Fenyletanoidové glykozidy: Spôsob oddeľovania celkových glykozidov fenetylalkoholu a jeho inhibičného účinku na monoaminooxidázu-A

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com

Izolácia a identifikácia fenyletanoidných glykozidov z Aloysia Polystachya a jej aktivita ako inhibítory monoaminooxidázy-A

Autori

Ana Maria S. Pereira1, Camila C. Guimarães1, Sarazete IV Pereira1, Eduardo J. Crevelin2, Gustavo HT Pinto1, Lucas JF Morel1, Bianca W. Bertoni1, Suzelei C. França1, Silvia H. Taleb-Contini1

Afiliácie

1 Departamento de Biotecnologia em Plantas Medicinais, Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP), Ribeirão Preto, SP, Brazília

2 Departamento de Química, Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto, Universidade de

São Paulo (USP), Monte Alegre, Ribeirão Preto, SP, Brazília

Kľúčové slová:aloysia polystachya, verbenaceae, antidepresívna aktivita, fenyletanoidy, inhibítory monoaminooxidázy, akteozid

Abstraktné

Aloysia polystachya sa používa ako sedatívum a antidepresívum v domorodých populáciách Argentíny a Paraguaja, ale zlúčeniny spojené s týmito aktivitami neboli stanovené. Pomocou ultravýkonnej kvapalinovej chromatografie-hmotnostnej spektrometrie sme oddelili a identifikovali hlavné zložky hydroetanolového extraktu A. polystachya a potvrdili sme prítomnosť akteozidu, izoakteozidu, 6'-acetylakteozidu a 4',4''',5, 5''-tetrahydroxy-6,6'',3'''-trimetoxy-[C7-0-C7'']-biflavón pomocou NMR spektroskopie. Inhibičné aktivity hydroetanolového extraktu a purifikovanéhofenyletanoidové glykozidyproti monoaminooxidáze-A boli hodnotené pomocou štandardného fluorometrického testu. Hydroetanolový extrakt inhiboval aktivitu monoaminooxidázy-A v závislosti od dávky s IC50 9,2 µg/ml, zatiaľ čo selektívny inhibítor monoaminooxidázy klorgylín vykazoval IC50 0,06 µg/ml ( 0,22 uM).akteozidbol najsilnejším inhibítorom monoaminooxidázy-A (hodnota IC50 5 uM), zatiaľ čo izoakteozid a 6'-acetylakteozid vykazovali hodnoty IC50 okolo 10 uM. Výsledky ukázali, že sa zistilo, že fenyletanoidy z hydroetanolového extraktu A. polystachya majú inhibičnú aktivitu proti monoaminooxidáze-A. Je pravdepodobné, že mechanizmus účinku akteozidov je viacúčelový, zahŕňa zníženie zápalových molekúl a neutralizáciu oxidačných reakcií, ako aj inhibíciu monoaminooxidázy-A.

Úvod

Podľa nedávnej správy Svetovej zdravotníckej organizácie [1] trpí depresiami a úzkostnými poruchami viac ako 320 miliónov ľudí (4,4 percenta svetovej populácie), pričom približne 800 tisíc samovrážd je ročne spáchaných v dôsledku týchto psychických problémov. . Hoci liečba syntetickými antidepresívami

je k dispozícii, mnohí pacienti trpia vedľajšími účinkami, ako sú sucho v ústach, zápcha, závraty, rozmazané videnie, zvýšená chuť do jedla, prírastok hmotnosti, nespavosť a problémy s obličkami [2]. Z tohto dôvodu sa v liečbe viacerých typov duševných porúch využívajú prístupy využívajúce komplementárnu a alternatívnu medicínu vrátane fytoterapie [3].

Cistanche deserticola má mnoho účinkov, kliknite sem a dozviete sa viac

Rôzne predklinické a klinické štúdie poskytli dôkazy na podporu prínosov liekov na rastlinnej báze pri liečbe všeobecných a špecifických úzkostných porúch [4, 5]. Obzvlášť zaujímavé sú výskumy anxiolytických vlastností Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae), aromatického druhu, ktorý sa vyskytuje hlavne v Argentíne a Paraguaji. Podľa etnofarmakologických štúdií miestne populácie používajú rastlinu, ktorá je bežne známa ako burrito, ako tráviace, sedatívne a antidepresívne tonikum [6, 7]. Hoci anxiolytické a antidepresívne vlastnosti hydroetanolových extraktov z A. polystachya boli potvrdené predklinickými štúdiami [8–10], neuskutočnili sa žiadne fytochemické výskumy s cieľom identifikovať zlúčeniny spojené s týmito aktivitami.

Už skôr sa ukázalo, že antidepresívne účinky niektorých liečivých rastlín, napríklad Hypericum perforatum L. (Hypericaceae) a Peganum harmala L. (Nitrariaceae), sú spojené s inhibíciou monoaminooxidázy-A (MAO-A) [11 –13]. Skupina MAO je distribuovaná v centrálnom a periférnom nervovom systéme a nadmerná expresia týchto enzýmov podporuje oxidačnú deamináciu monoamínov so znížením hladín neurotransmiterov serotonínu, norepinefrínu a dopamínu, čo vedie k nástupu psychiatrických porúch. Takéto deaminačné procesy tiež vytvárajú látky, ako je peroxid vodíka, radikály bez kyslíka a aldehydy, ktoré sú zodpovedné za oxidačný stres buniek. MAO existujú v dvoch hlavných izoformách, ktoré sa líšia distribúciou, substrátovou špecifickosťou a citlivosťou na inhibítory. Izoforma MAO-A hrá dôležitú úlohu pri depresii a úzkostných poruchách, zatiaľ čo MAO-B sa podieľa na neurodegeneratívnych ochoreniach [13–17].

Vo svetle vyššie uvedeného sme predpokladali, že anxiolytické a antidepresívne vlastnosti A. polystachya pochádzajú, aspoň čiastočne, z prítomnosti inhibítorov MAO-A. Aby sme otestovali túto hypotézu, identifikovali sme aktívne zložky prítomné v hydroetanolovom extrakte z listov A. polystachya a vyhodnotili sme účinky surového extraktu a hlavných zložiek z neho izolovaných na aktivitu MAO-A.

Výsledky a diskusia

Hydroetanolový extrakt z listov A. polystachya bol podrobený ultravýkonnej kvapalinovej chromatografii-hmotnostnej spektrometrii (UPLC-MS) a takto získaný chromatogram je prevoňaný na ▶obr. 1a. Hlavné zložky extraktu boli čistené stĺpcovou chromatografiou a vysokoúčinnou kvapalinovou chromatografiou na reverznej fáze (RP-HPLC) a identifikované akoakteozid(syn verbascoside), izoakteozid, 6'-acetylakteozid a 4',4''',5,5''-tetrahydroxy-6,6'',3'''-trimetoxy-[C7–O– C7'']-biflavón porovnaním ich 1H- a 13C-NMR, HSQC, HMBC (▶tabuľka 1S, 2S, podporné informácie) a MS údajov (▶obr. 1b-e) s hodnotami uvedenými v literatúre [18 –20]. Koncentráciaakteozidv hydroetanolovom extrakte, ako bolo stanovené pomocou HPLC, bolo 108,65 ± 1,3 ug/mg sušeného extraktu. Toto predstavuje prvý záznam zložiek extraktov listov z A. polystachya, hoci esenciálny olej rastliny bol analyzovaný už skôr a zistilo sa, že obsahuje monoterpény karvón a limonén ako hlavné zložky [21].

Surový hydroetanolový extrakt z listov A. polystachya inhiboval aktivitu MAO-A v závislosti od dávky (▶Obr. 2a) s IC50 9,2 µg/ml, zatiaľ čo selektívny inhibítor MAO klorgylín vykazoval IC5 0 0,06 ug/ml (0,22 uM). Vyčistenéakteozidytiež vykazoval inhibičné aktivity proti MAO-A (▶obr. 2b), pričom akteozid mal najnižšiu hodnotu IC50 5 µM (3,1 µg/ml), po ktorej nasledoval izoakteozid s IC50 10,1 µM (6,3 µg/ml) a 6'- acetylakteozid s IC50 9,5 uM (6,3 ug/ml). Inhibícia MAO-A vedie k obnoveniu hladín serotonínu, norepinefrínu, dopamínu a tyramínu, ktoré sú kľúčovými neurotransmitermi pri kontrole úzkosti a depresie [16]. Prítomnosť rôznych inhibítorov MAO-A v listoch A. polystachya teda aspoň čiastočne vysvetľuje predtým uvádzanú antidepresívnu a anxiolytickú aktivitu tohto druhu [8–10].

Použitie viaczložkových rastlinných zmesí môže byť výhodné pri liečbe chorôb komplexnej etiológie, ako je úzkosť, depresia a iné neurologické stavy. V súčasnosti je použitie fytomedicíny pri liečbe chorôb, ktoré postihujú nervový systém, založené na paradigme viaccieľovo orientovaných ligandov,

tj liečivá, ktoré majú viaccieľové aktivity vyplývajúce z prítomnosti látok, ako sú polyfenoliká s protizápalovými, antioxidačnými a MAO inhibičnými vlastnosťami, ktoré sú schopné poskytnúť neuroprotekciu [20, 22–25].

Stojí však za zmienku, že polárny charakter polyfenolových látok by mohol brániť interakciám s ich molekulárnymi cieľmi. Napriek tomu klinické štúdie ukázali, že kontakt medzi polyfenolickými látkami a nepolárnymi sekundárnymi metabolitmi prítomnými v extraktoch môže modifikovať permeabilitu bunkových membrán a uľahčiť príjem polárnych zlúčenín [23]. Komplexné rastlinné extrakty obsahujúce viaccieľové činidlá, ktoré interagujú s ich receptormi pleiotropným spôsobom, teda vytvárajú farmakologický synergizmus, ktorý ovplyvňuje početné procesy, vrátane pohybu polárnych metabolitov cez bunkové membrány. V tejto súvislosti Li a kol. [26] použil model zebry, aby to demonštrovalakteozidmohli preniknúť cez hematoencefalickú bariéru a navrhli, že fenyletanoidový glykozid môže mať potenciálny terapeutický účinok pri Parkinsonovej chorobe.

Monoaminergné neurotransmitery sú hlavným cieľom moderných antidepresív, pretože ich nedostatok je zodpovedný za oslabujúce symptómy depresie. Nedávna štúdia in vivo preukázala, že etanolové a vodné extrakty z Lippia citriodora (Verbenaceae) a ich hlavná zložkaakteozidvykazovali anxiolytické, hypnotické a myorelaxačné účinky a tieto vlastnosti sa čiastočne pripisovali interakcii s receptorom kyseliny gama-aminomaslovej typu A (GABAA) [27].

Klinické štúdie odhalili, že lieky so schopnosťou blokovať zápalové cytokíny, ako je TNF- alebo iné zložky zápalovej signálnej dráhy, napríklad cyklooxygenáza-2 (COX{2}}), sú účinné pri znižovaní depresívnych symptómov u pacientov s reumatoidnou artritídou, psoriázou a rakovinou, ako aj u pacientov trpiacich závažnými psychiatrickými poruchami [28]. V tejto súvislosti sa uvádza, žeakteozidmôže zmierniť produkciu a uvoľňovanie zápalových molekúl, ako je oxid dusnatý (NO), TNF- a interleukín 12 (IL-12) v makrofágoch stimulovaných lipopolysacharidom/interferónom-gama (LPS/IFN- ) [29] ako aj histamín a kyselina arachidónová v žírnych bunkách RBL-2H3 [30]. Navyše,akteozidje schopný znížiť hladiny TNF-, IL-1, IL-8, IL-6 a NO a aktivovať kaspázu-1, jadrový faktor-kappa-B

(NF-κB), NO syntáza a aktivačný proteín-1 [31] indukované IL-32 a/alebo LPS v TH-1 bunkách a makrofágoch [32].

Niektoré z týchto zápalových mediátorov, ako sú IFN, IL-6, IL-8 a IL-1, sa našli v abnormálnych hladinách vo vzorkách periférnych aj posmrtných tkanív od jedincov s depresiou a súviseli so symptómami depresie [33]. Aktivácia týchto molekúl psychosociálnymi stresormi môže podporovať významné funkčné zmeny v mozgu, čo vedie k rozvoju depresívneho správania a iných psychiatrických porúch. IFN, IL-1 a TNF- môžu napríklad zvýšiť expresiu a funkciu serotonínových, noradrenalínových a dopamínových receptorových púmp, čím sa znižuje dostupnosť týchto neurotransmiterov v synaptickej štrbine [28]. Okrem toho IFN-, IL-6, TNF- a oxidačný stres môžu aktivovať indolamín 2,3 dioxygenázu (IDO), enzým zodpovedný za degradáciu tryptofánu, a tým znížiť koncentráciu primárneho prekurzora syntéza serotonínu [34].

akteozid, izoakteozid a 6'-acetylakteozid obsahujú hydroxyfenyletylové a kafeoylové skupiny, o ktorých je známe, že sú spojené s antioxidačnými vlastnosťami [35, 36] a samotný akteozid vykazuje značnú antioxidačnú aktivitu [37]. Štúdie to ukázaliakteozidinhibuje agregáciu -amyloidového peptidu (A) v závislosti od dávky, funguje ako neuroprotektívne činidlo a zlepšuje pamäť a tieto vlastnosti sa pripisujú antioxidačnej aktivite činidla [38, 39]. Vzhľadom na to, že mnohé druhy bohaté na fenoly s antioxidačnými vlastnosťami sa používajú pri liečbe neurologických porúch [15], predpokladá sa, že antidepresívne a anxiolytické účinkyfenyletanoidové glykozidyizolované z A. polystachya môžu byť tiež výsledkom ich antioxidačných aktivít. Tento predpoklad podporili Xu a kol. [40], ktorí predložili dôkazy týkajúce sa vzťahu medzi zvýšeným oxidačným stresom a depresiou/úzkosťou.

Na základe vyššie uvedeného sme dospeli k záveru, že antidepresívne vlastnosti hydroetanolového extraktu z listov A. polystachya a purifikovaných fenyletanoidov izolovaných z nich možno vysvetliť viaccieľovými spôsobmi účinku zahŕňajúcimi inhibíciu MAO-A, downreguláciu zápalové molekuly a neutralizácia oxidačných reakcií. Tu prezentované výsledky teda podporujú našu pôvodnú hypotézu, že anxiolytické a antidepresívne aktivity hydroetanolového extraktu z A. polystachya vyplývajú, aspoň čiastočne, z inhibície MAO-A. Avšak vzťah medzi štruktúrou a aktivitoufenyletanoidové glykozidyidentifikované v tejto štúdii si vyžadujú ďalšiu pozornosť, aby bolo možné navrhnúť nové molekuly na liečbu špecifických neurologických porúch.

Materiály a metódy

Rastlinný materiál

Listy A. polystachya boli zozbierané vo Farmácii da Natureza da Terra de Ismael (Jardinópolis, SP, Brazília) v januári 2016. Rastlinný materiál identifikovala Dr. Lúcia Rossi (Instituto Botânico, São Paulo, SP, Brazília), a poukazový exemplár bol uložený v Herbári liečivých rastlín v UNAERP s číslom poukazu

HPM-1213.

HPM-1213. Povolenie na hodnotenie bioaktivity extraktov z brazílskych rastlín udelil Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e dos Recursos Naturais Renováveis ​​(č. 02001.005074/ 2011-19).

Príprava hydroetanolového extraktu Aloysia polystachya

Listy (1000 g) sa sušili 72 hodín v sušiarni s cirkulujúcim vzduchom pri 45 stupňoch, rozomleli na prášok a preosiali cez sito s 40-okami. Práškový materiál sa namáčal vo vode:etanol (20:80; obj./obj.) počas 7 dní a následne sa prefiltroval cez filtračný papier Whatman č. 41. Filtrát sa zredukoval dosucha na rotačnej odparke a lyofilizoval sa

130,2 g suchého surového extraktu, čo vedie k pomeru liečivého extraktu 7,6:1.

Separácia a identifikácia zložiek pomocou ultravýkonnej kvapalinovej chromatografie-hmotnostnej spektrometrie

Chromatografické analýzy sa uskutočňovali s použitím systému Waters Acquity UPLC H-Class vybaveného detektorom diódového poľa (DAD) a tandemovým kvadrupólovým hmotnostným spektrometrom Waters Xevo TQ-S so Z-sprejovým zdrojom pracujúcim v režime negatívnych iónov. Zásobné roztoky obsahujúce 1.0 mg/ml extraktu alebo štandardovakteozid, izoakteozid, 6'-acetylakteozid a 4',4''',5,5''-tetrahydroxy-6,6'',3'''-trimetoxy-[C7–O–C7''] -flavón v metanole čistoty LC boli pripravené oddelene, pričom každý bol sonikovaný počas 30 min, keď to bolo potrebné, a prefiltrovaný cez 0,45 μm Millipore filtre (Merck Millipore). roztoky sa zriedili na 10 ug/ml metanolom a alikvóty (5 μl) sa vstrekli na kolónu Sigma-Aldrich Ascentis Express C18 (100 × 4,6 mm id; veľkosť častíc 2,7 um). Mobilná fáza pozostávala z vody obsahujúcej 0,1 percenta kyseliny mravčej (rozpúšťadlo A) a metanolu obsahujúceho 0,1 percenta kyseliny mravčej (rozpúšťadlo B) dodávané s prietokovou rýchlosťou 0,5 ml/min podľa elučného profilu: izokratický s 3 percentami B medzi 0 a 4 min, nasledovali lineárne gradienty od 3 do 60 percent B medzi 4 a 19 min a od 60 do 90 percent B medzi 19 a 23 min, a nakoniec sa vrátili na 3 percentá B medzi 23 a 28 min. Výtok bol monitorovaný DAD v rozsahu 210 až 720 nm a MS s optimalizovaným zdrojom a prevádzkovými parametrami nasledovne: kapilárne volt-

vek 2,50 kV, teplota zdroja Z-spreja 150 stupňov, teplota desolvatácie (N2) 350 stupňov, prietok desolvatačného plynu 600 l/h a hmotnostný rozsah m/z 150 až 600 v režime úplného skenovania.

Purifikácia identifikovaných zložiek

Surový hydroetanolický extrakt (10 g) sa rozpustil v zmesi voda:etanol (50:50; obj./obj.) a rozdelil sa postupne medzi hexán, etylacetát a n-butanol. Butanolová frakcia sa skoncentrovala na rotačnej odparke a 3 g vzorka frakcionovaného extraktu sa naniesla na sklenenú kolónu (10 x 3 cm od) naplnenú C-18 RP silikagélom (230-400 sito; Sigma -Aldrich) a eluoval sa vodou, po ktorej nasledovali po sebe nasledujúce zmesi voda:metanol (90:10, 50:50 a 10:90; v/v). Subfrakcia získaná elúciou zmesou voda:metanol (90:10; obj./obj.) sa ďalej purifikovala pomocou RP-HPLC s použitím systému Shimadzu LC-20AP spojeného s detektorom SPD-20A UV/Vis a vybavené kolónou Phenomenex Luna® C-18 (250 x 10 mm vnútorný priemer; veľkosť častíc 5 μm). Mobilnou fázou bola voda:metanol so začiatkom v pomere 90:10 (obj./obj.) a zmenou na 30:70 (obj./obj.) v priebehu 100 minút, čím sa získali štyri známe zlúčeninyakteozid(750 mg), izoakteozid (430 mg), 6'-acetylakteozid (42 mg) a 4',4''',5,5''-tetradroxy-6,6'',3''' -trimetoxy-[C7–O–C7'']-flavón (13 mg). Prietok mobilnej fázy bol 1 ml/min, objem nástreku bol 500 ul, chromatogram sa zaznamenával pri 340 nm a UV spektrá sa získali v rozsahu 240 až 400 nm. Identita purifikovaných zložiek bola potvrdená z ich 1H- (500 MHz) a 13C-NMR (125 MHz) spektier zaznamenaných na spektrometri Bruker model DPX 500 a porovnaním údajov s údajmi dostupnými v literatúre [18, 19, 41]. Čistoty izolovaných zlúčenín boli potvrdené pomocou UPLC-DAD-MS (▶obr. 1b–d) a NMR (▶obr. S1–S12, podporné informácie).

Kvantifikácia akteozidu pomocou HPLC-diódového poľadetektor

tento roztok sa analyzoval na systéme Shimadzu LC{{{{10}}}}APvp systéme spojenom s SPD-M10Avp DAD a vybaveným stĺpcom Phenomenex Luna C18 (250 × 4,6 mm id, 5 um) chránený predkolónou Phenomenex C18 (4,0 x 3,0 mm id, 5 um). Separácie sa uskutočnili pri teplote miestnosti (22 ± 1 stupeň) s použitím mobilnej fázy obsahujúcej kyselinu octovú 0,1 percenta vo vode (rozpúšťadlo A) a metanol (rozpúšťadlo B;

JT Baker HPLC grade) dodávaný pri konštantnom prietoku 1.0 ml/min podľa programu: lineárny gradient od 10 do 70 percent B medzi 0 a 32 min, od 70 do 10 percent B medzi 32 a 35 minútami a konečná izokratická elúcia s 10 percentami B medzi 35 a 40 minútami. Detekčná vlnová dĺžka bola nastavená na 330 nm.

Obsah akteozidu v extrakte sa odhadol pomocouakteozid(Sigma-Aldrich; CAS č. 61276-17-3) ako externý štandard. Pripravili sa roztoky obsahujúce 5 00, 250, 125, 62,5, 31,2 a 15,6 ug/ml referenčného štandardu a kalibračné krivky sa skonštruovali tak, že sa každý roztok podrobil analýze HPLC v troch opakovaniach [42 ]. Pomer plochy piku štandardného akteozidu k zodpovedajúcej koncentrácii analytu bol stanovený lineárnou regresiou štandardných kriviek (▶obr. S13, podporné informácie). Analytické údaje boli validované s ohľadom na linearitu, presnosť a presnosť podľa smerníc vydaných Agência Nacional de Vigilância Sanitária [42]. Limity detekcie (LoD) a kvantifikácie (LoQ) akteozidu boli 0,30 a 0,92 ug/ml, v danom poradí.

Testy inhibície monoaminooxidázy-A

Rekombinantný ľudský MAO-A, tyramín, klorgylín, kyselina vanilka, 4-aminoantipyrín a chrenová peroxidáza boli zakúpené od Sigma-Aldrich. Testy inhibície MAO-A sa uskutočňovali s použitím 96-jamkových doštičiek podľa modifikovanej verzie metódy opísanej Lópezom a kol. [43]. Do každej jamky bolo nanesených 50 μl chromogénneho roztoku (0,8 mM kyselina vanilka, 2,5 mM 4-aminoantipyrín a 4 U/ml chrenovej peroxidázy vo fosfátovom pufri pri pH 7,6), 100 μl 3 mM tyramínu a 50-μl alikvótu surového hydroetanolového extraktu alebo jedného z purifikovaných fenyletanoidov rozpustených v metanole. Nakoniec sa do každej jamky pridali 50 ul alikvóty 8 U/ml MAO-A a doštička sa inkubovala pri 37 stupňoch počas 30 minút, počas ktorých sa každých 5 minút zaznamenávali absorbancie pomocou čítačky mikrodoštičiek. Clorgylín (väčší alebo rovný 97 percent GC; Sigma-Aldrich) a metanol boli zahrnuté ako pozitívne a negatívne kontroly na každej testovacej doštičke.

Štatistická analýza

Uskutočnili sa tri nezávislé hodnotenia inhibičných aktivít MAO-A a získané údaje sa analyzovali pomocou softvéru Graph-Pad Prism. Hodnoty IC50 hydroetanolového extraktu, purifikovaných fenyletanoidov a pozitívnej kontroly sa vypočítali nelineárnou regresiou, simulujúc grafy log (koncentrácia inhibítora) proti normalizovanému percentu inhibície.

Podporujúce informácie

H- a13C-NMR spektráakteozid, izoakteozid, 6'-acetylakteozid a 4',4''',5,5''-tetrahydroxy-6,6'',3'''-trimetoxy-[C7–O– C7''] -Flavónové a korelačné analýzy HSQC/HMBC pre tri fenyletanoidy sú dostupné ako podporné informácie.

prijaté 04.06.2018

revidované 19.10.2018

prijaté 24.10.2018

Bibliografia

DOI https://doi.org/10.1055/a-0787-1665

Planta Med Int Open 2019; 6: e1–e6

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York ISSN 2509-9264

Korešpondencia

Ana Maria S. Pereira

Departamento de Biotecnologia em Plantas Medicinais

Universidade de Ribeirão Preto Av. Costábile Romano 2201 14096-900 Ribeirânia

Ribeirão Preto, SP

Brazília

Referencie

[1] Svetová zdravotnícka organizácia. Depresia a iné bežné duševné poruchy: Globálne odhady zdravia. Ženeva: WHO; 2017

[2] Ferguson JM. SSRI antidepresíva: Nežiaduce účinky a znášanlivosť. Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2001; 3: 22–27

[3] van der Watt G, Laugharne J, Janca A. Doplnková a alternatívna medicína v liečbe úzkosti a depresie. Curr Opin Psychiatry 2008; 21: 37-42

[4] Sarris J, McIntyre E, Camfield DA. Rastlinné lieky na úzkostné poruchy, časť 1: Prehľad predklinických štúdií. CNS Drugs 2013; 27: 207-219

[5] Sarris J, McIntyre E, Camfield DA. Rastlinné lieky na úzkostné poruchy, časť 2: Prehľad klinických štúdií s podpornými predklinickými dôkazmi. CNS Drugs 2013; 27: 301-319

[6] Del Vitto LA, Petenatti EM, Petenatti ME. Recursos herbolarios de San Luis (República Argentína). Hlavná časť: Plantas Nativas. Multekvina 1997; 6: 49-66

[7] González Y, Arrúa RD, Rojas GD, García MG. Etnofarmacobotánica foliar de "burrito", Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verben- aceae), kultivado v Paraguaji. Rojasiana 2014; 13: 31-41

[8] Mora S, Díaz-Véliz G, Millán R, Lungenstrass H, Quirós S, Coto-Morales T, Hellión-Ibarrola MC. Anxiolytické a antidepresívne účinky hydroalkoholového extraktu z Aloysia polystachya u potkanov. Pharmacol Biochem Behav 2005; 82: 373-378

[9] Hellión-Ibarrola MC, Ibarrola DA, Montalbetti Y, Kennedy ML, Heinichen O, Campuzano M, Tortoriello J, Fernández S, Wasowski C, Marder M, De Lima TCM, Mora S. Anxiolytické účinky Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae) u myší. J Ethnopharma- col 2006; 105: 400-408

[10] Hellión-Ibarrola MC, Ibarrola DA, Montalbetti Y, Kennedy ML, Heinichen O, Campuzano M, Ferro EA, Alvarenga N, Tortoriello J, De Lima TCM, Mora S. Antidepresívne účinky Aloysia polystachya (Griseb. ) Moldenke (Verbenaceae) u myší. Fytomedicína 2008; 15: 478-483

[11] Herraiz T, González D, Ancín-Azpilicueta C, Arán VJ, Guillén H. -Karbolínové alkaloidy v Peganum harmala a inhibícia ľudskej monoaminooxidázy (MAO). Food Chem Toxicol 2010; 48: 839-845

[12] Herraiz T, Guillén H, Arán VJ, Salgado A. Identifikácia, výskyt a aktivita chinazolínových alkaloidov v Peganum harmala. Food Chem Toxicol 2017; 103: 261-269

[13] Herraiz T, Guillén H. Inhibícia monoaminooxidázy-A a súvisiaca antioxidačná aktivita v rastlinných extraktoch s potenciálnym antidepresívnym účinkom. Bio-Med Res Int 2018; 1018: 4810394

[14] Carradori S, D'Ascenzio M, Chimenti P, Secci D, Bolasco A. Selektívne inhibítory MAO-B: Poučenie z prírodných produktov. Mol Divers 2014; 18: 219-243

[15] Fajemiroye JO, Silva DM, Oliveira DR, Costa EA. Liečba úzkosti a depresie: Liečivé rastliny v retrospektíve. Fundam Clin Pharmacol 2016; 30: 198-215

[16] Fišar Z. Drogy súvisia s aktivitou monoaminooxidázy. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2016; 69: 112-124

[17] Naoi M, Maruyama W, Shamoto-Nagai M. Monoaminooxidáza typu A a serotonín sa koordinovane podieľajú na depresívnych poruchách: od nerovnováhy neurotransmiterov po poruchu neurogenézy. J Neural Transm 2017; 125: 53-66