Časť Ⅰ: Biomarkery akútneho a chronického ochorenia obličiek
Mar 06, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
William R. Zhang1, Chirag R. Parikh
Abstrakt:Súčasná unidimenzionálna paradigmaobličkychorobadetekcia je nezlučiteľná so zložitosťou a heterogenitou renálnej patológie. Diagnóza ochorenia obličiek sa vo veľkej miere zamerala na glomerulárnu filtráciu, zatiaľ čo hodnotenie tubulárneho zdravia obličiek výrazne chýbalo. Po poranení obličkové tubulárne bunky podliehajú kaskáde bunkových odpovedí, ktoré vedú k produkcii a akumulácii proteínov s nízkou molekulovou hmotnosťou v moči a systémovom obehu. Moderné pokroky v molekulárnej analýze a proteomike umožnili identifikáciu a kvantifikáciu týchto proteínov ako biomarkerov na hodnotenie a charakterizáciu ochorení obličiek. V tomto prehľade zdôrazňujeme sľubné biomarkery tubulárneho zdravia obličiek, ktoré majú silné základy v patofyziológii ochorenia obličiek. Tieto biomarkery boli aplikované na rôzne špecifické klinické nastavenia od spektra akútnych až pochronickýobličkychorobypreukázať potenciál na zlepšenie starostlivosti o pacientov.
Kľúčové slová:biomarkery; akútnaobličkyzranenie; AKI; chronickýobličkychoroba; CKD;obličky
ÚVOD
Ochorenia obličieksú zložité a heterogénne. Napriek tomu klinické hodnotenieobličkychorobasa do značnej miery spolieha na glomerulus, špecializovanú filtračnú jednotku obličiek. Táto unidimenzionálna paradigma obmedzuje diagnostiku a liečbu ochorení obličiek, ktorých dôsledky sú zrejmé: obojeakútne a chronické ochorenia obličieknaďalej predbiehajú klinický manažment a sú čoraz viac uznávané ako významné globálne zdravotné problémy (1). A keďže sa tieto stavy detegujú príliš neskoro v priebehu ochorenia, neboli vyvinuté žiadne účinné liečby na minimalizáciuobličkyzranenie, zmeniť priebeh ochorenia alebo obmedziť s tým spojenú morbiditu a mortalitu.
Konkrétne sa diagnostika ochorenia obličiek opierala o sérový kreatinín, produkt rozkladu kreatínu a fosfokreatínu, ktorý je do značnej miery voľne filtrovaný glomerulom. Prístupný a cenovo dostupný kreatinín v sére zostáva zlatým štandardom už takmer storočie, napriek mnohým dobre známym obmedzeniam ako nepriamy marker poškodenia obličiek, vrátane oneskorenej detekcie poranenia (tabuľka 1) (2, 3). Okrem toho sa sérový kreatinín môže zvýšiť v neprítomnosti glomerulárneho alebo tubulárneho poškodenia a môže byť nezmenený v podmienkach významného tubulárneho poškodenia, najmä ak majú pacienti dobrú základnú funkciu obličiek a významnú rezervu obličiek (4–6).
Na riešenie týchto obmedzení sa výskum využívajúci nové technológie zameral na identifikáciu štrukturálnych markerov tubulárneho poškodenia obličiek v moči alebo systémovom obehu, ktoré sú priamo produkované obličkami alebo sa vytvárajú v dôsledku dysfunkcie tubulárnych buniek po poškodení obličiek (7– 10). Súvisí s patofyziológiouobličkyzranenieTieto biomarkery tubulárneho zdravia môžu umožniť včasnú detekciu, identifikáciu miesta poranenia, etiologické rozlíšenie a prognostickú predikciuobličkychoroby. V skutočnosti charakteristikaobličkytubulymôže byť obzvlášť dôležité. Prevažná väčšina energetického výdaja obličiek je určená na homeostatické udržiavanie neglomerulárnych funkcií obličiek a nedávne štúdie ukázali, že prognózaobličkychorobaaj keď glomerulárny pôvod (11) závisí od rozsahu tubulointersticiálnej fibrózy. V tomto prehľade zdôrazňujeme sľubné biomarkery obličiek, ktoré majú silné základy v patofyziológii poškodenia obličiek (12). Tieto biomarkery sa skúmali pri rôznych etiológiách akútneho poškodenia obličiek (AKI) a nedávno sa rozšírili na rôzne prejavy chronického ochorenia obličiek (CKD). Prezentujeme výsledky aplikácií takýchto biomarkerov v rôznych špecifických klinických prostrediach od spektra akútnych až po chronické ochorenia obličiek, čím demonštrujeme šírku klinických aplikácií týchto biomarkerov.
Akútne a chronické ochorenie obličiek je hlavným globálnym zdravotným problémom
BIOMARKERY ZDRAVIA TUBULÁRNYCH OBLIČIEK
Veľká časť výskumu v oblasti obličkových biomarkerov začala skúmaním AKI, čo je stav, pri ktorom sérový kreatinín nemusí byť v rovnovážnom stave; teda biomarkery, ktoré úzko korelujú so skutočným poškodením obličkového tkaniva, podobne ako troponín pre srdcové tkanivo, by boli obzvlášť dôležité na detekciu akútnych poranení obličiek. Na zvieracích modeloch a klinických štúdiách boli identifikované rôzne biomarkery tubulárneho zdravia obličiek, ktoré sa môžu lokalizovať do špecifických častí nefrónu a predstavujú odlišné mechanické reakcie v procese poškodenia obličiek. Ako priame indikátory patológie obličiek môžu tieto biomarkery riešiť obmedzenia sérového kreatinínu. Je prezentovaných niekoľko dobre preštudovaných obličkových biomarkerov so širokým fyziologickým prehľadom, kategorizovaných podľa lokalizácie a mechanizmu poškodenia (obrázky 1 a 2). Tieto biomarkery poskytujú objektívny pohľad na zložitosť patogenézy poškodenia obličiek a heterogenitu, ktorá nie je dostatočne zachytená súčasnými prístupmi k charakterizácii a liečbe ochorenia obličiek.
Biomarkery tubulárneho poranenia
Ako odpoveď na počiatočné poškodenie tubulárne epitelové bunky podliehajú jemným zmenám a uvoľňujú špecifické proteíny do moču a systémového obehu. Neutrofilný lipokalín spojený s gelatinázou (NGAL), tiež známy ako lipokalín 2 (LCN2), je glykoproteín naviazaný na matricovú metaloproteinázu-9 v ľudských neutrofiloch a je jedným z najviac študovaných obličkových biomarkerov. Je to 25-kDa proteín patriaci do superrodiny lipokalínov, ktorý sa podieľa na transporte hydrofilných látok cez membrány na udržanie bunkovej homeostázy (13). Prostredníctvom väzby bakteriálnych siderofórov a sekvestrácie železa NGAL inhibuje rast baktérií a je dôležitý pri obrane hostiteľa proti patogénom, ktoré vyžadujú získanie železa na prežitie. NGAL je exprimovaný v rôznych tkanivách v tele, ako sú pľúca, gastrointestinálny trakt, pečeň a obličky (14), a je výrazne indukovaný v poškodených epiteliálnych bunkách v reakcii na poranenie, zápal a neoplastickú transformáciu (14). Zatiaľ čo NGAL v plazme aj v moči boli skúmané ako sľubné biomarkery poškodenia obličiek, NGAL v moči je špecifickejší k NGAL produkovanému obličkami po urážke. Štúdie profilovania transkriptómu na modeloch hlodavcov identifikovali NGAL ako jeden z najviac upregulovaných génov v obličkách veľmi skoro po tubulárnom poškodení, najmä v distálnych segmentoch nefrónu, a dôkazy naznačujú, že to môže byť najskorší známy marker poškodenia obličiek (15, 16). Hladiny NGAL v moči boli významne zvýšené do 2 hodín od renálneho ischemicko-reperfúzneho poškodenia u myších modelov (17) a hladiny v moči aj v sére boli zvýšené do 2 hodín po srdcovej operácii u detí, u ktorých sa vyvinula pooperačná AKI (18). Okrem toho sa pri CKD ukázalo, že hladiny NGAL v moči u ľudí nepriamo korelujú s odhadovanou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (eGFR) a priamo korelujú s intersticiálnou fibrózou aj tubulárnou atrofiou (19). Na základe týchto sľubných zistení boli komerčné testy NGAL schválené na použitie pri detekcii AKI v Európe a Ázii, pričom sa čaká na schválenie americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA).
Molekula poškodenia obličiek-1 (KIM{1}}), známa aj ako imunoglobulín T buniek a proteín obsahujúci doménu mucínu-1 (TIM-1) a bunkový receptor 1 vírusu hepatitídy A ( HAVCR-1), je 90-kDa transmembránový glykoproteín typu 1, ktorý je významne exprimovaný v obličkách, konkrétne v proximálnych tubulárnych bunkách, po ischemickom poškodení, zatiaľ čo v zdravých obličkách prakticky chýba alebo je prítomný v nízkych hladinách (20, 21). KIM{11}} sa vyvinul ako marker poškodenia proximálnych tubulov, čo je charakteristický znak prakticky všetkých proteinurických, toxických a ischemických ochorení obličiek. Ukázalo sa, že KIM{12}} je vysoko citlivý a špecifický marker poškodenia obličiek na niekoľkých zvieracích modeloch ochorenia obličiek vrátane modelov poškodenia v dôsledku ischémie (20, 22) a rôznych nefrotoxínov (23–28). Okrem toho, že slúži ako marker tubulárneho poškodenia, predklinické údaje tiež ukázali, že KIM-1 je upregulovaný v neskorších fázach AKI a predpokladá sa, že hrá dôležitú úlohu pri oprave obličiek (29).
Tkanivové inhibítory metaloproteináz-2 (TIMP{1}}) a inzulínu podobný rastový faktor viažuci proteín 7 (IGFBP-7) sú mediátory zastavenia bunkového cyklu, čo je bežne indukovaná odpoveď na poškodenie obličiek . IGFBP-7 (cez p523 a p21) aj TIMP{10}} (cez p27) blokujú účinok komplexov proteínkinázy závislých od cyklínu a spôsobujú krátke obdobia zastavenia bunkového cyklu G1 (30–32). Tieto biomarkery boli pôvodne objavené v klinickom prostredí kritického ochorenia a boli schválené FDA na použitie v spojení s klinickým hodnotením u pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti, ktorí majú akútne kardiovaskulárne a/alebo respiračné ťažkosti (33).
Neexistuje žiadna účinná liečba na minimalizáciupoškodenie obličiek
Biomarkery tubulárnej funkcie
Hlavnou funkciou proximálnych tubulov bohatých na adenozín 5'-trifosfát (ATP) je reabsorbovať väčšinu filtrátu. Malé molekuly, ktoré sú filtrované glomerulom a spracovávané alebo reabsorbované proximálnymi tubulmi, teda môžu slúžiť ako účinné biomarkery funkcie proximálnych tubulov. Zvyšujúce sa hladiny týchto proteínov v moči môžu naznačovať zníženú absorpciu megalínom, multiligandovým endocytickým receptorom, v proximálnych tubuloch pred ireverzibilnou bunkovou smrťou. Napríklad cystatín C je proteín s nízkou molekulovou hmotnosťou 13 kDa produkovaný konštantnou rýchlosťou všetkými jadrovými bunkami a eliminovaný výlučne glomerulárnou filtráciou. Hoci nie je ani secernovaný, ani reabsorbovaný obličkovými tubulmi, podlieha takmer úplnému katabolizmu proximálnymi tubulárnymi bunkami, a preto sa za normálnych okolností v moči objavuje len málo, ak vôbec nejaké. Porucha reabsorpcie v proximálnych tubuloch môže viesť k výraznému zvýšeniu hladiny cystatínu C v moči u zvierat a ľudí (34, 35).
1-Mikroglobulín (1M) je ďalším prototypovým príkladom markera funkcie proximálnych tubulov. 1M je glykoproteín s nízkou molekulovou hmotnosťou približne 27 až 30 kDa a ďalší člen nadrodiny lipokalínov. 1M je primárne syntetizovaný v pečeni a je dostupný vo voľnej forme aj ako komplex s imunoglobulínom A (IgA) (36). 1M sa voľne filtruje v glomerule a úplne sa reabsorbuje prostredníctvom megalínu a katabolizuje sa normálnym proximálnym tubulom. Preto zvýšenie koncentrácie 1M v moči naznačuje poškodenie alebo dysfunkciu proximálnych tubulov a zistilo sa, že pacienti s ochoreniami obličkových tubulov majú zvýšené hladiny 1M v moči. Na rozdiel od 2-mikroglobulínu a proteínu viažuceho retinol, ktoré sa riadia analogickým mechanizmom, je 1M stabilnejší v celom rozsahu hladín pH v moči (37), čo z neho v súčasnosti robí vynikajúci biomarker moču tubulárnej dysfunkcie.
Proteín viažuci mastné kyseliny typu L alebo pákového typu (L-FABP) je 15-kDa proteín, ktorý sa selektívne viaže na voľné mastné kyseliny a transportuje ich do mitochondrií alebo peroxizómov, kde sa voľné mastné kyseliny oxidujú a zúčastňujú pri intracelulárnej homeostáze mastných kyselín. Prvýkrát izolovaný v pečeni ako väzbový proteín pre kyselinu olejovú a bilirubín, v súčasnosti je známe, že existuje niekoľko rôznych typov FABP, ktoré sú exprimované v rôznych tkanivách. Predpokladá sa, že cirkulujúci L-FABP je filtrovaný v glomerulách a reabsorbovaný proximálnymi tubulárnymi bunkami. Hoci L-FABP nie je syntetizovaný v myších modeloch, je exprimovaný v proximálnych tubuloch ľudí po akútnom ischemickom poškodení (38). V súlade s tým sa ukázalo, že zvýšené hladiny L-FABP sú citlivým a špecifickým markerom AKI u dospelých aj detí (39, 40). Pretože L-FABP je tiež exprimovaný pečeňou, poškodenie pečene môže byť potenciálnym prispievateľom k zvýšeným hladinám tohto biomarkera v moči počas AKI. Predchádzajúce klinické štúdie však ukázali, že hladiny L-FABP v sére nemajú významný vplyv na hladiny v moči a že hladiny L-FABP v moči nie sú významne vyššie u pacientov s ochorením pečene ako u zdravých jedincov (39–42).
Uromodulín (UMOD), tiež známy ako Tamm-Horsfallov proteín, je 85-kDa glykoproteín produkovaný výlučne bunkami hrubej vzostupnej končatiny Henleho. Je to najhojnejší proteín vo fyziologickom moči a s veľkým počtom cysteínových zvyškov má tendenciu agregovať sa a je hlavnou zložkou hyalínových odliatkov (43). Zatiaľ čo fyziologická funkcia UMOD musí byť ešte objasnená, podieľa sa na regulácii homeostázy solí a poskytovaní imunologickej ochrany obličiek, vrátane prevencie infekcií a inhibície nefrolitiázy. Štúdie na zvieracích modeloch a klinických nastaveniach preukázali jeho schopnosť slúžiť ako biomarker tubulárnej hmoty a funkcie, a preto sa ukázalo, že UMOD je nepriamo spojený s mnohými stavmi ochorenia obličiek. Dôkazy tiež ukazujú, že UMOD je priamym markerom množstva intaktných tubulárnych buniek vzostupnej končatiny Henleho slučky, a teda môže predstavovať marker počtu zostávajúcich funkčných tubulov (44).
Na detekciu sú dôležité obličkové biomarkerypoškodenie obličiek
Biomarkery zápalu obličiek
Aktivácia zápalových dráh v obličkách a nábor zápalových buniek do miesta poškodenia je skorá odpoveď na poškodenie obličiek; takéto zápalové mediátory zahŕňajú interleukín-18 (IL-18), 18-kDa prozápalový cytokín a člen superrodiny IL-1. Ako skorá odpoveď na poranenie sa prekurzor tohto zápalového cytokínu, pro-IL-18, štiepi kaspázou 1 v bunkách obličkových tubulov a makrofágoch a IL-18 sa uvoľňuje do tubulárneho lúmenu a systémového obehu. Predklinické štúdie ukázali, že IL-18 je mediátorom akútneho tubulárneho poškodenia, ktoré indukuje infiltráciu neutrofilov aj monocytov do renálneho parenchýmu (45, 46). Okrem toho sa preukázalo, že IL{11}} hrá hlavnú úlohu pri aktivácii makrofágov, pričom myši s implantovaným IL-18-deficientnou kostnou dreňou majú menej AKI ako myši s IL-18 vyplnenou dreňou (47 ). Podobne u IL-18 knockoutovaných myší s AKI, tumor nekrotizujúcim faktorom- (TNF- ), indukovateľnou syntázou oxidu dusnatého, makrofágovým zápalovým proteínom-2 a monocytovým chemoatraktantným proteínom-1 (MCP{{{101} 20}}) expresia mediátorovej RNA sú všetky znížené, čo demonštruje kľúčové zápalové sprostredkujúce účinky IL-18 na AKI. Imunitná odpoveď zahŕňa množstvo ďalších mediátorov vrátane IL-6 a IL-10. IL-6 je hlavný prozápalový mediátor, ktorý je dobre charakterizovaný pri organizovaní zápalovej odpovede po akútnom poškodení obličiek a ukázalo sa, že je lepším markerom u pacientov s obličkami v porovnaní s inými prozápalovými kandidátmi, ako je systémový zápalový marker C-reaktívny proteín. Na druhej strane, IL-10 je prototypový protizápalový cytokín, ktorý vykonáva kritickú funkciu modulácie a potláčania zápalu, čo je antagonista účinkov IL-6.
Okrem toho tubulárne bunky obličiek tiež produkujú MCP{0}} ako odpoveď na prozápalové cytokíny vrátane TNF- a IL-1 (48). MCP-1 je chemotaktický proteín, ktorý priťahuje krvné monocyty a tkanivové makrofágy prostredníctvom interakcie s CC motívom bunkového povrchového receptora chemokínového receptora 2 (CCR2) (49, 50). V reakcii na prozápalové stimuly sa MCP{10}} exprimuje v rôznych typoch ľudských buniek vrátane fibroblastov, endotelových buniek, mononukleárnych buniek periférnej krvi a epitelových buniek (50–54). Neexistencia korelácie medzi hladinami MCP v moči a v sére{13}} naznačuje, že MCP{14}} v moči je produkovaný lokálne obličkami a nie ako výsledok filtrácie MCP v sére-1 (55–57) .
Rozpustné receptory TNF (TNFR1 a TNFR2), cirkulujúce markery zápalu nízkeho stupňa, boli tiež nedávno preukázané ako biomarkery ochorenia obličiek. Tieto rozpustné proteíny sú cirkulujúce formy receptorov uvoľnených z ich membránovo viazaných náprotivkov, ktoré sú neoddeliteľnou súčasťou signálnych dráh TNF a preukázalo sa, že hrajú dôležitú úlohu v progresii aterosklerotického ochorenia a ochorenia obličiek (58–60). Konkrétne sa dráha TNF podieľala na rozvoji a progresii diabetickej nefropatie na zvieracích modeloch (61) a inhibícia TNF so rozpustným fúznym proteínom TNFR2, etanerceptom, zlepšila albuminúriu a poškodenie tkaniva (62). Receptory TNF patria do superrodiny receptorov TNF, skupiny jednoduchých transmembránových glykoproteínov typu 1. Väzba TNF- na TNFR reguluje zápalové reakcie a apoptózu prostredníctvom aktivácie jadrového faktora kappa B (NF-KB) alebo aktivačného proteínu 1 (AP-1). U ľudí skoré štúdie ukázali, že zvýšené hladiny cirkulujúcich TNFR sú silne spojené s progresiou diabetickej nefropatie do štádia CKD 3 a konečného štádia renálneho ochorenia (ESRD) a s mortalitou zo všetkých príčin (59, 60, 63). Hoci literatúra prevažne podporuje ich použitie pri diabetickej nefropatii, subanalýzy nediabetických pacientov v týchto štúdiách potvrdili ich užitočnosť aj pri iných etiológiách ochorenia obličiek (64).
Včasné vyšetrenie a liečba môže zvýšiť šancu na zvrátenie poškodenia obličiek
Biomarkery adaptívnej opravy a fibrózy
Po zápale môžu po poranení nasledovať reparačné procesy alebo prebiehajúca progresia zápalu, ktorá nakoniec vedie k fibróze. Tieto prísne regulované dráhy adaptívnej opravy a fibrózy môžu byť zachytené močovými biomarkermi zapojenými do týchto dráh. YKL-40, tiež známy ako chitináza 3-Nepáči sa mi proteín 1 a BRP-39 u myší, je 40-kDa zápalový glykoproteín produkovaný v širokom spektre typov zápalových buniek zapojených do modulácia priaznivých reakcií na poškodenie buniek (65). Predpokladalo sa, že tento proteín môže signalizovať adaptívnu reparačnú reakciu po zápale. Napríklad pri hypoxickom poškodení pľúc sa preukázalo, že BRP-39/YKL-40 obmedzuje poškodenie pľúc, zápal a apoptózu epitelu (66). Štúdie na Brp39 knockout myšiach odhalili, že BRP odvodený z makrofágov-39 bol kritický pri obmedzovaní renálnej tubulárnej apoptózy prostredníctvom aktivácie Akt (tiež známej ako PKB, proteínkináza B), a teda zlepšil prežitie po renálnom ischemicko-reperfúznom poškodení ( 67).
Na rozdiel od toho iné biomarkery odrážajú ukladanie extracelulárnej matrice, ktorá je charakteristickým znakom fibrózy. Za fyziologických podmienok majú obličky malé množstvo kolagénu prítomného v interstíciu, zatiaľ čo obličky, ktoré prešli progresívnym a trvalým poškodením, vykazujú zvýšenú produkciu kolagénu. N-terminálny propeptid prokolagénu typu III (PIIINP) je 42-kDa aminokyselinový koncový peptid prokolagénu typu III, ktorý sa uvoľňuje počas syntézy a ukladania kolagénu typu III. Hladiny PIIINP v moči sú preto považované za biomarkery skorých štádií fibrózy obličiek. Štúdie zistili, že hladiny PIIINP v moči nekorelujú s proteinúriou, a teda pravdepodobne predstavujú intrarenálnu syntézu tohto peptidu (68). Prebiehajúca práca sa zamerala na rozvíjajúce sa chápanie patofyziológie poškodenia obličiek pri modulácii opravy obličiek. Na rozdiel od srdca a mozgu majú obličky vlastné regeneračné schopnosti po ischemických a toxických poškodeniach. To, či sa oprava začne okamžite alebo sa oneskorí, môže hrať dôležitú úlohu vo výsledkoch po poškodení obličiek. Proces a rovnováha medzi adaptívnou a maladaptívnou opravou teda môže byť dôležitou križovatkou pre terapeutickú intervenciu a bola zameraná na aktívne výskumné úsilie. Biopsie obličiek sú invazívne a relatívne ťažké postupy, a preto sa kvantifikácia včasnej fibrózy pri CKD môže stať uskutočniteľnou pomocou týchto neinvazívnych biomarkerov.
Napríklad epidermálny rastový faktor (EGF), ktorý sa podieľa na modulácii tubulárnej reakcie na poškodenie (69, 70), bol identifikovaný ako biomarker chronického ochorenia obličiek prostredníctvom objavu založeného na transkriptóme renálnej biopsie v štúdii štyroch rôznorodé kohorty (71). Prostredníctvom nezaujatej funkčnej analýzy údajov o génovej expresii bolo jedinečne identifikované, že EGF sa podieľa na poklese funkcie obličiek. Spolu s intrarenálnou mRNA EGF sa zistilo, že močový EGF úzko koreluje s eGFR v čase biopsie a s pozdĺžnymi zmenami v eGFR, nezávisle od tradičných rizikových faktorov. Okrem toho EGF pridal predikčnú silu k tradičným klinickým prognostickým markerom koncových bodov progresie CKD v štyroch rôznych kohortách. Ukázalo sa, že močový EGF ako obzvlášť sľubný biomarker je vysoko špecifický pre obličky a za normálnych okolností je v plazme prítomný minimálne (72). Preto sa predpokladalo, že EGF môže byť biomarkerom regeneračnej funkčnej rezervy a odrážať schopnosť reagovať na urážky. V súlade s týmto chápaním exogénne podávanie EGF zlepšilo tubulárnu opravu a regeneráciu funkcie obličiek na zvieracích modeloch AKI; zaujímavé však je, že v prítomnosti prozápalových stimulov EGF ďalej exacerboval poškodenie (73). Okrem toho sa ukázalo, že EGF v moči nepriamo koreluje s intersticiálnou fibrózou (74), diabetickou nefropatiou (75), IgA nefropatiou (69, 76), polycystickým ochorením obličiek dospelých (77) a pediatrickým CKD (78).
Poranenie obličiek môže spôsobiť fibrózu obličiek
KLINICKÉ APLIKÁCIE
Bez ohľadu na etiológiu alebo klinické nastavenie sa daná strata GFR v dôsledku ochorenia obličiek deteguje rovnakým zvýšením hladín kreatinínu v sére. Význam týchto zvýšení kreatinínu v sére s ohľadom na základné mechanizmy poškodenia a výsledky sa však môže výrazne líšiť v závislosti od fyziologického kontextu a prostredia, v ktorom sa zvýšenie vyskytuje. Biomarkery tubulárneho zdravia majú schopnosť poskytnúť väčšie rozlíšenie na nuansy a zložitosti týchto stavov, ktoré preukázali schopnosť zlepšiť detekciu, identifikovať náchylnosť na ochorenie, diagnostikovať subklinické ochorenie obličiek a predpovedať prognózu nežiaducich udalostí v rôznych klinických nastavenie. Stále viac sa uznáva, že akýkoľvek jednotlivý biomarker môže byť nedostatočný na charakterizáciu chorobného stavu. Tieto biomarkery sú skôr závislé od kontextu. V súlade s tým rôzne biomarkery preukázali užitočnosť v rôznych prostrediach, čo odráža jedinečné aspekty základných mechanizmov poškodenia (obrázok 3). Pochopenie vzťahov medzi týmito rôznymi kategóriami biomarkerov môže zlepšiť pochopenie a schopnosť fenotypovať tieto chorobné procesy a následne informovať o vývoji nových terapeutických zlúčenín. Zdôrazňujeme pozorovacie údaje z niekoľkých rôznych klinických kontextov, v ktorých sa tieto biomarkery ukázali ako sľubné pri napredovaní klinickej starostlivosti.
Tieto biomarkery sú sľubné v pokrokovej klinickej starostlivosti o chronické ochorenie obličiek
