Časť Ⅱ: Validácia kandidátskych fosfolipidových biomarkerov chronického ochorenia obličiek u hyperglykemických jedincov a ich orgánovo špecifický prieskum u myši Db/db s deficitom leptínového receptora
Apr 20, 2023
Diskusia
Na základe prirodzenej anamnézy diabetickej nefropatie sa skorá fáza prejavuje normálnou funkciou obličiek (normálna GFR) a nie je klinicky podozrivá. Potom nasleduje krátke obdobie glomerulárnej hyperfiltrácie (zvýšená GFR), po ktorej nasleduje návrat k normálu a pomalý pokles až prudký pokles GFR v relatívne neskorom štádiu. Naše predbežné zistenia v longitudinálnej ľudskej kohorte naznačujú, že zvýšené hladiny SM C18:1 a PC aa C38:0 v sére predpovedajú vývoj CKD u hyperglykemických jedincov s normálnou funkciou obličiek na začiatku. Zistením tejto štúdie na zvieratách a prierezovej ľudskej štúdii je, že tieto metabolity sú spojené s ďalšími štádiami vývoja CKD súvisiaceho s hyperglykémiou, vrátane (i) skorých zmien charakterizovaných glomerulárnou hyperfiltráciou (8-týždňové db/db myši ) a (ii) neskoršie zmeny charakterizované zníženým eGFR (štúdia KORA FF4).
Táto prierezová štúdia KORA FF4 ukázala významnú súvislosť medzi hladinami SM C18:1 a PC aaC38:0 a zníženým eGFR u pacientov s prediabetom alebo T2D. Ich spojenie s renálnou funkciou bolo nezávislé od systolického krvného tlaku, lipidov, HbA1C a UACR, čo naznačuje, že tieto dva kandidátske fosfolipidové biomarkery sú nezávislými rizikovými faktormi pre CKD. Oba metabolity SM C18:1 a PC aa C38:0 sú fosfolipidy, o ktorých je známe, že regulujú zápal a fibrózu a ich zmeny pri cukrovke a metabolickom syndróme sa vyskytujú vo viacerých telesných systémoch. Okrem CKD súvisiaceho s hyperglykémiou metabolomické štúdie ukázali, že plazmatické PC aa C38:0 pozitívne súvisí s úmrtnosťou na ochorenie koronárnych artérií a zmeny v systémových hladinách SM predpovedajú T1D, T2D a infarkt myokardu. Keďže tieto nálezy sú rizikovými faktormi alebo následnými výsledkami pre CKD spojené s hyperglykémiou, je potrebné ďalej skúmať špecificitu ochorenia vznikajúcich fosfolipidových biomarkerov pred ich aplikáciou na klinickú diagnostiku. Keďže nie u všetkých diabetických pacientov sa vyvinie CKD a nie všetci pacienti s CKD sledujú rovnakú trajektóriu ochorenia, skúmanie ich mechanizmov účinku je tiež dôležité pre lepšiu stratifikáciu pacientov a urýchlenie cielených skríningových programov.
Ak chcete kúpiť, kliknite semExtrakt z cistanche
Glomerulárna hyperfiltrácia je charakteristickým znakom diabetickej renálnej insuficiencie. Účinky zmenených glomerulárnych a tubulárnych zmien v súvislosti s prietokom krvi spôsobených mechanickým stresom spojeným s glomerulárnou hyperfiltráciou hrajú dôležitú úlohu v patogenéze glomerulárnej choroby a zníženie hyperfiltrácie je kľúčovým terapeutickým cieľom pre CKD vyvolané cukrovkou. U mladých diabetických myší (6-10 týždňov) bola hlásená zvýšená GFR a zvýšený klírens kreatinínu. U našich 8-týždňových db/db myší sme pozorovali potenciálny účinok glomerulárnej hyperfiltrácie so zníženými hladinami kreatinínu v plazme a moči. Kreatinín je toxickým vedľajším produktom metabolizmu fosfokreatínu a vylučuje sa glomerulárnou filtráciou a proximálnou tubulárnou sekréciou s malou reabsorpciou. U našich db/db myší sa okrem plazmy a moču zistili nižšie koncentrácie kreatinínu aj v pečeni a pľúcach, čo môže byť spôsobené zníženou biosyntézou kreatínu a/alebo energetickým metabolizmom fosfokreatínu v kostrovom svale a iných orgánoch. Faktory, o ktorých je známe, že ovplyvňujú hodnoty sérového kreatinínu (vek, pohlavie, rasa, svalová hmota, bielkovinová strava a príjem liekov), mali malý účinok, pretože tieto faktory boli kontrolované v našich štúdiách na myšiach. Diabetické myši už vykazujú zníženú kostnú hmotu vo veku 5 týždňov a pred nástupom T2D, zatiaľ čo nízka hladina kreatinínu v krvi u pacientov s T2D naznačuje stratu svalov a predpovedá T2D nezávisle od glomerulárnej filtrácie. v súhrne, merania kreatinínu u 8-týždňových db/db myší naznačujú nielen zmenenú funkciu obličiek, ako je glomerulárna hyperfiltrácia, ale aj vysokoenergetický metabolizmus fosfátov.
Naše db/db myši mali významne vyššie hladiny pľúcnych metabolitov SM C18:1 a PC aa C38:0 ako myši WT. To môže naznačovať pľúcnu dysfunkciu, pretože pc a SM sú kľúčovými zložkami pľúcnych povrchovo aktívnych látok a ich dysregulácia je spojená s respiračným zlyhaním. db/db myši sú náchylné na pľúcny edém a symptómy súvisiace s astmou, ako je hyperreaktivita dýchacích ciest. Nedostatok sfingomyelín syntázy 2 (SMS2) zmierňuje zápal a zlepšuje zotavenie po poranení pľúc u myší. Pľúcna dysfunkcia je bežnou komorbiditou u pacientov s CKD, ale menej často sa klinicky rieši. Napriek niektorým skorým a kontroverzným dôkazom o lepšom prežívaní syndrómu respiračnej tiesne dospelých (ARDS) u pacientov s T2D boli naliehavo potrebné štúdie o pľúcnej dysfunkcii u pacientov s T2D.
Tukové tkanivo nadsemenníkov db/db myší vykazovalo nižšie koncentrácie SM C18:1 a PC aa C38:0 (obrázok 3). V súlade s našimi zisteniami boli znížené hladiny tukového tkaniva určitých SM a PC detegované aj u 30-týždňových db/db myší [38]. Metabolizmus fosfolipidov v bielom tukovom tkanive a makrofágoch bol do značnej miery narušený u obéznych zvierat. Predpokladáme, že nižšie hladiny tukového tkaniva v SM C18:1 a PC aa C38:0 môžu byť spôsobené zvýšeným odtokom proteínov obsahujúcich SM alebo PC lipidy prostredníctvom upregulovaného ATP-väzbového kazetového transportéra ABCG1 u obéznych myší.
U db / db myší môžu byť zvýšené hladiny SM C18: 1 v pečeni výsledkom upregulácie aktivity SMS2 spojenej s tukovou pečeňou, ktorá určuje hodnoty sm pečene a plazmy. Aktivita SMS2 podporuje vychytávanie mastných kyselín a steatózu pečene, zatiaľ čo nedostatok SMS2 zabraňuje steatóze pečene vyvolanej HFD (44) a zvyšuje citlivosť na inzulín. Pečeň je centrálnym centrom pre syntézu a recirkuláciu fosfolipidov prostredníctvom lipoproteínových častíc (napr. LDL/VLDL).
Bylinka Cistanche
Zistili sme, že vyššie koncentrácie PC aa C38:0 v nadobličkách môžu byť spojené so zníženou biosyntézou polynenasýtených mastných kyselín v nadobličkách myší db/db. Tieto myši tiež vykazujú zvýšenú syntézu steroidov nadobličiek, čo môže stimulovať pľúcnu syntézu PC ((obrázok 3)).
Biologické tekutiny, ako je krv a moč, poskytujú pohľad na medziorgánové metabolické presluchy a renálnu aktivitu. Podobne ako v prípade kreatinínu, nižšie hladiny SMC18:1 a PC aa C38:0 v moči db/db myší môžu odrážať zmenenú glomerulárnu filtráciu a akumuláciu fosfolipidov v obličkovom tkanive, ako je znázornené na db/db kŕmených HFD myši. akumulácia SM v glomerulách diabetických a HFD kŕmených myší môže podporovať CKD. Diabetes u db/db myší Nefropatia sa prejavuje vo veku okolo 8 týždňov ako albuminúria a zväčšená plocha glomerulov, podobne ako v skorých štádiách ľudskej diabetickej nefropatie, po ktorej nasleduje progresívny nárast tylakoidnej matrice a hypertrofia. Oblička reguluje metabolizmus HDL a jej skorá dysfunkcia môže zhoršiť reverzný transport cholesterolu a ďalej viesť k zníženiu koncentrácií oboch fosfolipidov v moči (obrázok 3). Na záver, podrobné hodnotenie dvoch biologických tekutín a šiestich tkanív na myšom modeli diabetickej nefropatie ukázalo zmenené hladiny SM C18:1 a PC aa C38:0 v pečeni, pľúcach, tukovom tkanive nadobličiek a moči . Z nich sa javia pľúca obzvlášť zaujímavé kvôli asociácii fosfolipidov s rôznymi pľúcnymi chorobami a zraneniami. V tomto štádiu poznania nie je jasné, ale možné (na základe literatúry), že tieto orgány môžu tiež prispievať k regulácii krvného obehu SM C18:1 a PC aa C38:0.
Táto štúdia má niekoľko obmedzení a silných stránok. Obmedzená dostupnosť údajov o myšiach nám zabránila analyzovať tkanivo obličiek a overiť profily metabolitov histologickou analýzou. Rozdiely v genetickom pozadí db/db myší, ktoré spôsobujú hyperglykémiu a diabetickú nefropatiu v porovnaní s ľuďmi, môžu zmiasť profily metabolitov. Preto je potrebné ďalej skúmať multiorgánový príspevok SM C18:1 a PC aa C38:0 v systémovej dysregulácii a ich potenciálny funkčný význam vo funkcii obličiek (pomocou experimentov s kŕmením na modeloch diabetických myší). Jednou zo silných stránok našej štúdie je validácia dvoch kandidátskych biomarkerov CKD, a to nielen v prierezových štúdiách na ľuďoch, ale aj na modeloch multiorgánových myší trpiacich hyperglykémiou a obezitou. Naša štúdia po prvýkrát odhaľuje viacstupňovú asociáciu CKD, charakterizovanú glomerulárnou hyperfiltráciou v skorej fáze (8-týždňové db/db myši) a zníženým eGFR v neskorej fáze (štúdia KORA FF4), ako aj potenciálny multiorgánový príspevok dvoch fosfolipidových metabolitov k cirkulačnej regulácii CKD.
Doplnky Cistanche
Závery
Táto štúdia poskytuje biologický pohľad na náš nedávny objav SM C18:1 a PC aa C38:0 ako prediktívnych metabolitov pre rozvoj CKD u hyperglykemických jedincov. Prierezová analýza odhalila, že negatívna asociácia oboch fosfolipidov s glomerulárnou filtráciou bola nezávislá od systolického krvného tlaku, cholesterolu, triglyceridov, HbA1C a UACR u hyperglykemických jedincov. Multiorgánová analýza myších modelov včasnej diabetickej nefropatie odhalila možné príspevky pľúc, pečene, tukového tkaniva a nadobličiek v ich systémovej regulácii a progresii CKD. Ako pozoruhodný príklad interdisciplinárnej spolupráce táto štúdia na ľuďoch a zvieratách potvrdzuje naše počiatočné zistenia a poskytuje pohľad na vzťah s potenciálnymi účinkami na funkciu obličiek a iné orgány. Táto štúdia prispieva k humánnej validácii SM C18:1 a PC aa C38:{10}} ako nových biomarkerov na včasnú identifikáciu diabetických (pre-) pacientov so zvýšeným rizikom CKD a je krokom vpred v stratifikácii rizika a zlepšené cielené skríningové programy na CKD. Tieto nové metabolity sú potrebné na predpovedanie hĺbkového molekulárneho fenotypu CKD.
Ako môže Cistanche zlepšiť ochorenie obličiek u jedincov s vysokou hladinou cukru v krvi
Cistanche je známy tradičný čínsky liek, ktorý sa už po stáročia používa na zlepšenie funkcie obličiek a zmiernenie príznakov ochorení obličiek. Ochorenie obličiek je prevládajúci zdravotný stav spojený s vysokou hladinou cukru v krvi a Cistanche môže byť prospešný pri jeho liečbe.
Cistanche obsahuje bioaktívne zlúčeniny, ako sú fenyletanoidové glykozidy, echinakozid aakteozidktoré preukázali antioxidačné a protizápalové účinky. Tieto vlastnosti môžu hrať úlohu pri zlepšovaní funkcie obličiek a znižovaní komplikácií spojených s ochorením obličiek u jedincov s vysokou hladinou cukru v krvi.
Výskum ukázal, že suplementácia Cistanche môže zmierniť renálny oxidačný stres, ktorý prispieva k rozvoju a progresii ochorenia obličiek. Môže tiež znížiť ukladanie extracelulárnej matrice, čo je proces spojený s chronickým ochorením obličiek.
Okrem toho môže Cistanche pomôcť regulovať hladinu glukózy v krvi, ďalší rizikový faktor pre ochorenie obličiek. Štúdia zahŕňajúca diabetické potkany zistila, že podávanie extraktu Cistanche viedlo k významnému zníženiu hladiny glukózy v krvi a zlepšeniu funkcie obličiek.
Na záver, Cistanche môže zlepšiť ochorenie obličiek u jedincov s vysokou hladinou cukru v krvi prostredníctvom svojich silných antioxidačných a protizápalových vlastností. Pred užitím akéhokoľvek bylinného doplnku je však dôležité poradiť sa s poskytovateľom zdravotnej starostlivosti.
Štandardizované Cistanche
Referencie
1. Huang, J.; Huth, C.; Čovič, M.; Troll, M.; Adam, J.; Zukunft, S.; Prehn, C.; Wang, L.; Nano, J.; Scheerer, MF; a kol. Prístupy strojového učenia odhaľujú metabolické znaky incidentného chronického ochorenia obličiek u jedincov s prediabetom a diabetom 2. Diabetes 2020, 69, 2756–2765.
2. Fornoni, A.; Merscher, S.; Kopp, JB Lipidová biológia podocytov – nové perspektívy ponúkajú nové príležitosti. Nat. Nephrol. 2014, 10, 379–388.
3. Russo, SB; Ross, JS; Cowart, LA sfingolipidy pri obezite, cukrovke 2. typu a metabolických ochoreniach. Handb. Exp. Pharmacol. 2013, 373–401.
4. Lisowska-Myjak, B. Uremické toxíny a ich účinky na viaceré orgánové systémy. Nephron Clin. Prax. 2014, 128, 303–311.
5. Sharma, K.; McCue, P.; Dunn, SR Diabetické ochorenie obličiek u db/db myši. Am. J. Physiol Renal Physiol 2003, 284, F1138–F1144.
6. Kim, NH; Hyeon, JS; Kim, NH; Cho, A.; Lee, G.; Jang, SY; Kim, MK; Lee, EY; Chung, CH; Ha, H.; a kol. Metabolické zmeny v moči a sére počas progresie diabetického ochorenia obličiek na myšom modeli. Arch. Biochem. Biophys. 2018, 646, 90–97.
7. Yamamoto, Y.; Maeshima, Y.; Kitayama, H.; Kitamura, S.; Takazawa, Y.; Sugiyama, H.; Yamasaki, Y.; Makino, H. Tumstatinový peptid, inhibítor angiogenézy, zabraňuje glomerulárnej hypertrofii v ranom štádiu diabetickej nefropatie. Diabetes 2004, 53, 1831–1840.
8. Cingel-Risti´c, V.; Schrijvers, BF; van Vliet, AK; Rasch, R.; Han, VK; Drop, SL; Flyvbjerg, A. Rast obličiek u normálnych a diabetických myší nie je ovplyvnený podávaním proteínu viažuceho ľudský inzulínu podobný rastový faktor-1. Exp. Biol. Med. (Maywood) 2005, 230, 135–143.
9. Cohen, poslanec; Lautenslager, GT; Shearman, CW Zvýšené množstvo kolagénu typu IV v moči označuje vývoj glomerulárnej patológie u diabetických d/db myší. Metabolizmus 2001, 50, 1435–1440.
10. Trak-Smayra, V.; Paradis, V.; Massart, J.; Nasser, S.; Jebara, V.; Fromenty, B. Patológia pečene u obéznych a diabetických ob/ob a db/db myší kŕmených štandardnou alebo vysokokalorickou stravou. Int. J. Exp. Pathol. 2011, 92, 413–421.
11. Hofmann, A.; Peitzsch, M.; Brunssen, C.; Mittag, J.; Jannasch, A.; Frenzel, A.; Brown, N.; Weldon, SM; Eisenhofer, G.; Bornstein, SR; a kol. Zvýšená produkcia steroidných hormónov v db/db myšom modeli obezity a diabetu 2. typu. Horm. Metab. Res. 2017, 49, 43–49.
12. Chocian, G.; Chabowski, A.; Zendzian-Piotrowska, M.; Harasim, E.; Łukaszuk, B.; Górski, J. Strava s vysokým obsahom tukov indukuje tvorbu ceramidu a sfingomyelínu v jadrách pečene potkana. Mol. Cell Biochem. 2010, 340, 125–131.
13. Tonneijck, L.; Muskiet, MH; Smits, MM; van Bommel, EJ; Heerspink, HJ; van Raalte, DH; Joles, JA Glomerulárna hyperfifiltrácia pri cukrovke: Mechanizmy, klinický význam a liečba. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 28, 1023–1039.
14. Sigruener, A.; Kleber, ME; Heimerl, S.; Liebisch, G.; Schmitz, G.; Maerz, W. Glycerofosfolipidové a sfingolipidové druhy a mortalita: Štúdia Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC). PLoS ONE 2014, 9, e85724.
15. Tofte, N.; Suvitaival, T.; Trost, K.; Mattila, IM; Theilade, S.; Winther, SA; Ahluwalia, TS; Frimodt-Moller, M.; Legido-Quigley, C.; Rossing, P. Metabolomic Assessment odhaľuje zmenu polyolov a aminokyselín s rozvetveným reťazcom spojenú so súčasným a budúcim poškodením obličiek v kohorte 637 osôb s diabetom 1. typu. Predné. Endocrinol. 2019, 10, 818.
16. Razquin, C.; Toledo, E.; Clash, CB; Ruiz-Canela, M.; Dennis, C.; Corella, D.; Papandreou, C.; Ros, E.; Estruch, R.; Guasch-Ferre, M.; a kol. Profilovanie lipidov v plazme a riziko diabetu 2. typu v štúdii PREDIMED. Diabetes Care 2018, 41, 2617–2624.
17. Floegel, A.; Kuhn, T.; Sookthai, D.; Johnson, T.; Prehn, C.; Rolle-Kampczyk, U.; Otto, W.; Weikert, C.; Illig, T.; von Bergen, M.; a kol. Sérové metabolity a riziko infarktu myokardu a ischemickej cievnej mozgovej príhody: Cielený metabolomický prístup v dvoch nemeckých prospektívnych kohortách. Eur. J. Epidemiol. 2018, 33, 55–66.
18. Chagnac, A.; Zingerman, B.; Rozen-Zvi, B.; Herman-Edelstein, M. Dôsledky glomerulárnej hyperfiltrácie: Úloha fyzických síl v patogenéze chronického ochorenia obličiek pri cukrovke a obezite. Nephron 2019, 143, 38–42.
19. Gartner, K. Glomerulárna hyperfiltrácia počas nástupu diabetes mellitus u dvoch kmeňov diabetických myší (c57bl/6j db/db a c57bl/ksj db/db). Diabetológia 1978, 15, 59–63.
20. Campion, CG; Sanchez-Ferras, O.; Batchu, SN Potenciálna úloha sérových a močových biomarkerov v diagnostike a prognóze diabetickej nefropatie. Môcť. J. Kidney Health Dis. 2017, 4, 2054358117705371.
21. Ostler, JE; Maurya, SK; Dials, J.; Strecha, SR; Devor, ST; Ziolo, MT; Periasamy, M. Účinky inzulínovej rezistencie na rast kostrového svalstva a cvičebnú kapacitu v modeloch diabetických myší typu 2. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2014, 306, E592–E605.
22. Kashima, S.; Inoue, K.; Matsumoto, M.; Akimoto, K. Nízky sérový kreatinín je rizikovým faktorom diabetu 2. typu u mužov a žien: kohortová štúdia Yuport Health Checkup Center. Diabetes Metab. 2017, 43, 460–464.
23. Harita, N.; Hayashi, T.; Sato, KK; Nakamura, Y.; Yoneda, T.; Endo, G.; Kambe, H. Nižší kreatinín v sére je nový rizikový faktor cukrovky 2. typu: Štúdia zdravotnej starostlivosti v Kansai. Diabetes Care 2009, 32, 424–426.
24. Hallman, M.; Spragg, R.; Harrell, JH; Moser, KM; Gluck, L. Dôkaz abnormality pľúcneho surfaktantu pri respiračnom zlyhaní. Štúdium fosfolipidov bronchoalveolárnej laváže, povrchovej aktivity, fosfolipázovej aktivity a plazmatického myoinozitolu. J. Clin. investovať. 1982, 70, 673-683.
25. Papinská, AM; Soto, M.; Meeks, CJ; Rodgers, KE Dlhodobé podávanie angiotenzínu (1-7) zabraňuje dysfunkcii srdca a pľúc u myšacieho modelu diabetu 2. typu (db/db) znížením oxidačného stresu, zápalu a patologickej prestavby. Pharmacol. Res. 2016, 107, 372–380.
26. Lu, FL; Johnston, RA; Flynt, L.; Theman, TA; Terry, RD; Schwartzman, IN; Lee, A.; Shore, SA Zvýšené pľúcne reakcie na akútnu expozíciu ozónu u obéznych db/db myší. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2006, 290, L856–L865.
27. Gowda, S.; Yeang, C.; Wadgaonkar, S.; Anjum, F.; Grinkina, N.; Cutaia, M.; Jiang, XC; Wadgaonkar, R. Nedostatok sfingomyelín syntázy 2 (SMS2) zmierňuje poškodenie pľúc vyvolané LPS. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2011, 300, L430–L440.
28. Mukai, H.; Ming, P.; Lindholm, B.; Heimburger, O.; Barany, P.; Stenvinkel, P.; Qureshi, AR Dysfunkcia pľúc a úmrtnosť u pacientov s chronickým ochorením obličiek. Kidney Blood Press Res. 2018, 43, 522–535.
29. Kolahian, S.; Leiss, V.; Nürnberg, B. Diabetická choroba pľúc: skutočnosť alebo fikcia? Endocr. Metab. Porucha. 2019, 20, 303–319.
30. Giesbertz, P.; Padberg, I.; Rein, D.; Ecker, J.; Höflfle, AS; Španiel, B.; Daniel, H. Metabolitové profilovanie v plazme a tkanivách ob/ob a db/db myší identifikuje nové markery obezity a diabetu 2. typu. Diabetológia 2015, 58, 2133–2143.
31. Dahik, VD; Frisdal, E.; Le Goff, W. Prepojenie metabolizmu lipidov v makrofágoch tukového tkaniva pri obezite: Vplyv na inzulínovú rezistenciu a diabetes 2. typu. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5505.
32. Kobayashi, A.; Takanezawa, Y.; Hirata, T.; Shimizu, Y.; Misasa, K.; Kioka, N.; Arai, H.; Ueda, K.; Matsuo, M. Efflflux sfingomyelínu, cholesterolu a fosfatidylcholínu pomocou ABCG1. J. Lipid Res. 2006, 47, 1791–1802.
33. Engel, KA; McMillen, TS; Wei, H.; Pamír, N.; Houston, BA; Caldwell, MT; Mai, PO; Oram, JF; Tang, C.; Leboeuf, RC Obezita a strata hmotnosti majú za následok zvýšenú expresiu ABCG1 v tukovom tkanive u db/db myší. Biochim. Biophys. Acta 2012, 1821, 425–434.
34. Li, Y.; Dong, J.; Ding, T.; Kuo, MS; Cao, G.; Jiang, XC; Li, Z. Aktivita sfingomyelínsyntázy 2 a steatóza pečene: Účinok supresie receptora gama2 aktivovaného peroxizómovým proliferátorom sprostredkovaného ceramidom. Arterioskler. Thromb. Vasc. Biol. 2013, 33, 1513–1520.
35. Liu, J.; Zhang, H.; Li, Z.; Hailemariam, TK; Chakraborty, M.; Jiang, K.; Qiu, D.; Bui, HH; Peake, DA; Kuo, MS; a kol. Sfingomyelínsyntáza 2 je jedným z determinantov hladín sfingomyelínu v plazme a pečeni u myší. Arterioskler. Thromb. Vasc. Biol. 2009, 29, 850-856.
36. Mitsutake, S.; Zama, K.; Yokota, H.; Yoshida, T.; Tanaka, M.; Mitsui, M.; Ikawa, M.; Okabe, M.; Tanaka, Y.; Yamashita, T.; a kol. Dynamická modifikácia sfingomyelínu v lipidových mikrodoménach kontroluje rozvoj obezity, stukovatenia pečene a cukrovky 2. typu. J. Biol. Chem. 2011, 286, 28544–28555.
37. Li, Z.; Zhang, H.; Liu, J.; Liang, CP; Li, Y.; Li, Y.; Teitelman, G.; Beyer, T.; Bui, HH; Peake, DA; a kol. Zníženie sfingomyelínu plazmatickej membrány zvyšuje citlivosť na inzulín. Mol. Cell Biol. 2011, 31, 4205–4218.
38. Igal, RA; Mandon, EC; de Gómez Dumm, IN Abnormálny metabolizmus polynenasýtených mastných kyselín v nadobličkách diabetických potkanov. Mol. Cell Endocrinol. 1991, 77, 217-227.
39. Gross, I.; Ballard, PL; Ballard, RA; Jones, CT; Wilson, CM Kortikosteroidná stimulácia syntézy fosfatidylcholínu v kultivovaných fetálnych králičích pľúcach: Dôkaz de novo syntézy proteínov sprostredkovanej glukokortikoidnými receptormi. Endokrinológia 1983, 112, 829–837.
40. Decleves, AE; Zolkipli, Z.; Satriano, J.; Wang, L.; Nakayama, T.; Rogač, M.; Le, TP; Nortier, JL; Farquhar, MG; Naviaux, RK; a kol. Regulácia akumulácie lipidov pomocou AMP-aktivovanej kinázy [opravené] pri poškodení obličiek vyvolanom diétou s vysokým obsahom tukov. Kidney Int. 2014, 85, 611–623.
41. Miyamoto, S.; Hsu, CC; Hamm, G.; Darshi, M.; Diamond-Stanic, M.; Declèves, AE; Slater, L.; Pennathur, S.; Stauber, J.; Dorrestein, PC; a kol. Zobrazovanie pomocou hmotnostnej spektrometrie odhaľuje zvýšený glomerulárny ATP/AMP pri cukrovke/obezite a identifikuje sfingomyelín ako možný mediátor. EBioMedicine 2016, 7, 121–134.
42. Soler, MJ; Riera, M.; Batlle, D. Nové experimentálne modely diabetickej nefropatie u myších modelov diabetu 2. typu: Úsilie o replikáciu ľudskej nefropatie. Exp. Diabetes Res. 2012, 2012, 616313.
43. Becker, KA; Riethmuller, J.; Seitz, AP; Gardner, A.; Boudreau, R.; Kamler, M.; Kleuser, B.; Schuchman, E.; Caldwell, CC; Edwards, MJ; a kol. Sfingolipidy ako ciele pre inhalačnú liečbu cystickej fibrózy. Adv. Drug Deliv. 2018, 133, 66–75.
Jialing Huang1,2,3, Marcela Čovičová1,2,3, Cornelia Huth2, Martina Rommel1,2, Jonathan Adam1,2, Sven Zukunft4,5, Cornelia Prehn6, Li Wang1,2,7, Jana Nano2,3, Markus F. Scheerer8,9, Susanne Neschen8,10, Gabi Kastenmüller11, Christian Gieger1,2,3, Michael Laxy12, Freimut Schliess13, Jerzy Adamski4,14,15, Karsten Suhre16, Martin Hrabe de Angelis3,8,15, Annette Petersová2,3a Rui Wang-Sattler1,2,3.
1 Výskumná jednotka molekulárnej epidemiológie, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Nemecko; jialing.huang@helmholtz-muenchen.de (JH); marcela.covic@helmholtz-muenchen.de (MC); martina.troll@helmholtz-muenchen.de (MR); jonathan.adam@helmholtz-muenchen.de (JA); wlrst@126.com (LW); christian.gieger@helmholtz-muenchen.de (CG)
2 Epidemiologický ústav, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Nemecko; cod.huth@gmail.com (CH); jana.nano@helmholtz-muenchen.de (JN); peters@helmholtz-muenchen.de (AP)
3 German Center for Diabetes Research (DZD), 85764 München-Neuherberg, Germany; hrabe@helmholtz-muenchen.de
4 Výskumná jednotka molekulárnej endokrinológie a metabolizmu, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Nemecko; zukunft@vrc.uni-frankfurt.de (SZ); adamski@helmholtz-muenchen.de (JA)
5 Centrum pre molekulárnu medicínu, Inštitút pre vaskulárnu signalizáciu, Goethe University, 60323 Frankfurt nad Mohanom, Nemecko
6 Metabolomics and Proteomics Core Facility, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; prehn@helmholtz-muenchen.de
7 Liaocheng People's Hospital—Department of Scientific Research, Shandong University Postdoctoral Work Station, Liaocheng 252000, China
8 Ústav experimentálnej genetiky, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Nemecko; markus@scheerer-home.de (MFS); susanne.neschen@mail.com (SN)
9 Bayer AG, Lekárske záležitosti a farmakovigilancia, 13353 Berlín, Nemecko
10 Sanofifi Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Hoechst, 65929 Frankfurt nad Mohanom, Nemecko
11 Inštitút počítačovej biológie, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Nemecko; g.kastenmueller@helmholtz-muenchen.de
12 Inštitút zdravotnej ekonomiky a manažmentu zdravotnej starostlivosti, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Nemecko; michael.laxy@helmholtz-muenchen.de
13 Profifil, 41460 Neuss, Nemecko; Freimut.Schliess@profifil.com
14 Department of Biochemistry, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapur 117597, Singapur
15 Predseda experimentálnej genetiky, Centrum vied o živote a potravinách Weihenstephan, Technische Universität München, 85353 Freising, Nemecko
16 Katedra fyziológie a biofyziky, Weill Cornell Medical College v Katare (WCMC-Q), Education City, Qatar Foundation, Doha PO Box 24144, Katar; karsten@suhre.fr
