Prvá časť Účinok polyfenolov na ochorenie obličiek: Zameranie na mitochondrie

Abstraktné

Mitochondriálna funkcia, vrátane oxidatívnej fosforylácie (OXPHOS), mitochondriálnej biogenézy a dynamiky mitochondrií, sú nevyhnutné pre udržanie zdravia obličiek. Prostredníctvom modulácie mitochondriálnej funkcie môžu obličky udržať alebo obnoviť akútne poškodenie obličiek (AKI), chronické ochorenie obličiek (CKD), nefrotoxicitu, nefropatiu a perfúziu ischémie. Terapeutické zlepšenie mitochondriálnej funkcie v obličkách súvisí s reguláciou produkcie adenozíntrifosfátu (ATP), zachytávaním voľných radikálov, poklesom apoptózy a zápalom. Diétne antioxidanty, najmä polyfenoly prítomné v ovocí, zelenine a rastlinách, pritiahli pozornosť ako účinné diétne a farmakologické zásahy. Značné dôkazy ukazujú, že polyfenoly chránia pred poškodením mitochondrií v rôznych experimentálnych modeloch ochorenia obličiek. Mechanicky polyfenoly regulujú mitochondriálny redoxný stav, apoptózu a viaceré medzibunkové signálne dráhy. Preto sa tento prehľad pokúša zamerať na úlohu polyfenolov pri prevencii alebo liečbe ochorení obličiek a preskúmať molekulárne mechanizmy spojené s ich farmakologickou aktivitou.

Kľúčové slová

obličky; mitochondriálna funkcia; polyfenoly; akútne a chronické ochorenia obličiek.

Ak chcete vedieť, kliknite semaké sú výhody Cistanche

Úvod

Obličky sú jedným z energeticky najnáročnejších orgánov a zohrávajú životne dôležitú fyziologickú úlohu pri udržiavaní homeostázy soli a vody [1]. Obličky prijímajú približne 25 percent srdcového výdaja a sú zodpovedné za reguláciu krvného tlaku a nepretržitú filtráciu krvi [2]. Fyziologicky obličky spotrebujú asi 7 percent celkového kyslíka dostupného pre celkovú ľudskú funkciu, čo naznačuje významnú úlohu mitochondrií v ich fyziológii [2]. Mitochondrie sa hojne vyskytujú v metabolicky aktívnych orgánoch vrátane obličiek, najmä v bunkách obličkových tubulov [3,4]. Oblička je totiž metabolicky aktívny orgán obsahujúci viac mitochondrií na hmotnosť ako ktorýkoľvek iný ľudský orgán [5,6]. Akútne a chronické ochorenia obličiek, ako je renálna ischémia, toxicita a akútne poškodenie, zahŕňajú základnú mitochondriálnu dysfunkciu [7–9]. Výskum preukázal spojenie medzi akútnymi a chronickými ochoreniami obličiek s poruchou mitochondriálnej biogenézy, OXPHOS a mitochondriálnej mitofágie [10]. Mitochondriálna dysfunkcia v obličkách je tiež spojená so zápalom, apoptózou a poškodením tkaniva, čo prispieva k mortalite a morbidite [11]. Štúdie ukázali, že stravovacie návyky a dietetické zložky môžu modulovať funkciu obličiek a ochorenie [12,13]. Strava bohatá na rastliny, zeleninu a ovocie súvisí s nižším výskytom chronických ochorení, ako sú kardiovaskulárne ochorenia, rakovina, cukrovka 2. typu a ochorenie obličiek [14,15]. Tieto biologické funkcie sú spojené s prítomnosťou aktívnych antioxidantov, najmä polyfenolov [15]. „Polyfenol“ nie je striktný chemický termín a používa sa na označenie flavonoidov, tanínov a fenolových kyselín a ich rôznych chemicky modifikovaných alebo polymerizovaných derivátov [16]. Počas posledných dvoch desaťročí pritiahli pozornosť viaceré polyfenoly ako nefroprotektívne činidlá, najmä vďaka ich schopnosti udržiavať oxidačnú homeostázu a aktivovať cytoprotektívnu signalizáciu in vivo (obrázok 1) [17]. Nedávne štúdie preukázali terapeutické účinky bioaktívnych zlúčenín a ich priaznivé účinky na zdravie; len málo úsilia sa však venovalo zhrnutiu vplyvu polyfenolových intervencií na mitochondriálnu dysfunkciu pri rôznych obličkových ochoreniach [12,18,19]. Tento prehľad literatúry sa pokúša zamerať na úlohu polyfenolov pri prevencii a/alebo liečbe ochorení obličiek a preskúmať bunkové mechanizmy spojené s ich farmakologickou aktivitou. Zameriavame sa hlavne na predklinické štúdie, bunkové aj zvieracie, ktoré preukázali schopnosť polyfenolov znižovať fyziologické komplikácie a zvyšovať mitochondriálne funkcie.

Biologická dostupnosť polyfenolov

Nedávne štúdie posilnili dôkazy o polyfenoloch podporujúcich zdravie založené na rôznych experimentálnych modeloch [20,21]. Ich hlavným problémom je však nízka biologická dostupnosť a rýchly metabolizmus [22]. Preto sa biologická dostupnosť polyfenolov považuje za významné obmedzenie ich klinického hodnotenia a prekladov.

Po podaní polyfenolu oxidácia, redukcia, hydrolýza a konjugácia spôsobujú produkciu rôznych vo vode rozpustných metabolitov konjugátu, ktoré môžu prejsť cez enterickú bariéru a ďalej sa distribuovať do orgánov [20,23]. Tieto procesy sú sprostredkované laktázou florizín hydrolázou (LPH) a cytosolickou-glukozidázou (CBG) [24]. Proteíny spojené s multidrogovou rezistenciou (MRP-1 a MRP-2) ​​tiež zohrávajú zásadnú úlohu v biologickej dostupnosti polyfenolov a akumulácii v tkanivách [25]. Počas črevného tranzitu transportuje MRP-2 na apikálnom povrchu buniek intracelulárne polyfenoly do lúmenu čreva. MRP-1, ktorý sa nachádza vo vaskulárnom póle enterocytov, podporuje prechod polyfenolu z enterocytu do krvného obehu [24]. MRP-3 a transportér glukózy 2 (GLUT2) odvádzajú polyfenolové metabolity z bazolaterálnej membrány enterocytu do portálneho obehu a dostávajú sa do pečene [24]. Uvádza sa, že tenké črevo môže po deglykozylácii absorbovať len asi 5–10 percent celkového príjmu polyfenolov [26]. Asi 90–95 percent nemodifikovaných polyfenolov a konjugovaných foriem prechádza cez črevný trakt do hrubého čreva, kde pôsobí na črevnú mikroflóru. Črevná mikroflóra môže produkovať rôzne metabolity, ktoré majú fyziologické účinky [27].

Napriek relatívne malému počtu štúdií demonštrujúcich nižší mitochondriálny príjem polyfenolov, ich lipofilita a pKa ich robia vhodnejšími na mitochondriálne obohatenie (28). Nedávna štúdia ukázala, že polyfenoly boli biologicky dostupnejšie a mohli dosiahnuť mitochondriálne miesta pôsobenia, ako sa pôvodne predpokladalo (29]. Hodnota pH buniek ovplyvňuje difúziu polyfenolov. Polyfenoly sú neutrálne fenoly a v cytosóle tvoria fenolátové anióny (29,30). Ich lipofilita určuje ich schopnosť prechádzať cez bunkové membrány a vnútorné a vonkajšie mitochondriálne membrány. Vzhľadom na ich hodnoty pKa blízke pH a distribučným koeficientom cytosólov a mitochondrií môžu mnohé polyfenoly dosiahnuť mitochondriálnu matricu a uvoľniť protón v relatívne zásaditej prostredia. (29). V tom čase sa fenolátové anióny pohybujú späť po elektrochemickom gradiente do relatívne kyslého medzimembránového priestoru. Protóny sú potom transportované z vnútornej mitochondriálnej membrány do matrice, aby regulovali elektrochemický gradient (Am) (29,30 Vo všeobecnosti štúdie ukázali, že polyfenoly sú biologicky dostupné a ich metabolizmus prostredníctvom rôznych mechanizmov je zodpovedný za ich biologické aktivity (31,32).

Extrakt z cistanche a prášok z cistanche

Mitochondrie a obličky

1. Systém oxidačnej fosforylácie (OXPHOS).

Mitochondrie sú centrálnym miestom pre viac ako 90 percent produkcie ATP v bunkách [33,34]. ∆Ψm v mitochondriách je kritický pre mitochondriálnu funkciu a je široko používaný ako indikátor mitochondriálnej funkcie a oxidačného stresu [35]. Nadprodukcia reaktívnych foriem kyslíka (ROS), predovšetkým superoxidového aniónu (O2·−), počas prenosu elektrónov na kyslík a nedostatok antioxidačných enzýmov, ako je superoxiddismutáza (SOD) a glutatión (GSH) [36], vedie k oxidačnému stresu, mitochondriálnej dysfunkcii a apoptóze [37]. Pretože mitochondriálne ROS môžu inhibovať viaceré signálne dráhy a brániť správnej funkcii a aktivite redox-dependentných proteínov, uvádza sa, že mitochondriálne ROS by mohli byť škodlivé pre prežitie buniek a zdravie obličkových buniek [38]. ROS sa tvoria v obličkovej kôre aj dreni, čo vedie k zmene prietoku krvi obličkami, zápalu, fibrotickým zmenám a proteinúrii [39].

2. Mitochondriálna biogenéza

Mitochondriálna biogenéza je zložitý a adaptívny proces bunkovej odozvy [40]. Vyžaduje si koordinovanú transkripciu a replikáciu mitochondriálnej DNA sprevádzanú syntézou a importom proteínov [5]. Mitochondriálna biogenéza je regulovaná proliferátorom aktivovaným receptorom-gama koaktivátorom-1 (PGC-1) rodinou transkripčných koaktivátorov [12]. Mitochondriálna biogenéza, dýchanie, oxidácia mastných kyselín a OXPHOS sú riadené interakciou PGC1- s rôznymi transkripčnými faktormi, ako sú jadrové respiračné faktory 1 a 2 (Nrf1/2) a receptory aktivované peroxizómovým proliferátorom ( PPAR) [38]. PGC-1 transkripčný koaktivátor je vysoko exprimovaný v proximálnych tubuloch obličiek a hrá rozhodujúcu úlohu v tubulárnej homeostáze [11]. AMP aktivovaná proteínkináza (AMPK) a rodina NAD plus závislých deacetyláz známych ako sirtuíny (SIRT1–7), vrátane SIRT1, sú základnými modulátormi energetického metabolizmu. AMPK s fosforyláciou a SIRT1 prostredníctvom deacetylácie môže pozitívne regulovať PGC-1 [41–43]. Stimulácia PGC-1 prostredníctvom deacetylácie alebo fosforylácie môže stimulovať dráhu, po ktorej nasleduje aktivácia jadrových transkripčných sérií faktorov, ako je expresia Nrf1, Nrf2 a transkripčného faktora A mitochondrií (TFAM), čo následne vedie k transkripcii mitochondriálnej DNA (mtDNA) a replikácia [44]. Okrem toho aktivácia PGC-1 zlepšuje biosyntézu nikotínamidadeníndinukleotidu (NAD plus), kľúčovej molekuly kritickej pre oxidačný metabolizmus a ochranu buniek [11]. Uvádza sa, že transgénna expresia PGC-1 vedie k zvýšenému obsahu mitochondrií a expresii mitochondriálnych génov. Naopak, strata PGC-1 vedie k zníženiu expresie mitochondriálnych génov a spôsobuje mitochondriálnu dysfunkciu u myší [38]. Existujú rozsiahle dôkazy o zníženej mitochondriálnej biogenéze, ako aj o nízkych hladinách PGC-1 v AKI a CKD [45]. Ďalej bola vytvorená antioxidačná dráha Nrf2, aby sa vyrovnala s oxidačným stresom indukovaným CKD v obličkových bunkách. Nrf2 sa za normálnych fyziologických podmienok viaže na svoj represor; pod oxidačným stresom sa Nrf2 rýchlo disociuje a translokuje do jadra, ktoré kóduje gén antioxidačného enzýmu [46]. Na druhej strane ROS, oxidačný stres a zápal potláčajú antioxidačný potenciál renálnych buniek potlačením expresie Nrf2 [47]. Bunková homeostáza je integrovaná s funkciou mitochondrií a biogenézy. Pri poruche intracelulárnej dráhy vedie k metabolickému syndrómu, neurodegeneratívnym ochoreniam a rakovine [44]. Vzhľadom na široké zapojenie PGC-1 a Nrf1/2 ako dôležitých faktorov biogenézy mitochondrií môžu slúžiť ako životne dôležité farmakologické ciele pri metabolických ochoreniach.

3. Mitochondriálna dynamika

Na udržanie bunkovej homeostázy a mitochondriálnej funkcie je nevyhnutná mitochondriálna dynamika, ako je delenie, fúzia a pohyb [48–50]. Existujú aj štiepne proteíny regulujúce dynamiku mitochondrií, vrátane mitochondriálneho štiepenia 1 (Fis1), fúznych proteínov a optickej atrofie (OPA1) [7,51]. Pre optimálnu funkciu mitochondrií musí existovať rovnováha medzi javmi štiepenia a fúzie, pretože nevyvážená dynamika mitochondrií nakoniec vyústi do chorôb, ako je inzulínová rezistencia a diabetes typu 2, hypertenzia, kardiovaskulárne choroby a obezita [11,38,52 ]. Ďalej, ochorenie obličiek a poškodenie súvisia so zvýšenou mitochondriálnou fragmentáciou [53]. Tieto zistenia naznačujú, že vyvážené mitochondriálne štiepenie a fúzia sú nevyhnutné pre optimálnu mitochondriálnu funkciu v obličkových bunkách.

4. Mitofágia

Mitofágia je autofágia nahromadených dysfunkčných mitochondrií modulovaných PTEN-indukovanou putatívnou kinázou 1 (PINK1)-parkín RBR E3 dráhami ubikvitín-proteín ligázy (PARK2) (mechanizmus závislý od ubikvitínu) a B-bunkovým lymfómom 2 (Bcl2) interagujúcim proteínom 3 (mechanizmus nezávislý od ubikvitínu) [3,54–56]. Existuje súvislosť medzi narušenou mitofágiou a chorobami obličiek, ako je akútne poškodenie obličiek, diabetická nefropatia a glomeruloskleróza [11]. V modeloch s knockoutom PINK1 a / alebo PARK2 sa v obličkových bunkách zvýšila produkcia ROS, zápal, mitochondriálna fragmentácia a bunková apoptóza, čo viedlo k vážnemu poškodeniu obličiek. To naznačuje, že dráhy PINK1 a PARK2 pôsobia ako ochranné mechanizmy v AKI na udržanie integrity renálnych tubulov a funkcie obličiek [57].

Cistanche tubulosa

Obličky a mitochondrie

Chronické a akútne poškodenia obličiek sú spojené s produkciou ROS a reaktívnych foriem dusíka (RNS) [11]. Oxidačný stres v AKI je výsledkom sepsy, ischemicko-reperfúzneho poškodenia, vystavenia nefrotoxickým činidlám a diabetickej nefropatie. Ukázalo sa, že rovnováha medzi štiepením a fúziou smeruje k štiepeniu, čo prispieva k mitochondriálnej fragmentácii v AKI [58]. V dôsledku toho by fragmentácia mohla súvisieť s uvoľňovaním apoptotických faktorov, ako je cytochróm C, aktivácia kaspázy a apoptóza [53]. Okrem toho AKI v bunkových a myších modeloch vykázala zníženie mitofágie, produkcie ROS, zápalu a zvýšenie mitochondriálneho poškodenia [59]. Renálna fibróza a následne CKD sú zvyčajne výsledkom opakovanej alebo závažnej AKI [60–62]. Okrem toho CKD môže vzniknúť v dôsledku environmentálnej expozície kovom, pesticídom a infekčným agens, zníženej rýchlosti glomerulárnej filtrácie a vyššej exkrécii albumínu močom [63,64]. Pri CKD bola hlásená zvýšená fragmentácia mitochondrií v obličkových tubuloch, znížená mitochondriálna biogenéza, strata mitochondriálneho membránového potenciálu (MMP), pokles tvorby ATP a nadprodukcia mitochondriálnych ROS [38,65]. CKD a AKI teda môžu narušiť mitochondriálnu biogenézu, dynamiku a klírens mitofágov. Všetky stavy pravdepodobne vedú k akumulácii zápalových cytokínov, uvoľneniu proapoptotických faktorov a poškodeniu tkaniva [11].

AKI vyvolaná ischemickým/reperfúznym (I/R) poranením je bunkové poškodenie, ktoré je spustené patologickým stavom, ktorý vedie k návratu krvi do tkanív, ktoré boli ischemické [66]. I/R prispieva k dysfunkcii obličiek a AKI [67]. Je sprevádzaná zápalom, tvorbou ROS a cytokínov, peroxidáciou lipidov, zmenami mitochondriálnej funkcie a poškodením mitochondrií [68,69]. I/R by mohli zvýšiť hladiny proteínov prozápalových faktorov vrátane tumor nekrotizujúceho faktora (TNF- ), interleukínu 1 (IL-1) a interleukínu 6 (IL-6) a hladiny ROS a malondialdehyd (MDA) pri znižovaní SOD a GSH [70]. V mitochondriách môže cytochrómoxidáza (komplex IV) katalyzovať prenos elektrónov z cytochrómu C na kyslík za vzniku protónového gradientu pre syntézu ATP [71]. ROS a produkty peroxidácie lipidov účinne inhibujú aktivitu mitochondriálneho komplexu IV [36,72], čím ovplyvňujú tok elektrónov cez elektrónový transportný reťazec a produkciu ATP [73]. V dôsledku peroxidácie lipidov vedú rôzne cesty k apoptóze a autofágii [74]. V inej štúdii signálna dráha Nrf2/heme oxygenase-1 (HO-1) znížila poškodenie I/R obličiek sprostredkovaním oxidačného stresu [75]. Ca2 plus vo fyziologických koncentráciách je základným regulátorom mitochondriálneho energetického metabolizmu [76]. Ca2 plus influx do mitochondrií je pozoruhodný faktor pri spúšťaní mitochondriálnej produkcie ROS [77]. Nadprodukcia ROS môže byť výsledkom zvýšenej mitochondriálnej akumulácie Ca2, čo vedie k inhibícii transportu elektrónov a/alebo zvýšeniu enzýmov zodpovedných za tvorbu ROS [78]. Mitochondriálna záťaž Ca2 plus znižuje transmembránový potenciál a otvára mitochondriálny permeabilný prechodový pór (MPT), poškodzuje mitochondrie a mitochondriálne dýchacie reťazce a následný nárast ROS [79]. Na druhej strane sa zistilo, že ischemické poškodenie znížilo vychytávanie OXPHOS a Ca2 plus v obličkových mitochondriách, čo by mohlo ovplyvniť mitochondriálny metabolizmus [69]. Tieto štúdie ukázali, že zápal indukovaný I / R, oxidačný stres a apoptóza môžu súvisieť s mitochondriami obličiek. Akútne poškodenie obličiek v dôsledku nefrotoxicity by mohlo poškodiť mitochondrie a následne poškodiť renálne funkcie [80].

Kadmium je toxický ťažký kov, ktorý má rozsiahle nefrotoxické účinky [81]. Expresia PGC-1, Nrf1, SIRT1 a TFAM zapojených do mitochondriálnej biogenézy bola narušená pri nefrotoxicite vyvolanej kadmiom [82]. Nefrotoxicita spôsobila mitochondriálne štiepenie inhibíciou fúzie mitochondriálnej membrány a aktiváciou mitofágie sprostredkovanej PINK/Parkinovou dráhou [83]. Poškodenie funkcie obličiek vyvolané kadmiom môže zmeniť redoxný stav tkaniva zvýšením produktov peroxidácie lipidov, ako je MDA a oxid dusnatý (NO), a znížením enzýmov SOD a katalázy (CAT) v obličkách [84]. To vedie k narušeniu funkcie mitochondrií, potenciálu mitochondriálnej membrány a prípadne renálnej hemostázy [82,85,86].

Antibiotikum gentamycín sa široko používa na liečbu bakteriálnych infekcií [87]. Nefrotoxicita spôsobená gentamycínom tiež spúšťa produkciu ROS v mitochondriách, čím stimuluje otvorenie pórov MPT [88]. Otvorenie pórov MPT teda spúšťa uvoľňovanie cytochrómu C do cytosolu, čo vedie k opuchu mitochondrií, aktivácii kaspázovej kaskády a nakoniec kulminuje v apoptóze [89]. Okrem toho pomer X (Bax) spojený s Bcl-2/Bcl-2-, ktorý je životne dôležitým faktorom na kontrolu bunkovej apoptózy, sa v obličkách po nefrotoxicite znížil [90].

Protirakovinové lieky, ako je cisplatina, spôsobujú zosieťovanie DNA a apoptózu [91]. Podobne nefrotoxicita vyvolaná cisplatinou zvýšila oxidáciu proteínov a peroxidáciu lipidov v mitochondriách obličiek potkanov, čo je výsledkom zvýšenia produkcie ROS alebo zníženia antioxidačného stavu [92]. Po podaní cisplatiny sa hladiny konečného produktu peroxidácie lipidov MDA významne zvýšili spolu s depléciou GSH a SOD u potkanov [93]. Zvýšená peroxidácia lipidov v mitochondriách môže spôsobiť zníženie fluidity mitochondriálnej membrány, zvýšenie distribúcie negatívneho povrchového náboja a zmenenú permeabilitu iónovej membrány [94]. Cisplatina spúšťa signálne kaskády, ako je p53, MAP kináza (MAPK) a jadrový faktor kappa B (NF-κB), tvorbou ROS [95]. Okrem toho cisplatina uvoľnila prozápalové cytokíny, napríklad interleukín 12 (IL-12), TNF- a IL-1, aby vyvolala poškodenie obličiek [96]. Preto cisplatina bola schopná poškodiť obličky generovaním oxidačného stresu, zápalu, poškodenia DNA, apoptózy a mitochondriálnej dysfunkcie [97].

Doplnky Cistanche

Cyklosporín A je imunosupresívny liek používaný na liečbu autoimunitných ochorení a prevenciu odmietnutia orgánu [98]. Štúdie ukázali, že cyklosporín A môže spôsobiť akútnu a chronickú nefrotoxicitu inhibíciou mitochondriálneho dýchania a znížením produkcie ATP in vivo a in vitro [99–102]. Cyklosporín A môže potlačiť biogenézu mitochondrií, aby vyvolal nefrotoxicitu [103]. Epitelové bunky proximálneho tubulu ľudských obličiek ošetrené cyklosporínom A vykazovali zvýšenú mitochondriálnu dysfunkciu a bunkovú smrť vyvolanú H202. Produkcia ROS počas poškodenia H2O2 by mohla aktivovať dráhu p53. Okrem viazania DNA sa aktivovaný p53 mohol akumulovať v mitochondriálnej matrici a spustiť nekrotickú bunkovú smrť otvorením póru MPT [104].

Doxorubicín, protirakovinové činidlo, sa široko používa pri liečbe leukémie, rakoviny prsníka a solídnych nádorov [105]. Podobne ako pri iných nefrotoxických liekoch existovala súvislosť medzi expozíciou doxorubicínu a klesajúcimi antioxidačnými parametrami, ako je glutatiónperoxidáza (GPx), SOD a CAT, ako aj aktivitou SIRT1 [106,107]. Výskum ukázal, že doxorubicín zvýšil reaktanty kyseliny tiobarbiturovej (TBARS) a MDA, indikátor oxidačného poškodenia [108]. Aktivácia NF-κB hrá rozhodujúcu úlohu v patogenéze zápalu obličiek vyvolaného doxorubicínom [109]. Podľa toho bol NF-κB zodpovedný za zápalové reakcie sprostredkovaním expresie TNF-, IL-1 a IL{11}} u potkanov liečených doxorubicínom [110]. Tvorba superoxidového radikálu (radikálov) expozíciou doxorubicínu viedla k apoptóze [111,112]. Ďalej, zvieratá liečené doxorubicínom vykazovali bunkovú smrť a apoptózu charakterizovanú upreguláciou Bax, downreguláciou Bcl2, zvýšenou mitochondriálnou permeabilitou a aktiváciou kaspázy-3 v obličkách [106].

Diabetická nefropatia, komplikácia mikrovaskulárneho diabetu, môže spôsobiť ochorenie obličiek [113]. Redoxné zmeny sú spôsobené pretrvávajúcou hyperglykémiou a akumuláciou konečných produktov pokročilej glykácie (AGE) [114]. Výsledná chronická zápalová odpoveď vedie k aberantným redoxným zmenám, albuminúrii, proteinúrii, glomeruloskleróze a tubulárno-intersticiálnej fibróze [115]. Komplikácie spojené s cukrovkou sú spôsobené produkciou ROS, môžu poškodiť mitochondriálnu DNA a vyvolať dysfunkciu buniek [116,117]. Tieto zmeny v obličkových bunkách, vrátane glomerulárnych endotelových buniek, mezangiálnych buniek a obličkových epitelových buniek, narúšajú syntézu ATP, spôsobujú intracelulárnu nerovnováhu vápnika a prispievajú k apoptóze a nekróze [118]. Obličkové tkanivá diabetických potkanov vykazovali vyššie hladiny ROS, MDA, TNF-, IL-6 a NF-κB p65 [119]. Apoptóza bola tiež pozorovaná pri vyšších hladinách proteínu Bax a štiepenej kaspázy{12}}, zvýšených hladinách cytochrómu c v cytoplazme a zníženej regulácii Bcl2. Okrem toho obličky diabetických potkanov odhalili významný pokles hladín mRNA a jadrových hladín Nrf2 so znížením hladín mRNA SOD a hladín proteínov SOD a GSH. Toto narušenie bunkovej životaschopnosti a oxidačnej homeostázy bolo pravdepodobne podporené hyperglykémiou indukovaným nárastom ROS a vyčerpaným zásobom Nrf2 [120]. Pri diabetickej nefropatii môže oxidačný stres zvýšiť degradáciu GSH alebo znížiť prirodzenú syntézu GSH. Okrem toho ROS tiež znižuje enzymatické aktivity SOD a CAT [121]. Ďalej, voľné radikály indukované počas diabetickej nefropatie znížili aktivitu AMPK a SIRT1, kritických regulátorov aktivity PGC1 a energetického metabolizmu mitochondrií [122]. Poškodenie podocytových buniek, ktoré pokrývajú vonkajšie povrchy glomerulárnych kapilár, súvisiace s Nrf1 a mitochondriálnou dysfunkciou, prispelo k diabetickému ochoreniu obličiek [123]. Štúdie tiež ukázali, že poškodenie mitochondrií prispelo k chronickému a akútnemu poškodeniu obličiek v dôsledku zníženia mitochondriálnej DNA, potenciálu mitochondriálnej membrány a produkcie ATP spolu so zvýšením zápalu a apoptózy [65].

Referencie

1. Vart, P.; Grams, ME Meranie a hodnotenie funkcie obličiek. Semin. Nephrol. 2016, 36, 262–272.

2. Hartogh, DJD; Tsiani, E. Zdravotné prínosy resveratrolu pri ochorení obličiek: Dôkazy zo štúdií in vitro a in vivo. Výživa 2019, 11, 1624.

3. Forbes, JM Mitochondrie – mocní hráči vo funkcii obličiek? Trendy Endocrinol. Metab. 2016, 27, 441–442.

4. Hoenig, poslanec; Zeidel, ML Homeostasis, Milieu Intérieur a Múdrosť Nefrónu. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 9, 1272–1281.

5. Pagliarini, DJ; Calvo, SE; Chang, B.; Sheth, SA; Vafai, SB; Ong, S.-E.; Walford, GA; Sugiana, C.; Boneh, A.; Chen, WK; a kol. Kompendium mitochondriálnych proteínov objasňuje biológiu chorôb komplexu I. Cela 2008, 134, 112–123.

6. Bhargava, P.; Schnellmann, RG Mitochondriálna energetika v obličkách. Nat. Nephrol. 2017, 13, 629–646.

7. Duann, P.; Lianos, EA; Ma, J.; Lin, P.-H. Autofágia, vrodená imunita a oprava tkaniva pri akútnom poškodení obličiek. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 662.

8. Hill, NR; Fatoba, ST; Oke, JL; Hirst, JA; O'Callaghan, CA; Lasserson, DS; Hobbs, FDR Globálna prevalencia chronického ochorenia obličiek – Systematický prehľad a metaanalýza. PLoS ONE 2016, 11, e0158765.

9. Lameire, NH; Bagga, A.; Cruz, D.; De Maeseneer, J.; Endre, Z.; A Kellum, J.; Liu, KD; Mehta, RL; Pannu, N.; Van Biesen, W.; a kol. Akútne poškodenie obličiek: Rastúci globálny problém. Lancet 2013, 382, ​​170–179.

10. Fontecha-Barriuso, M.; Martin-Sanchez, D.; Martinez-Moreno, J.; Monsalve, M.; Ramos, A.; Sanchez-Niño, M.; Ruiz-Ortega, M.; Ortiz, A.; Sanz, A. The Role of PGC-1 and Mitochondrial Biogenesis in Kidney Diseases. Biomolekuly 2020, 10, 347.

11. Duann, P.; Lin, P.-H. Poškodenie mitochondrií a ochorenie obličiek. Mitochondriálny Dyn. Cardiovasc. Med. 2017, 982, 529–551.

12. Mafra, D.; Gidlund, E.-K.; Borges, NA; Magliano, DC; Lindholm, B.; Stenvinkel, P.; Von Walden, F. Bioaktívne jedlo a cvičenie pri chronickom ochorení obličiek: Zacielenie na mitochondrie. Eur. J. Clin. Vyšetrovať. 2018, 48, e13020.

13. Yi, W.; Xie, X.; Du, M.; Bu, Y.; Wu, N.; Yang, H.; Tian, ​​C.; Xu, F.; Xiang, S.; Zhang, P.; a kol. Polyfenoly zeleného čaju zmierňujú skoré poškodenie obličiek spôsobené diétou s vysokým obsahom tukov cestou ketogenézy/SIRT3. Oxidative Med. Bunka. Longev. 2017, 2017, 9032792.

14. Boeing, H.; Bechthold, A.; Bub, A.; Ellinger, S.; Haller, D.; Kroke, A.; Leschik-Bonnet, E.; Müller, MJ; Oberritter, H.; Schulze, M.; a kol. Kritický prehľad: Zelenina a ovocie v prevencii chronických ochorení. Eur. J. Nutr. 2012, 51, 637–663.

15. Mehmood, A.; Zhao, L.; Wang, C.; Nadeem, M.; Raza, A.; Ali, N.; Shah, AA Manažment hyperurikémie prostredníctvom diétnych polyfenolov ako prírodného lieku: Komplexný prehľad. Crit. Food Sci. Nutr. 2017, 59, 1433–1455.

16. Williamson, G. Úloha polyfenolov v modernej výžive. Nutr. Bull. 2017, 42, 226–235.

17. Adekunle, IA; Imafidon, CE; Oladele, AA; Ayoka, AO Zázvorové polyfenoly zmierňujú poruchy funkcie obličiek vyvolané cyklosporínom: Potenciálna aplikácia v adjuvantnej transplantačnej terapii. Patofyziológia 2018, 25, 101–115.

18. Tovar-Palacio, C.; Noriega, LG; Mercado, A. Potenciál polyfenolov na obnovenie SIRT1 a NAD plus metabolizmu pri renálnom ochorení. Živiny 2022, 14, 653.

19. Bendokaš, V.; Skemiene, K.; Trumbeckaite, S.; Stanys, V.; Passamonti, S.; Borutaite, V.; Liobikas, J. Anthocyanins: From Plant Pigments to Health Benefits at Mitochondrial Level: Reviews; Kritické recenzie v potravinárstve a výžive; Taylor & Francis: Philadelphia, PA, USA, 2020; Zväzok 60.

20. Del Rio, D.; Rodriguez-Mateos, A.; Spencer, JPE; Tognolini, M.; Borges, G.; Crozier, A. Diétne (poly)fenolické látky v ľudskom zdraví: Štruktúry, biologická dostupnosť a dôkazy o ochranných účinkoch proti chronickým ochoreniam. Antioxid. Redoxný signál. 2013, 18, 1818–1892.

21. Teng, H.; Chen, L. Polyfenoly a biologická dostupnosť: Aktualizácia. Crit. Food Sci. Nutr. 2019, 59, 2040–2051.

22. Brglez Mojzer, E.; Knez Hrnciˇc, M.; Škerget, M.; Knez, Ž.; Bren, U. Polyfenoly: Extrakčné metódy, antioxidačné pôsobenie, biologická dostupnosť a antikarcinogénne účinky. Molekuly 2016, 21, 901.

23. Spencer, JPE; Chowrimootoo, G.; Choudhury, R.; Debnam, ES; Srai, SK; Rice-Evans, C. Tenké črevo môže absorbovať aj glukuronidovať luminálne flavonoidy. FEBS Lett. 1999, 458, 224-230.

24. Santhakumar, AB; Battino, M.; Alvarez-Suarez, JM Diétne polyfenoly: Štruktúra, biologická dostupnosť a ochranné účinky proti ateroskleróze. Food Chem. Toxicol. 2018, 113, 49–65.

25. Leonarduzzi, G.; Testa, G.; Sottero, B.; Gamba, P.; Poli, G. Návrh a vývoj dodávacích systémov na báze nanovohiek na preventívnu alebo terapeutickú suplementáciu flavonoidmi. Curr. Med. Chem. 2010, 17, 74–95.

26. Cardona, F.; Andrés-Lacueva, C.; Tulipani, S.; Tinahones, FJ; Queipo-Ortuño, MI Výhody polyfenolov na črevnú mikroflóru a dôsledky na ľudské zdravie. J. Nutr. Biochem. 2013, 24, 1415–1422.

27. Bowey, E.; Adlercreutz, H.; Rowland, I. Metabolizmus izoflavónov a lignanov črevnou mikroflórou: Štúdia u potkanov spojených s bezmikrobnou a ľudskou flórou. Food Chem. Toxicol. 2003, 41, 631-636.

28. Naven, RT; Swiss, R.; Klug-McLeod, J.; Will, Y.; Greene, N. Vývoj vzťahov medzi štruktúrou a aktivitou pre mitochondriálnu dysfunkciu: Odpojenie oxidačnej fosforylácie. Toxicol. Sci. 2012, 131, 271–278.

29. Stevens, JF; Revel, JS; Maier, CS Mitochondria-Centric Review of Polyphenol Bioactivity in Cancer Models. Antioxid. Redoxný signál. 2018, 29, 1589–1611.

30. Spycher, S.; Smejtek, P.; Netzeva, TI; Escher, BI Smerom k triedne nezávislému modelu kvantitatívneho vzťahu medzi štruktúrou a aktivitou pre odpájače oxidačnej fosforylácie. Chem. Res. Toxicol. 2008, 21, 911-927.

31. Velderrain-Rodríguez, GR; Palafox-Carlos, H.; Wall-Medrano, A.; Ayala-Zavala, JF; Chen, C.-YO; Robles-Sánchez, M.; Astiazaran-García, H.; Alvarez-Parrilla, E.; González-Aguilar, GA Fenolové zlúčeniny: Ich cesta po užití. Funkcia jedla. 2014, 5, 189–197.

32. Hussain, MB; Hassan, S.; Waheed, M.; Javed, A.; Farooq, MA; Tahir, A. Biologická dostupnosť a metabolická cesta fenolových zlúčenín. 5. In Rastlinné fyziologické aspekty fenolových zlúčenín; Marcos, S.-H., Rosario, G.-M., Mariana, P.-T., Eds.; IntechOpen: Rijeka, Chorvátsko, 2019.

33. Barchiesi, A.; Bazzani, V.; Tolotto, V.; Elancheliyan, P.; Wasilewski, M.; Chačinská, A.; Vascotto, C. Mitochondriálny oxidačný stres indukuje rýchlu translokáciu medzimembránového priestoru/matrice proteínu apurínovej/apyrimidínovej endonukleázy 1 prostredníctvom komplexu TIM23. J. Mol. Biol. 2020, 432, 166713.

34. Hui, Y.; Lu, M.; Han, Y.; Zhou, H.; Liu, W.; Li, L.; Jin, R. Resveratrol zlepšuje mitochondriálnu funkciu vo zvyšnej obličke u 5/6 nefrektomizovaných potkanov. Acta Histochem. 2017, 119, 392–399.

35. Hüttemann, M.; Lee, I.; Pecinová, A.; Pecina, P.; Przyklenk, K.; Doan, JW Regulácia oxidatívnej fosforylácie, mitochondriálny membránový potenciál a ich úloha pri ľudských chorobách. J. Bioenerg. Biomembr. 2008, 40, 445–456.

36. Angelová, PR; Abramov, AY Úloha mitochondriálnych ROS v mozgu: Od fyziológie k neurodegenerácii. FEBS Lett. 2018, 592, 692–702.

37. Daenen, K.; Andries, A.; Mekahli, D.; Van Schepdael, A.; Jouret, F.; Bammens, B. Oxidačný stres pri chronickom ochorení obličiek. Pediatr. Nephrol. 2018, 34, 975–991.

38. Galvan, DL; zelená, NH; Danesh, FR Charakteristické znaky mitochondriálnej dysfunkcie pri chronickom ochorení obličiek. Kidney Int. 2017, 92, 1051–1057.

39. Nitrala, R.; Whaley-Connell, A.; Sowers, JR Redox kontrola funkcie obličiek a hypertenzia. Antioxid. Redoxný signál. 2008, 10, 2047–2089.

40. Rensvold, JW; Ong, S.-E.; Jeevananthan, A.; Carr, SA; Mootha, VK; Pagliarini, DJ komplementárne profilovanie RNA a proteínov identifikuje železo ako kľúčový regulátor mitochondriálnej biogenézy. Cell Rep. 2013, 3, 237–245.

41. Chen, W.-L.; Kang, C.-H.; Wang, S.-G.; Lee, H.-M. Kyselina lipoová reguluje metabolizmus lipidov prostredníctvom indukcie sirtuínu 1 (SIRT1) a aktivácie AMP-aktivovanej proteínkinázy. Diabetológia 2012, 55, 1824–1835.

42. Canto, C.; Auwerx, J. PGC-1, SIRT1 a AMPK, sieť na snímanie energie, ktorá riadi výdavky na energiu. Curr. Opin. Lipidol. 2009, 20, 98–105.

43. Chang, H.-C.; Guarente, L. SIRT1 a iné sirtuíny v metabolizme. Trendy Endocrinol. Metab. 2013, 25, 138–145.

44. Chodari, L.; Aytemir, MD; Vahedi, P.; Alipour, M.; Váh, SŽ; Khatibi, SMH; Ahmadian, E.; Ardalan, M.; Eftekhari, A. Zacielenie mitochondriálnej biogenézy pomocou polyfenolových zlúčenín. Oxidative Med. Bunka. Longev. 2021, 2021, 4946711.

45. Chambers, JM; Wingert, RA PGC-1 in Disease: Nedávne renálne poznatky o všestrannom metabolickom regulátore. Bunky 2020, 9, 2234.

46. ​​Layal, K.; Perdhana, IS; Louisa, M.; Estuningtyas, A.; Soetikno, V. Účinky kvercetínu na oxidačný stres a markery fibrózy v modeli potkanov s chronickým ochorením obličiek. Med. J. Indones. 2017, 26, 169–177. [CrossRef]

47. Ruiz, S.; Pergola, PE; Zager, RA; Vaziri, ND Zacielenie na transkripčný faktor Nrf2 na zlepšenie oxidačného stresu a zápalu pri chronickom ochorení obličiek. Kidney Int. 2013, 83, 1029–1041.

48. Liesa, M.; Shirihai, OS Mitochondriálna dynamika v regulácii využitia živín a energetických výdavkov. Cell Metab. 2013, 17, 491–506.

49. Pernas, L.; Scorrano, L. Mito-Morphosis: Mitochondriálna fúzia, štiepenie a remodelácia Cristae ako kľúčové mediátory bunkovej funkcie. Annu. Physiol. 2016, 78, 505–531.

50. Putti, R.; Sica, R.; Migliaccio, V.; Lionetti, L. Vplyv stravy na mitochondriálnu bioenergetiku a dynamiku. Predné. Physiol. 2015, 6, 109.

51. Zhan, M.; Brooks, C.; Liu, F.; Sun, L.; Dong, Z. Mitochondriálna dynamika: Regulačné mechanizmy a vznikajúca úloha v renálnej patofyziológii. Kidney Int. 2013, 83, 568–581.

52. Lahera, V.; Heras, NDL; Farre, AL; Manucha, W.; Ferder, L. Úloha mitochondriálnej dysfunkcie pri hypertenzii a obezite. Curr. Hypertenzia. Rep. 2017, 19, 11.

53. Brooks, C.; Wei, Q.; Cho, S.-G.; Dong, Z. Regulácia mitochondriálnej dynamiky pri akútnom poškodení obličiek v bunkových kultúrach a modeloch hlodavcov. J. Clin. Vyšetrovať. 2009, 119, 1275–1285.

54. Scheibye-Knudsen, M.; Fang, EF; Croteau, DL; Wilson, DM; Bohr, VA Ochrana mitochondriálnej elektrárne. Trends Cell Biol. 2014, 25, 158–170.

55. Ashrafi, G.; Schwarz, TL Dráhy mitofágie na kontrolu kvality a klírens mitochondrií. Cell Death Differ. 2012, 20, 31–42.

56. Youle, RJ; Narendra, DP Mechanizmy mitofágie. Nat. Mol. Cell Biol. 2011, 12, 9–14.

57. Wang, Y.; Cai, J.; Tang, C.; Dong, Z. Mitofágia pri akútnom poškodení obličiek a oprave obličiek. Bunky 2020, 9, 338.

58. Clark, AJ; Parikh, SM mitochondriálny metabolizmus pri akútnom poškodení obličiek. Semin. Nephrol. 2020, 40, 101–113.

59. Tang, C.; Han, H.; Yan, M.; Zhuohua, Z.; Liu, J.; Liu, Z.; Chengyuan, T.; Tan, J.; Liu, Y.; Liu, H.; a kol. PINK1-PRKN/PARK2 dráha mitofágie je aktivovaná na ochranu pred renálnym ischemicko-reperfúznym poškodením. Autofágia 2018, 14, 880–897.

60. Ferenbach, DA; Bonventre, JV Mechanizmy maladaptívnej opravy po AKI vedúce k zrýchlenému starnutiu obličiek a CKD. Nat. Nephrol. 2015, 11, 264–276. [

61. Bravi, CA; Vertosick, E.; Benfante, N.; Cín, A.; Sjoberg, D.; Hakimi, AA; Touijer, K.; Montorsi, F.; Eastham, J.; Russo, P.; a kol. Vplyv akútneho poškodenia obličiek a jeho trvanie na dlhodobú funkciu obličiek po parciálnej nefrektómii. Eur. Urol. 2019, 76, 398–403.

62. Forni, LG; Darmon, M.; Ostermann, M.; Straaten, HMO-V.; Pettilä, V.; Prowle, J.; Schetz, M.; Joannidis, M. Zotavenie obličiek po akútnom poškodení obličiek. Intenzívne. Care Med. 2017, 43, 855 – 866.

63. Scammell, MK; Sennett, CM; Petropoulos, Z.; Kamal, J.; Kaufman, JS Environmentálne a pracovné expozície pri ochorení obličiek. Semin. Nephrol. 2019, 39, 230–243.

64. Zheng, LY; Sanders, AP; Saland, JM; Wright, RO; Arora, M. Environmentálne expozície a funkcia a ochorenie obličiek u detí: Systematický prehľad. Environ. Res. 2017, 158, 625–648.

65. Granata, S.; Gassa, AD; Tomei, P.; Lupo, A.; Zaza, G. Mitochondrie: Nový terapeutický cieľ pri chronickom ochorení obličiek. Nutr. Metab. 2015, 12, 49.

66. Amani, H.; Habibey, R.; Shokri, F.; Hajmiresmail, SJ; Akhavan, O.; Mashaghi, A.; Pazoki-Toroudi, H. Nanočastice selénu na cielenú terapiu cievnej mozgovej príhody prostredníctvom modulácie zápalovej a metabolickej signalizácie. Sci. Rep. 2019, 9, 6044.

67. Liu, H.; Chen, Z.; Weng, X.; Chen, H.; Du, Y.; Diao, C.; Liu, X.; Wang, L. Enhancer of zeste homológ 2 moduluje pyroptózu sprostredkovanú oxidačným stresom in vitro a v modeli ischemicko-reperfúzneho poškodenia obličiek u myší. FASEB J. 2019, 34, 835–852.

68. Kamarauskaite, J.; Baniene, R.; Trumbeckas, D.; Strazdauskas, A.; Trumbeckaite, S. Fenetylester kyseliny kávovej chráni mitochondrie obličiek pred poranením vyvolaným ischémiou/reperfúziou v modeli potkanov in vivo. Antioxidanty 2021, 10, 747.

69. Trumbeckaite, S.; Pauziene, N.; Trumbeckas, D.; Jievaltas, M.; Baniene, R. Fenetylester kyseliny kávovej znižuje mitochondriálne poškodenie obličiek u potkanov spôsobené ischémiou. Oxidative Med. Bunka. Longev. 2017, 2017, 1697018.

70. Liu, Q.; Liang, X.; Liang, M.; Qin, R.; Qin, F.; Wang, X. Kyselina ellagová zlepšuje ischemicko-reperfúzne poškodenie obličiek prostredníctvom signálnej dráhy NOX4/JAK/STAT. Zápal 2019, 43, 298–309.

71. Roede, JR; Jones, DP Reaktívne druhy a mitochondriálna dysfunkcia: Mechanický význam 4-hydroxynonenalu. Environ. Mol. Mutagén. 2010, 51, 380–390.

72. Wang, H.; Guan, Y.; Karamercan, MA; Ty, L.; Bhatti, T.; Becker, LB; Baur, JA; Sims, CA Resveratrol zachraňuje mitochondriálnu funkciu obličiek po hemoragickom šoku. Šok 2015, 44, 173–180.

73. Chong, SJF; nízka, ICC; Pervaiz, S. Mitochondriálne ROS a zapojenie Bcl-2 ako mitochondriálneho regulátora ROS. Mitochondrie 2014, 19, 39–48.

74. Su, L.-J.; Zhang, J.-H.; Gomez, H.; Murugan, R.; Hong, X.; Xu, D.; Jiang, F.; Peng, Z.-Y. Druhy reaktívneho kyslíka indukovaná peroxidácia lipidov pri apoptóze, autofágii a ferroptóze. Oxidative Med. Bunka. Longev. 2019, 2019, 5080843.

75. Jiang, G.; Liu, X.; Wang, M.; Chen, H.; Chen, Z.; Qiu, T. Oxymatrine zlepšuje renálne ischemicko-reperfúzne poškodenie z oxidačného stresu prostredníctvom Nrf2/HO-1 dráhy. Acta Cir. Bras. 2015, 30, 422–429.

76. Kumaran, KS; Prince, PSM Kyselina kávová chráni mitochondrie srdca potkanov pred oxidačným poškodením vyvolaným izoproterenolom. Cell Stress Chaperones 2010, 15, 791–806.

77. Camello-Almaraz, C.; Gomez-Pinilla, PJ; Pozo, MJ; Camello, PJ Mitochondriálne reaktívne formy kyslíka a signalizácia Ca2 plus. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2006, 291, C1082 – C1088.

78. Róbert, FF; Feissner, RF; Skalská, J.; Gaum, MY; Sheu, S.-S. Presluchová signalizácia medzi mitochondriálnym Ca2 plus a ROS. Predné. Biosci. 2009, 14, 1197–1218.

79. Qu, J.; Chen, W.; Hu, R.; Feng, H. Poranenie a terapia reaktívnych druhov kyslíka pri intracerebrálnom krvácaní Pri pohľade na mitochondrie. Oxidative Med. Bunka. Longev. 2016, 2016, 2592935.

80. Basile, DP; Anderson, MD; Sutton, TA Patofyziológia akútneho poškodenia obličiek. Kompr. Physiol. 2012, 2, 1303–1353.

81. Genchi, G.; Sinicropi, MS; Lauria, G.; Carocci, A.; Catalano, A. Účinky toxicity kadmia. Int. J. Environ. Res. Verejné zdravotníctvo 2020, 17, 3782.

82. Zhang, Q.; Zhang, C.; Ge, J.; Lv, M.-W.; Talukder, M.; Guo, K.; Li, Y.-H.; Li, J.-L. Zlepšujúce účinky resveratrolu proti nefrotoxicite vyvolanej kadmiom prostredníctvom modulácie odpovede jadrového xenobiotického receptora a mitofágie sprostredkovanej PINK1/Parkinom. Funkcia jedla. 2020, 11, 1856–1868.

83. Liu, L.; Tao, R.; Huang, J.; On, X.; Qu, L.; Jin, Y.; Zhang, S.; Fu, Z. Oxidačný stres pečene a zápalové reakcie s expozíciou kadmia u samcov myší. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2015, 39, 229–236.

84. Karača, S.; Eraslan, G. Účinky ľanového oleja na oxidačný stres vyvolaný kadmiom u potkanov. Biol. Trace Elem. Res. 2013, 155, 423–430.

85. Cannino, G.; Feruggia, E.; Rinaldi, AM Proteíny podieľajúce sa na post-transkripčnej regulácii mitochondriálnej cytochróm c oxidázy podjednotky IV prostredníctvom prvkov umiestnených v 30 UTR. Mitochondrie 2009, 9, 471–480.

86. Xu, S.; Pi, H.; Zhang, L.; Zhang, N.; Li, Y.; Zhang, H.; Tang, J.; Li, H.; Feng, M.; Deng, P.; a kol. Melatonín zabraňuje abnormálnej mitochondriálnej dynamike vyplývajúcej z neurotoxicity kadmia blokovaním vápnikovo závislej translokácie Drp1 do mitochondrií. J. Pineal Res. 2016, 60, 291–302.

87. Khan, F.; Pham, DTN; Kim, Y.-M. Alternatívne stratégie na aplikáciu aminoglykozidových antibiotík proti ľudským patogénnym baktériám tvoriacim biofilm. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2020, 104, 1955–1976.

88. Walker, PD; Shah, SV Gentamicín zvýšil produkciu peroxidu vodíka obličkovými kortikálnymi mitochondriami. Am. J. Physiol. Physiol. 1987, 253, C495 – C499.

89. Kinally, KW; Peixoto, PM; Ryu, S.-Y.; Dejean, LM Je mPTP strážcom nekrózy, apoptózy alebo oboch? Biochim. Biophys. Acta 2011, 1813, 616–622.

90. Sepand, MR; Ghahremani, MH; Razavi-Azarkhiavi, K.; Aghsami, M.; Rajabi, J.; Keshavarz-Bahaghighat, H.; Soodi, M. Kyselina ellagová poskytuje ochranu proti oxidačnému poškodeniu vyvolanému gentamicínom, mitochondriálnej dysfunkcii a nefrotoxicite súvisiacej s apoptózou. J. Pharm. Pharmacol. 2016, 68, 1222–1232.

91. Zhang, S.; Zhong, X.; Yuan, H.; Guo, Y.; Song, D.; Qi, F.; Zhu, Z.; Wang, X.; Guo, Z. Zasahovanie do apoptózy a opravy DNA rakovinových buniek na prekonanie rezistencie na cisplatinu platinovými (iv) proliečivami. Chem. Sci. 2020, 11, 3829–3835.

92. Waseem, M.; Kaushik, P.; Parvez, S. Mitochondriou sprostredkovaná mitigačná úloha kurkumínu pri nefrotoxicite vyvolanej cisplatinou. Cell Biochem. Funkcia. 2013, 31, 678–684.

93. Kumar, M.; Dahiya, V.; Kasala, ER; Bodduluru, LN; Lahkar, M. Renoprotektívna aktivita hesperetínu pri nefrotoxicite vyvolanej cisplatinou u potkanov: Molekulárne a biochemické dôkazy. Biomed. Pharmacother. 2017, 89, 1207–1215.

94. Szewczyk, A. Mitochondrie ako farmakologický cieľ. Pharmacol. Rev. 2002, 54, 101–127.

95. Sung, MJ; Kim, DH; Jung, YJ; Kang, KP; Lee, AS; Lee, S.; Kim, W.; Davaatseren, M.; Hwang, J.-T.; Kim, H.-J.; a kol. Genisteín chráni obličky pred poškodením spôsobeným cisplatinou. Kidney Int. 2008, 74, 1538–1547.

96. Guerrero-Beltrán, CE; Mukhopadhyay, P.; Horváth, B.; Rajesh, M.; Tapia, E.; García-Torres, I.; Pedraza-Chaverri, J.; Pacher, P. Sulforaphane, prirodzená zložka brokolice, zabraňuje bunkovej smrti a zápalu pri nefropatii. J. Nutr. Biochem. 2012, 23, 494–500.

97. Wang, Z.; Sun, W.; Sun, X.; Wang, Y.; Zhou, M. Kaempferol zlepšuje nefrotoxicitu vyvolanú cisplatinou moduláciou oxidačného stresu, zápalu a apoptózy prostredníctvom dráh ERK a NF-KB. AMB Express 2020, 10, 1–11.

98. Ciarcia, R.; Damiano, S.; Florio, A.; Spagnuolo, M.; Zacchia, E.; Squillacioti, C.; Mirabella, N.; Florio, S.; Pagnini, U.; Garofano, T.; a kol. Ochranný účinok apocynínu na hypertenziu a nefrotoxicitu indukovanú cyklosporínom A u potkanov. J. Cell. Biochem. 2015, 116, 1848–1856.

99. Tedesco, D.; Haragsim, L. Cyklosporín: Prehľad. J. Transplant. 2012, 2012, 230386.

100. Niemann, CU; Saeed, M.; Akbari, H.; Jacobsen, W.; Benet, LZ; Kresťania, U.; Šerková, N.; Saeed, M. Úzka súvislosť medzi znížením energetického metabolizmu myokardu a veľkosťou infarktu: hodnotenie odpovede na dávku cyklosporínu. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002, 302, 1123–1128.

101. Šerková, N.; Jacobsen, W.; Niemann, CU; Litt, L.; Benet, LZ; Leibfritz, D.; Christians, U. Sirolimus, ale nie štrukturálne príbuzný RAD (everolimus), zvyšuje negatívne účinky cyklosporínu na mitochondriálny metabolizmus v mozgu potkanov. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2001, 133, 875-885.

102. Šerková, N.; Klawitter, J.; Niemann, CU Orgánovo špecifická odpoveď na inhibíciu mitochondriálneho metabolizmu cyklosporínom u potkanov. Transpl. Int. 2003, 16, 748-755.

103. Rehman, H.; Krishnasamy, Y.; Haque, K.; Thurman, RG; Lemasters, JJ; Schnellmann, RG; Zhong, Z. Polyfenoly zeleného čaju stimulujú mitochondriálnu biogenézu a zlepšujú funkciu obličiek po chronickej liečbe cyklosporínom A u potkanov. PLoS ONE 2013, 8, e65029.

104. Moon, D.; Kim, J. Cyklosporín A zhoršuje bunkovú smrť indukovanú peroxidom vodíka v epiteliálnych bunkách proximálneho tubulu obličiek. Anat. Cell Biol. 2019, 52, 312–323.

105. Wu, Q.; Li, W.; Zhao, J.; Sun, W.; Yang, Q.; Chen, C.; Xia, P.; Zhu, J.; Zhou, Y.; Huang, G.; a kol. Apigenín zlepšuje poškodenie obličiek vyvolané doxorubicínom prostredníctvom inhibície oxidačného stresu a zápalu. Biomed. Pharmacother. 2021, 137, 111308.

106. Alagal, RI; AlFaris, NA; Alshammari, GM; Altamimi, JZ; AlMousa, LA; Yahya, MA Kaempferol zmierňuje nefropatiu sprostredkovanú doxorubicínom u potkanov aktiváciou signalizácie SIRT1. J. Funct. Potraviny 2021, 89, 104918.

107. Kocahan, S.; Dogan, Z.; Erdemli, E.; Taskin, E. Ochranný účinok kvercetínu proti toxicite vyvolanej oxidačným stresom spojenej s doxorubicínom a cyklofosfamidom v tkanive obličiek a pečene potkana. Irán. J. Kidney Dis. 2017, 11, 124–131.

108. Chénais, B.; Andriollo, M.; Guiraud, P.; Belhoussine, R.; Jeannesson, P. Zapojenie oxidačného stresu do chemicky indukovanej diferenciácie buniek K562. Zadarmo. Radic. Biol. Med. 2000, 28, 18-27.

109. Sutariya, B.; Saraf, M. -asaron znižuje proteinúriu obnovením aktivít antioxidačných enzýmov a reguláciou signálnej dráhy nekrotického faktora κB pri nefrotickom syndróme vyvolanom doxorubicínom. Biomed. Pharmacother. 2017, 98, 318–324.

110. Hekmat, AS; Chenari, A.; Alipanah, H.; Javanmardi, K. Ochranný účinok alamandínu na nefrotoxicitu vyvolanú doxorubicínom u potkanov. BMC Pharmacol. Toxicol. 22., 31. 2021.

111. Pedrycz, A.; Czerny, K. Imunohistochemická štúdia proteínov spojených s apoptózou v bunkách obličiek potkanieho plodu po podaní adriamycínu matke pred tehotenstvom. Acta Histochem. 2008, 110, 519–523.

112. Pedrycz, A.; Wieczorski, M.; Czerny, K. Neskoré účinky jednorazovej dávky adriamycínu na obličky plodu potkanov - ultraštrukturálne hodnotenie. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2005, 20, 157–160.

113. de Zeeuw, D.; Remuzzi, G.; Parving, H.-H.; Keane, WF; Zhang, Z.; Shahinfar, S.; Snapinn, S.; Cooper, ME; Mitch, MY; Brenner, BM Proteinúria, cieľ renoprotekcie u pacientov s diabetickou nefropatiou 2. typu: Lekcie z RENAAL. Kidney Int. 2004, 65, 2309-2320.

114. Čepas, V.; Collino, M.; Mayo, JC; Sainz, RM Redoxná signalizácia a koncové produkty pokročilej glykácie (AGE) pri ochoreniach súvisiacich s diétou. Antioxidanty 2020, 9, 142.

115. Tiwari, BK; Pandey, KB; Abidi, AB; Rizvi, SI Markery oxidačného stresu počas Diabetes Mellitus. J. Biomark. 2013, 2013, 378790.

116. Forbes, JM; Coughlan, MT; Cooper, ME Oxidačný stres ako hlavný vinník ochorenia obličiek pri cukrovke. Diabetes 2008, 57, 1446–1454.

117. A Nath, K.; Norby, SM Reaktívne formy kyslíka a akútne zlyhanie obličiek. Am. J. Med. 2000, 109, 665-678.

118. Fernandes, SM; Cordeiro, PM; Watanabe, M.; da Fonseca, CD; Vattimo, MDFF Úloha oxidačného stresu pri streptozotocínom indukovanej diabetickej nefropatii u potkanov. Arch. Endocrinol. Metab. 2016, 60, 443–449.

119. Malík, S.; Suchal, K.; Khan, SI; Bhatia, J.; Kishore, K.; Dinda, AK; Arya, DS Apigenin zlepšuje diabetickú nefropatiu vyvolanú streptozotocínom u potkanov prostredníctvom dráh MAPK-NF-κB-TNF- a TGF- 1-MAPK-fibronektínu. Am. J. Physiol. Physiol. 2017, 313, F414–F422.

120. Altamimi, JZ; AlFaris, NA; Alshammari, GM; Alagal, RI; Aljabryn, DH; Aldera, H.; Alrfaei, BM; Alkhateeb, MA; Yahya, MA Kyselina ellagová chráni pred diabetickou nefropatiou u potkanov reguláciou transkripcie a aktivity Nrf2. J. Funct. Potraviny 2021, 79, 104397.

121. Abdou, HM; Elkader, H.-TAEA Potenciálne terapeutické účinky extraktu Trifolium alexandrinum, hesperetinu a kvercetínu proti diabetickej nefropatii prostredníctvom zmiernenia oxidačného stresu, zápalu, GSK-3 a apoptózy u samcov potkanov. Chem. Interagujte. 2021, 352, 109781.

122. Rius-Pérez, S.; Torres-Cuevas, I.; Millán, I.; Ortega, Á.L.; Pérez, S. PGC-1, Inflammation and Oxidative Stress: An Integrative View in Metabolism. Oxid. Med. Bunka. Longev. 2020, 2020, 1452696.

123. Bao, L.; Cai, X.; Dai, X.; Ding, Y.; Jiang, Y.; Li, Y.; Zhang, Z.; Li, Y. Proantokyanidínové extrakty z hroznových semien zlepšujú poškodenie podocytov aktiváciou receptora-koaktivátora 1 aktivovaného peroxizómovým proliferátorom u diabetických potkanov vyvolaných nízkou dávkou streptozotocínu a diétou s vysokým obsahom sacharidov / tukov. Funkcia jedla. 2014, 5, 1872–1880.

Fatemeh Ashkar, Khushwant S. Bhullar a Jianping Wu

Katedra poľnohospodárskej výživy a vedy o výžive, University of Alberta, Edmonton, AB T6G 2R3, Kanada; fashkar@ualberta.ca (FA); bhullar@ualberta.ca (KSB)