Časť 2: Charakteristika a dôsledky počiatočnej odhadovanej rýchlosti glomerulárnej filtrácie „ponorenia“ na inhibíciu sodno-glukózového kotransportéra-2 s empagliflozínom v štúdii EMPA-REG OUTCOME
Mar 15, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Na základe hraničnej hodnoty P < {0}},1="" pre="" interakciu="" liečby="" boli="" kategórie="" uacr="" a="" použitie="" inhibítora="" angiotenzín-konvertujúceho="" enzýmu="" (acei)/blokátora="" receptora="" angiotenzínu="" (arb)="" na="" začiatku="" zahrnuté="" do="" následnej="" viacrozmernej="" analýzy="" (obrázok="" 2a).="" ďalšie="" základné="" faktory,="" ako="" je="" vek,="" hba1c,="" hematokrit="" a="" krvný="" tlak="" (bp),="" neboli="" spojené="" s="" vyššou="" alebo="" nižšou="" pravdepodobnosťou="" počiatočného="" „poklesu="" egfr“="" s="" empagliflozínom="" oproti="" placebu="" (interakcia="" p=""> 0,1) (doplnkový obrázok S3).
Pri viacrozmernej logistickej regresii so spätnou selekciou (použitím P < 0,05="" na="" zachovanie="" interakcie="" v="" modeli)="" sa="" ako="" nezávislé="" prediktory="" počiatočného="" „poklesu="" egfr“="" identifikovali="" iba="" diuretická="" liečba="" a="" riziková="" kategória="" kdigo="" na="" začiatku.="" empagliflozín.="" obrázok="" 2b="" predstavuje="" or="" pre="" počiatočný="" „pokles="" egfr“="" s="" empagliflozínom="" celkovo="" (vľavo)="" a="" naprieč="" 8="" podskupinami="" pre="" kombinácie="" použitia="" diuretík="" a="" rizika="" kdigo="" na="" začiatku="" (vpravo).="" u="" účastníkov="" s="" nízkym="" rizikom="" kdigo,="" ktorí="" nedostávali="" diuretickú="" liečbu="" (n="" ¼="" 1993),="" bol="" empagliflozín="" spojený="" s="" relatívne="" nízkym="" or="" 1,6="" (95="" percent="" ci,="" 1,2–2,1)="" pre="" počiatočný="" „pokles="" egfr“;="" or="" sa="" však="" zvýšil="" na="" 2,7="" (95="" percent="" ci,="" 1,9–3,7)="" pri="" nízkom="" riziku="">
účastníkov kategórie, ktorí dostávali diuretickú liečbu na začiatku (n ¼ 1182). Stále závažnejšia kategória rizika KDIGO bola ďalej spojená so zvýšeným rizikom počiatočného „poklesu eGFR“ (obrázok 2b, vpravo). Profil AE naprieč podskupinami podľa prediktívnych základných faktorov pre „pokles eGFR“ vyvolaný empagliflozínom
Cistanche môže pomôcť pri ochorení obličiek
Aby sme zhodnotili, či zvýšené riziko empagliflozínom indukovaného „poklesu eGFR“ bolo spojené so zvýšeným rizikom AE, skúmali sme celkové AE a obličkové AE v účastníckych podskupinách na základe prediktívnych základných faktorov. Tieto AE analýzy boli založené na hláseniach výskumníkov štúdie. Nežiaduce účinky obličiek sa týkajú hlásenia úzkeho štandardizovaného dopytu MedDRA ARF, ktorý zahŕňa AKI. Ako je znázornené na obrázku 3, v rámci oboch liečebných postupov mali účastníci na začiatku liečby diuretikami vyššiu mieru závažných (obrázok 3a) a obličkových (obrázok 3b) AE v porovnaní s účastníkmi, ktorí neboli liečení diuretikami. Tieto miery sa ďalej zvýšili vo vyšších kategóriách rizika KDIGO, najmä vo vysokom a veľmi vysokom riziku KDIGO. Bez ohľadu na diuretickú liečbu a kategóriu rizika KDIGO boli AE vo všeobecnosti nižšie alebo podobné pri empagliflozíne oproti placebu (obrázok 3 a doplnková tabuľka S2).
Od začiatku do 4. týždňa sa celkové a závažné miery AE nezvýšili s empagliflozínom v žiadnej podskupine (doplnková tabuľka S3). Obličkové AE boli mierne zvýšené u účastníkov liečených empagliflozínom (48 zo 4 635 [0,1 percenta – 4,9 percenta] s empagliflozínom oproti 16 z 2317 [0,5 percenta – 3,5 percenta] s placebom Rizikové skupiny KDIGO a skupiny užívania diuretík) (doplnková tabuľka S3). Okrem toho, obličkové AE vedúce k prerušeniu liečby boli hlásené častejšie pri empagliflozíne, najmä u účastníkov, ktorí na začiatku neboli liečení diuretikami (doplnková tabuľka S3). To však postihlo iba 9 pacientov s obličkovými príhodami z celkového počtu 84 AE vedúcich k prerušeniu liečby empagliflozínom, pričom všetci uvádzali preferovaný termín „porucha funkcie obličiek“.
Obrázok 2| Pomery pravdepodobnosti (OR) pre „pokles odhadovanej glomerulárnej filtrácie (eGFR)“ s empagliflozínom oproti placebu: faktory zahrnuté v multivariačnej predikčnej analýze (a) a multivariačnej analýze poskytujúcej 8 podskupín kombinácií užívania diuretík a ochorenia obličiek: zlepšenie globálnych výsledkov (KDIGO) riziko (b). (a) Účastníci liečení aspoň 1 dávkou študovaného lieku, ktorí mali hodnoty eGFR (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) dostupné pre východiskový stav a týždeň 4. ALEBO (95-percentný interval spoľahlivosti [CI]) pre eGFR dip“ pre empagliflozín oproti placebu. Logistická regresia s východiskovým faktorom, liečbou a interakciou východiskového faktora s liečbou ukazujúca východiskové faktory s P < 0,1="" pre="" interakciu.="" (b)="" účastníci="" liečení="" aspoň="" 1="" dávkou="" študovaného="" lieku,="" ktorí="" mali="" dostupné="" hodnoty="" egfr="" pre="" východiskovú="" hodnotu="" a="" týždeň="" 4.="" alebo="" (95="" percent="" ci)="" pre="" „pokles="" egfr“="" pre="" empagliflozín="" oproti="" placebu.="" (vľavo)="" logistická="" regresia="" vrátane="" liečby,="" pohlavia,="" základnej="" kategórie="" indexu="" telesnej="" hmotnosti,="" základnej="" kategórie="" glykovaného="" hemoglobínu,="" základnej="" kategórie="" egfr,="" geografickej="" oblasti="" a="" veku.="" (vpravo)="" počet="" pacientov="" na="" podskupinu="" (diuretická/kdigo="" riziková="" kategória):="" nie/nízky,="" 1993;="" nie/stredne,="" 1063;="" nie/vysoké,="" 511;="" nie/veľmi="" vysoká,="" 215;="" áno/nízka,="" 1182;="" áno/mierne,="" 855;="" áno/vysoké,="" 490;="" áno/veľmi="" vysoké,="" 295.="" po="" spätnom="" výberovom="" procese="" multivariačný="" logistický="" regresný="" model="" zahŕňal="" faktory="" pre="" použitie="" diuretík="" a="" rizikovú="" kategóriu="" kdigo="" na="" začiatku="" (p="" ¼="" 0.1542),="" liečbu="" (p="" ¼="" {{28}="" },0006),="" použitie="" inhibítorov="" enzýmu="" konvertujúceho="" angiotenzín/blokátorov="" receptora="" angiotenzínu="" ii="" na="" začiatku="" (p="">< 0,0001)="" a="" liečba="" podľa="" použitia="" diuretík="" a="" riziková="" kategória="" kdigo="" na="" začiatku="" interakcie="" (p="" ¼="" 0,0006)="" ako="" kategorické="" premenné.="" *prognóza="" chronického="" ochorenia="" obličiek="" (ckd)="" podľa="" smerníc="" kdigo="" z="" roku="" 2012.="" acei,="" inhibítor="" enzýmu="" konvertujúceho="" angiotenzín;="" arb,="" blokátor="" receptora="" angiotenzínu;="" uacr,="" pomer="" albumínu="" a="" kreatinínu="" v="">
Riziko KV a výsledkov obličiek pri empagliflozíne naprieč podskupinami podľa prediktívnych základných faktorov
Na ďalšie analýzy výsledkov KV a obličiek sa 8 podskupín prediktívnych základných faktorov spojilo do 2 skupín na základe ich OR vyššie oproti nižšiemu alebo rovnému celkovému OR pre empagliflozínom indukovaný „pokles eGFR“. Teda účastníci bez použitia diuretík a akéhokoľvek rizika KDIGO a tí, ktorí užívajú diuretiká a nízke KDIGO
Obrázok 3| Nežiaduce udalosti (AE) podľa podskupiny základných prediktívnych faktorov pre počiatočný „odhadovaný pokles rýchlosti glomerulárnej filtrácie“: závažné (a) a obličkové (b) AE. Analýza založená na účastníkoch liečených aspoň 1 dávkou skúšaného lieku s použitím udalostí získaných pri liečbe þ 7 dní. Obličky AE: úzky štandardizovaný lekársky slovník pre regulačné aktivity Dotaz na akútne zlyhanie obličiek hlásené výskumníkmi štúdie, ktorý zahŕňal preferovaný termín akútne poškodenie obličiek. KDIGO, Kidney Disease: Improving Global Outcomes.
riziko na začiatku bolo združené do kategórie „ALEBO # 2,7“, zatiaľ čo účastníci s východiskovým užívaním diuretík a stredným až vysokým rizikom KDIGO boli združení do kategórie „ALEBO > 2,7“.
CV death, HHF, and incident or worsening nephropathy (Figure 4a), as well as additional CV and kidney outcomes (Supplementary Figure S4) were consistently reduced by empagliflozin versus placebo in these 2 pooled subgroups (all P values for interaction >0.1) (obrázok 4a a doplnkový obrázok S4). Konzistentné výsledky sa získali, keď sa všetkých 8 podskupín skúmalo jednotlivo (údaje nie sú uvedené).
Miery udalostí pre všetky výsledky po 4. týždni boli vyššie u účastníkov so zvýšeným OR pre „pokles eGFR“ v porovnaní s OR nižším alebo rovným celkovému OR (obrázok 4a a doplnkový obrázok S4) v oboch liečebných skupinách. Preto sme analyzovali asociáciu „eGFRdip“ bez komplikácií a zistili sme tendenciu k mierne zvýšenému riziku KV smrti (HR, 1,24; 95 percent CI, 0,95–1,62) a HHF (HR, 1,18 ; 95 percent CI, 0.86 – 1,63) a výrazne zvýšené riziko incidentu alebo zhoršenia nefropatie (HR, 1,22; 95 percent CI, 1.05 – 1,44) v účastníci s „eGFRdipom“ konzistentne s liečbou empagliflozínom a placebom (všetky hodnoty pre liečbu podľa interakcie „eGFRdip“ okolo 0,5–0,8).
Vplyv „poklesu eGFR“ na liečebný účinok empagliflozínu na výsledky CV a obličiek: analýza sprostredkovania
Potom sme zhodnotili, či bol liečebný účinok empagliflozínu na tieto výsledky ovplyvnený „poklesom eGFR“. Obrázok 4b predstavuje HR pre KV smrť, HHF a incident alebo zhoršujúcu sa nefropatiu po 4. týždni z primárnej analýzy, spolu s HR po dodatočnej úprava pre „pokles eGFR“ spolu s výsledným percentom sprostredkovania liečebného účinku, ktorý možno pripísať „poklesu eGFR“. 95 percent CI účinku liečby z primárnej analýzy a upravenej analýzy sa prekrývalo a „pokles eGFR“ viedol k tomu, že – 14,7 percenta, – 11,7 percenta a – 10,2 percenta účinku liečby empagliflozínom bolo sprostredkované KV smrťou HHF a incident alebo zhoršenie nefropatie, v danom poradí.
Účinky cistanche: zlepšenie funkcie obličiek
DISKUSIA
An initial eGFR decline of approximately –3 to –5 ml/min per 1.73 m2 on treatment has been reported across SGLT2i out- comes trials,2,4,6,8 but its categorization and potential impli- cations for safety and efficacy have not yet been explored. In EMPA-REG OUTCOME, the proportion of participants with an initial 'eGFR dip' >10% was doubled with empagliflozin versus placebo, but a more pronounced eGFR decline >30% was rare in both arms. Nevertheless, the wide variability of the initial eGFR changes after treatment initiation was present in both arms, reflecting the biological variability of eGFR previously reported in healthy and diseased cohorts, including diabetic patients.25-27 In the participants randomized to empagliflozin, the mean eGFR over time remained stable after week 12 in all dipping categories, even in participants with more pronounced initial eGFR decline (>30 percent). Stabilizácia eGFR bez ohľadu na stupeň akútnych zmien po iniciácii iného SGLT2i, luseogliflozín bol nedávno hlásený u japonských pacientov s T2D.28
Figure 4| Cardiovascular (CV) and kidney outcomes by baseline predictive factors for an initial 'estimated glomerular filtration rate (eGFR) dip' and proportion of the risk reduction in outcomes following week 4 mediated by an 'eGFR dip.' (a) Participants treated with $1 dose of study drug who had eGFR (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) values available at baseline and at week 4. Risk reduction overall (all patients) and by baseline diuretic use/Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) category subgroups categorized according to their risk below or equal to and above the overall effect for an initial 'eGFR dip' with empagliflozin versus placebo: odds ratio (OR) #2.7 versus >2.7. OR for an 'eGFR dip' in empagliflozin versus placebo in the overall population: 2.7 (95% confidence interval, 2.3–3.0). Overall dipping OR lower (#2.7): participants with no diuretic use at baseline and any KDIGO risk or diuretic use at baseline and low KDIGO risk. Increased dipping OR (>2.7): účastníci so základným užívaním diuretík a rizikom KDIGO stredné až vysoké. Výsledky sú založené na Coxovej regresii s faktormi pre liečbu, vek, pohlavie, východiskový index telesnej hmotnosti (BMI), východiskový glykovaný hemoglobín (HbA1c), oblasť, podskupinu a interakciu podskupiny po liečbe. (b) Percento účinku liečby empagliflozínom sprostredkovaného „poklesom eGFR“ vyplývajúceho z porovnania účinku liečby z primárneho modelu s účinkom liečby z modelu tiež upraveného pre „pokles eGFR“ na základe orientačných analýz po 4. týždni. Použil sa Coxov model proporcionálnych rizík s úpravou pre liečebnú skupinu, vek, pohlavie, východiskovú hodnotu BMI, východiskovú hodnotu HbA1c, východiskovú hodnotu eGFR a región u účastníkov liečených dávkou 1 $ študovaného lieku, ktorí mali k dispozícii hodnoty eGFR na začiatku aj v týždni 4. HHF, hospitalizácia pre srdcové zlyhanie; HR, pomer rizika.
An initial decline in eGFR after treatment initiation followed by stabilization of kidney function during the chronic maintenance therapy is highly reminiscent of the eGFR responses observed with RAAS inhibitors in several trials.14,16,29-33 In such trials, initial 'eGFR dipping' versus 'eGFR non-dipping,' mostly within the first 3–6 months, was inversely related to the course of eGFR over the subsequent 3– 4 years. Patients with an initial eGFR increase were generally reported to have steeper eGFR slopes during chronic maintenance therapy compared with those with an initial eGFR decrease irrespective of the use of an ARB,16,32 ACEi, or other BP-lowering agents, such as direct renin inhibitors or beta-blockers.29,33 A meta-analysis of trials in patients with preexisting kidney impairment suggested that a beneficial relationship holds especially for serum creatinine increases of #30% and for patients with a starting creatinine value >1,4 mg/dl,14 ale to nebolo potvrdené vo všetkých štúdiách.32
In EMPA-REG OUTCOME, the majority of participants received randomized treatment in addition to preexisting RAAS inhibition. With empagliflozin, stabilization of long-term mean eGFR occurred in all dipping categories with differing baseline kidney function, including the subset with a >30 percentný pokles eGFR. U inhibítorov RAAS sa predpokladá, že rozsah počiatočného poklesu eGFR indikuje odpoveď na liečbu,14,29 ale v našej analýze sme zistili porovnateľnú stabilizáciu dlhodobého priemerného eGFR vo všetkých kategóriách „eGFR dipping“ pri liečbe empagliflozínom. Nedávno hlásené údaje o liečbe kanagliflozínom alebo dapagliflozínom, ktoré ukázali, že diabetickí pacienti s chronickým ochorením obličiek v štádiu 3b–4,34,35 Budúce štúdie empagliflozínu u pacientov s poškodenou funkciou obličiek, ako je EMPEROR (NCT03057977, NCT03057971 a EMKIDKIDKID-36, (NCT03594110),38 môže odhaliť, či sa to dá potvrdiť aj empagliflozínom.
bylina cistanche
V súčasnej analýze sa eGFR zvýšila po ukončení liečby empagliflozínom vo všetkých kategóriách „pokles eGFR“. Táto dlhodobá liečba.39 Je zaujímavé, že v našej štúdii sa medián hodnôt eGFR 1 mesiac po vysadení empagliflozínu zvýšil dokonca aj v skupine „eGFR non-dipper“ v podobnom rozsahu ako v skupine „eGFR so stredným stupňom“. Takéto zlepšenie eGFR u účastníkov, ktorí nevykazovali počiatočný „pokles eGFR“, môže vyvolať otázky týkajúce sa patofyziológie počiatočného „poklesu eGFR“ s empagliflozínom. Hoci obnovenie tubuloglomerulárnej spätnej väzby je pravdepodobne dôležitým obličkovým prispievateľom k mechanizmu účinku SGLT2i,40,41 ďalšie obličkové mechanizmy, ako je tubulárna ochrana, znížená hypoxia a zápal alebo dlhodobé účinky natriurézy, môžu tiež prispieť k renoprotektívne účinky pozorované pri SGLT2i.42-45 Strata randomizácie a zjavné rozdiely v základných charakteristikách medzi „eGFR dippermi“ na empagli-flozíne a tými na placebe neumožnili priame porovnanie AEs a výsledkov v rámci „eGFR dippingu“ a medzi nimi ' Kategórie. Preto sme sa zamerali na identifikáciu základných faktorov, ktoré by mohli predpovedať počiatočný „pokles eGFR“ po začatí liečby empagliflozínom oproti placebu. Účastníci diuretickej terapie, najmä tí, ktorí užívali slučkové diuretiká a tiazidy, mali väčšiu pravdepodobnosť, že zažijú takýto počiatočný „pokles eGFR“, ktorý bol dodatočne a nezávisle zvýšený vyššou kategóriou rizika KDIGO. Liečba ACEi/ARB na začiatku tiež zvýšila OR pre „pokles eGFR“ s empagliflozínom oproti placebu, ale interakcia s liečbou empagliflozínom bola štatisticky nevýznamná, najmä v multivariačnej analýze. Použitie ACEi/ARB na začiatku bolo teda vyššie u účastníkov s počiatočným „poklesom eGFR“ v porovnaní s „poklesom eGFR“ na empagliflozíne, ale nepredpovedalo „pokles eGFR“ pri liečbe empagliflozínom. Tiež hemodynamické alebo objemové markery, ako sú východiskový TK, hematokrit a hemoglobín, neboli spojené s empagliflozínom indukovaným „poklesom eGFR“.
Empagliflozín nezvyšoval výskyt AE bez ohľadu na riziko obličiek alebo diuretickú liečbu na začiatku liečby. Najdôležitejšie je, že hlásenia nežiaducich účinkov obličiek, vrátane AKI, nevyvolali obavy o bezpečnosť v žiadnej z podskupín. Zistili sme numericky zvýšené podiely obličkových AE len pre počiatočnú fázu liečby do 4. týždňa a niekoľko udalostí vedúcich k prerušeniu liečby empagliflozínom, najmä u účastníkov, ktorí na začiatku neužívali diuretiká. Všetky sa však odvolávali na preferovaný termín „porucha funkcie obličiek“, čo naznačuje, že tieto AE mohli odrážať počiatočný „pokles eGFR“ vyvolaný empagliflozínom. Tieto bezpečnostné údaje prispievajú k upokojujúcim zisteniam o inhibícii RAAS, pričom pokles eGFR až o 20 percent po začatí liečby sa považuje za prijateľne bezpečný.46
Výsledky CV a obličiek boli konzistentne znížené s empagliflozínom vo všetkých podskupinách na základe prediktívnych faktorov pre počiatočný „pokles eGFR“. Okrem toho liečba empagliflozínom bola spojená so zlepšenou KV mortalitou, HHF a výsledkami obličiek po 4. týždni v analýze sprostredkovania, ktorá nebola podstatne oslabená úpravou na počiatočný „pokles eGFR“, ako ukázali podobné HR s do značnej miery sa prekrývajúcimi CI. Zdá sa, že tieto údaje sú v rozpore s predtým uvádzanými údajmi o inhibícii RAAS, v ktorých sa počiatočný „pokles eGFR“ považoval za pozitívny prognostický marker spojený s priaznivými výsledkami obličiek a zníženým poklesom funkcie obličiek u pacientov s cukrovkou a bez cukrovky a u pacientov s a bez poškodenej funkcie obličiek.14,16,29,31,47-50 Nedávne analýzy však ukázali, že „pokles eGFR“/zvýšenie kreatinínu s inhibíciou RAAS nemusí predpovedať kardiovaskulárne a obličkové výsledky alebo nemusí byť spojené s zvýšené riziko.17-19,27,51,52
Naše údaje sú v súlade so zisteniami z predchádzajúcich analýz o EMPA-REG OUTCOME, ktoré ukazujú, že miera výsledkových udalostí bola dôsledne znížená s empagliflozínom v podskupinách naprieč rôznymi stavmi2,53-59 ako napríklad účastníci, ktorí na začiatku užívali diuretiká. ,53 alebo naprieč rizikovými kategóriami KDIGO.60 Naše zistenia sú tiež v súlade s výsledkami analýzy sprostredkovania KV, ktoré ukazujú, že eGFR v priebehu času nemala žiadne alebo len zanedbateľné účinky na účinok liečby empagliflozínom na KV mortalitu, ktorá bola sprostredkovaná najmä zmenami markerov objemu plazmy.23
Účinky cistanche: liečba ochorení obličiek
Obmedzenia
Naša štúdia má niekoľko obmedzení. Po prvé, toto bola post hoc analýza štúdie CVoutcomes, ktorá nebola vopred špecifikovaná a mala prieskumný charakter. Okrem toho nebola použitá korekcia pre viacnásobné testovanie. K dispozícii boli iba jednotlivé merania eGFR a vzhľadom na ich vysokú biologickú variabilitu sme nemuseli byť schopní správne klasifikovať každého pacienta. Táto analýza tiež nezahŕňala randomizované placebom korigované porovnanie 'eGFR dippers' oproti 'eGFR non-dippers', pretože kategórie namáčania boli definované po randomizácii a mali významné rozdiely v základných charakteristikách a samotný 'eGFR dip' bol už ovplyvnené liečbou empagliflozínom. Na priame porovnanie by bola potrebná špecializovaná štúdia, ktorá by randomizovala účastníkov po stratifikácii na individuálne reakcie „eGFR dipping“. Porovnaním podskupín na základe prediktívnych základných faktorov sme však neporušili randomizáciu liečby a boli sme schopní posúdiť účinok liečby empagliflozínom a trochu sme osvetlili vplyv „poklesu eGFR“ na výsledky, ku ktorým došlo po 4. týždni. v mediačnej analýze.
Závery
An initial 'eGFR dip' >10% affected approximately 1 in 4 of the study participants treated with empagliflozin in EMPA-REG OUTCOME; a more pronounced initial eGFR decline >30% was rare. Participants with more advanced kidney disease and/ or on diuretic therapy at baseline were more likely to experience an initial 'eGFR dip' >10 percent. Zdá sa však, že liečba empagliflozínom je bezpečná a je spojená so zlepšenými výsledkami CV a obličiek, bez ohľadu na identifikované základné prediktívne faktory. Okrem toho počiatočný „pokles eGFR“ nemal veľký vplyv na dlhodobé KV a obličkové benefity pozorované pri empagliflozíne u pacientov s T2D a KV ochorením.
DISCLOSURE
BJK získala grantovú podporu od IZKF Würzburg (Interdisziplinäres Zentrum für klinische Forschung, projekt ZZ-13) a honoráre od spoločnosti Boehringer Ingelheim. IR, MM a AKW sú zamestnancami Boehringer Ingelheim, výrobcu empagliflozínu. MvE bol v čase štúdie zamestnancom Boehringer Ingelheim a teraz je zamestnancom Nestlé Health Science, Epalinges, Švajčiarsko. CW hlási honoráre od spoločností AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Mitsubishi a MSD. Správy MW slúžia ako vedecký poradca pre spoločnosti Bayer, Relypsa, Janssen, Boehringer Ingelheim, AstraZeneca, MSD, Sanofi, Vifor, Akebia a Boston Scientific a sú držiteľmi nasledujúcich grantov Národného inštitútu zdravia: U01 DK116095, R01 HL132372, R012172, R01212, R0121 DK066013, U01 DK1061022. Správy GLB slúžia ako člen vedeckých poradných rád alebo ako konzultant pre spoločnosti Merck, Janssen, Novo Nordisk, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bayer, Relypsa a Reata a ako člen riadiaceho výboru pre spoločnosti Janssen a Bayer (hlavný skúšajúci, skúšanie výsledkov obličiek ). DZIC získal honoráre od spoločností Boehringer Ingelheim-Lilly, Merck, AstraZeneca, Sanofi, Mitsubishi-Tanabe, Abbvie, Janssen, Bayer, Prometic, BMS a Novo Nordisk a získal prevádzkové financovanie klinických skúšok od spoločností Boehringer Ingelheim-Lilly, Merck, Janssen. , Sanofi, AstraZeneca a Novo Nordisk. NS získala honoráre od spoločností Amgen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Novo Nordisk, Pfizer a Sanofi a grantové financovanie od spoločnosti Boehringer Ingelheim. HLH má konzultačné zmluvy so spoločnosťami AbbVie, Astellas, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Janssen, Fresenius a Merck a všetky honoráre idú jeho zamestnávateľovi. SEI hlási honoráre od Intarcia Therapeutics, Daiichi-Sankyo, Lexicon Pharmaceuticals, Janssen, Sanofi, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim a Novo Nordisk. BZ získala grantovú podporu od spoločností Boehringer Ingelheim, AstraZeneca a Novo Nordisk a poplatky za poradenstvo od spoločností AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Janssen, Merck, Novo Nordisk a Sanofi Aventis.
VÝKAZ ÚDAJOV
Sponzor štúdie EMPA-REG OUTCOME (Boehringer Ingelheim) sa zaviazal k zodpovednému zdieľaniu správ z klinických štúdií, súvisiacich klinických dokumentov a údajov z klinických štúdií na úrovni pacienta. Výskumní pracovníci sú vyzvaní, aby predložili svoje otázky prostredníctvom tejto webovej stránky: https://trials. Boehringer-ingelheim.com.
POĎAKOVANIE
Táto štúdia bola financovaná organizáciou Boehringer Ingelheim & Eli Lilly a Company Diabetes Alliance. Pomoc s prípravou tabuliek a obrázkov, ktorú finančne podporila spoločnosť Boehringer Ingelheim, poskytli Matthew Smith, Sally Neath a Paul Hitchcock z Elevate Scientific Solutions. Autori sú plne zodpovední za všetok obsah, podieľali sa na všetkých fázach vývoja rukopisu a schválili konečnú verziu rukopisu.
DOPLNKOVÝ MATERIÁL
Doplnkový súbor (PDF)
Figure S1. eGFR over time for the subcategory of an initial eGFR decline >30 percent oproti východiskovej hodnote u účastníkov liečených empagliflozínom. Obrázok S2. (A) eGFR v priebehu času podľa kategórie „pokles eGFR“ u účastníkov liečených placebom. (B) Priemerná posledná hodnota eGFR pri liečbe a sledovaní podľa kategórií „pokles eGFR“ u účastníkov liečených placebom.
Obrázok S3. (A) OR pre „eGFR dip“ s empagliflozínom verzus placebo: analýza diuretických podskupín. (B) Východiskové faktory nesúvisiace s „poklesom eGFR“ s empagliflozínom oproti placebu. Obrázok S4. Ďalšie kardiovaskulárne a obličkové výsledky podľa základných prediktívnych faktorov pre počiatočný „pokles eGFR“.
Table S1. Baseline characteristics for empagliflozin-treated partici- pants including a subcategory of an initial eGFR decline >30 percent. Tabuľka S2. Nežiaduce udalosti osobitného záujmu podskupinou prediktívnych základných faktorov pre „pokles eGFR“.
Tabuľka S3. Nežiaduce udalosti osobitného záujmu podskupinou prediktívnych základných faktorov pre „pokles eGFR“ do 4. týždňa.
bylina cistanche
LITERATÚRA
1. Zinman B, Wanner C, Lachin JM a kol. Empagliflozín, kardiovaskulárne výsledky a mortalita pri cukrovke 2. typu.N Engl J Med.2015;373:2117-2128.
2. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM a kol. Empagliflozín a progresia ochorenia obličiek pri cukrovke 2. typu.N Engl J Med.2016;375:323-334.
3. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW a kol. Kanagliflozín a kardiovaskulárne a renálne príhody pri diabete 2. typu. N Engl J Med.2017;377:644-657.
4. Wiviott SD, Raz 1, Bonaca MP a kol. Dapagliflozín a kardiovaskulárne výsledky pri cukrovke 2. N Engl J Med.2019;380:347-357.
5. Mosenzon O, Wiviott SD, Cahn A, a kol. Účinky dapagliflozínu na vývoj a progresiu ochorenia obličiek u pacientov s diabetom 2. typu: analýza z randomizovanej štúdie DECLARE-TIMI 58. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7:606-617.
6. Perkovič V, Jardine MJ, Neal B, a kol. Kanagliflozín a renálne výsledky pri diabete 2. typu a nefropatii. N Engl J Med.2019;380:2295-2306.
7. Heerspink HJ, Johnsson E, Gause-Nilsson I, a kol. Dapagliflozín znižuje albuminúriu u pacientov s diabetom a hypertenziou, ktorí dostávajú blokátory renín-angiotenzín. Diabetes Obes Metab.2016;18:590-597.
8. Heerspink HJ, Desai M, Jardine M, et al. Kanagliflozín spomaľuje progresiu poklesu funkcie obličiek nezávisle od glykemických účinkov. J Am Soc Nephrol. 2017; 28:368-375.
9. US Food and Drug Administration. Komunikácia FDA o bezpečnosti liekov: FDA posilňuje varovania obličiek pre lieky na cukrovku kanagliflozín (Invokana, Invokamet) a dapagliflozín (Farxiga, Xigduo XR). [06-14-2016]. Dostupné na: https://wwwfda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-strengthens-kidney-wamings-diabetes-medicines-canagliflozin. Prístupné 9. júna 2020.
10. Nadkarni GN, Ferrandino R, Chang A, et al. Akútne poškodenie obličiek u pacientov na inhibítoroch SGLT2: analýza prispôsobená sklonu. Diabetes Care. 2017; 40:1479-1485.
