Časť 3: Asociácia medzi multimorbiditou a funkciou obličiek u pacientov s CKD bez závislosti na dialýze

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Cistanche môže zlepšiť funkciu obličiek

Diskusia

Štúdia FKR je observačná kohortová štúdia japonských pacientov s CKD nezávislou na dialýze v starostlivosti nefrológov. Táto kohorta zahŕňa približne 4 500 ambulantných pacientov so štádiami CKD

Skratky: eGFR, odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie; CI, interval spoľahlivosti.

Medzi hlavné komorbidné stavy patrili hypertenzia, diabetes, dyslipidémia, predchádzajúce kardiovaskulárne ochorenie, rakovina a zlomeniny kostí.

Upravené pomocou konečného vybraného modelu, ktorý zahŕňal vek, pohlavie, základobličkychoroba, hypertenzia, diabetes mellitus, dyslipidémia, kardiovaskulárne ochorenie v anamnéze, index telesnej hmotnosti a vylučovanie bielkovín močom. Premenné relevantné pre kategórie boli vylúčené z každého modelu.

Skratky: eGFR, odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie; CI, interval spoľahlivosti.

Upravené pomocou konečného vybraného modelu, ktorý zahŕňal vek,sex, podkladovýobličkychoroba, hypertenzia, cukrovkamellitus, dyslipidémiu, kardiovaskulárne ochorenie v anamnéze, index telesnej hmotnosti a vylučovanie bielkovín močom.

G1-G5. Analýza viacerých premenných odhalila, že choroby súvisiace so životným štýlom, ako je hypertenzia, diabetes mellitus, dyslipidémia a anamnéza KVO, boli nezávislými faktormi spojenými so zníženouobličkyfunkciu. Je zaujímavé, že sa pozorovala nezávislá lineárna súvislosť medzi kumulatívnym počtom komorbidít a znížením eGFR. Zistenia z tejto štúdie poskytujú komplexné pochopenie demografie a zdôrazňujú dôležitosť zvládania multimorbidity u pacientov s CKD v starostlivosti nefrológov v Japonsku.

Cistanche môže zlepšiť funkciu obličiek

Pacienti s pokročilým štádiom CKD boli starší, častejšie mali diabetes mellitus a rakovinu a častejšie mali vysoký krvný tlak, ochorenie koronárnych artérií, srdcové zlyhanie a PAD. Tieto údaje dokazujú vysokú chorobnosť chronických chorôb u starších dospelých s komorbiditami spojenými s CKD. Komorbidity, vrátane KVO, sú hlavným zdrojom chorobnosti a nákladov na zdravotnú starostlivosť pre hospitalizovaných starších pacientov21. ďalej

CKD ovplyvňuje rozhodnutia o diagnóze a liečbe týchto ďalších komorbidít22). Včasná detekcia CKD a vhodná liečba chronických ochorení teda môže byť užitočnou stratégiou na prevenciu nepriaznivých výsledkov spôsobených týmito komorbiditami.

Analýza viacerých premenných odhalila nezávislú súvislosť medzi zníženýmiobličkyfunkciua komorbidity, vrátane chorôb súvisiacich so životným štýlom a rizikových faktorov KVO. Vysoká prevalencia kardiovaskulárnych rizikových faktorov u pacientov s pokročilým CKD naznačuje, že základnou príčinou CKD môže byť forma difúzneho aterosklerotického vaskulárneho ochorenia, ako aj srdcových a iných vaskulárnych ochorení. Táto hypotéza je v súlade s predchádzajúcimi patofyziologickými a epidemiologickými štúdiami23,24. Silná súvislosť medzi CKD a CVD naznačuje nielen to, že oba stavy zdieľajú riziká, ale aj to, že samotné CKD môže podporovať komplexný kardiovaskulárny rizikový stav5,25,26. Na úplnejšie preskúmanie tejto hypotézy sú potrebné pozdĺžne skúmania.

Tonelli a kol. zhodnotili zdravotnú zložitosť pomocou deviatich markerov (vrátane počtu komorbidít, počtu liekov na predpis, prítomnosti psychiatrických porúch, počtu typov lekárov zapojených do starostlivosti o každého pacienta a počtu lekárov zapojených do starostlivosti o každého pacienta) a zistili, že pacienti s CKD mali najvyššiu zložitosť, čo viedlo k zvýšenému riziku úmrtia. Autori dospeli k záveru, že u pacientov s CKD s vysokým rizikom komorbidnej KVO sa odporúča intenzívny manažment rizika. Takýto intenzívny manažment má však negatívny aspekt, ktorý môže viesť ku komplexnosti starostlivosti z dôvodu zvýšeného počtu liekov. Zvýšenie počtu liekov môže viesť k nepriaznivým účinkom a znížiťfunkcie obličiekkvôli zlej priľnavosti12. V našej štúdii sme skutočne našli významný vzťah medzi dávkou a odpoveďou medzi kumulatívnym počtom komplikácií (najmä kardiovaskulárnych komplikácií) a zníženým eGFR. Tieto zistenia naznačujú, že komplikácie u pacientov s poruchouobličkyfunkciusú spôsobené najmä zvýšenou kardiovaskulárnou záťažou, a preto zvýšenie počtu liekov môže mať nepriaznivý vplyv naobličky funkciucez nepriaznivé účinky a zníženú adherenciu. Je potrebné ďalej skúmať longitudinálnu štúdiu našej kohorty, aby sme určili, aké praktiky týkajúce sa užívania liekov sú ochrannou formouvýsledky.

Etnické rozdiely existujú, pokiaľ ide o náchylnosť na KVO. Predchádzajúce epidemiologické štúdie zistili, že v západnej populácii je vyšší výskyt ischemických chorôb srdca, ako je infarkt myokardu a angina pectoris{{0}}. Hrubá prevalencia predchádzajúcej ischemickej choroby srdca v našej kohorte bola 10,8 percenta, podobne ako 13,4 percent pozorovaných v štúdii CKD-JAC v Japonsku, ale menej ako 26,0 percent pozorovaných v kohortovej štúdii chronickej renálnej insuficiencie v Spojených štátoch30,31). Predchádzajúca cievna mozgová príhoda bola zistená u 11,1 percenta pacientov v našej kohorte, podobne ako v štúdii CKD-JAC (11,5 percenta), ale prevalencia cievnej mozgovej príhody u jedincov s eGFR 30-60 ml/min/1,73 m² v Nemecku CKD kohorta sa výrazne odchýlila na 37,2 percenta 32). Výskyt KVO, vrátane cievnej mozgovej príhody, môže byť menej častý u japonských pacientov s CKD v porovnaní s belochmi. Prospektívny prieskum našej kohorty tiež poskytne nový pohľad na etnické rozdiely v záťaži KVO medzi populáciami s CKD.

Modely upravené podľa viacerých premenných ukázali inverznú súvislosť medzi cukrovkou a zníženou hodnotoufunkcie obličiek(eGFR<60 ml/min/1.73="" m²）.to="" address="" multicollinearity,="" we="" performed="" a="" sensitivity="" analysis="" excluding="" diabetic="" nephropathy="" from="" the="" model,="" but="" the="" or="" of="" diabetes="" for="" reduced="" gfr="" was="" not="" significant(or,1.05,95%="" ci,0.85-1.30).="" we="" speculate="" that="" a="" possible="" explanation="" for="" these="" findings="" observed="" in="" this="" cross-sectional="" study="" is="" that="" the="" influence="" of="" diabetes="" may="" have="" been="" diluted="" by="" the="" uniqueness="" of="" the="" participants="" in="" this="" cohort,="" which="" was="" restricted="" to="" patients="" with="" ckd.="" future="" longitudinal="" studies="" of="" this="" cohort="" will="" reveal="" the="" definitive="" association="" between="" diabetes="" and="">funkcie obličiek.

Naša štúdia má niekoľko obmedzení. Po prvé, nevykonali sme merania klírensu Cr ani merania bielkovín v moči prostredníctvom 24-hodinového zberu moču. Avšak vzhľadom na to, že rutinná prax je založená na bodovej analýze moču, oportunistické testovanie založené na dôkazoch môže byť užitočné v praxi v reálnom svete. Po druhé, existuje možnosť nesprávnej klasifikácie podkladových aktívobličkychoroba. Napriek tomu bola miera diagnózy biopsie v našom súbore relatívne vysoká (37 percent); možno teda očakávať veľmi presný odhad. Napokon, táto štúdia je prierezová a nemôže sa zaoberať kauzalitou. Dlhodobá štúdia tejto kohorty by mala objasniť súvislosť medzi komorbiditami a prognózou japonských pacientov s CKD.

Cistanche môže zlepšiť funkciu obličiek

Závery

Záverom možno povedať, že CKD je spojená s vyššou prevalenciou komorbidných stavov. Dôležité je, že pacienti s CKD sú vystavení vyššiemu riziku komorbidnej KVO a vyžadujú intenzívne monitorovanie a manažment rizika. Na základe týchto zistení je potrebné klásť dôraz na prevenciu nepriaznivých výsledkov u pacientov s CKD prostredníctvom komplexného manažmentu rizika multimorbidity. Veríme, že táto štúdia by mohla poskytnúť lepšie poznatky o demografii a multimorbidite u pacientov s CKD v starostlivosti nefrológov v Japonsku.

Príspevky autorov

ST a TN prispeli k návrhu štúdie, získavaniu údajov, štatistickej analýze, interpretácii údajov a vypracovaniu rukopisu. HH prispel k návrhu štúdie, štatistickej analýze, interpretácii údajov a vypracovaniu rukopisu. KT a TK prispeli ku kritickej revízii rukopisu a študijnému dozoru. Všetci autori poskytli kritické recenzie rukopisu a schválili konečnú verziu.

Poďakovanie

Autori ďakujú účastníkom štúdie FKR, členom študijnej skupiny FKR a všetkým zamestnancom zúčastnených inštitúcií zapojených do štúdie.

Ďakujeme Satoru Fujimi (Fukuoka Renal Clinic), Hideki Hirakata (Fukuoka Renal Clinic), Tadashi Hirano (Hakujyuji Hospital), Tetsuhiko Yoshida (Hamanomachi Hospital), Takashi Deguchi (Hamanomachi Hospital), Hideki Yotsueda (Harasanshin Hospital), Kiichiro Fujizu Nemocnica), Keita Takae (nemocnica japonského Červeného kríža vo Fukuoke), Koji Mitsuiki (nemocnica japonského Červeného kríža vo Fukuoke), Akinori Nagashima (nemocnica japonského Červeného kríža Karatsu), Ritsuko Katafuchi (nemocnica Kano), Hidetoshi Kanai (nemocnica Kokura Memorial), Kenji Harada (Kokura Memorial Hospital), Tohru Mizumasa (Kyushu Central Hospital), Takanari Kitazono (Kyushu University), Toshiaki Nakano (Kyushu University), Toshiharu Ninomiya (Kyushu University), Kumiko Torisu (Kyushu University), Akihiro Tsuchimoto (Kyushu University), Shuns Yamada (Kyushu University), Hiroto Hiyamuta (Kyushu University), Shigeru Tanaka (Kyushu University), Dai Matsuo (Munakata Medical Association Hospital), Yusuke Kuroki (National Fukuoka-Higashi Medical Center ), Hiroshi Nagae (National Fukuoka-Higashi Medical Center), Masaru Nakayama (National Kyushu Medical Center), Kazuhiko Tsuruya (Nara Medical University), Masaharu Nagata (Shin-eikai Hospital), Taihei Yanagida (Steel Memorial Yawata Hospital), Shotaro Ona (Mestská nemocnica Tagawa). Ďakujeme Emily Woodhouse, Ph.D., z Edanz Group (https://en-author-services.edanz.com/ac) za úpravu konceptu tohto rukopisu.

Cistanche môže zlepšiť funkciu obličiek

Konflikt záujmov

Autori vyhlasujú, že nie sú relevantné

Referencie

1) ImaiE, Horio M, Iseki K, Yamagata K, Watanabe T, Haras, Ura N, Kiyohara Y, Hirakata H, Moriyama T, Ando Y, Nitta K, Inaguma D, Narita I, Iso H, Wakai K, Yasuda Y , Tsukamoto Y, Ito S, Makino H, Hishida A a Matsuo S: Prevalencia chronickýchobličkyochorenie (CKD) v japonskej všeobecnej populácii predpovedané rovnicou MDRD modifikovanou japonským koeficientom. Clin Exp Nephrol, 2007;11:156-163

2) Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, Neal B, Patrice HM, Okpechi I, Zhao MH, LvJ, Garg AX, Knight J, Rodgers A, Gallagher M, Kotwal S, Cass A a Perkovic V: Celosvetový prístup k ošetrenie v konečnom štádiuobličkychoroba: systematický prehľad. Lancet, 2015; 385: 1975-1982

3) Schieppati A a Remuzzi G: Chronické ochorenia obličiek ako problém verejného zdravia: epidemiológia, sociálne a ekonomické dôsledky. Kidney Int Suppl, 2005; S7-S10 4) Ninomiya T, Kiyohara Y, Kubo M, Tanizaki Y, Doi Y,

Okubo K, Nakagawa Y, Hata J, Oishi Y, Shikata K, Yonemoto K, Hirakata H a Lida M: Chronicobličkychoroby a kardiovaskulárne choroby vo všeobecnej japonskej populácii: Hisayama Study. Kidney Int, 2005; 68:228-236

5) Choďte AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE a Hsu CY: Chronicobličkychoroby a riziká úmrtia, kardiovaskulárnych príhod a hospitalizácie. N Engl J Med, 2004;351: 1296-1305

6) Yamada S, Tsuruya K, Taniguchi M, Tokumoto M, Fujisaki K, Hirakata H, Fujimi S a Kitazono T: Asociácia medzi hladinami fosfátov v sére a rizikom mozgovej príhody u pacientov podstupujúcich hemodialýzu: kohortová štúdia Q. Stroke, 2016; 47: 2189-2196

7) ChronickéObličkyKonzorcium pre prognózu chorôb; Matsushita K, van der Velde M, Astor BC, Woodward M, Levey AS, de Jong PE, Coresh J a Gansevoort RT: Asociácia odhadovanej rýchlosti glomerulárnej filtrácie a albuminúrie so všetkými príčinami a kardiovaskulárnou mortalitou v kohortách všeobecnej populácie: spolupráca metaanalýza. Lancet, 2010; 375:2073-2081

8) Hallan SI, Matsushita K, Sang Y, Mahmoodi BK, Black C, Ishani A, Kleefstra N, Naimark D, Roderick P Tonelli M, Wetzels JF, Astor BC, Gansevoort RT, Levin A, Wen CP, Coresh J a ChronickýObličkyKonzorcium pre prognózu choroby: Vek a súvislosť meraní obličiek s úmrtnosťou a konečným štádiom ochorenia obličiek. JAMA, 2012;308:2349-2360

9) Tonelli M, Wiebe N, Manns BJ, Klarenbach SW, James MT, Ravani P Pannu N, Himmelfarb J a Hemmelgarn BR: Porovnanie zložitosti pacientov videných rôznymi lekárskymi špecialistami v systéme univerzálnej zdravotnej starostlivosti. JAMA Netw Open, 2018;1:e184852

10) Blydt-Hansen TD, Pierce CB, Cai Y, Samsonov D, Massengill S, Moxey-Mims M, Warady BA a Furth SL: Zložitosť liečby a adherencia u detí s CKD. Clin J Am Soc Nephrol, 2014; 9:247-254

11) Kojima T, Akita M, Kameyama Y, Yamaguchi K, Yamamoto H, Eto M a Ouchi Y: Vysoké riziko nežiaducich reakcií na liek u starších pacientov užívajúcich šesť alebo viac liekov: analýza ústavnej databázy. Geriatr Gerontol Int, 2012;12:761-762

12) Roy L, White-Guay B, Dorais M, Dragomir A, LessardM a Perreault S: Adherencia k antihypertenzívam zlepšuje zníženie rizika konečného štádia ochorenia obličiek. Kidney Int, 2013;84: 570-577

13) Tanaka S, Ninomiya T, Fujisaki K, Yoshida H, Nagata M, Masutani K, Tokumoto M, Mitsuiki K, Hirakata H, Fujimi S, Kiyohara Y, Kitazono T, Tsuruya K a FukuokaObličkyRegister chorôb (FKR) Skupina spolupráce v štúdii: Register chorôb obličiek Fukuoka (FKR) Štúdia: dizajn a metódy. Clin Exp Nephrol, 2017;21:465-473

14) ObličkyChoroba: Zlepšenie globálnych výsledkov (KDIGO) Pracovná skupina CKD: Usmernenie klinickej praxe KDIGO 2012 pre hodnotenie a manažment chronického ochorenia obličiek. Kidney Int Suppl, 2013;3:1-150

15) Levey AS, Eckardt KU, Tsukamoto Y, Levin A, Coresh J, Rosset J, De Zeeuw D, Hostetter TH, Lameire N a Eknoyan G: Definícia a klasifikácia chronickýchobličkychoroba: stanovisko zObličkyChoroba: Zlepšenie globálnych výsledkov (KDIGO). Kidney Int, 2005; 67:2089-2100

16)Levin A a Stevens PE: Zhrnutie usmernenia KDIGO 2012 CKD: zákulisie, potreba vedenia a rámec pre posun vpred.ObličkyInt, 2014;85:49-61

17) Matsuo S, Imai E, Horio M, Yasuda Y, Tomita K, Nitta K, Yamagata K, Tomino Y, Yokoyama H a Hishida A: Revidované rovnice pre odhadovanú GFR zo sérového kreatinínu v Japonsku. Am JKidney Dis, 2009; 53:{3}}

18) Schwartz GJ, Haycock GB, Edelmann CM, Jr a spitzer A: Jednoduchý odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie u detí odvodený z dĺžky tela a plazmatického kreatinínu. Pediatria, 1976; 58:{3}}

19) Schwartz GJ, Brion L a Spitzer A: Použitie koncentrácie kreatinínu v plazme na odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie u dojčiat, detí a dospievajúcich. Pediatr Clin North Am, 1987; 34:571-590

20) Charlson ME, Pompei P, Ales KL a MacKenzie ČR: Nová metóda klasifikácie prognostickej komorbidity v longitudinálnych štúdiách: vývoj a validácia. J Chronic Dis, 1987;40:373-383

21) Steinman MA, Landefeld CS, Rosenthal GE, BerthenthalD, Sen S a Kaboli PJ: Polyfarmácia a kvalita predpisovania u starších ľudí. J Am Geriatr Soc, 2006;54:1516-1523

22)Dukkipati R, Adler S a Mehrotra R: Kardiovaskulárne dôsledky chronickýchobličkyochorenie u starších dospelých. Drogové starnutie, 2008;25:241-253

23)Kasiske BL: Vzťah medzi vaskulárnym ochorením a zmenami súvisiacimi s vekom v ľudských obličkách. Kidney Int, 1987; 31:1153-1159

24) Anderson S a Brenner BM: Účinky starnutia na obličkový glomerulus. Am J Med, 1986; 80:435-442

25)Anavekar NS, McMurray JJ, Velazquez EJ, Solomon SD, Kober L, Rouleau JL, White HD, Nordlander R, Maggioni A, Dickstein K, Zelenkofske S, Leimberger JD, Califf RM a Pfeffer MA: Vzťah medzi renálnou dysfunkciou a kardiovaskulárne výsledky po infarkte myokardu. N Engl J Med, 2004;351:1285-1295

26) Astor BC, Hallan SI, Miller ER, 3., Yeung E a Coresh J: Rýchlosť glomerulárnej filtrácie, albuminúria a riziko kardiovaskulárnej úmrtnosti a mortality zo všetkých príčin v populácii USA. Am J Epidemiol, 2008;167:1226-1234

27) McCullough PA, LiS, Jurkovitz CT, Stevens LA, Wang C, Collins AJ, Chen SC, Norris KC, McFarlane SI, Johnson B, Shlipak MG, Obialo CI, Brown WW, Vassalotti JA, Whaley-Connell AT a Kidney Výskumníci programu včasného hodnotenia: CKD a kardiovaskulárne ochorenia u skrínovaných vysokorizikových dobrovoľníkov a bežnej populácie: Program včasného hodnotenia obličiek (KEEP) a Národný prieskum zdravia a výživy (NHANES)1999-2004. Am J Kidney Dis, 2008;51:S38-45

28) Thrift AG, Cadilhac DA, Thayabaranathan T, Howard G, Howard VJ, Rothwell PM a Donnan GA: Globálna štatistika mŕtvice. Int J Stroke, 2014;9: 6-18

29)Towbar AN, Howard JP, Finegold JA, Asaria P a Francis DP: 2014 globálna geografická analýza úmrtnosti na ischemickú chorobu srdca podľa krajiny, veku a príjmu: štatistiky Svetovej zdravotníckej organizácie a OSN. Int J Cardiol, 2014;174:293-298

30)Lash JP, Go AS, Appel LJ, He J, Ojo A, Rahman M, Townsend RR, Xie D, Cifelli D, Cohan J, Fink JC, Fischer MJ, Gadegbeku C, Hamm LL, Kusek JW, Landis JR, Narva A, Robinson N, Teal V, Feldman HI a kohorta chronickej renálnej insuficiencie (CRIC) Študijná skupina: Kohortová štúdia chronickej renálnej insuficiencie (CRIC): základné charakteristiky a asociácie s funkciou obličiek. Clin J Am Soc Nephrol, 2009;4: 1302-1311

31) Imai E, Matsuo S, Makino H, Watanabe T, Akizawa T, Nitta K, Iimuro S, Ohashi Y a Hishida A: Chronická choroba obličiek Japonsko kohortová štúdia: základné charakteristiky a faktory spojené s príčinnými ochoreniami a funkciou obličiek. Clin Exp Nephrol, 2010;14:558-570

32) Výskumníci štúdie Titze S, Schmid M, Kottgen A, Busch M, Floege J, Wanner C, Kronenberg F, Eckardt KU a GCKD: Záťaž chorobou a rizikový profil u odporúčaných pacientov so stredne ťažkým chronickým ochorením obličiek: zloženie nemeckého chronického Kohorta s ochorením obličiek (GCKD). Transplantácia nefrolových čísel, 2015; 30:441-45.