Časť 1: Atorvastatín má od dávky závislý priaznivý účinok na funkciu obličiek a súvisiace kardiovaskulárne výsledky: Post hoc analýza 6 dvojito zaslepených randomizovaných kontrolovaných štúdií

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Atorvastatín má od dávky závislý priaznivý účinok na funkciu obličiek a súvisiace kardiovaskulárne výsledky: Post hoc analýza 6 dvojito zaslepených randomizovaných kontrolovaných štúdií

Leffert Vogt, MD, Ph.D.; Sripal Bangalore, MD, MHA; Rana Fayyad, Ph.D.; Shari Melamed, MD; G. Kees Hovingh, MD, Ph.D.; David A. DeMicco, PharmD; David D. Waters, MUDr

Pozadie--Obličkyfunkcia sa počas života znižuje a tento pokles je silným prediktorom obochobličkya kardiovaskulárne výsledky. Statíny znižujú kardiovaskulárne riziko, čo môže súvisieť s priaznivými účinkami naobličkyfunkciu. Študovali sme, či atorvastatín ovplyvňujeobličkyfunkcie a hodnotili súvislosť medzi jednotlivými sklonmi funkcie obličiek a kardiovaskulárnym výsledkom.

Metódy a výsledky – Údaje boli zhromaždené zo 6 veľkých štúdií kardiovaskulárnych výsledkov s atorvastatínom vykonaných u pacientov, ktorí neboli vybraní preochorenie obličiek. Sklony recipročných hodnôt sérového kreatinínu predstavujúce mieru zmeny funkcie obličiek ([mg/dl] 1/r) boli analyzované u 30 621 pacientov. Na základe liečebných ramien boli pacienti rozdelení do 3 skupín: placebo (n= 10 057), atorvastatín 10 mg denne (n= 12 763) a 80 mg denne ( n=7801). Na posúdenie sklonov sa vykonali analýzy zmiešaného modelu pre každú liečbu samostatne, vrátane času v rokoch a úpravy pre štúdiu. Tieto sklony vykazovali lineárne zlepšenie v priebehu času vo všetkých 3 skupinách. Odhady sklonu pre pacientov randomizovaných na placebo alebo atorvastatín 10 mg a 80 mg boli {{20}},009 (0,0008), 0,011 (0,0006) a 0,014 (0,0006 (mg/dl) 1/rok. Vzájomné porovnanie atorvastatínu 10 a 80 mg na základe údajov z 1 štúdie (TNT [Treating to New Targets]; n= 10 001) ukázalo štatisticky významný rozdiel v sklone medzi 2 dávkami (P{{ 32}}.0009). Z Coxovho modelu proporcionálnych rizík, ktorý používa sklon ako prediktor, je významný (P<0.0001) negative="" association="" between="" kidney="" function="" and="" cardiovascular="" outcomes="" was="">

Závery-—U pacientov s rizikom kardiovaskulárneho ochorenia alebo s kardiovaskulárnym ochorením sa atorvastatín zlepšilobličkyfungujú v priebehu času spôsobom závislým od dávky. V 3 liečebných skupinách,obličkyzlepšenie funkcie bolo silne spojené s nižším kardiovaskulárnym rizikom.

Registrácia na klinickú skúšku– URL: http://www.clinicaltrials.gov. Jedinečné identifikátory: NCT00327418; NCT00147602; NCT00327691. (J Am Heart Assoc. 2019; 8:e010827. DOI: 10.1161/JAHA.118.010827.)

Kľúčové slová: kardiovaskulárne ochorenia • obličky • lipidy • liečba statínmi

Pacienti s terminálnym štádiom renálneho ochorenia (ESRD) majú zvýšené riziko kardiovaskulárneho ochorenia (CVD) a táto súvislosť medziobličkyfunkcie a kardiovaskulárne výsledky sa pozorujú aj u pacientov s relatívne normálnym stavomobličkyfunkcie.1 Zložitá interakcia medzi rozvojom a progresiou chronobličkychoroby (CKD) a CVD vyplývajú zo skutočnosti, že obe majú spoločné rizikové faktory, ako je vek, hypertenzia, diabetes mellitus a dyslipidémia. Pokles funkcie obličiek v dôsledku týchto faktorov zvyčajne vykazuje lineárny priebeh v priebehu rokov a stupňaobličkyNedávno sa ukázalo, že pokles funkcie je užitočný ako nezávislý rizikový faktor úmrtnosti, KVO a/alebo ESRD v populáciách s CKD aj bez CKD.{1}} Vzhľadom na svoju linearitu je sklon vizualizujúci priebeh ochorenia

Cistanche môže pomôcť pri ochorení obličiek

Klinická perspektíva Čo je nové?

Čo je nové?

· V tejto post hoc analýze 6 dvojito zaslepených randomizovaných kontrolovaných kardiovaskulárnych výsledkových štúdií zahŕňajúcich 30 621 pacientov s rizikom kardiovaskulárneho ochorenia alebo s kardiovaskulárnym ochorením preukázali, že liečba atorvastatínom zlepšujeobličkyfungujú v priebehu času spôsobom závislým od dávky.

·Obličkyzlepšenie funkcie, bez ohľadu na liečebnú skupinu, bolo spojené s nižším kardiovaskulárnym rizikom.

Aké sú klinické dôsledky?

·Naše údaje naznačujú, že kardio- a vaskuloprotektívna účinnosť farmakologického činidla, ako je atorvastatín, sa odráža v priebehuobličkyfunkcie v priebehu času, čo naznačuje, že tento parameter súvisiaci s obličkami môže predstavovať náhradný koncový bod pre dlhodobé výsledky u pacientov s kardiovaskulárnym rizikom.

obličkyfunkciu počas daného časového rozpätia——namiesto jednejobličkymeranie funkcie—poskytuje ďalšie informácie. Jednotlivé zjazdovky navyše obsahujú informácie o predchádzajúcej tratiobličkyfunkcie, a preto nemusí úplne závisieť od závažnostiobličkyporucha funkcie pri základnom meraní štúdie. Jednotlivé sklony v čase sú preto potenciálne dôležitým prediktorom pre CVD ajobličkyvýsledky z dlhodobého hľadiska. Zásahy, ktoré priaznivo ovplyvňujú sklon v priebehu času, môžu tiež odrážať kardiovaskulárnu a renálnu ochranu v ranom štádiu, ako už bolo preukázané pri iných protektívnych látkach obličiek, ako sú inhibítory systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS). stupňa U pacientov s CKD, ako aj u iných vysokorizikových pacientov, statíny preukázali významný kardiovaskulárny prínos.7,8 Či možno tento účinok statínov čiastočne pripísať účinku naobličkyfunkcia je neznáma.

Súčasné dôkazy tomu nasvedčujúobličky-ochranné účinky statínov vykazujú heterogénny obraz. Statíny znižujú napríklad biomarkery poškodenia obličiek, vrátane albuminúrie,10 ale nie rovnomerne.“ Okrem toho rôzne kontrolované štúdie ukazujú, že statíny sú prospešné tým, že na konci glomerulárnej filtrácie (eGFR) indukujú menšie zníženie odhadovanej glomerulárnej filtrácie. štúdie 2, 13 a ďalšie štúdie naznačujú, že eGFR sa môže dokonca zlepšiť.14-16 Heterogénne účinky môžu závisieť od dávky a typu použitého statínu, ako ukázali aj nedávne štúdie PLANET u diabetických aj nediabetických pacientov s CKD . Na PLANETE rosuvastatín negatívne ovplyvnilobličkyfunkcie, vyjadrené znížením eGFR a zvýšenou proteinúriou, zatiaľ čo atorvastatín zlepšil GFR bez ovplyvnenia proteinúrie.11

pokles počas obdobia pozorovania presahujúceho 12 mesiacov a či je tento účinok závislý od dávky. Nakoniec sme zhodnotili, či sklony jednotlivých pacientov predpovedali kardiovaskulárne výsledky.

Metódy

Vyhlásenie o zdieľaní údajov

Na požiadanie a pri splnení určitých kritérií, podmienok a výnimiek (viac informácií nájdete na https://www.pfizer.com/science/clinical-trials/trial-data-and-results) poskytne spoločnosť Pfizer prístup k jednotlivým deidentifikovaným údaje účastníkov z globálnych intervenčných klinických štúdií sponzorovaných spoločnosťou Pfizer uskutočnených pre lieky, vakcíny a zdravotnícke pomôcky (1) pre indikácie, ktoré boli schválené v Spojených štátoch a/alebo Európskej únii alebo (2) v programoch, ktoré boli ukončené (tj. , vývoj pre všetky indikácie bol prerušený). Spoločnosť Pfizer zváži aj požiadavky na protokol, dátový slovník a plán štatistickej analýzy. Údaje je možné vyžiadať zo štúdií Pfizer 24 mesiacov po ukončení štúdie. Deidentifikované údaje účastníkov budú sprístupnené výskumníkom, ktorých návrhy spĺňajú výskumné kritériá a ďalšie podmienky a na ktorých sa nevzťahuje výnimka, prostredníctvom zabezpečeného portálu. Na získanie prístupu musia žiadatelia o údaje uzavrieť so spoločnosťou Pfizer zmluvu o prístupe k údajom.

Dodatočné hodnotenie svahovobličkyfunction decline was performed using serum creatinine values collected from randomized patients from long-term cardiovascular outcome randomized controlled trials (RCTs) with atorvastatin in which slope analysis was not a predefined outcome (Table 1).17-25 Studies were eligible for inclusion when they were RCTs with ≥12 months of follow-up; included participants who were older than 18 years; had >2 namerané hodnoty sérového kreatinínu a náhodne pridelená liečba fixnými dávkami atorvastatínu alebo placeba. Vylúčili sme tie štúdie, ktoré boli navrhnuté tak, aby skúmali pacientov s preddefinovanými primárnymiobličkychoroby a/alebo ESRD. Pretože hladiny kreatinínu v plazme sa zbierali iba v 2-časových bodoch v štúdii IDEAL (Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering) (u 8 888 randomizovaných pacientov po infarkte myokardu),21 a 4D (nemecký diabetes a dialýza Štúdia) zahŕňala pacientov s diabetes mellitus 2. typu na dialýze,24 tieto štúdie boli z analýzy vylúčené. Údaje ALLIANCE (Aggressive Lipid-Lowering Initiation Abates New Cardiac Events) boli vylúčené, pretože v ramene s aktívnou liečbou sa používali rôzne dávky atorvastatínu.25 Vytvorili sa tri skupiny a údaje od jednotlivých subjektov sa spojili. Na posúdenie sklonu u pacientov s placebom sa použili ramená s placebom z ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), CARDS (spoločná štúdia diabetu atorvastatínu), SPARCL (Stroke

Tabuľka 1. Prehľad RCT atorvastatínu zahrnutých v tejto analýze

ASCOT označuje Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial; ASPEN, Atorvastatín Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints in non-insulin-dependent Diabetes Mellitus; CARDS, Collaborative Atorvastatin Diabetes Study; CHD, ischemická choroba srdca; FU, follow-up; LDL-C, plazmatický LDL cholesterol; RCT, randomizovaná kontrolovaná štúdia; SPARCL, Prevencia mŕtvice agresívnym znižovaním hladín cholesterolu; SAGE, Štúdia hodnotiacich cieľov u starších ľudí; TNT, Liečba nových cieľov.

*Do súhrnnej analýzy bolo zahrnuté iba rameno na liečbu atorvastatínom.

Prevencia agresívnym znížením hladín cholesterolu) a ASPEN (Štúdia s atorvastatínom na prevenciu koncových bodov koronárneho srdcového ochorenia pri diabetes mellitus nezávislom od inzulínu) sa spojili.17-19,22 Na posúdenie sklonu atorvastatínu 80 mg boli 80-mg ramená z SPARCL, TNT (Treating New Targets) a SAGE (Štúdie hodnotiace ciele u starších ľudí) boli zlúčené.17,20,23 Okrem toho boli zhromaždené údaje odvodené zo štúdií ASCOT, CARDS a ASPEN a boli hodnotené sklony v ramene s 10-mg atorvastatínom z týchto štúdií.18,19,22 Pre TNT, ktorý zahŕňal 10 001 randomizovaných pacientov s ochorením koronárnej artérie, formálne porovnanie {{14} } mg dávka verzus 80- mg dávka.20

Všetci účastníci dali pred registráciou písomný informovaný súhlas. Všetky štúdie boli schválené príslušnou miestnou výskumnou etickou komisiou a vykonané v súlade s

Helsinská deklarácia Svetovej lekárskej asociácie. Všetky údaje boli spracované anonymne.

Meranie výsledkov

The primary outcome was the slope of kidney function as measured by the reciprocal of the serum creatinine level.2,26 The reciprocal of the serum creatinine level has a linear relationship with the GFR, unlike the serum creatinine level, which has a curvilinear relationship. These values expressed as (mg/dL) 1, approximate GFR values, with which most clinicians are familiar. In addition, equations from the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration that are adjusted for the ethnic groups were used to determine the estimated GFR and eGFR slopes over time. Finally, the proportion of patients who reached an eGFR decline of >Vypočítalo sa 30 percent — nedávno obhajovaná náhrada za dlhodobé renálne výsledky.4

Ďalej sa hodnotil podiel veľkých kardiovaskulárnych príhod, kardiovaskulárna mortalita a mortalita zo všetkých príčin. Závažná kardiovaskulárna príhoda bola definovaná ako závažná koronárna príhoda (smrť na koronárnu chorobu srdca, nefatálny infarkt myokardu alebo resuscitácia po zástave srdca), smrteľná alebo nefatálna mozgová príhoda, závažná kardiovaskulárna príhoda (mŕtvica plus akákoľvek závažnejšia koronárna príhoda), akútna koronárna príhoda (závažná koronárna príhoda alebo nestabilná angína), akákoľvek koronárna príhoda (akútna koronárna príhoda, nestabilná angína pektoris alebo angína alebo ischémia vyžadujúca urgentnú hospitalizáciu). Kardiovaskulárna úmrtnosť bola definovaná ako úmrtie na koronárnu chorobu srdca, fatálny infarkt myokardu, smrteľnú mozgovú príhodu alebo inú kardiovaskulárnu smrť.

Štatistické analýzy

Na určenie sklonu pre 3 spojené ramená sa zmiešaný model spustil oddelene pre každý liečebný súbor s časom hodnotenia ako náhodného účinku as úpravami pre štúdiu; všetky údaje o kreatiníne na pacienta boli zahrnuté do modelu, počnúc východiskovou hodnotou. Okrem toho sa homogenita sklonov v štúdiách v rámci každého zoskupenia testovala pridaním času hodnotenia do štúdie k zmiešanému modelu. Sklony boli tiež vypočítané pre každé z 3 združených ramien s úpravami pre štúdiu, vek, pohlavie, index telesnej hmotnosti, plazmatický cholesterol s nízkou hustotou lipoproteínov (LDL), systolický krvný tlak (BP), diastolický TK, základné užívanie inhibítora RAAS, východiskové užívanie aspirínu, diabetes mellitus, fajčenie, anamnéza KVO, užívanie diuretík a hypertenzia. Na porovnanie sklonu 10- mg so sklonom 80 mg sa použili iba údaje TNT, pretože v tejto štúdii boli subjekty randomizované na 10 mg oproti 80 mg. Tento zmiešaný model zahŕňal interakcie liečby, času hodnotenia a liečby podľa času. V ďalších modeloch úpravy pre (1) počet meraní kreatinínu; (2) vek a pohlavie; a (3) zmena LDL v 3. mesiaci oproti východiskovej hodnote sa vykonala pre výpočty sklonu. Sklony zo zmiešaného modelu sú prezentované ako odhady (štandardná chyba [SE]).

Na vyhodnotenie vplyvu jednotlivých sklonov 1/kreatinínu na kardiovaskulárne príhody bol Coxovým modelom proporcionálnych rizík Atorvastatín aObličkyFunkcia Vogt a kol

Tabuľka 2. Základné charakteristiky (priemer [SD]) združených liečebných ramien

BMI označuje index telesnej hmotnosti; BP krvný tlak; CKD, chronické ochorenie obličiek; CKD-EPI, ChronicObličkySpolupráca epidemiológie chorôb; eGFR, odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (podľa vzorca CKD-EPI); HDL, lipoproteín s vysokou hustotou; LDL, lipoproteín s nízkou hustotou; Raasi, inhibítor renín-angiotenzín-aldosterónového systému.

* Medián (minimum-maximum).

†P<0.0001,><0.05,><0.01 vs="">

kP<><0.001,><0.05 vs="" atorvastatin="" 10="">

použitý so sklonom 1/kreatín ako prediktorom v modeli. Hodnotili sa závažné kardiovaskulárne príhody, kardiovaskulárne úmrtia a mortalita zo všetkých príčin. Subjekty bez udalosti boli cenzurované v deň ich poslednej klinickej návštevy alebo v posledný deň, o ktorom bolo známe, že sú nažive, podľa toho, čo bolo neskôr. Pri závažných kardiovaskulárnych príhodách a kardiovaskulárnych úmrtiach boli jedinci, ktorí zomreli z iných ako kardiovaskulárnych príčin, cenzurovaní v deň smrti. Coxov model zahŕňal svahy s úpravami pre každú skúšku. Okrem toho bol spustený upravený Coxov model s úpravami pre vek, pohlavie, index telesnej hmotnosti, plazmatické LDL, systolický TK, diastolický TK, východiskové užívanie inhibítorov RAAS, východiskové užívanie aspirínu, diabetes mellitus, fajčenie, anamnézu KVO, užívanie diuretík a hypertenzia. Tieto analýzy sa uskutočňovali pre každý liečebný súbor oddelene. Okrem toho sa uskutočnila analýza citlivosti, v ktorej bol sklon zahrnutý ako kvartil v štúdii upravenej

Model Cox.

Výsledky

pacientov

V súhrnnej analýze boli individuálne údaje 30 621 pacientov zo 6 RCT, ktorí boli náhodne priradení buď k placebu (10 057), atorvastatínu 10 mg (12 763) alebo atorvastatínu 80 mg (7801) , boli analyzované. Medián trvania liečby bol 3,9 (rozsah: 1-4,9) rokov. Súhrnné demografické a základné charakteristiky 6 RCT sú uvedené v tabuľke 2 (demografické údaje zo 6 samostatných zahrnutých štúdií pozri v tabuľkách S1 až S6). V dôsledku rozdielov v chorobných podmienkach a

Atorvastatín aObličkyFunkcia Vogt a kol

dizajn štúdie, takmer všetky základné charakteristiky 3 skupín, vrátane pohlavia, indexu telesnej hmotnosti, systolického a diastolického BP, recipročného sérového kreatinínu, celkovej plazmy, lipoproteínu s vysokou hustotou a LDL cholesterolu, hypertenzie, anamnézy KVO a diuretík, RAAS inhibítora a/alebo aspirínu sa výrazne líšili. Okrem toho v skupine s atorvastatínom 10- mg bol vek výrazne nižší v porovnaní so skupinami s placebom a 80- mg atorvastatínu. Skupina s atorvastatínom 80- mg obsahovala mierne, ale výrazne nižší počet jedincov afrického pôvodu v porovnaní so skupinou s atorvastatínom 10- mg a vyšší počet jedincov bieleho pôvodu v porovnaní s placebom. Prítomnosť CKD na začiatku liečby bola vyššia a eGFR nižšia v skupine s atorvastatínom 80- mg v porovnaní so skupinami s placebom a 10- mg atorvastatínu (tabuľka 2).

výsledky

Sklon zObličkyFunkcia

Priemerná ročná zmena vobličkyfunkcia (ako sa hodnotí odhadom recipročnej hladiny kreatinínu v sére na základe priemerného [SD] počtu meraní 4,7 [1,4]) zo zmiešaného modelu, ktorý vykazuje lineárny priebeh v čase, je znázornený na obrázku 1 a obrázku S1 . Pacienti randomizovaní na placebo a 10 mg a 8{{10}} mg atorvastatínu mali sklon (odhad [SE]) 0.0{{18} }9 (0,0008), 0,011 (0,0006) a 0,014 (0,0006) (mg/dl) 1/rok (P<0.0001 for="" each="" group).="" in="" the="" adjusted="" models="" with="" adjustments="" for="" (1)="" number="" of="" serum="" creatinine="" measures,="" (2)="" age="" and="" sex,="" and="" (3)="" change="" in="" ldl="" at="" month="" 3="" from="" baseline,="" the="" slopes="" did="" not="" change.="" additionally,="" slope9study="" interaction="" was="" tested="" to="" assess="" the="" homogeneity="" of="" slopes="" across="" the="" studies.="" the="" study9slope="" interactions="" assessed="" in="" each="" of="" the="" 3="" pooled="" groups="" (atorvastatin="" 10="" mg="" and="" 80="" mg="" and="" placebo)="" were="" all="" statistically="" significant,="" indicating="" differences="" in="" slopes="">

Obrázok 1. Modelované sklony recipročnej hodnoty sérového kreatinínu cez 3 skupiny (placebo [zelená], atorvastatín 10 mg [čierna] a 80 mg [červená]).

rôzne štúdie (P<0.0005 in="" all="" groups).="" overall,="" the="" slopes="" were,="" however,="" all="" in="" the="" same="" direction.="" the="" fully="" adjusted="" model="" had="" minimal="" impact="" on="" the="" values="" of="" the="" slopes,="" where="" slopes="" (se)="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg="" were="" 0.008="" (0.0007),="" 0.011="" (0.0005),="" and="" 0.014="" (0.0006),="">

Aby sa vykonalo formálne porovnanie medzi dávkami atorvastatínu, analyzoval sa súbor údajov TNT a ukázal sa významný vplyv dávky atorvastatínu na priemernú ročnú zmenuobličkyfunkciu. U pacientov randomizovaných na atorvastatín 10 mg bol sklon výrazne nižší (odhad [SE] z 0.012 [0,0007] (mg/dl ) 1) v porovnaní so sklonom pozorovaným v 80-mg skupine (0,015 [0,0007] (mg/dl) 1, P=0,0009).

Sklony eGFR vykazovali podobný vzor. Placebo a 10 mg a 80 mg atorvastatínu mali sklon (odhad [SE]) 0,25 (0.{{10}} }68), 0,51 (0,054) a 0,78 (0,056) ml/(min 1,73 m2) za rok (P=0,0002 pre placebo a P<0.0001 for="" atorvastatin="" 10="" mg="" and="" atorvastatin="" 80="" mg).="" again,="" the="" adjusted="" models="" affected="" the="" slopes="" negligibly="" (data="" not="" shown).="" these="" findings="" would="" roughly="" translate="" to="" an="" egfr="" increase="" of="" 1.3,="" 2.6,="" and="" 3.9="" ml/(min="" 1.73="" m2)="" over="" a="" 5-year="" period="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg,="" respectively.="" in="" the="" formal="" comparison="" using="" tnt="" data,="" once="" again="" a="" dose-effect="" could="" be="" observed="" (0.58="" [0.065]="" and="" 0.86="" [0.065]="" ml/(min.1.73="" m2)="" in="" the="" atorvastatin="" 10-="" and="" 80-mg="" groups,="" respectively="" [p="">

Aby sa zohľadnil vplyv rozdielov v miere vypadnutia (tj nenáhodné účinky) medzi liečebnými ramenami v rámci 6 RCT, bola vykonaná analýza citlivosti zahŕňajúca iba merania kreatinínu počas liečby. Táto analýza neovplyvnila výsledky.

Finally, the proportion of patients with a decrease of >30% in eGFR from baseline to the last visit was calculated. The percentage of patients with a decrease >30 percentá boli 2,5 percenta (95 percent CI 2,2 percenta až 2,9 percenta), 2,1 percenta (95 percent CI 1,9 percenta 2,4 percenta) a 2,0 percenta (1,7 percenta až 2,4 percenta) pre placebo, atorvastatín { {21}}mg skupina a atorvastatín 80-mg skupina, v uvedenom poradí.

Účinok jednotlivcaObličkyFunkčné sklony frekvencie kardiovaskulárnych príhod a úmrtnosti

Obrázky 2 a 3 uvádzajú pomery nebezpečnosti Coxovho modelu proporcionálneho nebezpečenstva na posúdenie vplyvu priemernej ročnej zmeny vobličkyúčinku na hlavné kardiovaskulárne príhody, kardiovaskulárne úmrtia a mortalitu zo všetkých príčin. Model upravený podľa štúdie ukázal, že pre tieto výsledky bola priemerná ročná zmena funkcie obličiek vysoko významným prediktorom. V modeli s úpravami pre vek, pohlavie, index telesnej hmotnosti, LDL v plazme, systolický TK, diastolický TK, používanie inhibítora RAAS na začiatku liečby, používanie aspirínu na začiatku, diabetes mellitus, fajčenie, anamnézu kardiovaskulárnych príhod na začiatku (tj buď kardiovaskulárny alebo cerebrovaskulárna príhoda), užívanie diuretík a hypertenzia, priemerná ročná zmena funkcie obličiek bola v oboch skupinách s atorvastatínom významným prediktorom závažných kardiovaskulárnych príhod a kardiovaskulárnej smrti. Pokiaľ ide o mortalitu zo všetkých príčin, skupina liečená atorvastatínom 80 mg mala najnižší pomer rizika pre každú SD sklonu funkcie obličiek. Pomery rizika pre závažné kardiovaskulárne príhody, keď sa najvyšší kvartil porovnával s najnižším kvartilom, boli 1,82, 2.{6}} a 1,56 pre placebo, atorvastatín 10 mg a atorvastatín 80 mg (P<0.0001). when="" the="" slope="" of="" egfr="" was="" used="" similar="" findings="" were="" observed="" (data="" not="">

Obrázok 2. Účinok sklonu funkcie obličiek na kardiovaskulárne (CV) výsledky a mortalitu zo všetkých príčin (neupravená analýza). HR označuje mieru rizika.