Časť 2: Funkcionalizácia prírodných fenolov na mieru na zlepšenie biologickej aktivity

Pre viac informácií kontaktujtetina.xiang@wecistanche.com

3. Difenoly

Prirodzenédifenoly, vrátane katecholu, rezorcinolu a derivátov hydrochinónu, sú v prírode rozšírené a bežne sa nachádzajú v niekoľkých druhoch zeleniny a ovocia. Takéto prírodné zlúčeniny sa zvyčajne vyznačujú zvláštnym antioxidačným aprotizápalovéčinnosť. Niektoré z nich majú imunomodulačné a protirakovinové aktívne zložky. Preto sa prírodné difenoly často používajú ako skelety na prípravu nových účinných biologicky aktívnych liečiv. Aj keď je v prírode rozšírená prítomnosť bioaktívnych difenolov, v tomto re-

Pozornosť je venovaná prispôsobenej funkcionalizácii resveratrolu, hispolónu a hydroxytyrozolu, ktoré tvoria bohaté a vysoko aktívne prírodné fenolové zlúčeniny.

Kliknutím sem sa dozviete viac o produktoch

3.1.Resveratrol

Resveratrol (5-[(E)-2-(4-hydroxyfenyl)etenyl]benzén-1,3-diol) je prírodný fenolický stilbén, ktorý sa bežne vyskytuje v niekoľkých rastliny a ovocie, ako sú jablká, bobule, granátové jablká, pistácie, ako aj v semenách a šupke hrozna. Červené víno je teda jedným z najvyšších zdrojov resveratrolu [214]. V súčasnosti prebieha niekoľko štúdií o resveratrole a jeho antibakteriálnych látkach [215],antivírusové[216] a protinádorové [217-219] aktivity. Okrem toho boli preskúmané jeho aplikácie pri liečbe diabetickej nefropatie [220] a kožných porúch [221]. Nedávno boli zdôraznené výhody spojené s resveratrolom spolu s niektorými nežiaducimi účinkami súvisiacimi najmä s jeho potenciálnou cytotoxicitou (222). Navyše rýchly metabolizmus resveratrolu vedie k nízkej biologickej dostupnosti aktívnej zlúčeniny. Takéto problémy spolu s nízkou rozpustnosťou vo vode predstavujú dôležité obmedzenie, ktoré treba zvážiť. Preto na zlepšenie biologickej dostupnosti bolo navrhnutých niekoľko systémov dodávania resveratrolu, aby sa rozšírili potenciálne biomedicínske aplikácie takéhoto zaujímavého prírodného produktu [223].

Kvôli významnej pozornosti venovanej tejto aktívnej zlúčenine bolo nedávno publikovaných niekoľko článkov o jej funkcionalizácii; okrem toho boli v roku 2017 publikované rôzne prehľady o farmakologickej a biologickej aktivite analógov resveratrolu a špecializované špeciálne vydanie o jeho funkcionalizácii [224].

Aby sme spomenuli niektoré príklady (obrázok 5), prírodné a syntetické deriváty a oligoméry resveratrolu sú účinné antibakteriálne [225] a antivírusové [226] látky; di-, tetra- a hexahydroxyderiváty, ako aj di-, tri-, tetra- a Penta metoxy analógy vykazovali vyššiu biologickú dostupnosť a biologickú aktivitu v porovnaní s resveratrolom[219,225-227]; modifikácia resveratrolu karboxyesterovými, acetálovými, sulfonátovými, fosfátovými, uhličitanovými, karbamátovými a alkylovými skupinami umožnila modulovať rozpustnosť resveratrolu vo vode, biologickú dostupnosť, absorpciu z gastrointestinálneho traktu a biologické vlastnosti [228-230]. Bola tiež skúmaná modifikácia resveratrolu na aromatickom kruhu, ktorá viedla k lipofilným derivátom s antioxidačnou a neuroprotektívnou aktivitou [229]. Na zlepšenie protirakovinovej aktivity resveratrolu sa skúmali metoxy, hydroxylové deriváty, ako aj iné funkčné skupiny alebo heterocyklická esterifikácia [231,232].

3.2. Hspolon

Jeho polon (6-(3,4-dihydroxyfenyl)-4-hydroxyhexa-3,5-dién-2-ón) je prírodná fenolová zlúčenina, extrahovaná z liečivej huby Phellinus linteus. Vyznačuje sa zvláštnymantioxidantaktivitu, ako aj dôležité farmakologické vlastnosti, pričom je sľubným protirakovinovým, antidiabetickým, antivírusovým a protizápalovým činidlom [233-235]. Nedávno bolo niekoľko derivátov hispolónu podrobených predpovediam in silico na predbežné vyhodnotenie ich protirakovinovej aktivity. Teoretická analýza potvrdila, že substitúcia aromatického kruhu metoxy a hydroxy skupinami prináša nové analógy jeho polónu s dobrou antiproliferatívnou aktivitou, niekedy dokonca vyššou ako má samotné pólo [236,237]. V skutočnosti deriváty hispolónu dehydroxyhispolon metyléter a hispolón metyléter vykazovali in vitro vyššiu cytotoxicitu ako hispolón proti kolorektálnemu karcinómu (238, 239). Ten bol až 5-krát účinnejší voči bunkovým líniám rakoviny hrubého čreva a prostaty (239). Dehydrohispolon je sľubné antituberkulárne činidlo vykazujúce nižšiu MIC proti M. tuberculosis v porovnaní s jeho polonom [240]. Hispolon a hispolon metyléter pyrazolové deriváty (schéma 20) vykazovali zlepšenú stabilitu vzhľadom na ich prekurzory, ako aj antigénotoxické účinky proti ožiareniu [241].

Derivát pyrazolu je tiež účinnejší ako hispolón pri zachytávaní radikálov N· a CClO,· [242]. Nedávno bola syntetizovaná rodina komplexov paládia (II) s analógmi hispolónu a vykazovali vyššiu in vitro cytotoxicitu ako zodpovedajúce voľné ligandy proti rôznym rakovinovým bunkovým líniám. Najmä Pd-komplexy s metoxy-substituovanými hispolónovými analógmi (schéma 21) vykazovali zlepšenú aktivitu v porovnaní so zodpovedajúcimi hydroxy zlúčeninami [243].

3.3. HydroxytyroOsol

Hydroxytyrozol (2-(3,4-dihydroxyfenyl)etanol) je sekundárny rastlinný metabolit a je prítomný v mnohých produktoch z olív a je zodpovedný za väčšinu ich výhod pre ľudské zdravie. Sľubné farmakologické aktivity hydroxytyrozolu (ako kardioprotektívneho, protirakovinového, neuroprotektívneho a antimikrobiálneho činidla) boli nedávno preskúmané [79.244]. Analogicky, hydroxytyrozolacetát (2-(3,4-dihydroxyfenyl)etylacetát), fenolová zložka olivového oleja, sa vyznačuje zvláštnymi biologickými aktivitami [245-248]. V posledných desaťročiach bolo preskúmaných niekoľko derivátov hydroxytyrozolu, aby sa rozšírili ich biologické aplikácie [249-252]. Najbežnejšie funkcionalizačné stratégie však zahŕňajú esterifikáciu alebo éterifikáciu na alkoholovej OH skupine alebo substitúciu na aromatickom kruhu [253].

Napríklad na rozšírenie použitia v potravinách a kozmetike,antioxidantlipofilné hydroxytyrozolové estery boli syntetizované esterifikáciou na alkoholovej OH s rôznymi mastnými kyselinami [254-257] alebo chemoselektívnou transesterifikáciou [258]. Je zaujímavé, že estery dekanoátu a dodekanátu hydroxytyrozolu viedli k dobrým antitrypanozomálnym a antileishmaniálnym činidlám, účinným proti T. brucei a L. donovani, v danom poradí [259]. Antioxidačná aktivita hydroxytyrozolu sa zvýšila po esterifikácii na zodpovedajúce estery butyrátu [260], fenofibrátu [261] a nikotinátu [262] (HT-1 a HT{10}}, v uvedenom poradí, schéma 22), pričom posledný uvedený je tiež silný inhibítor -glukozidázy.

Podobne polyakrylátový polymér nesúci vo svojom bočnom reťazci hydroxytyrozol vykazoval antioxidačnú a antimikrobiálnu aktivitu proti Staphylococcus epidermidis [263]. Okrem toho sú fosfodiestery hydroxytyrozolu (schéma 23) sľubnými antioxidačnými činidlami, vhodnými na prevenciu alebo terapiuAlzheimerova choroba [264].

Podobne hydroxytyrozolalkylétery sa vyznačujú zaujímavými biomedicínskymi vlastnosťami. V skutočnosti hydroxytyrozolhexyléter vykazoval antiangiogénne [265] a protidoštičkové účinky [266], zatiaľ čo etyléter vykazoval črevnú antikarcinogénnu aktivitu [267], ako aj vysoké antioxidačné vlastnosti, keď sa pridal do komerčných olivových olejov [268 ]. Okrem toho sa nedávno skúmala farmakologická potenciálna aktivita hydroxytyrozolových glykozidov; neuroprotektívne hydroxytyrozolové glykozidy sa teda syntetizovali trvalo udržateľnou enzymatickou reakciou s použitím fungálnej xylozidázy ako katalyzátora na uskutočnenie regioselektívnej trans-xylozylačnej reakcie s xylobiózou [269].

Nitrohydroxytyrozol, syntetizovaný reakciou hydroxytyrozolu s dusitanom sodným v acetátovom tlmivom roztoku (pH 3,8), a deriváty nitrohydroxytyrozylesteru (menovite acetát, butyrát, hexanoát, oktanoát, dekanoát, laurát, myristát a palmitát) boli úspešne získané. výťažky [270]. NO-hydroxytyrozol vykazoval zlepšenú antioxidačnú aktivitu vzhľadom na materskú zlúčeninu, zatiaľ čo aktivita esterových derivátov bola vysoko závislá od dĺžky acylového reťazca, ale dobré účinky boli zistené pri acetáte a butyráte. Podobne antioxidačná aktivita alkylnitrohydroxytyrozyléterov bola zachovaná alebo dokonca zlepšená pre etyl a butylétery, zatiaľ čo s dlhšími bočnými reťazcami bola znížená v porovnaní s hydroxytyrozolom [271].

Syntéza alkylkarbonátových derivátov hydroxytyrozolu je strategická na zvýšenie antioxidačnej aktivity hydroxytyrozolu [272]. Uhličitanové deriváty sa získali viacstupňovým procesom, v ktorom sa chlórformiát hydroxytyrozolový derivát (s chránenými fenolovými skupinami) nechal reagovať s alkylalkoholmi alebo diolmi rôznych dĺžok reťazca [272,273] (schéma 24). Hydroxytyrozolkarbonáty tiež vykazovali vyššiu anti-trypanozómovú aktivitu proti Trypanosoma Brunei v porovnaní s prekurzorom [273].

4. Fenolové kyseliny

Fenolové kyseliny sú hydroxy alebo metoxyderiváty kyseliny benzoovej alebo kyseliny škoricovej (kyselina 3-fenylpropanoidová). Sú rozptýlené v mnohých rastlinách (napríklad patria medzi najhojnejšie prírodné antioxidanty panenského olivového oleja [274]). Častejšie fenolové kyseliny sú zhrnuté na obrázku 6.

Preskúmal sa výskyt, biologické a farmakologické funkcie monocyklických fenolových kyselín, čo dokazuje ich širokú distribúciu a rozmanitosť funkcií [275-277] spolu s ich sľubnými terapeutickými aplikáciami [278-282]. Nedávno sa napríklad diskutovalo o vývoji derivátov kyseliny galovej ako farmakologických činidiel [283,284]. Podobne boli preskúmané vlastnosti a potenciálne použitie derivátov kyseliny ferulovej[285-289] a prírodných a syntetických produktov odvodených od kyseliny kávovej [290].

Preto sú príťažlivé vlastnosti derivátov kyseliny fenolovej jednoznačne potvrdené. V nasledujúcom texte sa však diskutuje o najzaujímavejších derivátoch prírodných fenolových kyselín.

4.1.Kyselina kávová

Kyselina kávová (3,4-dihydroxybenzoová kyselina) sa nachádza v káve, víne a čaji. Vyznačuje sa antioxidačnou, protizápalovou a antikarcinogénnou aktivitou. Estery fenolových kyselín boli predmetom značného záujmu a boli preskúmané najzaujímavejšie biologické vlastnosti a syntetické metódy fenetylesteru kyseliny kávovej a derivátov [291]. Fenetylestery kyseliny kávovej skutočne patria medzi malé molekuly s protizápalovou aktivitou na liečbu akútneho poškodenia pľúc [292]. Neprirodzené biosyntetické dráhy boli prispôsobené inkorporovaním kyseliny kávovej do rôznych aromatických alkoholov alebo amínov. Nová platforma umožnila bakteriálnu produkciu knižnice fenetylesterov alebo amidov odvodených od kyseliny kávovej v Escherichia coli[293] (schéma 25).

Využila sa enzymatická esterifikácia kyseliny kávovej s fenetylalkoholom v prítomnosti Novozymu 435 v izooktáne pri 70 stupňoch [294]. Enzým si zachoval viac ako 90 percent svojej pôvodnej aktivity až do tretieho cyklu. Stojí za to upozorniť, že enzymatická syntéza fenetylesteru kyseliny kávovej bola úspešne akcelerovaná ultrazvukom [295]. Podobne sa uskutočnila transesterifikácia metylcaffeátu na analógy fenetylesteru kyseliny kávovej s lipázou B z Candida Antarctica s použitím iónového kvapalného 1-butyl-3-metylimidazolium bis(trifluórmetylsulfonyl)imidu ako rozpúšťadla [296]. 2-Cyklohexyletylcaffeát a 3-cyklohexylpropylcaffeát vykazovali silné antiproliferatívne účinky. Alkylestery kyseliny kávovej s 2-8 atómami uhlíka sa získali z kyseliny kávovej a príslušného alkoholu v prítomnosti DCC [297]. Uskutočnil sa skríning ich antifungálnej aktivity proti Candida albicans, pričom najlepšie protiplesňové účinky vykazoval propyl-caffeát. Ďalšie alkylestery kyseliny kávovej (alkyl =metyl, etyl, butyl, oktyl, benzyl a fenetyl) sa pripravili refluxovaním kyseliny kávovej s alkanolom v acetylchloride [298]. Experimenty in vitro a in vivo potvrdili protizápalovú účinnosť esterov.

Bolo syntetizovaných, charakterizovaných a skúmaných 21 derivátov fenetylesteru kyseliny kávovej z hľadiska ich cytoprotektívnych účinkov [299]. Niektoré z nich vykazovali silnejšie cytoprotektívne aktivity ako pôvodný fenetylester, takže autori navrhli potenciál ako funkčných zložiek potravín na prevenciu neurodegeneratívnych ochorení.

U kyseliny kávovej a jej fenylpropylesteru bola skúmaná ich schopnosť potláčať proliferáciu buniek ľudského kolorektálneho karcinómu in vitro aj in vivo[300], čo vedie k účinným protirakovinovým látkam.

Bolo syntetizovaných dvadsať esterových derivátov kyseliny kávovej, aby sa preskúmali inhibičné aktivity proti produkcii oxidu dusnatého indukovanej lipopolysacharidmi [301]. Všetky vykazovali inhibičnú aktivitu.

Semisyntetické esterové deriváty kyseliny kávovej s triazolovou skupinou boli navrhnuté ako potenciálne 5-inhibítory lipoxygenázy [302].5-Lipoxygenáza sa podieľa na biosyntéze leukotriénov, známych zápalových mediátorov s dôsledkami pri rôznych ochoreniach (astma, alergická nádcha, kardiovaskulárne ochorenia a niektoré druhy rakoviny). Štruktúrne riadený dizajn liečiva priniesol zlúčeniny s vynikajúcou inhibíciou 5-lipoxygenázy, najmä zlúčeniny uvedené v schéme 26, ktoré vykazovali zvýšenú aktivitu v porovnaní s kyselinou kávovou.

Amidy boli vybrané ako bioaktívne deriváty kyseliny kávovej: na prípravu antioxidačných derivátov kyseliny kávovej sa použilo niekoľko alkyl- a arylamínov [303]. Zistilo sa, že anilidy kávových kyselín sú účinné ako inhibítory peroxidácie lipidov.

Keďže sa zistilo, že niektoré polyfenoly rastlinného pôvodu majú antivírusové účinky proti vírusu chrípky, inhibujú neuraminidázu vírusového povrchového proteínu, vybudovala sa knižnica zlúčenín na báze kyseliny kávovej, ktoré tvoria rôzne substituované amidy [304]. Amidy vykazovali miernu aktivitu na neuraminidázy a zlúčenina uvedená na obrázku 7 je najsľubnejšia.

Amidy sa pripravili z kyseliny kávovej a heteroaromatického amínu takrínu s alkylovými medzerníkmi rôznych dĺžok (schéma 27)[305]. Všetky deriváty takrínu majú oveľa vyššiu antioxidačnú účinnosť ako kyselina kávová. Najmä zlúčenina s a3 slinkom a atómom Cl v aromatickom kruhu bola selektívnejšia, pretože mala silný neuroprotektívny účinok inhibujúci agregáciu -amyloidu. Tieto vlastnosti robia z amidu dobrého kandidáta na vývoj prospešných terapeutických nástrojov pri liečbe Alzheimerovej choroby.

Pripravilo sa množstvo acylhydrazidov kyseliny kávovej a skúmalo sa ich protizápalové, analgetické a ulcerogénne pôsobenie [306]. Kyselina kávová bola terc-butylovaná v polohe 5 aromatického kruhu 307]. Kávové aj t-butylované kávové kyseliny vykazovali silnú antioxidačnú kapacitu počas peroxidácie skvalénu pod priamym UVA žiarením, ale iba posledné uvedené mohli znížiť tvorbu reaktívnych foriem kyslíka.

4.2. Kyselina ferulová

Kyselina ferulová (kyselina 4-hydroxy-3-metoxyškoricová) je účinná antioxidačná zlúčenina, ktorá sa zvyčajne nachádza v semenách, listoch, ako aj v stenách rastlinných buniek. V rôznych oblastiach bolo nedávno preskúmaných niekoľko derivátov kyseliny ferulovej. Lipázy z Candida Antarctica (Novozyme 435), Candida rugosa, Chromobacterium viscosum a Pseudomonas sp. sa použili na katalýzu transesterifikácií vinylferulátu hydroxylovými steroidmi a arbutínom [308] (schéma 28). Arbutín ferulát má o 19 percent vyššiu antiradikálovú aktivitu ako kyselina ferulová.

Ďalšie enzymatické esterifikačné reakcie umožnili syntézu etylferulátu z kyseliny ferulovej a etanolu s použitím Novozymu 435 ako biokatalyzátora, ktorý bolo možné znovu použiť osemkrát pred významnou stratou aktivity [309]. Lipázou katalyzovaná príprava mono- a diesterov kyseliny ferulovej bola opísaná 310]. V skutočnosti je využitie antioxidačnej kapacity kyseliny ferulovej obmedzené jej slabou rozpustnosťou v hydrofóbnych médiách, ako sú tuky a oleje. Stratégiou na maximalizáciu terapeutických výhod je transformácia kyseliny na estery [31l] (schéma 29). Po príprave sa estery hodnotili na antioxidačný potenciál in vitro. Okrem toho molekulárne dokovanie ukázalo, že estery kyseliny ferulovej inhibujú cieľové proteíny pri rakovine prsníka a pri oxidačnom strese.

Alkylestery a amidy kyseliny ferulovej boli pripravené a hodnotené na ich protirakovinovú aktivitu [312]. Podľa autorov všetky syntetizované amidy vykazovali dobrú cytotoxickú aktivitu, charakteristiku pripisovanú lipofilite. Z O-acetyl feruloylchloridu s amínmi sa pripravilo aj niekoľko amidov substituovaných ferulových kyselín [313]. Väčšina amidov vykazovala významnú podporu uvoľňovania inzulínu z buniek pankreasu potkanov.

Množstvo amidov bolo pripravených z kyseliny ferulovej a iných fenolových kyselín (schéma 30) s cieľom vyhodnotiť ich antioxidačnú aktivitu [314]. Výsledky štyroch rôznych in vitro testov ukázali veľmi vysokú antioxidačnú aktivitu, najmä ak boli v amide prítomné skupiny -OH alebo -OMe.

Bolo syntetizovaných niekoľko amidov kyseliny ferulovej a amidov zodpovedajúcej kyseliny 3-(4-etoxy-3-hydroxy)fenylpropanoidovej a testovaných na antivírusovú a insekticídnu aktivitu proti vírusu tabakovej mozaiky[315]. Väčšina skúmaných amidov vykazovala nielen dobrú antivírusovú aktivitu, inhibíciu vírusovej infekcie rastlín, ale aj insekticídnu účinnosť proti hmyzím vektorom, čím pomáhala pri prevencii šírenia vírusu v plodinách (obrázok 8).

Boli syntetizované amidy hydrogenovanej kyseliny ferulovej, 3-(4-hydroxy-3-etoxy)fenylpropanoidnej kyseliny (schéma 31)[316]. Niektoré z nich vykazovali vynikajúcu ochranu a liečivú aktivitu proti vírusu tabakovej mozaiky.

Feruloylové a fenetylové skupiny sa spojili, aby sa syntetizoval ester fenetyl trans-3-(4-hydroxy-3-metoxyfenyl)akrylát a amid trans-3-(4-hydroxy{ {5}}metoxyfenyl)-N-fenetylakrylamid [317]. Fenetylester a amidy sa skúmali na bioaktivitu ako protirakovinové činidlá, ktoré sa ukázali byť účinnejšie ako materská zlúčenina [318].

Mnoho ďalších amidov kyseliny ferulovej sa pripravilo za podmienok bez rozpúšťadla kondenzačnou reakciou za pomoci MW [319]. Dvadsaťjeden amidov vykazovalo značnú protirakovinovú aktivitu in vitro, deväť vykazovalo in vitro aktivitu zachytávania voľných radikálov vyššiu ako aktivita kyseliny ferulovej.

Hexylcaffeát a ferulát, ako aj caffeovlhexylamid a ferulovlhexylamid boli testované na ľudských bunkových líniách rakoviny prsníka [320]. Na rozdiel od rodičovských zlúčenín nové zlúčeniny inhibovali bunkovú proliferáciu a indukovali zmeny bunkového cyklu a bunkovú smrť.

Dvadsaťsedem derivátov kyseliny ferulovej s halogén-acetanilidom ako novou povrchovo rozpoznávacou skupinou bolo pripravených s cieľom získať zlúčeniny schopné pôsobiť ako inhibítory históndeacetylázy. Posledná skupina zlúčenín bola dôležitá pre terapiu rakoviny [321]. Syntetizované zlúčeniny uvedené v spodnej časti schémy 32 vykazovali významné enzymatické inhibičné aktivity.

Najmä geranylovaný derivát kyseliny ferulovej, 3-(4O-geranyloxy-3-metoxyfenyl)-2-propenoát, mal za následok väčšiu aktivitu ako materská kyselina ferulová ako inhibičný prostriedok na aberantné kryptové ohniská, čím sa znížil výskyt adenokarcinómov v hrubom čreve (322).

4.3. Miscellanea

Metyl, etyl, propyl a butyl estery kyseliny sinapovej (4-hydroxy-3, 5-kyselina dimetoxyškoricová, bioaktívna prírodná zlúčenina nachádzajúca sa v ovocí, zelenine a liečivých rastlinách), pred získané kyselinou katalyzovanou esterifikáciou alkoholov vykazovali takmer rovnakú antioxidačnú aktivitu, ktorá je o niečo nižšia ako u kyseliny sinapovej [323]. Majú však výhodu vyššej lipofility, ktorá je cenná pre antioxidanty určené na to, aby pôsobili ako membránové chrániče in vivo.

Zistilo sa, že alkylestery kyseliny protokatechovej a kyseliny galovej (kyselina 3,4-dihydroxybenzoová a kyselina 3,4,5-trihydroxybenzoová), pripravené reakciou kyseliny s rôznymi alkanolmi v prítomnosti DCC, inhibujú Dimerizácia HIV-1 proteázy [324] s účinnosťou závislou od dĺžky alkylového reťazca. V skutočnosti nebola pozorovaná žiadna inhibícia s alkylovými reťazcami s menej ako ôsmimi atómami uhlíka. Kyselina protokatechuová a jej etyl a heptyl estery sa skúmali na fotoprotektívnu aktivitu [325]. Fotoprotekcia a aktivita proti starnutiu boli vyššie u esterov ako u materskej kyseliny, pravdepodobne kvôli ich vyššej lipofilnosti. Bohužiaľ sa zvýšila aj cytotoxicita.

Alkylestery kyseliny galovej sa pripravili klasickou Fisherovou esterifikáciou z kyseliny a alkoholov v kyslom prostredí [326]. Okrem protirakovinových, antivírusových a antimikrobiálnych vlastností sú schopné zachytávať a znižovať tvorbu reaktívnych foriem kyslíka. Okrem toho sú estery kyseliny galovej potenciálnymi inhibítormi metastáz (327). Propylester kyseliny galovej sa transformoval na acylhydrazid, ktorý sa po reakcii s príslušným chalkónom transformoval na pyrazolové deriváty kyseliny galovej [328]. Zlúčeniny boli testované na ich protizápalovú aktivitu, v niektorých prípadoch s dobrými výsledkami.

Nové syringové hydrazóny z aldehydu príbuzného kyseline syringovej (4-hydroxy-3, 5-dimetoxybenzoová kyselina) a substituovaných hydrazínov (so skupinami priťahujúcimi elektróny alebo skupiny priťahujúce elektróny)[329] boli účinné proti oxidatívny stres.