Ochranné účinky acteozidu z cistanchu na kosti

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Časť I.:P elektívny účinok acteozidu na stratu kostnej hmoty vyvolanú ovariektómiou u myší

Lingling Yang, Bo Zhang, Jingjing Liu, Yanhong Dong, Yanting Li, Nan Li, Xiaojun Zhao, Hunter Snooks, Changling Hu

Acteoside, aktívna fenyletanoidná glykozidová zlúčenina izolovaná z bylín cistanchu bola vybraná na vyšetrenie anti-osteoporotického účinku na postmenopauzálny účinokOsteoporózypoužitím modelu ovariectomizovaných (OVX) myší. Výsledky experimentov in vivo ukázali, že po dennom perorálnom podávaníacteoside(20, 40 a 80 mg/kg telesnej hmotnosti/deň) počas 12 týždňov,kosťhustota nerastných surovín akosťbiomechanické vlastnosti myší OVX boli výrazne vylepšené, s výrazným zlepšenímkosťmikroarchitektúra. Biochemické parametrekosťresorpčné markery, ako ajkosťindex tvorby vrátane fosfatázy rezistentnej na kyseliny tartrátu, katépsínu K, deoxypyridinolínu, alkalickej fosfatázy a proteínu GLA kostí bol zmiernenýacteosideliečba, zatiaľ čo telo, maternica a vagína mokré závažia neboli zdanlivo ovplyvnenéacteosideadministratíva.Acteosidevýznamne ovplyvnená osteoklastogenézou zmiernením jadrového faktora kappa B (NF-kB) a stimuláciou fosfoinozidu 3-kinázy (PI3K)/proteínovej kinázy B (AKT) signálnych dráh cez down-regulované hladiny faktora nádorovej nekrózy faktora receptora súvisiaceho s receptorom 6 (TRAF6), receptorový aktivátor jadrového faktora kappa B ligand (RANKL), RANK, NFKBIA, IkB kináza p, jadrový faktor aktivovaných T-buniek c2 (NFAT2) a up-regulované expresie PI3K, Napríklad C-Fos. Teda. Súčasný výskum potvrdil našu hypotézu, žeacteosidemá silné anti-osteoporotické vlastnosti a môže byť sľubným prostriedkom na prevenciuOsteoporózyv budúcnosti. Preto sa väčšia pozornosť venovala prírodným liečivým rastlinám, najmä niektorým jedlým bylinám a izolovaným aktívnym zlúčeninám, na liečbu tohto ochorenia. V laboratóriu sa zistilo, že séria liečivých bylín má anti-osteoporotické účinky, medzi ktoré patria Epimedium brevican, Ligustrum lucidum, Cistanche deserticola atď. Bohužiaľ, zodpovedné bioaktívne zložky týchto bylín, ako aj základné molekulárne mechanizmy, stále nie sú jasné.

Acteoside z cistanche

Osteoporózyje vážna zdravotná hrozba definovaná ako systémové ochorenie kostry a charakterizovaná nízkymkosťhmotnosť a zhoršenie trabekulárnejkosťštruktúra, čím je významným rizikovým faktorom prekosťzlomenina [1].Osteoporózyje čoraz rozšírenejšia, pretože staršia populácia sa zvyšuje na celom svete a odhaduje sa, že 50% žien a 20% mužov vo veku 50 rokov a viac utrpí jednu alebo viac zlomenín spôsobených najmäOsteoporózypočas ich zostávajúceho života, čo predstavuje veľkú výzvu pre prevenciu a liečbuOsteoporózy[2]. HociOsteoporózyv poslednej dobe sa mu venuje väčšia pozornosť a syntetické lieky používané na liečbu tejto choroby sú skutočne účinné, rôzne druhy nepriaznivých účinkov, ktoré môžu súvisieť s týmito látkami, ich robia ďaleko od ideálu [3].

Osteoporóza jeVýznamný rizikový faktor prezlomenina kostí

Je dobre známe, žekostineustále prechádzajú procesom prestavby, vrátane tvorbykosťmatice a resorpciakosť, ktoré sa riadia osteoblastmi a osteoklastami,[5]. Všeobecne sa verí, žekosťproces prestavby závisí hlavne od vitality a diferenciácie osteoklastov [6]. Osteoklastika je jedinečná multinukleovaná obrovská bunka odvodená z myeloidov a faktory stimulujúce kolónie (M-CSF), ako aj receptorové aktivátory ligandu jadrového faktora kB (NF-kB) (RANKL) sa považujú za kritické cytokíny pre tvorbu a aktiváciu osteoklastov [7]. Bolo dokázané, že osteoklastogenéza sa aktivuje, keď aktivátor receptora NF-kB (RANK) interaguje s jeho ligand RANKL, ako aj keď je faktor receptora 6 (TRAF6) spojený s nádorom a nekrózou (TNF) kombinovaný s týmto komplexom [8]. V dôsledku toho väzba TRAF6/RANKL/RANK aktivuje sériu následných signálnych dráh vrátane NF-kB a fosfatidylinositolu 3-kinázového AKT (PI3K/AKT) [9] a v konečnom dôsledku stimuluje aktiváciu c-Fos a jadrového faktora aktivovaných T-buniek c2 (NFAT2) [10].

prestavba kostí: osteoblasty a osteoklasty

Acteoside, tiež sa nazývaverbascoside, je jednou z reprezentatívnych fenyletanoidových glykozidových zložiek (PhG) existujúcich v desiatkach liečivých rastlín, vrátane bylín rodu Verbascum a Cistanche. V posledných rokoch,acteosidezískal väčšiu pozornosť vďaka svojim vynikajúcim biologickým aktivitám vrátane antioxidantov [11], protizápalových [12], ochrany neurónov [13] a zlepšených vlastností svalovej atrofie [14]. Podľa záznamov čínskeho liekopisu je Cistanche deserticola jedlá tradičná čínska medicína (TCM), ktorá sa tradične používa na liečbu symptómov nedostatku obličiek vrátane svalovej slabosti a bedrovej debility a PhG vrátane echinakozidu aacteosideboli stanovené ako hlavné bioaktívne zložky v tejto byline [15].

Podľa teórie TCM "obličky dominujúkosť"TCM, ktorý má činnosti výživy a posilňovania obličiek, môže byť použitý ako anti-osteoporotické činidlá v klinickom. Okrem toho publikované experimenty s použitím osteoblastov in vitro aj ovariectomized (OVX) mice in vivo preukázali anti-osteoporotický účinok Cistanche deserticola [16-20] aacteosideBolo tiež hlásené, že znížiťkosťstrata blokovaním aktivácie osteoklastu [21]. Všetky vyššie uvedené dôkazy sú v súlade s našou hypotézou, žeacteosideMôže maťkosťochranné akosťreparačné vlastnosti. Cieľom tejto štúdie je preto určiť terapeutický účinokacteosidena myšiach OVX in vivo, ako aj na základnom molekulárnom mechanizme súvisiacom so signálmi NF-kB a PI3K/AKT sprostredkovanými TRAF6/RANKL/RANK.

Acteozid z cistanchového anti-osteoporózy

KLIKNITE SEM PRE ČASŤ II.

Referencie

1. Hennemann, A.OsteoporózyPrevencia, diagnostika a terapia. Med. Monatsschr. Pharm. 2002, 25 164. [PubMed]

2. Van den Bergh, J.P.; van Geel, T.A.; Geusens, P.P.Osteoporózy, krehkosť a zlomenina: Dôsledky pre zistenie prípadu a terapiu. Nat. Reumatoidný. 2012, 8,163-172. [CrossRef] [PubMed]

3. Banu, J.; Varela, E.; Fernandes, G. Alternatívne terapie na prevenciu a liečbuOsteoporózy. Cvok. Zjv. 2012,1, 22』0. [CrossRef] [PubMed]

4. Slnko, Y.; Lee, S.M.Y.L.; Wong, Y.M.; Ching, P.L.; Pang, C.S.; Qin, L.; Leung, P.C.; Fung, K.P. Dávkovacie účinkyProti osteoporózeBylinný vzorec一A Predklinické vyšetrenie pomocou modelu potkana. Fytother. Res. 2007, 22, 267-273. [CrossRef] [PubMed]

5. Wada, T.; Nakashima, T.; Hiroshi, N.; Penninger, J.M. RANKL-RANK signalizácia v osteoklastogénéze akosťchoroba. Trendy Mol. Med. 2006,12,17-25. [CrossRef] [PubMed]

6. Wang, T.; Liu, Q.; Zhou, L.; Yuan, J.B.; Lin, X.; Zeng, R.; Liang, X.; Zhao, J.; Xu, J. Andrographolide inhibuje ovariektómiu vyvolanú ovariektómiouKosťStrata prostredníctvom potlačenia signálnych dráh RANKL. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 27470-27481. [CrossRef]

7. Zou, W.; Teitelbaum, S.L. Integrins, rastové faktory a osteoklastický cytoskelet. Ann. N. Y. Akad. Sci. 2010,1192, 27-31. [CrossRef]

8. Tan, E.M.; Li, L.; Indran, I.R.; Žuť, N.; Yong, Spojené štáty americké TRAF6 sprostredkúva potlačenie osteoklastogenézy a prevenciu ovariektómie vyvolanejKosťStrata románom Prenylflavonoid. J.KosťBaník. Res. 2016, 32, 846. [CrossRef]

9. Jüan, F.; Xu, R.; Jiang, D.; On, X.; Su, Q.; Jin, C.; Hydrochlorid Li, X. Leonurine inhibuje osteoklastogénézu a zabraňujeOsteoporózyspojené s nedostatkom estrogénu inhibíciou signálnych dráh NF-kB a PI3K / Akt.Kosť2015, 75,128-137. [CrossRef]

10. Takayanagi, H.; Kim, S.; Koga, T.; Nišina, H.; Isshiki, M.; Jošida, H.; Saiura, A.; Izobe, M.; Yokochi, T.; Inoue, J.; a kol. Indukcia a aktivácia transkripčného faktora NFATc1 (NFAT2) integruje RANKL signalizáciu do terminálnej diferenciácie osteoklastov. Dev. Bunka 2002, 3, 889-901. [CrossRef]