Aké sú účinné inhibítory na liečbu rakoviny a fibrózy?---Časť 2
Mar 03, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
Inhibítory malých molekúl epiteliálno-mezenchymálneho prechodu na liečbu rakoviny a fibrózy
Ya-Long Feng1| Dan-Qian Chen1| Nosratola D. Vaziri2| Yan Guo1,3 |Ying-Yong Zhao1
Abstraktné
Tkanivofibróza arakovinaobe vedú k vysokej chorobnosti a úmrtnosti na celom svete; preto sú naliehavo potrebné účinné terapeutické stratégie. Pretože rezistencia na lieky bola široko hlásená vo fibrotickom tkanive arakovinaNa účinnú liečbu je potrebné vyvinúť stratégiu na objavenie nových cieľov pre cielenú drogovú intervenciufibrózaarakovina. Hoci mnohé faktory vedú kfibrózaarakovinapatofyziologická analýza preukázala, že tkanivofibrózaarakovinazdieľať spoločný procesepitelovo-mezenchymálneprechod (EMT). EMT je spojená s mnohými mediátormi, vrátane transkripčných faktorov (slimák, E-box viažuci proteín so zinkovým prstom a signálny prevodník a aktivátor transkripcie 3), signálnymi dráhami (transformačný rastový faktor-1, RAC-serín/treonín-proteín kináza, Wnt, jadrový faktor-kappa B, receptor aktivovaný peroxizómovým proliferátorom, Notch a RAS), proteíny viažuce RNA (ESRP1 a ESRP2) a mikroRNA. Preto lieky zamerané na EMT môžu byť sľubnou terapiou proti obomfibrózaa nádorov. Veľký počet zlúčenín, ktoré sú syntetizované alebo odvodené z prírodných produktov a ich derivátov potláča EMT zacielením na tieto mediátory vfibrózaa rakovina. Zameraním na EMT tieto zlúčeniny vykazovali protirakovinové účinky pri viacerých typoch rakoviny a niektoré z nich vykazovali aj antifibrotické účinky. Pretolieky zamerané na EMT majú nielen antifibrotické, ale ajprotirakovinovéúčinky, ale aj účinné terapeutické účinky na multiorgánovéfibróza a rakovina, ktorý poskytuje účinnú terapiu protifibrózaarakovina. Celkovo vzaté, výsledky zdôraznené v tomto prehľade poskytujú nové koncepty na objavovanie nových antifibrotických a protinádorových liekov.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ:rakovina, epitelovo-mezenchymálneprechod,fibróza, prírodný produkt, malá molekula, transkripčný faktor, nádor
Časť 2
Cistanche je dobrý proti rakovine a fibróze
2.2.4|Akt signálna dráha
Akt (tiež známa ako proteínkináza B alebo Rac) je serín/treonín-špecifická proteínkináza, ktorá hrá kľúčovú úlohu v rôznych bunkových aktivitách. Mnoho bunkových signálov sa prenáša prostredníctvom signálnej dráhy Akt a Akt sa podieľa na EMT v spolupráci s inými proteínmi. Napríklad tripartitný motív obsahujúci 14 je onkogén, ktorý reguloval EMT a metastázy rakoviny ľudského žalúdka aktiváciou Akt signalizácie.168 M3 muskarínové acetylcholínové receptory regulovali EMT, perineurálnu inváziu a metastázy v cholangiokarcinóme prostredníctvom Akt dráhy.129 Canopy homológ podporoval EMT prostredníctvom aktivácie Akt/GSK3 dráhy pri nemalobunkovom karcinóme pľúc.170 Signálna dráha Akt sprostredkúvala EMT indukovanú cigaretou pri rakovine pľúc.171 Okrem toho Akt podporovala aj spoluprácu EMT s miRNA. MiR‐944 inhiboval EMT a metastázy rakoviny žalúdka prostredníctvom signálnej dráhy rakoviny hrubého čreva asociovaného s metastázami 1 (MACC1)/Met/Akt.172 MiR‐1296 inhiboval EMT a metastázu hepatocelulárneho karcinómu prostredníctvom serín/treonín-1 proteínu /PI3K/Akt signálna dráha.173 Tieto údaje spolu naznačujú, že Akt hrá kľúčovú úlohu v prenose bunkového signálu EMT a že zacielenie na Akt môže byť účinným prístupom k liečbefibrózaanádorov(Stôl 1).
Simvastatín je inhibítor 3‐hydroxy‐3‐metylglutaryl koenzýmu A, ktorý sa pôvodne používal na liečbu kardiovaskulárnych ochorení. Nedávno bolo hlásené, že simvastatín má terapeutický účinok na niekoľko druhov rakoviny. Podávanie simvastatínu potláčalo EMT prostredníctvom fosfatázy a homológu tenzínu (PTEN)/PI3K/Akt v EC9706‐Rbunkách, čo naznačuje novú terapeutickú funkciu simvastatínu pri rakovine.34 Trichostatín A, inhibítor históndeacetylázy, je antifungálne antibiotikum. Okrem antibiotických vlastností trichostatín A zmiernil EMT pri bleomycínom indukovanom poškodení pľúc u myší prostredníctvom inhibície signálnej dráhy AktUbenimex inhibuje viaceré proteázy, vrátane arginylaminopeptidázy, leukotrién A4 hydrolázy, alanylaminopeptidázy a použitej leucyl/cysteinylaminopeptidázy, na liečbu akútnej myelocytovej leukémie a lymfedému. Ubenimex zmiernil získanú rezistenciu na sorafenib (protirakovinové liečivo prvej línie) pri karcinóme obličkových buniek potlačením Akt dráhy.
Luteolín je široko distribuovaný v rastlinách a vykazuje protizápalové, antioxidačné, antimikrobiálne a protinádorové vlastnosti. Luteolín zoslabil EMT indukovanú TGF-1 sprostredkovaním dráhy PI3K/Akt/NF‐κB‐Snail v bunkách rakoviny pľúc37 (obrázok 2). Okrem toho luteolín zmiernil progresiu rakoviny žalúdka zvrátením EMT prostredníctvom signálnej dráhy Notch.38 Okrem toho luteolín tiež potlačil metastázy trojnásobne negatívneho karcinómu prsníka prostredníctvom blokovania EMT znížením regulácie ‐katenínu.174 Okrem toho luteolín potlačil EMT downreguláciu expresie cyklického AMP-responzívneho proteínu viažuceho element 1175 v bunkách kolorektálneho karcinómu.liečiť fibrózu a nádory.
Ukázalo sa, že mangostin získaný z oplodia mangostanu má rôzne bunkové funkcie, ako je zastavenie bunkového cyklu, inhibícia životaschopnosti buniek, indukcia apoptózy a diferenciácie, zníženie zápalu a zníženie adhézie. ‐Mangostin potlačil životaschopnosť a EMT znížením regulácie PI3K/Akt dráhy pri rakovine pankreasu.89 Ikaritín, hydrolytický produkt icariínu, ktorý je izolovaný z členov rodu epimedium, indukoval transdiferenciáciu embryonálnych kmeňových buniek na kardiomyocyty, zabránil steroidom pridružená osteonekróza a stimulovaná neuronálna diferenciácia.36 Ikaritín inhiboval inváziu a EMT prostredníctvom zacielenia na signálnu dráhu PTEN/Akt/HIF‐1
2.2.5|signálna dráha PPAR
PPAR patrí do superrodiny jadrových hormonálnych receptorov a pozostáva z troch izoforiem vrátane PPAR, PPAR/8 a PPAR. PPAR zohral zásadnú úlohu v regulácii bunkovej diferenciácie, vývoja,12|FENG ET AL. metabolizmus a tumorigenéza; najmä PPAR zohrával ochrannú úlohu pri vývojifibrózaa nádorov. Nedávna štúdia odhalila, že aktivácia PPAR zoslabila srdcovú fibrózu, ktorá bola sprostredkovaná downreguláciou EMT a dráhy TGF‐/ERK.177 Okrem toho nadmerná expresia miR‐130b podporovala EMT v gliómových bunkách a ľudskom hepatocelulárnom karcinóme a PPAR bol identifikovaný ako funkčný cieľ miR‐130b, ktorý nepriamo koreloval s PPAR .178 Okrem toho sa uvádzalo, že agonista PPAR pioglitazón potláčal fibrotické zmeny v primárnych opičích retinálnych pigmentových epiteliálnych bunkách inhibíciou signálnej dráhy TGF‐.179 Súhrnne tieto výsledky naznačujú, že PPAR môže byť terapeutickým cieľomproti fibróze a nádorom(Stôl 1).
Evodiamín z Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth. má protizápalové, protiobezitné, anxiózne, protialergické a protirakovinové účinky. Evodiamín potláčal TGF‐ 1‐indukovanú EMT v bunkách NRK‐52E prostredníctvom signálnej dráhy PPAR.53 Okrem toho je kurkumín aktívnou zložkou Curcuma longa L., ktorá vykazuje antioxidačné, antibakteriálne, antifungálne, antivírusové, protizápalové, antiproliferatívne a antikarcinogénne vlastnosti. Kurkumín mal antifibrotický účinok pri črevnej fibróze a zabránil EMT signálnou dráhou PPAR.
2.2.6|Zárezová signálna dráha
Ako vysoko konzervovaný bunkový signalizačný systém je signalizačná dráha Notch široko zapojená do bunkovej proliferácie a diferenciácie počas embryonálneho a dospelého vývoja. Rozsiahle štúdie ukázali, že signálna dráha Notch je tiež kritická pre EMT pri tumorigenéze a fibrogenéze. Nadmerná expresia Notch1-indukovanej EMT v bunkách PC‐3 a claudínu‐1 prispela k EMT signálnou dráhou Notch v ľudských bronchiálnych epitelových bunkách.180,181 Okrem toho Notch a TGF‐ 1 vytvorili recipročnú pozitívnu regulačnú slučku a kooperatívne regulovali EMT v epiteliálnych bunkách rakoviny vaječníkov, čo poskytlo nový pohľad na mechanizmus EMT.182 Navyše, downregulácia miR‐34a indukovaná hypoxiou zvýšila EMT prostredníctvom signálnej dráhy Notch v tubulárnych epitelových bunkách, čo naznačuje, že signálna dráha Notch je kritická pre EMT počas fibrózy .66 Tieto prípady naznačujú, že efektívnou stratégiou môže byť cielený zásah do signálnej dráhy Notchliečiť rakovinu a fibrózu.
DAPT, inhibítor sekretázy, znížil expresiu slimáka a vimentínu a zvýšil expresiu E-kadherínu v dvoch bunkových líniách orálneho spinocelulárneho karcinómu, Tca8113 a CAL27, čo naznačuje, že cielená inhibícia signálnej dráhy Notch môže byť novou terapeutickou stratégiou. zaobchádzaťrakovina.183,184 Ďalší ‐inhibítor sekretázy, RO4929097, nielen inhiboval EMT, inváziu a metastázy v krčku maternicerakovinaHeLa a CaSki bunky, ale tiež vykazovali významné terapeutické účinky u pacientov s recidivujúcim malígnym gliómom, krčka maternice a hrubého črevarakovinaa pokročilé solídne nádory v klinických štúdiách.67 185,186 3,6‐dihydroxyflavón je všadeprítomný v zelenine a ovocí a blokuje EMT v bunkách rakoviny prsníka potlačením signálnej dráhy Notch.47 Okrem toho luteolín inhiboval EMT pri rakovine žalúdka Signálna dráha Notch.38 Okrem toho je emodín hlavnou bioaktívnou zložkou Polygonumcuspidatum, ktorá potláčala EMT v bunkách alveolárneho epitelu prostredníctvom signálnej dráhy Notch. Preto je to sľubná perspektíva pri liečbe pľúcnej fibrózy.96 Okrem toho sa berberín izoloval z Berberis vulgaris a zvrátil EMT blokovaním signalizačnej dráhy Notch/Snail u myší s diabetickou nefropatiou.
2.2.7|signálna dráha RAS
Signálna dráha RAS nielen reguluje krvný tlak a rovnováhu tekutín, ale podieľa sa aj na mnohých druhoch chorôb, vrátanerakovinaafibróza. Nedávno sa objavujúce dôkazy naznačujú, že signálna dráha RAS hrá kľúčovú úlohu v EMT počasfibrózaa tumorigenéza. Angiotenzín II podporoval EMT interakciou medzi hematopoetickými kmeňovými bunkami a osou faktora 1/CXR4 odvodeného zo stromálnych buniek pri intrahepatickom cholangiokarcinóme.187 Okrem toho nadmerná expresia EMT indukovanej receptorom angiotenzínu II typu 1 a podporovala tumorigenézu v ľudskom prsníkurakovinabunky a umlčanie receptora angiotenzínu II typu 1 potlačilo EMT, ktorá bola indukovaná vysokou hladinou glukózy prostredníctvom inaktivácie signálnej dráhy mTOR/p70s6k v ľudskom proximálnom tubulárnom epiteli HK-2FENG ET AL.|13bunková línia.188,189 Na základe týchto výsledkov sa navrhlo, že potlačenie RAS by mohlo byť účinnou terapiou na liečbu rakoviny afibróza. Losartan je antagonista AT1R, ktorý zlepšuje funkciu obličiekfibrózapotlačením EMT u potkanov s hyperglykémiou. 68Hoci mnohé inhibítory RAS vykazovali priaznivé účinky na nádory a fibrózu, len málo z nich inhibovalo EMT vliečba rakoviny a fibrózy.
2,3|Zacielenie na miRNA signálne dráhy malými molekulami
MiRNA sú endogénne malé nekódujúce RNA (19-25 nukleotidov), ktoré sa viažu na 3′‐netranslatovanú oblasť messengerových RNA na reguláciu génovej expresie. Nedávno sa zistilo, že mnohé miRNA podporujú alebo potláčajú EMTinfibrózaa nádorov. Napríklad miRNA‐497/Wnt3a/c‐Jun reguloval rast a EMT a miR‐497 slúžil ako nádorový supresor v gliómových bunkách.192 Okrem toho miR‐205 inhiboval rast nádoru, inváziu a EMT prostredníctvom zacielenia na semaforín 4C v hepatocelulárnom karcinóm.193 Okrem toho zvýšená regulácia miR‐183‐5p indukovala apoptózu a inhibovala EMT, proliferáciu, inváziu a migráciu znížením regulácie ezrínu v ľudskom endometriu.rakovinabunky.194 Súhrnne je EMT inhibovaná mnohými miRNA, vrátane miR‐145, miR‐497, miR‐145‐5p, miR‐138,miR‐200a, miR‐200b, miR‐655, miR‐5p,30 miR‐32.{12}} Okrem toho je EMT podporovaná aj mnohými miRNA vrátane miR‐221, miR‐222, miR‐214‐3p a miR‐181a.
Flavonoidy ramnetín z klinčekov, bobúľ a cirsiliol z Cirsium lineare (Thunb.)Sch.-Bip. vykazovali protizápalové a protinádorové vlastnosti. Ako ramnetín, tak cirsiliol indukovali rádiosenzibilizáciu a inhibovali EMT signalizáciou miR‐34a/Notch1 v nemalobunkových pľúcachrakovinabuniek.40 Kvercetín zmiernil fibrózu vyvolanú TGF‐ 1‐ v bunkách HK‐2 prostredníctvom downregulácie expresie miR‐21 a upregulácie expresie PTEN a TIMP metalopeptidázového inhibítora 3 (TIMP3).45 Sophokarpín zo Sophora alopecuroides L. inhiboval progresiu nádoru a zvrátil cieľ EMT miR‐21 v hlave a krkurakovina.51 Okrem toho sofokarpín prejavil výrazný protinádorový účinok prostredníctvom inhibície EMT indukovanej TGF‐ .52 Zerumbone od Zingiber zerumbet (L.) Smith preukázalprotizápalovéarakovinavlastnosti. Nedávno bolo hlásené, že nulová kosť inhibovala dráhu ‐katenínu prostredníctvom miR‐200c, aby blokovala EMT arakovinakmeňové bunky.26 Okrem toho nikotín upreguloval FGFR3 a RB1 a podporoval EMT znížením regulácie miR‐99b a miR‐192 v bunkách nemalobunkového karcinómu pľúc.50Ostiol navyše zmiernil metastázy sprostredkované EMT inhibíciou miR‐323 .93 Okrem toho resveratrol inhiboval proliferáciu, inváziu a EMT prostredníctvom upregulácie miR-200c v bunkách kolorektálneho karcinómu HCT-116.
2,4|Zacielenie na signálne dráhy zostrihového proteínu RNA malými molekulami
Proteíny viažuce RNA, ako napríklad Fox proteín 2 viažuci RNA (Rbfox2), epiteliálny zostrihový regulačný proteín 1 (ESRP1) a ESRP2 riadia zostrih mnohých génových transkriptov a spájajú vznikajúce RNA na funkčne a štrukturálne odlišné miRNA na reguláciu procesu EMT . Napríklad bleomycín inhiboval expresiu ESRP1, čo viedlo k zvýšenému alternatívnemu zostrihu FGFR2 k jeho mezenchymálnej izoforme IIIc, čo vyvolalo EMT v pľúcachfibróza.205Okrem toho nadmerne exprimovaný ESRP1 prispel k EMT vo vaječníkochrakovinaindukujúc bunkovo špecifický variant CD44 a homológ s povoleným proteínom.206 Navyše, Rbfox2 bol počas EMT upregulovaný a deplécia Rbfox2 potlačila expresiu génov mezenchymálnych markerov.
Niekoľko štúdií odhalilo, že malé molekuly regulujú expresiu proteínov viažucich RNA na sprostredkovanie EMT. Napríklad kofeín, alkaloid v čaji a káve, znížil expresiu p53 a zvýšil expresiu p53 prostredníctvom zmeny expresie zostrihového faktora 3 bohatého na serín/arginín na reguláciu EMT.
2,5|Iní noví mediátori
Tu uvádzame niektoré nové mediátory, ktoré prispievajú k EMT s vyhliadkou na liečbufibrózaa nádorov. N‐acetylglukózaminyltransferáza, patriaca do rodiny glykozyltransferáz, zohrala kľúčovú úlohu v EMT. Strata 14|FENG ET AL.N‐acetylglukózaminyltransferáza I indukovala bunkovú adhéziu, znížila migráciu buniek a potlačila expresiu ‐SMA, vimentínu a N‐kadherínu, čo naznačuje inhibíciu EMT.208 Okrem toho N-acetylgluko-aminotransferáza I zmiernila EMT indukovaný TGF-1 v ľudských bunkách MCF-10A.
Proteín arginín metyltransferáza 1 (PRMT1) sprostredkováva mnohé základné bunkové funkcie a hrá dôležitú úlohu vrakovinabunkovej proliferácie. Nedávne štúdie odhalili, že PRMT1 je novým mediátorom EMT,rakovinamigrácia buniek a invázia. Twist1 a E‐kadherín sú ich substrátmi.210 Tieto zistenia silne naznačujú, že zacielenie na Twist metyláciu sprostredkovanú PRMT1 môže byť novou terapeutickou stratégiou na liečbufibrózaa nádorov.
Histón H2A typu 2‐c (Hist2h2ac) bol exprimovaný vo všetkých prsníkochrakovinya jeho expresia bola indukovaná EGF v CD24 plus /CD29hi/DC44hi bunkovej subpopulácii. Umlčanie Hist2h2ac inhibovalo expresiu ZEB1 indukovanú EGF a downreguláciu E-kadherínu, čo naznačuje, že Hist2h2ac je nový regulátor EMT v prsníkurakovina.
EGF-like repeat a discoidin I-like domain-obsahujúci proteín 3 (EDIL3) indukovali EMT a podporovali migráciu, inváziu a angiogenézu hepatocelulárneho karcinómu in vitro.212 Okrem toho nadmerná expresia EDIL3 indukovala aktiváciu signalizácie ERK a TGF a delécia EDIL3 potlačila EMT v epiteliálnych bunkách šošovky prostredníctvom signálnej dráhy TGF.213 Okrem toho cytoplazmatická expresia induktora EMT podobného interleukínu (ILEI) je potenciálnym markerom EMT a vývoja nádoru v kolorektálnomrakovinaa nadmerná expresia ILEI vyvolala downreguláciu E‐kadherínu a upreguláciu vimentínu.214 Hoci potenciál týchto nových mediátorov pri indukcii tkanivafibrózaa nádory, žiadna štúdia neuviedla zlúčeniny zamerané na tento mediátor proti fibróze a nádorom. Celkovo tieto výsledky naznačujú, že tieto nové mediátory hrajú kľúčové úlohy v EMT, čo v budúcnosti poskytne nové ciele pre malé molekuly v antifibróze a protinádorovom výskume.
3|ZÁVEREČNÉ KOMENTÁRE
Obe tkaniváfibrózaa nádory vedú k vysokej chorobnosti a úmrtnosti na celom svete; preto sú naliehavo potrebné účinné terapeutické stratégie. Montážne štúdie ukázali, že EMT hrá rozhodujúcu úlohufibrózaa nádory, čo naznačuje, že lieky zamerané na EMT môžu byť účinnou terapiou proti fibróze a nádorom. Hoci je TGF‐ 1 silným induktorom EMT, sú potrebné nové ciele kvôli kontroverznej úlohe TGF‐ 1, o ktorom sa ukázalo, že má viacero prospešných úloh v rôznych bioaktivitách. Ako je zhrnuté vyššie, nespočetné množstvo mediátorov, vrátane mnohých transkripčných faktorov (Snail, ZEB a STAT3), signálnych dráh (NF‐κB, Wnt, Akt a PPAR), proteínov viažucich RNA (ESRP1 a ESRP2) a miRNA reguluje EMT. . Zacielenie na tieto mediátory môže byť novou terapeutickou stratégiou pre antifibrózu a protinádorovú liečbu.
Mnoho malých molekúl potláča EMT zacielením na tieto mediátory, vrátane komerčných liekov a zlúčenín odvodených z prírodných produktov. Okrem toho tieto zlúčeniny, ktoré sa zameriavajú na EMT, preukázali protirakovinové účinky na viaceré typyrakovina. Napríklad luteolín nielen utlmil žalúdokrakovinaale tiež preukázali terapeutický účinok v bunkách rakoviny pľúc. Preto sme dospeli k záveru, že zlúčeniny zamerané na EMT prejavujú protirakovinový účinok pri jednom type rakoviny, môžu byť účinné pri iných typoch rakoviny. Okrem toho sa kurkumín zameriaval na EMT a vykazoval protirakovinové aj antifibrotické vlastnosti, čo naznačuje, že lieky zamerané na EMT môžu vykazovať antifibrotické aj protirakovinové účinky. Celkovo tieto údaje naznačujú, že lieky zamerané na EMT majú nielen antifibrotické a protirakovinové účinky, ale sú tiež aktívne proti viacerým typom orgánov.fibrózaa rakoviny, čo môže pomôcť pri objavovaní terapeutických liekov proti fibróze a rakovine.
Malé molekuly sú obrovským zdrojom pre bioaktívne vedúce zlúčeniny a je dôležité efektívne a rýchlo objavovať nové bioaktívne zlúčeniny. Tu sme zhrnuli niekoľko metód na preskúmanie perspektívy prírodných produktov ako kandidátov na lieky. Po prvé, molekulárne dokovanie sa používa na predpovedanie interakcie medzi ligandom a cieľovým proteínom a virtuálny skríning založený na molekulárnom dokovaní je užitočný na rozlíšenie medzi aktívnymi zlúčeninami od neaktívnych. Okrem toho počas optimalizácie vedenia môžu výpočty rýchlo otestovať modifikácie štruktúr známych aktívnych zlúčenín pred syntézou. Preto výpočtové metodológie môžu urýchliť objavovanie bioaktívnych zlúčenín. Po druhé, reverzná farmakokinetika sa používa na objavovanie liečiv z prírodných produktov s FENG ET AL.|15 definovaných klinických prínosov. Reverzná farmakokinetika sa môže použiť na vedenie potenciálnych cieľových tkanív/orgánov/molekúl a potom sa navrhnú ďalšie fyziologicky relevantné farmakologické modely na objavenie bioaktívnych zlúčenín a odhalenie ich zodpovedajúcich mechanizmov.
Stojí za zmienku, že mnohé zlúčeniny vykazujú nízku rozpustnosť, čo obmedzuje ich klinickú účinnosť a obmedzuje ich klinické použitie. Našťastie existuje viacero spôsobov, ako zvýšiť biologickú dostupnosť, ako je kokryštalizácia a tvorba fosfolipidových komplexov a nanoemulzií.
Nakoniec, na základe hypotézy, že lieky zamerané na EMT majú antifibrotické aj protirakovinové účinky, bolo objavených veľa dôležitých mediátorov, ktoré prispievajú k EMT. Okrem toho veľký počet zlúčenín potláča EMT v nádoroch afibrózazameraním sa na týchto mediátorov. Dúfame, že mnoho nových liekov bude navrhnutých a vyvinutých v budúcnosti na základe vyššie uvedených mediátorovliečiť nádory a fibrózu.
POĎAKOVANIE
Túto štúdiu podporila Národná nadácia pre prírodné vedy v Číne (Granty č. 81673578, 81872985,81603271).
KONFLIKT ZÁUJMOV
Autori vyhlasujú, že neexistuje konflikt záujmov.
AUTORSKÉ PRÍSPEVKY
Všetci autori sa podieľali na písaní a revízii tohto rukopisu a poskytli konečný súhlas na predloženie.
LITERATÚRA
1. Wang C, Wang Z, Zhao T, a kol. Optické molekulárne zobrazovanie na detekciu nádoru a obrazom riadenú chirurgiu.Biomateriály. 2018;157:62‐75.
2. Aparicio LA, Blanco M, Castosa R, et al. Klinické dôsledky plasticity epitelových buniek vrakovinaprogresie.RakovinaLett. 2015;366(1):1‐10.
3. Wynn TA. Spoločné a jedinečné mechanizmy regulujúfibrózapri rôznych fibroproliferatívnych ochoreniach.J Clin investovať. 2007;117(3):524‐529.
4. Levin A, Tonelli M, Bonventre J, a kol. Summit ISNGKH. Globálne zdravie obličiek 2017 a neskôr: plán na odstránenie medzier v starostlivosti, výskume a politike.Lancet. 2017;390(10105):1888‐1917.
5. Bohm M, Schumacher H, Teo KK a kol. Dosiahnutý krvný tlak a kardiovaskulárne výsledky u vysokorizikových pacientov: výsledky zo štúdií ONTARGET a TRANSCEND.Lancet. 2017;389(10085):2226‐2237.
6. Rangarajan S, Bone NB, Zmijewskal AA, et al. Metformín obracia zavedené pľúcafibrózav modeli bleomycínu.Nat Med. 2018;24(8):1121‐1127.
7. Davis FM, Stewart TA, Thompson EW, Monteith GR. Zacielenie na EMT vrakovina: príležitosti na farmakologickú intervenciu.Trends Pharmacol Sci. 2014;35(9):479‐488.
8. Nakaya Y, Sheng G. EMT vo vývojovej morfogenéze.Rakovina Lett. 2013;341(1):9‐15.
9. Zhang L, Wang X, lai M. Modulácia epitelového‐na‐mezenchymálneho rakovinového prechodu prírodnými produktmi.Fitoterapia. 2015;106:247‐255.
10. Wynn TA. Bunkové a molekulárne mechanizmyfibróza. J Pathol. 2008;214(2):199‐210.
11. Newman DJ, Cragg GM. Prírodné produkty ako zdroje nových liekov za 30 rokov od roku 1981 do roku 2010.J Nat Prod. 2012;75(3):311‐335.
12. Chen DQ, Feng YL, Cao G, Zhao YY. Prírodné produkty ako zdroj antifibróznej terapie.Trendy Pharmacol Sci. 2018;39(11):937‐952.
13. Chen DQ, Hu HH, Wang YN, Feng YL, Cao G, Zhao YY. Prírodné produkty na prevenciu a liečbu ochorení obličiek.Fytomedicína. 2018;50:50‐60.
14. Hu HH, Chen DQ, Wang YN a kol. Nové poznatky o signalizácii TGF‐/Smad v tkanivefibróza. Chem Biol Interagujte. 2018;292:76‐83.
15. Lamouille S, Xu J, Derynck R. Molekulárne mechanizmyepitelovo-mezenchymálneprechod.Nat Rev Mol Bunka Biol. 2014;15(3):178‐196.
16. Preisser L, Miot C, Le Guillou Guillemette H a kol. IL-34 a faktor stimulujúci kolónie makrofágov je nadmerne exprimovaný vo víruse hepatitídy Cfibrózaa indukujú profibrotické makrofágy, ktoré podporujú syntézu kolagénu hepatálnymi hviezdicovými bunkami.Hepatológia. 2014;60(6):1879‐1890.
17. Chen X, Li J, Hu L a kol. Klinický význam expresie slimačieho proteínu v žalúdkurakovina: metaanalýza.Hum Genomics. 2016;10(S2):22.
18. Kwon CH, Park HJ, Choi JH a kol. Slimák a serpinA1 podporujú progresiu nádoru a predpovedajú prognózu v kolorektálnom ochorenírakovina. Oncotarget. 2015;6(24):20312‐20326.
19. Osorio LA, Farfan NM, Castellon EA, Contreras HR. Slimačí transkripčný faktor zvyšuje motilitu a invazívnu kapacitu prostatyrakovinabunky.Mol Med Rep. 2016;13(1):778‐786.
20. Boutet A, Esteban MA, Maxwell PH, Nieto MA. Reaktivácia génov slimákov pri renálnej fibróze a karcinómoch – proces reverznej embryogenézy?Bunkový cyklus. 2007;6(6):638‐642.
21. Zhu Y, Tan JT, Xie H, Wang JF, Meng XX, Wang RL. HIF-1 reguluje EMT prostredníctvom slimákov a katenínových dráh pri otrave paraquatom v raných pľúcachfibróza. J Bunka Mol Med. 2016;20(4):688‐697.
22. Luo W, Liu X, Sun W, Lu JJ, Wang YT, Chen XP. Toosedanín, prírodný produkt, inhiboval indukciu TGF-1epitelovo-mezenchymálneprechod cez ERK/slimákovú dráhu.Phytother Res. 2018;32(10):2009‐2020.
23. Pei Z, Fu W, Wang G. Prírodný produkt príliš inhibuje sendanínepitelovo-mezenchymálneprechod a rast nádoru v pankreaserakovinacez deaktiváciu signalizácie Akt/mTOR.Biochem Biophys Res komun. 2017;493(1):455‐460.
24. Gheorgheosu D, Jung M, Oren B a kol. Kyselina betulínová potláča NGAL-indukovaný epiteliálny-mezenchymálny prechod pri melanóme.Biol Chem. 2013;394(6):773‐781.
25. Fu JJ, Ke XQ, Tan SL a kol. Prírodná zlúčenina kodonolaktón tlmí TGF-1 sprostredkovaný epitelový-mezenchymálny prechod a motilitu prsníkarakovinabunky.Oncol Rep. 2016;35(1):117‐126.
26. Dermani FK, Amini R, Saidijam M, Pourjafar M, Saki S, Najafi R. Zerumbone inhibujeepitelovo-mezenchymálneprechod arakovinavlastnosti kmeňových buniek inhibíciou ‐katenínovej dráhy prostredníctvom miR‐200c.J Cell Physiol. 2018; 233(12):9538‐9547.
27. Xue M, Cheng Y, Han F a kol. Triptolid oslabuje renálne tubulárneepitelovo-mezenchymálneprechod cez miR‐188‐5p‐sprostredkovanú dráhu PI3K/Akt pri diabetickej chorobe obličiek.Int J Biol Sci. 2018;14(11):1545‐1557.
28. Chen H, Chen Q, Jiang CM, a kol. Triptolid potláča idiopatické pľúcne ochorenia vyvolané paraquatomfibrózainhibíciou epitelovo-mezenchymálneho prechodu závislého od TGFB1.Toxicol Lett. 2018;284:1‐9.
29. Wang M, Chen DQ, Chen L a kol. Nové inhibítory komponentov bunkového renín-angiotenzínového systému, kyseliny poricoovej, cieľová fosforylácia Smad3 a Wnt/-katenínová dráha proti obličkámfibróza. Br J Pharmacol. 2018;175(13): 2689‐2708.
30. Chen H, Yang T, Wang MC, Chen DQ, Yang Y, Zhao YY. Nový inhibítor RAS 25-O-metylácia F zoslabuje epiteliálny-mezenchymálny prechod a tubulointersticiálnyfibrózaselektívnou inhibíciou fosforylácie Smad3 sprostredkovanej TGF.Fytomedicína. 2018;42:207‐218.
31. Zhang Z, Xu J, Liu B a kol. Ponicidín inhibuje prozápalové cytokíny indukované TNFepitelovo-mezenchymálneprechod a metastázy kolorektarakovinabunky prostredníctvom potlačenia Akt/GSK‐3/Snail dráhy.Inflammopharma-ekológia. 2018: 1-12. https://doi.org/10.1007/s10787‐018‐0534‐5
32. Huang SY, Chang SF, Liao KF, Chiu SC. Tanshinone IIA inhibujeepitelovo-mezenchymálneprechod v bunkách rakoviny močového mechúra prostredníctvom modulácie signalizácie STAT3‐CCL2.Int J Mol Sci. 2017;18(8):14.
33. Tang HY, He HY, Ji H, a kol. Tanshinon IIA zlepšuje pľúcne stavy vyvolané bleomycínomfibrózaa inhibuje transformujúci rastový faktor závislý prechod z epitelu na mezenchymálny.J Surg Res. 2015;197(1):167‐175.
34. Jin YY, Xu K, Chen QJ a kol. Simvastatín inhibuje rozvoj rádiorezistentného pažerákarakovinabuniek zvýšením rádiosenzitivity a zvrátením procesu EMT prostredníctvom PTEN-PI3K/Akt dráhy.Exp Bunka Res. 2018; 362(2):362‐369.
35. Sun Y, Jiang XB, Lu Y a kol. Oridonin zabraňujeepitelovo-mezenchymálneprechod a TGF‐ 1‐indukovaný epitelovo-mezenchymálny prechod inhibíciou TGF‐ 1/Smad2/3 pri osteosarkóme.Chem Biol Interagujte. 2018;296:57‐64.
36. Xu B, Jiang CW, Han HX a kol. Ikariín inhibuje inváziu a epitelový-mezenchymálny prechod buniek glioblastómu zacielením na EMMPRIN prostredníctvom signalizácie PTEN/Akt/HIF‐1.Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015;42(12):1296‐1307.
37. Chen KC, Chen CY, Lin CJ a kol. Luteolín zoslabuje indukciu TGF-1epitelovo-mezenchymálneprechod buniek rakoviny pľúc zásahom do dráhy PI3K/Akt‐NF‐κB‐Snail.Život Sci. 2013;93(24):924‐933.
38. Zang MD, Hu L, Fan ZY a kol. Luteolín potláča progresiu rakoviny žalúdka zvrátenímepitelovo-mezenchymálneprechod cez potlačenie signálnej dráhy Notch.J Trans Med. 2017;15:11.
39. Wu KJ, Ning ZY, Zeng J, a kol. Silibinín inhibuje signalizáciu ‐katenín/ZEB1 a potláča metastázy rakoviny močového mechúra prostredníctvom dvojitého blokovaniaepitelovo-mezenchymálneprechod a kmeň.Bunka Signál. 2013;25(12):2625‐2633.
40. Kang J, Kim E, Kim W a kol. Rhamnetín a cirsiliol indukujú rádiosenzibilizáciu a inhibíciuepitelovo-mezenchymálneprechod (EMT) pomocou miR-34a-sprostredkovanej supresie expresie Notch-1 v bunkových líniách nemalobunkového karcinómu pľúc.J Biol Chem. 2013;288(38):27343‐27357.
41. Gao XJ, Liu JW, Zhang QG, Zhang JJ, Xu HT, Liu HJ. Nobiletín inhiboval hypoxiu vyvolanúepitelovo-mezenchymálneprechod buniek rakoviny pľúc inaktiváciou signalizácie Notch‐1 a zapnutím miR‐200b.Pharmazie. 2015;70(4):256‐262.
42. Da CL, Liu YT, Zhan YY, Liu K, Wang RZ. Nobiletín inhibujeepitelovo-mezenchymálneprechod ľudských nemalobunkových pľúcrakovinabuniek antagonizáciou signálnej dráhy TGF‐ 1/Smad3.Oncol Rep. 2016;35(5):2767‐2774.
43. Boreddy SR, Srivastava SK. Deguelín potláča prechod z epitelu na mezenchymálny (EMT) v bunkách rakoviny pankreasu represiou slimákov a indukciou RKIP: kľúčová úloha NF‐κB.Rakovina Res. 2011;71:2‐3705.
44. Yu D, Ye T, Xiang Y, a kol. Kvercetín inhibujeepitelovo-mezenchymálneprechod, znižuje invazívnosť a metastázy a zvráti indukciu IL-6epitelovo-mezenchymálneprechod, expresia MMP inhibíciou signalizácie STAT3 v bunkách rakoviny pankreasu.OncoTargets Ther. 2017;10:4719‐4729.
45. Cao YC, Hu JL, Sui JY, Jiang LM, Cong YK, Ren GQ. Kvercetín je schopný zmierniť indukciu TGFfibrózav renálnych tubulárnych epitelových bunkách potlačením miR‐21.Exp Ther Med. 2018;16(3):2442‐2448.
46. Xing S, Yu W, Zhang X, a kol. Izoviolanthin extrahovaný z Dendrobium Officinale obracia TGF-1 sprostredkovaný epitelovo-mezenchymálny prechod v bunkách hepatocelulárneho karcinómu prostredníctvom deaktivácie signálnych dráh TGF-/Smad a PI3K/Akt/mTOR.Int J Mol Sci. 2018;19(6):1556.
47. Chen JL, Chang H, Peng XL, a kol. 3,6-Dihydroxyflavón potláčaepitelovo-mezenchymálneprechod v bunkách rakoviny prsníka inhibíciou signálnej dráhy Notch.Sci Rep. 2016;6:9.
48. Yang GN, Zhao ZJ, Zhang XX, a kol. Účinok berberínu na renálny tubulárny epiteliálny-mezenchymálny prechod inhibíciou dráhy Notch/slimák u myší KKAy s modelom diabetickej nefropatie.Drug Des Devel Ther. 2017;11: 1065‐1079.
49. Kou Y, Li L, Li H, a kol. Berberín potlačil epitelovo-mezenchymálny prechod prostredníctvom krížovej regulácie PI3K/Akt a RAR/RAR v bunkách melanómu.Biochem Biophys Res komun. 2016;479(2):290‐296.
50. Du XM, Qi F, Lu SY, Li YC, Han W. Nikotín upreguluje expresiu FGFR3 a RB1 a podporuje proliferáciu buniek nemalobunkového karcinómu pľúc a prechod z epitelu na mezenchymálny cez downreguláciu miR-99b a miR-192 .Biomed Pharmacother. 2018;101:656‐662.
51. Liu W, Zhang BL, Chen G, a kol. Zacielenie na miR‐21 sofokarpínom inhibuje progresiu nádoru a zvráti saepitelovo-mezenchymálneprechod v hlave a krkurakovina. Mol Ther. 2017;25(9):2129‐2139.
52. Zhang PP, Wang PQ, Qiao CP a kol. Diferenciačná terapia hepatocelulárneho karcinómu inhibíciou aktivity osi Akt/GSK‐3/‐katenín a EMT indukovanej TGF so sofokarpínom.Rakovina Lett. 2016;376(1):95‐103.
53. Wei JL, Li ZR, Yuan F. Evodiamín môže inhibovať indukciu TGF-1epitelovo-mezenchymálneprechod v bunkách NRK52E cez Smad a PPAR‐ dráhu.Cell Biol Int. 2014;38(7):875‐880.
54. Lu GY, Huang SM, Liu ST, Liu PY, Chou WY, Lin WS. Kofeín indukuje cytotoxicitu nádoru prostredníctvom regulácie alternatívneho zostrihu v podskupináchrakovina- pridružené gény.Int J Biochem Bunka Biol. 2014;47:83‐92.
55. Gordillo‐Bastidas D, Oceguera‐Contreras E, Salazar‐Montes A, Gonzalez‐Cuevas J, Hernandez‐Ortega LD, Armendariz‐Borunda J. Nrf2 a Snail‐1 v prevencii experimentálnej pečenefibrózakofeínom.Slovo J Gastroentero. 2013;19(47):9020‐9033.
56. Deng GL, Zeng S, Ma JL a kol. Protinádorové aktivity neferínu na bunkovú inváziu a citlivosť na oxaliplatinu regulované EMT prostredníctvom Snail signalizácie pri hepatocelulárnom karcinóme.Sci Rep. 2017;7:14.
57. Wang YD, Wu ZY, Hu LK. Regulačné účinky metformínu na systém Snail/miR‐34: ZEB/miR‐200 vepitelovo-mezenchymálneprechod (EMT) pre kolorektálny karcinóm (CRC).Eur J Pharmacol. 834, 2018:45‐53.
58. Zhang N, Liu YY, Wang YY, Zhao MY, Tu L, Luo F. Decitabín revertuje TGF‐ 1-indukovanýepitelovo-mezenchymálneprechod v nemalobunkových pľúcachrakovinareguláciou osi miR‐200/ZEB.Drug Des Devel Ther. 2017;11:969‐983.
59. Zhang X, Wang XH, Xu R a kol. YM155 znižuje inváziu vyvolanú žiarením a obracia saepitelovo-mezenchymálneprechod cielením na STAT3 v glioblastóme.J Trans Med. 2018;16:11.
60. Li LF, Lee CS, Lin CW a kol. Trichostatín A zoslabuje ventiláciuepitelovo-mezenchymálneprechod u myší s akútnym poškodením pľúc vyvolaným bleomycínom potlačením Akt dráhy.PLOS Jeden. 2017;12(2):23.
61. Liu S, Gao MW, Wang XQ a kol. Ubenimex zmierňuje získanú rezistenciu na sorafenib pri karcinóme obličkových buniek inhibíciou signalizácie Akt v mechanizme spojenom s lipofágiou.Oncotarget. 2016;7(48):79127‐79139.
62. Herbertz S., Sawyer JS., Stauber AJ, a kol. Klinický vývoj galunisertibu (LY2157299 monohydrát), malomolekulového inhibítora signálnej dráhy transformujúceho rastového faktora.Drug Des Devel Ther. 2015;9:4479‐4499.
63. Petersen M., Thorikay M., Deckers M. a kol. Perorálne podanie GW788388, inhibítora receptorových kináz TGF‐ typu I a II, znižujefibróza. Kidney Int. 2008;73(6):705‐715.
64. Liu LR, Wang YY, Yan R a kol. Oxymatrín inhibuje renálnu tubulárnu EMT indukovanú vysokou glukózou cez upreguláciu SnoN a inhibíciu signálnej dráhy TGF‐ 1/Smad.PLOS Jeden. 2016;11(3):12.
65. Su H, Jin X, Zhang X, a kol. FH535 zvyšuje rádiosenzitivitu a obracia epiteliálny-mezenchymálny prechod rádiorezistentného pažerákarakovinabunková línia KYSE‐150R.J Trans Med. 2015;13:104.
66. Du R, Sun WJ, Xia L a kol. Hypoxiou indukovaná down-regulácia mikroRNA‐34a podporuje EMT zacielením na signálnu dráhu Notch v tubulárnych epitelových bunkách.PLOS One. 2012;7(2):12.
67. LoConte NK, Razak ARA, Ivy P, a kol. Multicentrická štúdia fázy 1 ‐inhibítora sekretázy RO4929097 v kombinácii s kapecitabínom u refraktérnych solídnych nádorov.Investujte do nových liekov. 2015;33(1):169‐176.
68. Yao YF, Li Y, Zeng XF, Ye Z, Li X, Zhang L. Losartan zmierňuje obličkovéfibrózaa inhibuje endoteliálny-mezenchymálny prechod (EMT) pri hyperglykémii vyvolanej diétou s vysokým obsahom tukov.Predné Pharmacol. 2018;9:12.
69. Xu S, Jiang B, Wang H, Shen CS, Chen H, Zeng L. Kurkumín potláča črevnéfibrózainhibíciou sprostredkovanej PPARepitelovo-mezenchymálneprechod.Evid Based Complement Alternat Med. 2017;2017:787606‐787612.
70. Li W, Jiang ZD, Xiao X a kol. Kurkumín inhibuje superoxiddismutázou indukovaný prechod z epitelu na mezenchým prostredníctvom dráhy PI3K/Akt/NF‐κB v rakovinových bunkách pankreasu.Int J Oncol. 2018;52(5):1593‐1602.
71. Gallardo M, Ponce‐Cusi R, Calaf GM. Kurkumín inhibujeepitelovo-mezenchymálneprechod a invázia do prsníkarakovinabuniek riadením expresie miR‐34a.Cancer Res. 2017;77:2‐1478.
72. Deng QF, Sun X, Zhao L a kol. Kurkumín reverzný extrakt z cigaretového dymu indukovaný ľudským epiteliálno-mezenchymálnym prechodom močového mechúra prostredníctvom potláča signalizáciu NF-κB in vitro.Int J Clin Exp Med. 2016;9(2):5031‐5044.
73. Dermani FK, Saidijam M, Amini R, Mahdavinezhad A, Heydari K, Najafi R. Resveratrol inhibuje proliferáciu, inváziu aepitelovo-mezenchymálneprechod zvýšením expresie miR‐200c v HCT‐116 bunkách kolorektálneho karcinómu.J BunkaBiochem. 2017;118(6):1547‐1555.
74. Xu JH, Liu DY, Niu HL, a kol. Resveratrol inhibuje rezistenciu na doxorubicínepitelovo-mezenchymálneprechod (EMT) prostredníctvom modulácie signálnej dráhy PTEN/Akt pri rakovine žalúdka.J Exp Clin Rakovina Res. 2017;36:14.
75. Zhang YQ, Liu YJ, Mao YF, Dong WW, Zhu XY, Jiang L. Resveratrol zlepšuje epitelovo-mezenchymálny prechod indukovaný lipopolysacharidmi a pľúcnefibrózaprostredníctvom potlačenia oxidačného stresu a transformácie signalizácie rastového faktora‐ 1.Clin Nutr. 2015;34(4):752‐760.
76. Choi SY, Piao ZH, Jin L, a kol. Piceatannol tlmí obličkyfibrózaindukované jednostrannou ureterálnou obštrukciou prostredníctvom downregulácie históndeacetylázy 4/5 alebo signalizácie p38-MAPK.PLOS Jeden. 2016;11(11):21.
77. Hong DR, Park MJ, Jang EH, Jung B, Kim NJ, Kim JH. Hispolon ako inhibítor TGF-indukovaného epitelovo-mezenchymálneho prechodu v ľudských epiteliálnych rakovinových bunkách koreguláciou osi TGF--slimák/Twist.Oncol Lett. 2017;14(4):4866‐4872.
78. Autanski DB, Nagalingam A, Bonner MY, Arbiser JL, Saxena NK, Sharma D. Honokiol inhibujeepitelovo-mezenchymálneprechod v bunkách rakoviny prsníka zacielením na prevodník signálu a aktivátor transkripčnej osi 3/ZEB1/E‐kadherín.Mol Oncol. 2014;8(3):565‐580.
79. Li WD, Wang Q, Su QZ a kol. Honokiol potláča metastázy obličkových rakovinových buniek prostredníctvom duálneho blokovania epiteliálno-mezenchymálneho prechodu arakovinavlastnosti kmeňových buniek prostredníctvom modulácie signalizácie miR‐141/ZEB2.MolBunka. 2014;37(5):383‐388.
80. Avtanski DB, Nagalingam A, Bonner MY, Arbiser JL, Saxena NK, Sharma D. Honokiol aktivuje os LKB1‐miR‐34a a antagonizuje onkogénne účinky leptínu v prsníkurakovina. Oncotarget. 2015;6(30):29947‐29962.
81. Chen L, Chen DQ, Wang M a kol. Úloha aktivácie osi RAS/Wnt/‐katenín v patogenéze poškodenia podocytov a tubulointersticiálnej nefropatie.Chem Biol Interact. 2017;273:56‐72.
82. Lou W, Chen Y, Zhu KY, Deng HZ, Wu TH, Wang J. Polyphyllin I prekonáva rezistenciu na erlotinib v pľúcach spojenú s EMTrakovinabuniek prostredníctvom inhibície dráhy IL-6/STAT3.Biol Pharm Bull. 2017;40(8):1306‐1313.
83. Liu XW, Sun ZT, Deng JK a kol. Polyfylín I inhibuje inváziu aepitelovo-mezenchymálneprechod cez CIP2A/PP2A/ERK signalizáciu pri rakovine prostaty.IntJ Oncol. 2018;53(3):1279‐1288.
84. Gao YX, Shi LH, Cao Z a kol. Telocinofagín inhibujeepitelovo-mezenchymálneprechod prsníkarakovinabunky prostredníctvom fosfoinozitid 3-kinázy/proteínkinázy B/extracelulárnym signálom regulovanej kinázy/slimákov signalizačnej dráhy.Oncol Lett. 2018;15(5):7837‐7845.
85. Feng LM, Wang XF, Huang QX. Tymochinón indukuje cytotoxicitu a preprogramovanie EMT v bunkách rakoviny žalúdka zacielením na dráhu PI3K/Akt/mTOR.J Biosci. 2017;42(4):547‐554.
86. Kou B, Kou QS, Ma B a kol. Tymochinón inhibuje metastatický fenotyp aepitelovo-mezenchymálneprechodu pri karcinóme obličkových buniek reguláciou signálnej dráhy LKB1/AMPK.Oncol Rep. 2018;40(3):1443‐1450.
87. Kou B, Liu W, Zhao W, a kol. Thymoquinone inhibujeepitelovo-mezenchymálneprechod v bunkách rakoviny prostaty negatívnou reguláciou signálnej dráhy TGF‐/Smad2/3.Oncol Rep. 2017;38(6):3592‐3598.
88. Li J, Khan MA, Wei C, a kol. Tymochinón inhibuje migráciu a invazívne charakteristiky buniek rakoviny krčka maternice SiHa a CaSki in vitro zacielením transkripčných faktorov Twist1 a ZEB1 spojených s epiteliálnym a mezenchymálnym prechodom.Molekuly. 2017;22(12):2105.
89. Xu QH, Ma JG, Lei JJ a kol. ‐Mangostin potláča životaschopnosť aepitelovo-mezenchymálneprechod rakovinových buniek pankreasu downreguláciou dráhy PI3K/Akt.BioMed Res Int. 2014;2014:546353.
90. Mak KK, Wu ATH, Lee WH, a kol. Pterostilbén, bioaktívna zložka čučoriedok, potláča tvorbu kmeňových buniek rakoviny prsníka v mikroprostredí nádoru a metastázy prostredníctvom modulácie okruhu NF‐κB/microRNA 448.Mol Nutr Food Res. 2013;57(7):1123‐1134.
91. Gu TT, Chen TY, Yang YZ a kol. Pterostilbén zmierňuje fruktózou indukovanú obličkufibrózapotlačením signalizácie TGF‐ 1/TGF‐ receptora typu I/Smads v proximálnych tubulárnych epiteliálnych bunkách.Eur J Pharmacol. 2018;842:70‐78.
92. Feng HT, Lu JJ, Wang YT, Pei LX, Chen XP. Osthole inhiboval indukciu TGFepitelovo-mezenchymálneprechod (EMT) potlačením aktivácie slimákov sprostredkovanej NF-κB v bunkách rakoviny pľúc A549.Bunka Adh Migr. 2017;11(5‐6):464‐475.
93. Wen YC, Lee WJ, Tan P a kol. Inhibíciou slimačej signalizácie a miR‐23a‐3p potláča ostiol metastatickú schopnosť sprostredkovanú EMT pri rakovine prostaty.Oncotarget. 2015;6(25):21120‐21136.
94. Ricca C, Aillon A, Viano M, Bergandi L, Aldieri E, Silvagno F. Vitamín D inhibujeepitelovo-mezenchymálneprechod negatívnou spätnou väzbou regulácie aktivity TGF‐.J Steroid Biochem. 2019;187:97‐105.
95. Li R, Dong TT, Hu C, Lu JJ, Dai J, Liu PS. Salinomycín potlačilepitelovo-mezenchymálneprechod epiteliálnych buniek rakoviny vaječníkov prostredníctvom downregulácie dráhy Wnt/‐katenínu.OncoTargets Ther. 2017;10:1317‐1325.
96. Gao RD, Chen RL, Cao Y, a kol. Emodín potláča indukciu TGF-1epitelovo-mezenchymálneprechod v alveolárnych epitelových bunkách cez Notch signálnu dráhu.Toxicol Appl Pharmacol. 2017;318:1‐7.
97. Ma ZQ, Gulia‐Nuss M, Zhang X, Brown MR. Účinky botanického insekticídu, toosedanínu, na trávenie krvi a produkciu vajec u žienAedes aegypti(Diptera: Culicidae): topická aplikácia a požitie.J Med Entomol. 2013;50(1):112‐121.
98. Wei MG, Sun W, He WM, Ni L, Yang YY. Kyselina ferulová oslabuje renálne bunky indukované TGF-1fibrózav bunkách NRK-52E inhibíciou dráhy Smad/ILK/Snail.Evid Na základe Doplniť Alternatíva Med. 2015;2015:619720.
99. Chilosi M, Calio A, Rossi A, a kol. Epitelové až mezenchymálne proteíny súvisiace s prechodom ZEB1, ‐katenín a ‐tubulín‐ III v idiopatickej pľúcnejfibróza. Moderný Pathol. 2017;30(1):26‐38.
100. Xu M, Cao FL, Li NY, Gao X, Su XJ, Jiang XL. Leptín indukuje epiteliálny-mezenchymálny prechod prostredníctvom aktivácie ERK signálnej dráhy v pľúcachrakovinabunky.Oncol Lett. 2018;16(4):4782‐4788.
101. Hashiguchi Y, Kawano S, Goto Y, a kol. Tumor-supresívne úlohy osi Np63-miR-205 vepitelovo-mezenchymálneprechod orálneho spinocelulárneho karcinómu prostredníctvom zacielenia ZEB1 a ZEB2.J Bunka Physiol. 2018;233(10):6565‐6577.
102. Muto Y, Suzuki K, Kato T, a kol. Heterogénna expresia homeoboxu 1 viažuceho sa na E-box so zinkovým prstom hrá kľúčovú úlohu pri metastázovaní prostredníctvom regulácie miR-200c vepitelovo-mezenchymálneprechod.Int J Oncol. 2016;49(3):1057‐1067.
103. Tang WB, Zheng LF, Yan RH a kol. MiR302a‐3p môže modulovať obličkyepitelovo-mezenchymálneprechod pri diabetickej chorobe obličiek zacielením na ZEB1.Nephron. 2018;138(3):231‐242.
104. Chen MX, Nie J, Liu Y, a kol. Štúdia fázy Ib/II o bezpečnosti a účinnosti nízkodávkovej chemoimunoterapie s primárnym decitabínom u pacientov s recidivujúcim/refraktérnym zažívacím traktom rezistentným na liekyrakovina. Int J Rakovina. 2018;143(6):1530‐1540.
105. Mateen S, Raina K, Agarwal C, Chan D, Agarwal R. Silibinín synergizuje s inhibítormi históndeacetylázy a DNA metyltransferázy pri upregulácii expresie E‐kadherínu spolu s inhibíciou migrácie a invázie buniek ľudského nemalobunkového karcinómu pľúc.J Pharmacol Exp Ther. 2013;345(2):206‐214.
106. Wang B, Liu T, Wu JC a kol. STAT3 zhoršuje prechod a migráciu z pečeňového epitelu na mezenchymálny epitel indukovaný TGF-1.Biomed Pharmacother. 2018;98:214‐221.
107. Lin XL, Liu MH, Liu YB, a kol. Transformujúci rastový faktor 1 podporuje migráciu a inváziu do buniek HepG2: prechod z epitelu na mezenchymálny prostredníctvom signalizácie JAK/STAT3.Int J Mol Med. 2018;41(1):129‐136.
108. Xiao J, Gong YN, Chen Y a kol. IL-6 podporuje epiteliálny-mezenchymálny prechod ľudských peritoneálnych mezoteliálnych buniek pravdepodobne prostredníctvom signálnej dráhy JAK2/STAT3.Am J Physiol Renálny Physiol. 2017;313(2): F310‐F318.
109. Zhang CH, Guo FL, Xu GL, Ma J, Shao F. STAT3 spolupracuje s Twist na sprostredkovaníepitelovo-mezenchymálneprechod v bunkách ľudského hepatocelulárneho karcinómu.Oncol Rep. 2015;33(4):1872‐1882.
110. Xiong H, Hong J, Du W, a kol. Úloha proteínov STAT3 a ZEB1 pri down-regulácii E-kadherínu a ľudskej kolorektálnej rakovineepitelovo-mezenchymálneprechod.J Biol Chem. 2012;287(8):5819‐5832.
111. Liu JS, Zhong Y, Liu GY a kol. Úloha signalizácie STAT3 pri kontrole EMT tubulárnych epitelových buniek počas obličiekfibróza. Cell Physiol Biochem. 2017;42(6):2552‐2558.
112. Wang LL, Zhang F, Cui JY, Chen L, Chen YT, Liu BW. CAF zvyšujú rezistenciu na paclitaxel indukciou EMT prostredníctvom dráhy IL-6/JAK2/STAT3.Oncol Rep. 2018;39(5):2081‐2090.
113. Nakada S, Kuboki S, Nojima H, et al. Úlohy Pin1 ako kľúčovej molekuly pre indukciu EMT aktiváciou STAT3 a NF‐κB v ľudskom žlčníkurakovina. Ann Surg Oncol. 2019;26(3):907‐917.
114. Wang T, Lin F, Sun X a kol. HOXB8 zvyšuje proliferáciu a metastázy kolorektarakovinabunkami podporovaním EMT prostredníctvom aktivácie STAT3.Cancer Cell Int. 2019;19:3.
115. Han ML, Wang YM, Guo GC a kol. Prsník sprostredkovaný mikroRNA-30drakovinainváziu, migráciu a EMT zacielením na KLF11 a aktiváciou dráhy STAT3.J Cell Biochem. 2018;119(10):8138‐8145.
116. Shao QY, Jiang CM, Sun C, a kol. Tanshinone IIA zmierňuje peritoneálnu oblasťfibrózainhibíciou EMT prostredníctvom regulácie dráhy TGF‐/Smad.Trop J Pharm Res. 2017;16(12):2857‐2864.
117. Chen L, Yang T, Lu DW a kol. Centrálna úloha dysregulácie TGF‐/Smad v progresii CKD a potenciálne ciele jej liečby.Biomed Pharmacother. 2018;101:670‐681.
118. Troncone E, Martini I, Stolfi C, Monteleone G. Transformujúci rastový faktor‐ 1/Smad7 v črevnej imunite, zápale arakovina. Front Immunol. 2018;9:1407.
119. Fransvea E, Angelotti U, Antonaci S, Giannelli G. Blokujúci transformujúci rastový faktor‐ up‐reguluje E‐kadherín a znižuje migráciu a inváziu buniek hepatocelulárneho karcinómu.Hepatológia. 2008;47(5):1557‐1566.
120. Chiang KC, Yeh CN, Hsu JT, a kol. Analóg vitamínu D, MART‐10, potláča potenciál metastáz prostredníctvom downregulácie epitelovo-mezenchymálneho prechodu v pankreaserakovinabunky.Rakovina Lett. 2014;354(2):235‐244.
121. Mann DA, Oakley F, Marek C, Meso M, Millward‐Sadler H, Wright M. Inhibítor NF‐κB sulfasalazín zvyšuje regeneráciu z CCl4vyvolanéfibróza: terapeutické dôsledky.Hepatológia. 2003;38(4):591A.
122. Al Dhaheri Y, Eid A, Arafat K, a kol.Origanum majorana extrakt indukuje apoptózu a potláča migráciu a inváziu ľudského prsníka MDA-MB-231rakovinabunkovej línie prostredníctvom inaktivácie NF‐κB dráhy.Eur J Rakovina. 2012;48:S23 ‐S234.
123. Garg B, Giri B, Modi S, a kol. NF‐κB v nádorovej stróme modulujerakovinarast u myších modelov pankreasurakovina.Pankreas. 2016;45(10):1506‐1506.
124. Huang CY, Hsieh NT, Li CI, Weng YT, Liu HS, Lee MF. MED28 reguluje epiteliálno-mezenchymálny prechod cez NF-κB v ľudskom prsníkurakovinabunky.J Cell Physiol. 2017;232(6):1337‐1345.
125. Lin YC, Lin JC, Hung CM a kol. Osthole inhibuje rastový faktor podobný inzulínu 1-indukovaný epiteliálnym a mezenchymálnym prechodom prostredníctvom inhibície signálnej dráhy PI3K/Akt v ľudskom mozgurakovinabunky.J Agr Food Chem. 2014;62(22):5061‐5071.
126. Su CM, Lee WH, Wu ATH a kol. Pterostilbén inhibuje triple-negatívny prsníkrakovinametastázy prostredníctvom indukcie expresie mikroRNA-205 a negatívne moduluje epitelový-mezenchymálny prechod.J Nutr Biochem. 2015;26(6):675‐685.
127. Zhao YY. Tradičné použitie, fytochémia, farmakológia, farmakokinetika a kontrola kvalityPolyporus umbellatus(Pers.) Hranolky: recenzia.J Ethnopharmacol. 2013;149(1):35‐48.
128. Zhao YY, Shen X, Chao X, a kol. Ergosta‐4,6,8(14),22‐tetra‐3‐ón indukuje zastavenie bunkového cyklu G2/M a apoptózu v bunkách ľudského hepatocelulárneho karcinómu HepG2.Biochim Biophys Acta Gen Subject. 2011;1810(4):384‐390.
129. Zhao YY, Chao X, Zhang YM, Lin RC, Sun WJ. Cytotoxické steroidy zPolyporus umbellatus. Planta Med. 2010;76(15):1755‐1758.
130. Zhao YY, Xie RM, Chao X, Zhang YM, Lin RC, Sun WJ. Izolácia zameraná na bioaktivitu, identifikácia diuretických zlúčenín zPolyporus umbellatus. J Ethnopharmacol. 2009;126(1):184‐187.
131. Zhao YY, Cheng XL, Cui JH, a kol. Účinok Agosta‐4,6,8(14),22‐tetra‐3‐ónu (ergónu) na potkany s chronickým renálnym zlyhaním vyvolaným adenínom: sérová metabonomická štúdia založená na ultravýkonnej kvapalinovej chromatografii/vysokocitlivej hmotnostnej spektrometrii spojenej s algoritmom MassLynx i-FIT.Clin Chim Acta. 2012;413(19‐20):1438‐1445.
132. Zhao YY, Shen XF, Cheng XL, Wei F, Bai X, Lin RC. Metabonomická štúdia moču o ochranných účinkoch Agosta‐4,6,8(14),22‐tetra‐3‐ónu na chronické zlyhanie obličiek u potkanov pomocou UPLC Q‐TOF/MS a novej MSEtechnika zberu údajov.Process Biochem. 2012;47(12):1980‐1987.
133. Zhao YY, Chen H, Tian T, Chen DQ, Bai X, Wei F. Farmako‐metabonomická štúdia o chronickom ochorení obličiek a terapeutickom účinku ergónu pomocou UPLC‐QTOF/HDMS.PLOS One. 2014;9(12):e115467.
134. Zhao YY, Zhang L, Long FY a kol. UPLC-Q-TOF/HSMS/MSEMetabonomika založená na adenínom vyvolané zmeny v metabolických profiloch potkaních výkalov a intervenčné účinky Agosta-4,6,8(14),22-tetra-3-ónu.Chem Biol Interact. 2013;201(1‐3):31‐38.
135. Zhao YY, Zhang L, Mao JR, et al. Ergosta‐4,6,8(14),22‐tetra‐3‐one izolovaný zPolyporus umbellatus zabraňuje skorému poškodeniu obličiek u potkanov s nefropatiou vyvolanou kyselinou aristolochovou.J Pharm Pharmacol. 2011;63(12):1581‐1586.
136. Chen H, Cao G, Chen DQ a kol. Metabolomické pohľady na aktivovanú redoxnú signalizáciu a dysfunkciu metabolizmu lipidov pri progresii chronického ochorenia obličiek.Redox Biol. 2016;10:168‐178.
137. Chen L, Chen DQ, Liu JR a kol. Jednostranná ureterálna obštrukcia spôsobuje črevnú mikrobiálnu dysbiózu a poruchy metabolómu, ktoré prispievajú k tubulointersticiálnejfibróza. Exp Mol Med. 2019;51(3):38.
138. Zhang J, Cai HQ, Sun LX, a kol. LGR5, nový funkčný marker kmeňových buniek gliómu, podporuje EMT aktiváciou Wnt/-katenínovej dráhy a predpovedá zlé prežitie pacientov s gliómom.J Exp Clin Cancer Res. 2018;37:16.
139. Xie SL, Fan S, Zhang SY, a kol. SOX8 regulujerakovinavlastnosti podobné stonke a EMT indukovaná cisplatinou pri skvamocelulárnom karcinóme jazyka pôsobením na dráhu Wnt/-katenínu.Int J Rakovina. 2018;142(6):1252‐1265.
140. Zhang E, Yang Y, Chen S, a kol. Mezenchymálne stromálne bunky kostnej drene zoslabujú pľúcne bunky indukované oxidom kremičitýmfibrózapotenciálne zoslabením Wnt/-katenínovej signalizácie u potkanov.Stonka Bunka Res Ther. 2018;9(1):311.
141. Chen DQ, Cao G, Chen H a kol. Génové a proteínové expresie a metabolomika vykazujú aktivovanú redoxnú signalizáciu a Wnt / katenínová dráha sú spojené s dysfunkciou metabolitov u pacientov s chronickým ochorením obličiek.RedoxBiol. 2017;12:505‐521.
142. Krishnamurthy N, Kurzrock R. Targeting the Wnt/ ‐catenin pathway inrakovina: aktualizácia o efektoroch a inhibítoroch.RakovinaTreat Rev. 2018;62:50‐60.
143. Tu XZ, Hong D, Jiang YY, a kol. FH535 inhibuje proliferáciu a migráciu kolorektarakovinabuniek reguláciou expresie génov CyclinA2 a Claudin1.Gene. 2019;690:48‐56.
144. Liu X, Du P, Han L, Zhang AL, Jiang K, Zhang QY. Účinky miR-200a a FH535 v kombinácii s taxolom na proliferáciu a inváziu žalúdkarakovina. Pathol Res Pract. 2018;214(3):442‐449.
145. Turcios L., Vilchez V., Acosta LF a kol. Sorafenib a FH535 v kombinácii pôsobia synergicky na hepatocelulárny karcinóm zacielením na bunkovú bioenergetiku a mitochondriálnu funkciu.Kopať Pečeň Dis. 2017;49(6):697‐704.
146. Xia GS, Li SH, Zhou W. Isoquercitrin, zložky v Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, inhibuje migráciu a inváziu nádorových buniek vyvolanú hepatocytovým rastovým faktorom/faktorom rozptylu.Bunka Adhes Migr. 2018;12(5):464‐471.
147. Liu L, Wang QF, Mao J, a kol. Salinomycín potláčarakovinaprísnosť buniek a zoslabuje TGF‐‐indukovaný epiteliálno-mezenchymálny prechod buniek renálneho karcinómu.Chem Biol Interagujte. 2018;296:145‐153.
148. Yu Z, Cheng H, Zhu H, a kol. Salinomycín zvyšuje citlivosť na doxorubicín prostredníctvom zvrátenia epitelovo-mezenchymálneho prechodu buniek cholangiokarcinómu reguláciou ARK5.brazílsky J Med Biol Res. 2017;50(10):7.
149. Wang YZ, Zhang J, Zhao YL a kol. Mykológia, pestovanie, tradičné využitie, fytochémia a farmakológiaWolfiporia cocos(Schwein.) Ryvarden et Gilb: prehľad.J Ethnopharmacol. 2013;147(2):265‐276.
150. Chen DQ, Cao G, Chen H a kol. Identifikácia sérových metabolitov spojených s progresiou chronického ochorenia obličiek a antifibrotickým účinkom 5-metoxytryptofánu.Nat komun. 2019;10(1):1476.
151. Miao H, Zhao YH, Vaziri ND, a kol. Lipidomické biomarkery hyperlipidémie vyvolanej stravou a jej liečbaPoriakokos. J Agric Food Chem. 2016;64(4):969‐979.
152. Chen H, Chen L, Tang DD, a kol. Metabolomika odhaľuje hyperlipidemické biomarkery a antihyperlipidemický účinokPoria kokos. Curr Metabolomics. 2016;4(2):104‐115.
153. Miao H, Li MH, Zhang X, Yuan SJ, Ho CC, Zhao YY. Antihyperlipidemický účinok Fu‐Ling‐Pi je spojený s abnormálnym metabolizmom mastných kyselín, ako bolo hodnotené pomocou lipidomiky na báze UPLC‐HDMS.RSC Adv. 2015;5(79):64208‐64219.
154. Zhao YY, Feng YL, Du X, Xi ZH, Cheng XL, Wei F. Diuretická aktivita etanolu a vodných extraktov povrchovej vrstvyPoria kokosu potkana.J Ethnopharmacol. 2012;144(3):775‐778.
155. Feng YL, Lei P, Tian T, a kol. Diuretická aktivita niektorých frakcií epidermyPoria kokos. J Ethnopharmacol. 2013;150(3):1114‐1118.
156. Zhao YY, Feng YL, Bai X, Tan XJ, Lin RC, Mei Q. Ultra výkonná kvapalinová chromatografia založená na metabonomickej štúdii terapeutického účinku povrchovej vrstvyPoria kokos o adenínom indukovanom chronickom ochorení obličiek poskytuje nový pohľad na anti‐fibrózamechanizmus.PLOS One. 2013;8(3):e59617.
157. Zhao YY, Li HT, Feng YI, Bai X, Lin RC. Metabonomické štúdium povrchovej vrstvy močuPoria kokos ako účinná liečba chronického poškodenia obličiek u potkanov.J Ethnopharmacol. 2013;148(2):403‐410.
158. Zhao YY, Lei P, Chen DQ, Feng YL, Bai X. Renálne metabolické profilovanie včasného poškodenia obličiek a renoprotektívne účinkyPoria kokosepidermis pomocou UPLC Q-TOF/HSMS/MSE. J Pharm Biomed Anal. 2013;81‐82:202‐209.
159. Wang M, Chen DQ, Wang MC, a kol. Poricoic acid ZA, nový inhibítor RAS, tlmí tubulointersticiálnufibrózaa poškodenie podocytov inhibíciou signálnej dráhy TGF‐/Smad.Fytomedicína. 2017;36:243‐253.
160. Chen L, Cao G, Wang M, a kol. Inhibítor matricovej metaloproteinázy-13 kyselina periodická ZI zlepšuje obličkyfibrózazmierňovanímepitelovo-mezenchymálneprechod.Mol Nutr Food Res. 2019;63(12):e1900132.
161. Chen DQ, Feng YL, Chen L a kol. Kyselina porikoová A zvyšuje melatonínovú inhibíciu prechodu AKI na CKD reguláciou osi Gas6/Axl‐NF‐κB/Nrf2.Free Radic Biol Med. 2019;134:484‐497.
162. Wang M, Chen DQ, Chen L a kol. Nové inhibítory RAS kyselina jodistá ZG a kyselina poricoová ZH oslabujú obličkyfibrózaprostredníctvom Wnt/-katenínovej dráhy a cielenej fosforylácie signalizácie Smad3.J Agr Jedlo Chem. 2018;66(8):1828‐ 1842.
163. Tian T, Chen H, Zhao YY. Tradičné použitie, fytochémia, farmakológia, toxikológia a kontrola kvalityAlismaOrientale(Sam.) Julep: recenzia.J Ethnopharmacol. 2014;158:373‐387.
164. Feng YL, Chen H, Tian T, Chen DQ, Zhao YY, Lin RC. Diuretické a antidiuretické účinky etanolu a vodných extraktovAlismatis rhizoma. J Ethnopharmacol. 2014;154(2):386‐390.
165. Chen DQ, Feng YL, Tian T, a kol. Diuretické a antidiuretické aktivity frakcií Alismatis rhizoma.J Ethnopharmacol. 2014;157:114‐118.
166. Miao H, Zhang L, Chen DQ, Chen H, Zhao YY, Ma SC. Močový biomarker a mechanizmus liečbyRhizoma Alismatisna hyperlipidémiu.Biomed Chromatogr. 2017;31(4):e3829.
167. Dou F, Miao H, Wang JW a kol. Integrovaná lipidomická a fenotypová štúdia odhaľuje ochranný účinok a biochemický mechanizmus tradične používanéhoAlisma OrientaleJuzepzuk pri chronickom ochorení obličiek.Front Pharmacol. 2018;9:53.
168. Wang FQ, Ruan LT, Yang JR, Zhao QL, Wei W. TRIM14 podporuje migráciu a inváziu do žalúdkarakovinareguláciou epitelového-mezenchymálneho prechodu prostredníctvom aktivácie Akt signalizácie regulovanej miR-195-5p.Oncol Rep. 2018;40(6):3273‐3284.
169. Feng YJ, Hu X, Liu GW a kol. M3 muskarínové acetylcholínové receptory regulujúepitelovo-mezenchymálneprechod, perineurálna invázia a migrácia/metastázy pri cholangiokarcinóme prostredníctvom Akt dráhy.Rakovina Bunka Int. 2018;18:12.
170. Dou Y, Lei JQ, Guo SL, Zhao D, Yue HM, Yu Q. CNPY2 zlepšujeepitelovo-mezenchymálneprechod cez aktiváciu Akt/GSK3 dráhy v nemalobunkových pľúcachrakovina. Bunka Biol Int. 2018;42(8):959‐964.
171. Jiang B, Guan Y, Shen HJ a kol. Signalizácia Akt/PKB reguluje prechod pľúcneho epitelu a mezenchýmu vyvolaný cigaretovým dymom.Rakovina pľúc. 2018;122:44‐53.
172. Pan T, Chen WJ, Yuan XM, Shen J, Qin C, Wang LB. MiR‐944 inhibuje metastázy rakoviny žalúdka tým, že brániepitelovo-mezenchymálneprechod cez MACC1/Met/Akt signalizáciu.FEBS OTVORENÉ Bio. 2017;7(7):905‐914.
173. Xu QR, Liu X, Liu ZK a kol. MicroRNA‐1296 inhibuje metastázy aepitelovo-mezenchymálneprechod hepatocelulárneho karcinómu zacielením na dráhu PI3K/Akt sprostredkovanú SRPK1.Mol Cancer. 2017;16:15.
174. Lin D, Kuang G, Wan JY a kol. Luteolín potláča metastázy trojnásobne negatívneho prsníkarakovinazvrátením epitelového-mezenchymálneho prechodu prostredníctvom downregulácie expresie ‐katenínu.Oncol Rep. 2017;37(2):895‐902.
175. Spencer M, Finlin BS, Unal R, a kol. Omega‐3 mastné kyseliny redukujú makrofágy tukového tkaniva u ľudí s inzulínovou rezistenciou.Diabetes. 2013;62(5):1709‐1717.
176. Yuan L, Lang TY, Jin BW a kol. Luteolín inhibuje kolorektálnerakovinabunkový epitelový-mezenchymálny prechod potlačením expresie CREB1 odhalenej porovnávacou proteomickou štúdiou.J Proteomika. 2017;161:1‐10.
177. Yan XL, Wang YY, Yu ZF, Tian MM, Li H. Aktivácia receptora aktivovaného peroxizómovým proliferátorom zmierňuje diabetickú kardiomyopatiu prostredníctvom regulácie dráhy TGF‐/ERK a prechodu epitelu‐ na‐mezenchým.Život Sci. 2018;213:269‐278.
178. Sheng XD, Chen H, Wang H a kol. MicroRNA‐130b podporuje bunkovú migráciu a inváziu zacielením na receptor aktivovaný peroxizómovým proliferátorom v ľudskom glióme.Biomed Pharmacother. 2015;76:121‐126.
179. Hatanaka H, Koizumi N, Okumura N, et al.Epiteliálno-mezenchymálnefenotypovým zmenám pigmentového epitelu sietnice vyvolaným TGF‐ podobným prechodom zabraňujú agonisty PPAR.Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012; 53(11):6955‐6963.
180. Lv J, Sun BH, Mai ZT, Jiang MM, Du JF. CLDN-1 podporoval migráciu epitelu a mezenchymálny prechod (EMT) v ľudských bronchiálnych epiteliálnych bunkách prostredníctvom Notch dráhy.Mol Bunka Biochem. 2017;432(1‐2):91‐98.
181. Zhang LH, Sha JJ, Yang GL, Huang XY, Bo JJ, Huang YR. Aktivácia Notch dráhy je spojená s epiteliálno-mezenchymálnym prechodom v prostaterakovinabunky.Bunka Cyklus. 2017;16(10):999‐1007.
182. Zhou JS, Jain S, Azad A, et al. Notch a TGF tvoria pozitívnu regulačnú slučku a regulujú EMT v epiteliálnom vaječníkurakovinabunky.Cell Signal. 2016;28(8):838‐849.
183. Zhang JP, Zheng GJ, Zhou L, a kol. Notch signalizácia indukuje anepitelovo-mezenchymálneprechod na podporu metastáz pri orálnom spinocelulárnom karcinóme.Int J Mol Med. 2018;42(4):2276‐2284.
184. Yuan X, Wu H, Han N, a kol. Notch signalizácia a EMT v nemalobunkových pľúcachrakovina: biologický význam a terapeutické využitie.J Hematol Oncol. 2014;7:87.
185. Pan E, Supko JG, Kaley TJ, a kol. Štúdia fázy I RO4929097 s bevacizumabom u pacientov s rekurentným malígnym gliómom.J Neurooncol. 2016;130(3):571‐579.
186. Diaz‐Padilla I, Hirte H., Oza AM, et al. Kombinovaná štúdia fázy Ib RO4929097, inhibítora sekretázy a temsirolimu u pacientov s pokročilými solídnymi nádormi.Investujte do nových liekov. 2013;31(5):1182‐1191.
187. Okamoto K, Tajima H, Nakanuma S, a kol. Angiotenzín II zvyšuje epiteliálny-mezenchymálny prechod prostredníctvom interakcie medzi aktivovanými pečeňovými hviezdicovými bunkami a osou faktora-1/CXCR4 odvodenej zo stromálnych buniek pri intrahepatickom cholangiokarcinóme.Int J Oncol. 2012;41(2):573‐582.
188. Gong QY, Hou FL. Utlmenie receptora angiotenzínu II typu 1 inhibuje indukciu vysokej hladiny glukózyepitelovo-mezenchymálneprechod v ľudských renálnych proximálnych tubulárnych epiteliálnych bunkách prostredníctvom inaktivácie signálnej dráhy mTOR/p70S6K.Biochem Biophys Res Commun. 2016;469(2):183‐188.
189. Oh E, Kim JY, Cho Y, a kol. Nadmerná expresia receptora angiotenzínu II typu 1 v prsníkurakovinabunky indukujú epitelovo-mezenchymálny prechod a podporujú rast nádoru a angiogenézu.Biochim Biophys Acta, Mol CellRes. 2016;1863(6):1071‐1081.
190. Pintér M, Kwanten WJ, Jain RK. Inhibítory renín-angiotenzínového systému na zmiernenierakovinanežiaduce udalosti súvisiace s liečbou.ClinRakovinaRes. 2018;24(16):3803‐3812.
191. Martin N, Manoharan K, Thomas J, Davies C, Lumbers RT. ‐Blokátory a inhibítory systému renín-angiotenzín-aldosterón pre chronické srdcové zlyhanie so zachovanou ejekčnou frakciou.Cochrane Databáza Syst Rev. 2018; 6:199.
192. Lu F, Ye Y, Zhang H a kol. MiR-497/Wnt3a/c-jun spätnoväzbová slučka reguluje rast a fenotyp epitelového-mezenchymálneho prechodu v gliómových bunkách.Int J Biol Macromol. 2018;120:985‐991.
193. Lu J, Lin YX, Li FY a kol. MiR‐205 potláča rast nádoru, inváziu aepitelovo-mezenchymálneprechod cielením na SEMA4C pri hepatocelulárnom karcinóme.FASEB J. 2018;32(11):6123‐6134.
194. Yan H, Sun BM, Zhang YY a kol. Upregulácia miR‐183‐5p je zodpovedná za podporu apoptózy a inhibíciuepitelovo-mezenchymálneprechod, proliferácia, invázia a migrácia ľudských buniek rakoviny endometria prostredníctvom downregulácie Ezrinu.Int J Mol Med. 2018;42(5):2469‐2480.
195. Yin Q, Han Y, Zhu DY, a kol. MiR‐145 a miR‐497 potláčajú indukciu TGFepitelovo-mezenchymálneprechod nemalobunkových pľúcrakovinazacielením na MTDH.Cancer Cell Int. 2018;18:9.
196. Li JF, Wang QR, Wen RL, a kol. MiR‐138 inhibuje bunkovú proliferáciu a reverzujeepitelovo-mezenchymálneprechod v nemalobunkových pľúcachrakovinabuniek zacielením na GIT1 a SEMA4C.J Bunka Mol Med. 2015;19(12):2793‐2805.
197. Guo RS, Hao GJ, Bao Y a kol. MiR-200a negatívne reguluje indukciu TGF-1epitelovo-mezenchymálneprechod peritoneálnych mezoteliálnych buniek zacielením expresie ZEB1/2.Am J Physiol Renálny Physiol. 2018;314(6):F1087‐F1095.
198. Yang X, Hu Q, Hu LX a kol. MiR-200b regulujeepitelovo-mezenchymálneprechod chemorezistentného prsníkarakovinabuniek zacielením na FN1.Discov Med. 2017;24(131):75‐85.
199. Lv ZD, Kong B, Liu XP a kol. MiR-655 potláča epiteliálny-mezenchymálny prechod zacielením na Prrx1 v trojnásobne negatívnom prsníkurakovina. J Cell Mol Med. 2016;20(5):864‐873.
200. Cao JM, Li GZ, Han M, Xu HL, Huang KM. MiR‐30c‐5p potláča migráciu, inváziu a prechod z epitelu na mezenchymálny žalúdokrakovinaprostredníctvom zacielenia na MTA1.Biomed Pharmacother. 2017;93:554‐560.
201. Li L, Wu DP. MiR‐32 inhibuje proliferáciu,epitelovo-mezenchymálneprechodu a metastáz zacielením na TWIST1 v nemalobunkových pľúcachrakovinabunky.OncoTargets Ther. 2016;9:1489‐1498.
202. Stinson S, Lackner MR, Adai AT, a kol. MiR-221/222 zacielenie na trichorhinofalangeálny 1 (TRPS1) podporuje epitelový-mezenchymálny prechod v prsníkurakovina. Sci Signal. 2011;4(186):4‐pt5.
203. Liu MN, Liu LM, Bai M a kol. Hypoxiou indukovaná aktivácia osi Twist/miR‐214/E‐kadherín podporuje mezenchymálny prechod renálnych tubulárnych epitelových buniek a obličiekfibróza. Biochem Biophys Res komun. 2018;495(3):2324‐2330.
204. Zhiping C, Shijun T, Linhui W, Yapei W, Lianxi Q, Qiang D. MiR‐181a podporuje epiteliálny prechod prostaty na mezenchymálnyrakovinabuniek zacielením na TGIF2.Eur Rev Med Pharmacol. 2017;21(21):4835‐4843.
205. Chen KJ, Li Q, Weng CM a kol. Alternatívny zostrih receptora fibroblastového rastového faktora 2 zosilnený bleomycínom indukuje epiteliálny prechod na mezenchymálny v pľúcachfibróza. Biosci Rep. 2018;38(6):BSR20180445.
206. Jeong HM, Han J, Lee SH a kol. ESRP1 je nadmerne exprimovaný vo vaječníkochrakovinaa podporuje prechod z mezenchymálneho na epiteliálny fenotyp v bunkách rakoviny vaječníkov.Onkogenéza. 2017;6:13.
207. Braeutigam C, Rago L, Rolke A, Waldmeier L, Christofori G, Winter J. Proteín viažuci RNA Rbfox2: esenciálny regulátor alternatívneho zostrihu riadeného EMT a mediátor bunkovej invázie.Onkogén. 2014;33(9):1082‐1092.
208. Zhang G, Isaji T, Xu Z, Lu X, Fukuda T, Gu J. N‐acetylglukózaminyltransferáza‐I ako nový regulátor epitelovo-mezenchymálneho prechodu.FASEB J. 2018;33(2):2823‐2835.
209. Xu QS, Isaji T, Lu YY a kol. Úlohy N-acetylglukózaminyltransferázy III pri prechode z epitelu na mezenchým indukovaný transformujúcim rastovým faktorom 1 (TGF-1) v epitelových bunkových líniách.J Biol Chem. 2012;287(20):16563‐16574.
210. Avasarala S, Van Scoyk M., Rathinam MKK a kol. PRMT1 je nový regulátorepitelovo-mezenchymálne- prechod pri nemalobunkovom karcinóme pľúc.J Biol Chem. 2015;290(21):13479‐13489.
211. Monteiro FL, Vitorino R, Wang J a kol. Izoforma histónu H2A Hist2h2ac je novým regulátorom proliferácie aepitelovo-mezenchymálneprechod v prsnom epiteli a prsníkurakovinabunky.RakovinaLett. 2017;396:42‐52.
212. Xia HP, Chen JX, Shi M a kol. EDIL3 je nový regulátorepitelovo-mezenchymálneprechod kontrolujúci skorú recidívu hepatocelulárneho karcinómu.J Hepatol. 2015;63(4):863‐873.
213. Zhang R, Wei YH, Zhao CY, a kol. Deplécia EDIL3 potláčaepitelovo-mezenchymálneprechod epiteliálnych buniek šošovky cestou transformujúceho rastového faktora.Int J Ophthalmol. 2018;11(1):18‐24.
214. Gao ZH, Lu C, Wang ZN a kol. ILEI: nový marker preepitelovo-mezenchymálneprechod a zlá prognóza v kolorektálnomrakovina. Histopatológia. 2014;65(4):527‐538.
215. Zhu BQ, Zhang Q, Wang JR, Mei XF. Kokryštály baicaleínu s vyššou rozpustnosťou a zvýšenou biologickou dostupnosťou.CrystRast Des. 2017;17(4):1893‐1901.
216. Yin JT, Xiang CY, Wang PQ, Yin YY, Hou YT. Biokompatibilné nanoemulzie na báze konopného oleja a menšieho počtu povrchovo aktívnych látok na orálne podávanie baicaleínu so zvýšenou biologickou dostupnosťou.Int J Nanomed. 2017;12:2923‐2931.
217. Zhou Y, Dong WJ, Ye J, et al. Nová matricová disperzia založená na fosfolipidovom komplexe na zlepšenie orálnej biologickej dostupnosti baicaleínu: príprava, hodnotenie in vitro a in vivo.Drug Deliv. 2017;24(1):720‐728.
