ČASŤ 2 Účinky extraktu Cistanche Tubulosa podobné antidepresívam na potkany s chronickým nepredvídateľným stresom prostredníctvom obnovy homeostázy črevnej mikrobioty
Mar 05, 2022
Pre viac informácií kontaktujte:Joanna.jia@wecistanche.com


u potkanov nás núti veriť, že má menej škodlivé vedľajšie účinky a je veľmi bezpečný pri terapeutickom použití (Gao et al., 2016).

Cistanche deserticola má mnoho účinkov, kliknite sem a dozviete sa viac
CTE moduluje neurotransmitery a neurotrofíny
Výsledky z tejto štúdie naznačujú, že podávanie CTE môže významne zvýšiť hladinu {{1}HT v hipokampe indukovanú CUS a expresiu BDNF spolu s hladinou 5-HT v hrubom čreve. To by mohlo dobre vysvetliť antidepresívne aktivity, ktoré CTE vykonáva. Viac ako 90 percent 5-HT v tele je syntetizovaných špecializovanými endokrinnými bunkami v čreve nazývanými enterochromafínové bunky (Gershon a Tack, 2007; Yano et al., 2015). Predchádzajúci výskum ukázal, že spórotvorné baktérie v myšacej a ľudskej mikroflóre podporovali 5-biosyntézu HT z enterochromafínových buniek hrubého čreva, ktoré dodávajú 5-HT do sliznice, lúmenu a cirkulujúcich krvných doštičiek na hosťovanie 5- HT regulácia (Yano et al., 2015). Preto by bolo dôležité objasniť súvislosť medzi zmenenou štruktúrou črevnej mikroflóry a koncentráciou 5-HT vCistanchehrubého čreva po perorálnom podaní CTE, čo objasní farmakologický mechanizmus účinku antidepresívCistanchečinnosť CTE. Hoci podávanie CTE viedlo k významným zmenám črevnej mikroflóry a zvýšeniu množstva 5-HT v hrubom čreve, nezistila sa žiadna korelácia medzi zmenenou črevnou mikroflórou a zmenenou hladinou 5-HT v hrubom čreve na základe Pearsonových korelačných koeficientov. Preto zostáva nejasné, či homeostáza črevnej mikrobioty viedla k biosyntéze 5-HT v hrubom čreve po podaní CTE potkanom CUS. Náš pokračujúci experiment s transplantáciou mikrobioty u myší bez mikróbov to má ďalej preskúmať.
Uvádza sa, že vodný extrakt zC. tubulosavykazovali antidepresívny účinok na myšom modeli, modulácia monoamínového systému a HPA osi prispievajú k antidepresívnemu účinkuC. tubulosa(Wang D. a kol., 2017). V našej súčasnej štúdii CTE významne zlepšilo správanie podobné depresii u potkanov pod CUS reguláciou neurotransmiterov a neurotrofínov v hipokampe. Tento dobre definovaný extrakt, ktorý sa skladá zo 48,6 percentPhGs, 6,9 percenta iridoidných glykozidov a 20,0 percent celkových sacharidov naznačuje, že táto zmes môže mať antidepresívny účinok viacerými spôsobmi. Napríklad,PhGsmôžu zvýšiť hladiny DA v striate (Tian a Pu, 2005; Geng et al., 2007), iridoidy môžu obnoviť dysfunkcie osi HPA a upregulovať expresiu BDNF (Cai et al., 2015; Wang et al., 2015). Avšak presný cieľ antidepresívneho účinku CTE na molekulárnej úrovni a príspevky hlavných zložiek extraktu zostávajú neznáme, je potrebná ďalšia štúdia na objasnenie komplexného antidepresívneho mechanizmu CTE.

cistanchemôže liečiť osteoporózu
CTE obnovuje zloženie črevnej mikrobioty a produkciu SCFA
V tejto štúdii bola homeostáza zloženia črevnej mikrobioty obnovená pomocou CTE v modeli CUS. Po podaní CTE sa zvýšil počet Bacteroides, striktných anaeróbov s vysokým významom v čreve od raného veku (Arboleya et al., 2015). Predchádzajúce štúdie naznačujú, že Bacteroides fragilis by mohol zvrátiť správanie podobné autizmu u myší (Hsiao et al., 2013). Naše výsledky ukazujú, že Bacteroides bol pozitívne spojený s 5-HT v hipokampe a negatívne spojený s SCFA, čo koreluje s pozorovaným antidepresívnym účinkom CTE. Navyše, zmeny v mikrobiálnom zložení boli nedávno spojené s imunitou hostiteľa (Round a Mazmanian, 2009). Napríklad rôzne Bacteroides spp. môže rozšíriť populáciu Treg buniek, ovplyvniť fenotyp TH1/TH2 alebo potlačiť zápalové reakcie hostiteľa pomocou SCFA (Samuelson et al., 2015). Imunitný systém poskytuje dodatočné spojenie medzi črevnou mikroflórou a depresiou (Miller et al., 2009). V budúcnosti je teda potrebné preskúmať, či CTE ovplyvňuje populáciu Bacteroides, ďalej reguluje imunitný systém a potom uplatňuje svoje antidepresívne účinky na hostiteľa. Predchádzajúca publikácia naznačila, že podávanie prebiotík viedlo k významnému zvýšeniu výskytu Bacteroides a Parabacteroides a zníženiu množstva Ruminococcus (Burokas et al., 2017). Podávanie CTE tiež viedlo k podobnému zvýšeniu Bacteroides a Parabacteroides, ako aj k zníženiu Ruminococcus. Je to pravdepodobne preto, že oligosacharidy a polysacharidy v CTE sú potenciálnymi zdrojmi prebiotík. Nízka abundancia Deinococcus bola zistená iba v modelovej skupine indukovanej CUS, ale nebola zistená v kontrolnej skupine a skupine s podávaním CTE. To naznačuje, že úloha týchto nedominantných baktérií pri depresii by sa nemala ignorovať.
Deinococcus bol prvýkrát objavený v roku 1956 a je známy svojou pozoruhodnou odolnosťou voči poškodeniu spôsobenému radom faktorov – ionizujúcim žiarením, vysychaním, UV žiarením a oxidačnými činidlami (Gerber et al., 2015). Okrem toho má Deinococcus schopnosť degradovať a metabolizovať cukry v dôsledku prítomnosti génov kódujúcich enzýmy metabolizujúce cukor (Gerber et al., 2015). V tejto štúdii bolo pozorované dramatické zvýšenie relatívneho zastúpenia deinokoka v skupine indukovanej CUS a po podaní CTE hladina deinokoka významne klesla na úroveň kontrolnej skupiny. To znamená, že CUS môže viesť k narušenej úrovni metabolizmu cukrov v črevnej mikroflóre a zvýšenie Deinococcus môže pripísať stresovej reakcii u potkanov CUS. Po dlhodobej liečbe CTE by sa hladiny metabolizmu cukru u potkanov CUS mohli normalizovať a abnormálny rast Deinococcus by potom zmizol. Na základe toho môžu nedominantné baktérie, ako je rod Deinococcus, slúžiť ako diagnostický marker nástupu depresie a demonštrovať praktickosť pre štúdium regulácie črevnej mikroflóry ako terapeutického cieľa.
Mnohé druhy z rodu Weissella boli izolované a používané ako probiotické baktérie mliečneho kvasenia (LAB) vďaka svojim priaznivým protizápalovým, imunomodulačným a antioxidačným účinkom (Ojekunle a kol., 2017; Park a kol., 2017; Sandes a kol. al., 2017). Zatiaľ neexistuje žiadna publikácia, ktorá by sa zamerala na súvislosť medzi rodom Weissella a depresiou. Naše výsledky ukazujú, že 28-dňová stresová procedúra spôsobila významné zníženie relatívneho množstva Weissella v modelovej skupine CUS v porovnaní s kontrolnými nestresovanými potkanmi a denné perorálne podávanie CTE spôsobilo významné zvýšenie relatívneho množstva Weissella v porovnaní s CUS potkany. Je zaujímavé, že W. beninensis na úrovni druhu vykazoval konzistentné výsledky ako Weissella na úrovni rodu. To potvrdzuje podstatný vzťah medzi Weissellou a aplikáciou CTE na liečbu depresie. Kombinované použitie probiotík Weissella a CTE by teda bolo ešte výhodnejšie pre pacientov s depresiou.
Mastné kyseliny s krátkym reťazcom sú kľúčové molekuly, ktoré modulujú dozrievanie a funkciu mikroglií, ako aj depresiu (Erny a kol., 2015; Dinan a Cryan, 2017). V tejto štúdii sa zistilo, že CTE môže zvrátiť neusporiadanú koncentráciu acetátu a kyseliny hexánovej na rozumnú úroveň. Predchádzajúci výskum ukázal, že acetát priamo interaguje s hypotalamickými mechanizmami v mozgu (Frost et al., 2014), čo znamená, že CTE môže regulovať neusporiadaný acetát a os HPA pre antidepresiu. Neexistuje však žiadna publikovaná štúdia zameraná na súvislosť medzi kyselinou hexánovou a rozvojom depresie, ktorú budeme v budúcnosti ďalej skúmať.

Cistanchemá neuroprotektívne účinky
ZÁVER
Záverom možno povedať, že CTE vyvíjal silné antidepresívne aktivity prostredníctvom obnovenia hladiny 5-HT, BDNF a SCFA a modulácie relatívneho množstva črevnej mikroflóry na úrovni rodu u potkanov CUS. Korelačná analýza odhalila, že zmenené rody črevnej mikroflóry mali tiež podstatne zmenené hladiny neurotransmiterov, neurotrofínov a SCFA. Preto bol CTE identifikovaný ako potenciálne terapeutické činidlo na depresiu zamerané na os mikrobiota-črevo-mozog.

Cistanchemáneuroprotektívneaantidepresívumúčinky
LITERATÚRA
Arboleya, S., Sanchez, B., Milani, C., Duranti, S., Solis, G., Fernandez, N., et al. (2015). Vývoj črevnej mikroflóry u predčasne narodených novorodencov a účinok perinatálnych antibiotík. J. Pediatr. 166, 538-544. DOI: 10.1016/j.jpeds.2014.09.041
Bharwani, A., Mian, MF, Surette, MG, Bienenstock, J. a Forsythe, P. (2017). Perorálna liečba Lactobacillus rhamnosus zmierňuje deficity správania a imunitné zmeny pri chronickom sociálnom strese. BMC Med. 15:7. DOI: 10,1186/ s12916-016-0771-7
Bravo, JA, Forsythe, P., Chew, MV, Escaravage, E., Savignac, HM, Dinan, TG a kol. (2011). Požitie kmeňa Lactobacillus reguluje emocionálne správanie a expresiu centrálneho GABA receptora u myši prostredníctvom nervu vagus. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 108, 16050-16055. DOI: 10.1073/pnas.1102999108
Burokas, A., Arboleya, S., Moloney, RD, Peterson, VL, Murphy, K., Clarke, G., a kol. (2017). Zameranie na os mikrobiota-črevo-mozog: prebiotiká majú anxiolytické a antidepresívne účinky a zvrátia vplyv chronického stresu u myší. Biol. Psychiatria 82, 472-487. DOI: 10.1016/j.biopsych.2016.12.031
Cai, L., Li, R., Tang, WJ, Meng, G., Hu, XY a Wu, TN (2015). Antidepresívny účinok genipozidu na chronické nepredvídateľné depresívne potkany vyvolané miernym stresom reguláciou osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky. Eur. Neuropsychopharmacol. 25, 1332-1341. DOI: 10.1016/j.euroneuro.2015. 04.009
Chang, CJ, Lin, CS, Lu, CC, Martel, J., Ko, YF, Ojcius, DM, et al. (2017). Ganoderma lucidum znižuje obezitu u myší moduláciou zloženia črevnej mikroflóry. Nat. komun. 8:16130. DOI: 10.1038/ncomms16130
Chow, PS, a Landhausser, SM (2004). Metóda na rutinné meranie obsahu celkového cukru a škrobu v pletivách drevín. Tree Physiol. 24, 1129-1136. DOI: 10.1093/strom platí/24.10.1129
Clayton, AH (2001). Rozpoznanie a hodnotenie sexuálnej dysfunkcie spojenej s depresiou. J. Clin. Psychiatria 62, 10-21.
Clayton, AH, El, HS, Iluonakhamhe, JP, Ponce, MC a Schuck, AE (2014). Sexuálna dysfunkcia spojená s veľkou depresívnou poruchou a
DOSTUPNOSŤ ÚDAJOV
Všetky nespracované sekvencie boli uložené v NCBI Sequence Read Archive pod prístupovým číslom SRP128788. Autori vyhlasujú, že všetky ostatné údaje podporujúce zistenia tejto štúdie sú dostupné v rámci článku a jeho doplnkového materiálu, alebo sú dostupné u príslušného autora na požiadanie bez obmedzení.
AUTORSKÉ PRÍSPEVKY
YL, YP, PT a XL navrhli experimenty. YL, PM, HY a HX uskutočnili experimenty. YL, YP, MW, CP a LX analyzovali dáta. YL, YP a XL napísali rukopis.
FINANCOVANIE
Táto práca bola podporená grantmi z Národného kľúčového výskumného a vývojového programu Číny (SQ2017YFC170458) a Shanghai Key Laboratory of Psychotic Disorders (16-K02).
DOPLNKOVÝ MATERIÁL
Doplnkový materiál k tomuto článku možno nájsť online na: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar. 2018.00967/plny#doplnkovy- material
antidepresívna liečba. Expert Opin. Drug Saf. 13, 1361-1374. doi: 10.1517/ 14740338.2014.951324
Komisia pre čínsky liekopis (2015). Liekopis Čínskej ľudovej republiky, 2015 ed. Časť I. Peking: China Medical Science Press, 135.
Dai, Y., Li, Z., Xue, L., Dou, C., Zhou, Y., Zhang, L., a kol. (2010). Metabolomická štúdia o antidepresívnom účinku xiaoyaosanu na potkanom modeli chronického nepredvídateľného mierneho stresu. J. Ethnopharmacol. 128, 482-489. doi: 10.1016/j.jep. 2010.01.016
Dang, H., Chen, Y., Liu, X., Wang, Q., Wang, L., Jia, W., a kol. (2009). Antidepresívne účinky celkových saponínov ženšenu v teste núteného plávania a chronických miernych stresových modeloch depresie. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatria 33, 1417-1424. doi: 10.1016/j.pnpbp.2009.07.020
Dinan, TG a Cryan, JF (2017). Os mikrobióm-črevo-mozog v zdraví a chorobe. Gastroenterol. Clin. Severná Am. 46, 77-89. doi: 10.1016/j.gtc.2016.09.007
Duman, RS, Heninger, GR a Nestler, EJ (1997). Molekulárna a bunková teória depresie. Arch. Gen. Psychiat. 54, 597-606. doi: 10.1001/archaické. 1997.01830190015002
Erny, D., de Angelis, ALH, Jaitin, D., Wieghofer, P., Staszewski, O., David, E., a kol. (2015). Hostiteľská mikroflóra neustále kontroluje dozrievanie a funkciu mikroglií v CNS. Nat. Neurosci. 18, 965-977. doi: 10,1038/nn. 4030
Feng, D., Tao, T., Lin, X., Yang, Z., Shu, Y., Xia, Z., a kol. (2016). Deväť tradičných čínskych bylinných receptúr na liečbu depresie: prehľad etnofarmakológie, fytochémie a farmakológie. Neuropsych. Dis. Zaobchádzať. 12, 2387-2402. doi: 10.2147/NDT.S114560
Ferguson, JM (2001). SSRI antidepresíva: nežiaduce účinky a znášanlivosť. Prim. Spoločník starostlivosti J. Clin. Psychiatria 3, 22-27. doi: 10.4088/ PCC.v03n0105
Foster, JA, a Neufeld, MV (2013). Os čreva a mozgu: ako mikrobióm ovplyvňuje úzkosť a depresiu. Trendy Neurosci. 36, 305-312. doi: 10.1016/ j.tins.2013.01.005
Frost, G., Sleeth, ML, Sahuri-Arisoylu, M., Lizarbe, B., Cerdan, S., Brody, L., et al. (2014). Acetát mastnej kyseliny s krátkym reťazcom znižuje chuť do jedla prostredníctvom centrálneho homeostatického mechanizmu. Nat. komun. 5:3611. doi: 10.1038/ncomms4611
Fu, Z., Fan, X., Wang, X. a Gao, X. (2017).Cistanchesherba: prehľad jej chémie, farmakológie a farmakokinetických vlastností. J. Ethnopharmacol. 219, 233-247. doi: 10.1016/j.jep.2017.10.015
Gao, Y., Qin, G., Wen, P., Wang, Y., Fu, W., Li, H. a kol. (2016). Hodnotenie bezpečnosti práškovCistanchedeserticola YC Ma 90-dňovým kŕmnym testom na potkanoch Sprague-Dawley. Drug Chem. Toxicol. 40, 338-389. doi: 10.1080/01480545.2016. 1242013
Geng, X., Tian, X., Tu, P. a Pu, X. (2007). Neuroprotektívne účinky echinakozidu v myšom MPTP modeli Parkinsonovej choroby. Eur. J. Pharmacol. 564, 66-74. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084
Gerber, E., Bernard, R., Castang, S., Chabot, N., Coze, F., Dreux-Zigha, A., et al. (2015). Deinococcus ako nový podvozok pre priemyselnú biotechnológiu: biológia, fyziológia a nástroje. J. Appl. Microbiol. 119, 1-10. doi: 10.1111/jam.12808
Gershon, MD, a Tack, J. (2007). Serotonínový signalizačný systém: od základného pochopenia k vývoju liekov na funkčné poruchy GI. Gastroenterology 132, 397-414. doi: 10.1053/j.gastro.2006.11.002
Guo, Q., Zhou, Y., Wang, CJ, Huang, YM, Lee, YT, Su, MH, a kol. (2013). Otvorená, placebom nekontrolovaná štúdia o Cistanchetubulosaglykozidové kapsuly (Memoregain®) na liečbu stredne ťažkej Alzheimerovej choroby. Am. J. Alzheimer's Dis. Dement. 28, 363-370. doi: 10.1177/1533317513488907
Han, P., Han, T., Peng, W. a Wang, XR (2013). Antidepresívne účinky esenciálneho oleja a asarónu, hlavnej zložky esenciálneho oleja z podzemku Acorus tatarinowii. Pharm. Biol. 51, 589-594. doi: 10.3109/13880209.2012. 751616
Hou, T., Li, X. a Peng, C. (2017). Borneol zvyšuje antidepresívne účinky asiatikozidu tým, že podporuje jeho distribúciu do mozgu. Neurosci. Lett. 646, 56-61. doi: 10.1016/j.neulet.2017.02.068
Hsiao, EY, McBride, SW, Hsien, S., Sharon, G., Hyde, ER, McCue, T. a kol. (2013). Mikrobiota moduluje behaviorálne a fyziologické abnormality spojené s neurovývojovými poruchami. Bunka 155, 1451-1463. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.024
Huang, S. (1982). Shennongova bylinková klasika. Peking: China Ancient Books Press.
Jiang, Y. a Tu, P.-F. (2009). Analýza chemických zložiek v druhoch Cistanche. J. Chromatogr. 1216, 1970-1979. doi: 10.1016/j.chroma.2008.07.031
Jin, ZL, Gao, N., Li, XR, Tang, Y., Xiong, J., Chen, HX a kol. (2015). Farmakologický profil Yuanzhi-1 podobný antidepresívu, nový inhibítor spätného vychytávania serotonínu, norepinefrínu a dopamínu. Eur. Neuropsychopharmacol. 25, 544-556. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.01.005
Kang, A., Xie, T., Zhu, D., Shan, J., Di, L. a Zheng, X. (2017). Supresívny účinok ginsenosidu Rg3 proti správaniu podobnému depresii a neurozápalu vyvolanému lipopolysacharidmi u myší. J. Agric. Food Chem. 65, 6861-6869. doi: 10.1021/acs.jafc.7b02386
Kelly, JR, Borre, Y., O'Brien, C., Patterson, E., El, AS, Deane, J., a kol. (2016). Prenos blues: črevná mikroflóra spojená s depresiou indukuje neurobehaviorálne zmeny u potkanov. J. Psychiatr. Res. 82, 109-118. doi: 10.1016/ j.jpsychires.2016.07.019
Krishnan, V. a Nestler, EJ (2008). Molekulárna neurobiológia depresie. Príroda 455, 894-902. doi: 10.1038/nature07455
Mcintyre, RS (2017). Úloha nových antidepresív v klinickej praxi v Kanade: stručný prehľad vortioxetínu, levomilnacipranu ER a vilazodonu. Neuropsychiatr. Dis. Zaobchádzať. 13, 2913-2919. doi: 10.2147/NDT.S150589
Meng, Y., Jia, H., Chao, Z., Yong, Y., Yang, Z., Yang, M., et al. (2017). Variácie črevnej mikroflóry a fekálneho metabolického fenotypu spojené s depresiou sekvenovaním génu 16S rRNA a metabolomikou na báze LC/MS. J. Pharm. Biomed. Anal. 138,231-239. doi: 10.1016/j.jpba.2017.02.008
Miller, AH, Maletic, V. a Raison, CL (2009). Zápal a jeho nespokojnosť: úloha cytokínov v patofyziológii veľkej depresie. Biol. Psychiatria 65, 732-741. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.11.029
Montejogonzalez, AL, Llorca, G., Izquierdo, JA, Ledesma, A., Bousono, M., Calcedo, A., a kol. (1997). Sexuálna dysfunkcia vyvolaná SSRI: fluoxetín, paroxetín, sertralín a fluvoxamín v prospektívnej, multicentrickej a deskriptívnej štuklinácii 344 pacientov. J. Sex Marital Ther. 23, 176-194. doi: 10.1080/00926239708403923
Ojekunle, O., Banwo, K. a Sanni, AI (2017). In vitro a in vivo hodnotenie Weissella cibaria a Lactobacillus Plantarum pre ich ochranný účinok proti toxicite kadmia a olova. Lett. Appl. Microbiol. 64, 379-385. doi: 10.1111/ lam.12731
Park, H., Kang, K., Kim, B., Lee, S. a Lee, W. (2017). Imunomodulačný potenciál Weissella cibaria u starých myší C57BL/6J. J. Microbiol. Biotechnol. 27, 2094-2103. doi: 10.4014/jmb.1708.08016
Porsolt, RD, Anton, G., Blavet, N. a Jalfre, M. (1978). Behaviorálne zúfalstvo u potkanov: nový model citlivý na antidepresívnu liečbu. Eur. J. Pharmacol. 47, 379-391. doi: 10.1016/0014-2999(78)90118-8
Round, JL a Mazmanian, SK (2009). Črevná mikroflóra formuje črevné imunitné reakcie počas zdravia a choroby. Nat. Rev. Immunol. 9, 313-323. doi: 10.1038/nri2515
Samuelson, DR, Wales, DA a Shellito, JE (2015). Regulácia imunity pľúc a obrany hostiteľa črevnou mikrobiotou. Predné. Microbiol. 6:1085. doi: 10.3389/fmicb.2015.01085
Sandes, S., Alvim, L., Silva, B., Acurcio, L., Santos, C., Campos, M., et al. (2017). Výber nových kmeňov baktérií mliečneho kvasenia nesúcich probiotické vlastnosti zo slizničnej mikroflóry zdravých teliat: hľadanie imunobiotík prostredníctvom in vitro a in vivo prístupov pre aplikácie imunoprofylaxie. Microbiol. Res. 200, 1-13. doi: 10.1016/j.micres.2017.03.008
Sarris, J., Panossian, A., Schweitzer, I., Stough, C. a Scholey, A. (2011). Bylinná medicína na depresiu, úzkosť a nespavosť: prehľad psychofarmakológie a klinických dôkazov. Eur. Neuropsychopharmacol. 21, 841-860. doi: 10.1016/j.euroneuro.2011.04.002
Sherwin, E., Dinan, TG a Cryan, JF (2017). Nedávny vývoj v chápaní úlohy črevnej mikroflóry v zdraví a chorobách mozgu. Ann. NY Acad. Sci. 12:e0177977. doi: 10.1111/nyas.13416
Su, ZH, Li, SQ, Zou, GA, Yu, CY, Sun, YG, Zhang, HW a kol. (2011). Urinárna metabonomická štúdia antidepresívneho účinku Chaihu-Shu-Gan-San na experimentálnom modeli depresie vyvolanej chronickým premenlivým stresom u potkanov. J. Pharm. Biomed. Anal. 55, 533-539. doi: 10.1016/j.jpba.2011.02.013
Su, GY, Yang, JY, Wang, F., Ma, J., Zhang, K., Dong, YX, a kol. (2014). Antidepresívne účinky Xiaochaihutangu na potkanom modeli chronického nepredvídateľného mierneho stresu. J. Ethnopharmacol. 152, 217-226. doi: 10.1016/j.jep. 2014.01.006
Thase, ME, Entsuah, AR a Rudolph, RL (2001). Miera remisie počas liečby venlafaxínom alebo selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu. Br. J. Psychiatry 178, 234-241. doi: 10.1192/bjp.178.3.234
Tian, XF a Pu, XP (2005). Fenyletanoidové glykozidy z Cistanches salsa inhibujú apoptózu indukovanú 1-metyl-4-fenylpyridíniovým iónom v neurónoch. J. Ethnopharmacol. 97, 59-63. doi: 10.1016/j.jep.2004.10.014
Wang, D., Wang, H. a Gu, L. (2017). Antidepresívne a kognitívne zlepšovacie aktivity tradičnej čínskej byliny Cistanche. Evid. Založený doplnok. Alternatíva. Med. 2017:3925903. doi: 10.1155/2017/3925903
Wang, GL, He, ZM, Zhu, HY, Gao, YG, Zhao, Y., Yang, H. a kol. (2017). Zapojenie serotonergných, noradrenergných a dopamínergných systémov do antidepresívneho účinku ginsenosidu Rb1, hlavnej aktívnej zložky Panax ginseng CA Meyer. J. Ethnopharmacol. 204, 118-124. doi: 10.1016/j.jep.2017. 04.009
Wang, JM, Yang, LH, Zhang, YY, Niu, CL, Cui, Y., Feng, WS, a kol. (2015). BDNF a COX-2 sa podieľajú na antidepresívnych mechanizmoch katalpolu u potkanov podstupujúcich chronický nepredvídateľný mierny stres. Physiol. Správaj sa. 151, 360-368. doi: 10.1016/j.physbeh.2015.08.008
Wang, R., Peng, Y., Meng, H. a Li, XB (2016). Ochranný účinok polysacharidových frakcií z odvaru Sijunzi u potkanov s deficienciou sleziny vyvolanej rezerpínom. RSCAdv. 6, 60657-60665. doi: 10.1039/C6RA06361F
Wei, G., Pan, L., Du, H., Chen, J. a Zhao, L. (2004). Hybridizácia komunitnej DNA založená na odtlačkoch prstov ERIC-PCR na určenie fragmentov špecifických pre genóm ako molekulárnych markerov na identifikáciu a sledovanie populácií spoločných pre zdravé ľudské črevá. J. Microbiol. Metódy 59, 91-108. doi: 10.1016/j.mimet.2004.06.007
White, JR, Nagarajan, N., a Pop, M. (2009). Štatistické metódy na detekciu rozdielne hojných znakov v klinických metagenomických vzorkách. Výpočet PLoS. Biol. 5:e1000352. doi: 10.1371/journal.PCBs.1000352
Willner, P. (1997). Platnosť, spoľahlivosť a užitočnosť modelu chronického mierneho stresu depresie: 10-ročný prehľad a hodnotenie. Psychopharmacology 134, 319-329. doi: 10.1007/s002130050456
Xu, J., Chen, HB, a Li, SL (2017). Pochopenie molekulárnych mechanizmov súhry medzi rastlinnými liekmi a črevnou mikroflórou. Med. Res. 37, 1140-1185. doi: 10.1002/med.21431
Xu, LZ, Xu, DF, Han, Y., Liu, LJ, Sun, CY, Deng, JH, a kol. (2016). BDNF-GSK-3^书-Catenínová dráha v mPFC sa podieľa na antidepresívnych účinkoch oligosacharidov Morinda officinalis u potkanov. Int. J. Neuropsychopharmacol. 20, 83-93. doi: 10.1093/ijnp/pyw088
Xue, R., Jin, ZL, Chen, HX, Yuan, L., He, XH, Zhang, YP a kol. (2013). Antidepresívne účinky 071031B, nového inhibítora spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu. Eur. Neuropsychopharmacol. 23, 728-741. doi: 10.1016/j. euroneuro.2012.06.001
Yan, L., Hu, Q., Mak, MSH, Lou, J., Xu, SL, Bi, CWC, a kol. (2016). Čínsky bylinný odvar, preformulovaný z Kai-Xin-San, zmierňuje symptómy podobné depresii u stresovaných potkanov a vyvoláva neurogenézu v kultivovaných neurónoch. Sci. Rep. 6:30014. doi: 10.1038/srep30014
Yano, JM, Yu, K., Donaldson, GP, Shastri, GG, Ann, P., Ma, L. a kol. (2015). Domorodé baktérie z črevnej mikroflóry regulujú biosyntézu serotonínu hostiteľa. Bunka 161, 264-276. doi: 10.1016/j.cell.2015. 02.047
Zheng, P., Zeng, B., Zhou, C., Liu, M., Fang, Z., Xu, X. a kol. (2016). Remodelácia črevného mikrobiómu indukuje depresívne správanie cestou sprostredkovanou metabolizmom hostiteľa. Mol. Psychiatria 21, 786-796. doi: 10.1038/ mp.2016.44
Vyhlásenie o konflikte záujmov: Autori vyhlasujú, že výskum bol vykonaný bez akýchkoľvek obchodných alebo finančných vzťahov, ktoré by sa dali vykladať ako potenciálny konflikt záujmov.
Copyright © 2018 Li, Peng, Ma, Yang, Xiong, Wang, Peng, Tu a Li. Toto je článok s otvoreným prístupom distribuovaný v súlade s podmienkami licencie Creative Commons Attribution License (CC BY). Použitie, distribúcia alebo reprodukcia na iných fórach je povolená za predpokladu, že sú uvedení pôvodní autori a vlastník autorských práv a že pôvodná publikácia v tomto časopise je citovaná v súlade s uznávanou akademickou praxou. Nie je povolené žiadne použitie, distribúcia alebo reprodukcia, ktorá nie je v súlade s týmito podmienkami.






