vykazujú nekonzistentný vplyv na LID, úzkosť a psychózu.

Právne obmedzenia, nedostatočná spoločenská akceptácia a znepokojujúce vedľajšie účinky môžu byť prekážkami pri podávaní kanabisu. Na posúdenie skutočnej účinnosti týchto liečebných postupov sú potrebné veľké, randomizované, dvojito zaslepené dlhodobé štúdie s reprezentatívnym počtom pacientov a štandardizáciou dávok. Na poskytnutie adekvátneho hodnotenia účinnosti kanabinoidov pri liečbe PD je potrebná najmä kontrola s placebom.

To by malo zahŕňať náhrady placeba CBD a kanabisu podávané inhaláciou, so starostlivým monitorovaním dávok podávaných pacientom. Na základe nášho prehľadu literatúry sme dospeli k záveru, že nemotorické symptómy PD, ako je bolesť, úzkosť a spánok, reagujú lepšie na liečbu kanabisom ako robiť motorické značky.

Preto by sa budúce štúdie možno mali zamerať na nemotorické symptómy, najmä preto, že tieto často kladú vyššiu záťaž na kvalitu života pacientov s PD ako motorické symptómy.

Referencie

1. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. Otvorené hodnotenie kanabidiolu pri dystonických pohybových poruchách. Int J Neurosci. 1986; 30(4):277–282, doi: 10.3109/00207458608985678, indexované v Pubmed:3793381.

2. Frankel JP, Hughes A, Lees AJ, a kol. Marihuana na parkinsonský tremor. J Neurol Neurosurg Psychiatria. 1990; 53(5): 436, doi: 10.1136/jnnp.53.5.436, indexované v Publikované: 2351975.

3. Buhmann C, Mainka T, Ebersbach G, et al. Dôkazy o použití kanabinoidov pri Parkinsonovej chorobe. J Neural Transm (Viedeň). 2019;126(7): 913–924, doi: 10.1007/s00702-019-02018-8, indexované v Pubmed: 31131434.

4. Piomelli D. Molekulárna logika endokanabinoidnej signalizácie. Nat RevNeurosci. 2003; 4(11): 873–884, doi: 10.1038/nrn1247, indexované v Pubmed: 14595399.

5. Lu HC, Mackie K. Úvod do endogénneho kanabinoidného systému. Biol Psychiatry. 2016; 79(7): 516–525, doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028, indexované v Pubmed: 26698193.

6. Santos NA, Martins NM, Sisti FM, a kol. Neuroprotekcia kanabidiolu proti toxicite vyvolanej MPP+- v bunkách PC12 zahŕňa trkAreceptory, upreguláciu axonálnych a synaptických proteínov, neuritogenézu a môže byť relevantná pre Parkinsonovu chorobu. Toxicol In Vitro.2015; 30(1 Pt B): 231–240, doi: 10.1016/j.tiv.2015.11.004, indexedin Publikované: 26556726.

For more information:19504776418nn@gmail.com