Potenciálne dôsledky kvercetínu pri autoimunitných ochoreniach

Prosím kontaktujteoscar.xiao@wecistanche.comPre viac informácií

Autoimunitné ochorenia sú celosvetovým zdravotným problémom s rastúcou mierou chorobnosti a sú charakterizované rozpadom a dysreguláciou imunitného systému. Aj keď ich etiológia a patogenéza zostáva nejasná, aplikácia doplnkov stravy u pacientov s autoimunitnými ochoreniami postupne narastá, najmä kvôli ich pozitívnym účinkom, relatívnej bezpečnosti a nízkej cene. Kvercetín je prírodný flavonoid, ktorý je široko prítomný v ovocí, bylinkách a zelenine. Ukázalo sa, že má široké spektrum priaznivých účinkov a biologických aktivít, vrátaneprotizápalové, antioxidačnéa neuroprotekcia. V niekoľkých nedávnych štúdiách kvercetín údajne zmiernil reumatoidnú artritídu, zápalové ochorenie čriev, roztrúsenú sklerózu a systémový lupus erythematosus u ľudí alebo zvieracích modelov. Tento prehľad sumarizuje dôkazy o farmakologickej aplikácii kvercetínu pri autoimunitných ochoreniach, čo podporuje názor, že kvercetín môže byť užitočný na ich prevenciu a liečbu.

Kľúčové slová:autoimunitné ochorenia, kvercetín, reumatoidná artritída, zápaly, oxidačný stres

Ak chcete vedieť viac, kliknite sem

Úvod

Autoimunitné ochorenia sú heterogénnym zhlukom porúch charakterizovaných systémovými syndrómami, pri ktorých autoreaktívne adaptívne imunitné reakcie prispievajú k imunitne sprostredkovanému poškodeniu buniek a orgánov (1). Patogenéza a etiológia týchto ochorení nie sú úplne jasné, ale za narušenie rovnováhy imunologickej tolerancie a autoimunity sa považuje komplexná súhra genetického rizika, environmentálnych faktorov, mentálnych faktorov a stochastických udalostí (2, 3). Polyfenol kvercetín (3,3',4',5,7-pentahydroxyflavón) je diétny flavonoid, ktorý sa bežne vyskytuje v zelenine (špargľa), ovocí (jablká, kapary, arónie, brusnice) a liečivých bylinách vrátane ľubovník, kôpor, koriander a listy reďkovky (4-6). Mnohé predchádzajúce štúdie ukázali, že vhodné dávky kvercetínu majú rôzne biologické aktivity a neuroprotektívne, antialergické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné, antimikrobiálne a protinádorové účinky (7-12). Rôzne prebiehajúce vedecké štúdie skúmajú využitie prírodných produktov na vývoj liekov na liečbu autoimunitných ochorení. Kvercetín môže byť užitočný ako doplnok stravy na prevenciu alebo liečbu autoimunitných ochorení.

V tomto rukopise zhrnieme ochranné účinky kvercetínu pri viacerých autoimunitných ochoreniach a vyhodnotíme molekulárne mechanizmy kvercetínu, ktoré môžu modulovať imunitné reakcie.

BIOLOGICKÁ AKTIVITA A FUNKCIE QUERCETÍNU

V doplnkoch stravy sú denné dávky kvercetínu zvyčajne v rozmedzí 1 až 250 mg (13). Po požití sa kvercetín môže kombinovať so slinnými proteínmi za vzniku rozpustných binárnych agregátov proteín-kvercetín (14). Po príchode do tenkého čreva je kvercetín deglykozylovaný laktázou florizín hydrolázou za vzniku kvercetínového aglykónu.cistanche bienfaitsV slepom čreve a hrubom čreve môžu byť kvercetínové glukozidy priamo prijímané cez sodík-dependentný glukózový transportér-1 alebo vylučované do lúmenu prostredníctvom proteínu multidrogovej rezistencie 2 (15). Kvercetín sa môže absorbovať do epiteliálnych buniek prostredníctvom disperzie závislej od lipofilnosti. Pred vstupom do obehového systému sa väčšina kvercetínu prijatého z črevnej dutiny premení na konjugované metabolity (16). Približne 60 percent -81 percent kvercetínu smeruje do pečene cez epitel, kde sa metabolizuje a premieňa na biologicky dostupnú formu (17). Väčšina kvercetínu a jeho metabolitov sa vylučuje cez črevá, ale malé množstvá sa vylučujú obličkami močom (18). Nedávne štúdie naznačujú, že črevná mikroflóra sa podieľa na produkcii glykozidáz a enzýmov, ktoré premieňajú kvercetín na ľahšie vstrebateľné molekuly (19, 20). Kvercetín môže byť evidentne metabolizovaný ako glukuronidované, metylované a sulfátované deriváty, ako je kyselina homoprokatechuová, kyselina protokatechuová a kyselina 4-hydroxybenzoová (21).

Cistanche môže zlepšiť imunitu

Kvercetín údajne vykazuje silné protizápalové účinky, najmä prostredníctvom inhibície produkcie cytokínov, zníženia expresie cyklooxygenázy a lipoxygenázy a udržiavania stability žírnych buniek (22-24). Údajne môže znížiť zápal vyvolaný Streptococcus suis inhibíciou aktivácie mitogénom aktivovanej proteínkinázy p38, kináz súvisiacich s extracelulárnym signálom (ERK1/2) a jadrového faktora kappa B (NF-KB). Môže tiež znížiť produkciu prozápalových cytokínov, ako je tumor nekrotizujúci faktor (TNF)-a, interleukín (IL)-1 a IL-6 (25). V jednej štúdii bola liečba kvercetínom v dávke 25 mg/kg u diabetických potkanov znížila produkciu prostaglandínu E-2, IL-1 a leukotriénu B-4, čím podporila hojenie rán u potkanov (26). Podobne kvercetín inhiboval produkciu TNF-, IL-6 a IL-1 v ľudských mononukleárnych bunkách U937 aktivovaných lipopolysacharidmi (27). Kvercetín (10 ug/ mL)(28), V bunkách RAW264.7 ošetrených lipopolysacharidom kvercetín inhiboval produkciu TNF-o. a syntáza oxidu dusnatého (iNOS) a fosforylácia a aktivácia Jun N-terminálnej kinázy/stresom aktivovanej proteínkinázy. Okrem toho kvercetín potláčal translokáciu NF-KB, AP-1 a NF-KB-DNA-väzbu a transkripciu reportérového génu (29). Údajne môže chrániť endotelové bunky ľudskej pupočníkovej žily pred zápalom vyvolaným H2O2, ktorý je sprostredkovaný downreguláciou adhéznych molekúl vaskulárnych buniek 1 a CD80 (30). Okrem inhibície prozápalových cytokínov, ako sú TNF-a, IL-1 a IL-6, kvercetín tiež podporuje sekréciu protizápalových cytokínov, ako je IL-10 (31) .

Vynikajúca antioxidačná aktivita kvercetínu sa prejavuje najmä prostredníctvom účinkov na aktivitu glutatiónu, enzýmov a reaktívnych foriem kyslíka (ROS) a prostredníctvom regulácie dráh prenosu signálu, ako je hemoxygenáza 1/jadrový faktor erytroidný 2-faktor súvisiaci s (Nrf2) ), mitogénom aktivovaná proteínkináza, Toll-like receptor 4/fosfatidylinozitol-3-kináza a 5' adenozínmonofosfátom aktivovaná proteínkináza (32). Kvercetín môže redukovať vysokovalentné železo, čím inhibuje oxidáciu lipidov a utlmuje ROS, pomáha pri potláčaní zápalu a prevencii súvisiacich ochorení (33).cistanche cholesterolKalantari a kol. (34) uviedli, že kvercetín významne zmiernil poškodenie pečene u myší potlačením voľných radikálov a zvýšením hladiny antioxidačných enzýmov vrátane glutatiónperoxidázy, superoxiddismutázy a katalázy. V inej štúdii mala kvercetínom potiahnutá nanocelulózová matrica silnú antioxidačnú aktivitu (35). Bai a kol. (36) formulovali kompozitné filmy karboxymetylchitosanu-kvercetínu, ktoré vykazovali antioxidačnú kapacitu trvalým spôsobom vo vodnatých a lipidových potravinách. Nakoniec sa uvádza, že kvercetín má neuroprotektívne účinky a protirakovinovú aktivitu.

Kvercetín prešiel klinickými skúškami a do dnešného dňa nebola u ľudí pozorovaná žiadna významná toxicita ani vedľajšie účinky. V klinických štúdiách boli pozorované inhibičné účinky kvercetínu na zápal, pretože má schopnosť potlačiť viaceré typy rakoviny(37). Malo by sa vykonať viac klinických štúdií na potvrdenie účinkov kvercetínu na autoimunitné ochorenia a lepšie charakterizovať potenciálne mechanizmy týchto priaznivých účinkov.

QUERCETÍN A AUTOIMUNITNÉ OCHORENIA Reumatoidná artritída

Reumatoidná artritída (RA) je systémové chronické autozápalové ochorenie. Hlavnými klinickými príznakmi sú synovitída a progresívna deštrukcia viacerých kĺbov, čo môže viesť k deformácii kĺbov a dysfunkcii. Môže tiež spôsobiť multisystémové poškodenie a v závažných prípadoch predčasnú smrť. V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii kvercetín významne zmiernil rannú stuhnutosť a bolesť u pacientov s RA (38). V tejto štúdii boli skóre DAS 28 a HAQ pacientov s RA v skupine s kvercetínom nižšie ako v skupine s placebom. V štúdiách in vivo (39-41) kvercetín znížil artritické skóre a výrazne zlepšil symptómy u RA myší prostredníctvom inhibície infiltrácie neutrofilov a zníženia hladín prozápalových cytokínov, ako je interferón y, TNF-, monocytový chemotaktický proteín 1, IL -6 a IL-17. Tiež inhiboval tvorbu extracelulárnej pasce neutrofilov potlačením autofágie (42). V inej štúdii na myšacom modeli artritídy liečba kvercetínom znížila IL-1 a TNF-o. uvoľňovanie a inhibovali hladiny mRNA pre-pro-endotelínu 1 a cyklooxygenázy 2 inhibíciou aktivácie signalizácie NF-KB a hemoxygenázy 1/Nrf2 (43). Yang et al.(4) zistili, že kvercetín zmierňuje kolagénom indukovanú artritídu reguláciou rovnováhy Th17/Treg, upregulovaním expresie hemoxygenázy 1 a inhibíciou aktivácie zápalu NLRP3. Sacco et al. (45) uviedli, že kvercetín chránil pred poškodením kĺbov zvrátením škodlivých účinkov kompletnej artritídy u potkanov vyvolanej Freundovým adjuvans. V tejto štúdii boli ochranné účinky úzko spojené so znížením množstva aspartátaminotransferázy, ROS a látok reagujúcich s kyselinou tiobarbiturovou, zvýšením aktivity katalázy a znížením poškodenia DNA a fragmentácie dvojvláknovej DNA.

Aberantná migrácia, proliferácia a invázia synoviocytov podobných fibroblastom (FLS) sa považujú za hlavné časti etiopatogenézy RA. In vitro kvercetín významne inhiboval migráciu a inváziu FLS a znížil hladiny F-aktínu. Tiež zvýšil hladinu miR-146a, ale inhiboval expresiu GATA transkripčného faktora 6 vo FLS(46). Kim et al.(47) uviedli, že kvercetín znížil túto diferenciáciu osteoklastov, keď sa CD14* monocyty kultivovali s IL-17-predstimulovanými RA-FLS alebo Th17 bunkami, a znížil IL-17-indukovaný receptorový aktivátor jadrového faktora hladiny kappa-B ligandu (RANKL) v RA-FLS a inhibovali aktiváciu cicavčieho cieľa rapamycínu. Mnohé štúdie naznačujú, že kvercetín môže inhibovať tvorbu buniek podobných osteoklastom, útlm kostnej resorpcie a tvorbu F-aktínového kruhu v bunkách RAW264.7, makrofágoch kostnej drene a ľudských mononukleárnych bunkách periférnej krvi vopred ošetrených RANKL alebo kolóniou makrofágov. -stimulačný faktor (48-52). Tieto výsledky naznačujú, že kvercetín môže hrať úlohu pri ochrane pred deštrukciou artritickej kosti.

RA postihuje mimokĺbové tkanivá a orgány, vrátane krvných ciev, nervového a gastrointestinálneho systému, srdca, pľúc a obličiek. V modeli artritídy vyvolanej adjuvans na potkanoch Piovezana Bossolani et al. (53) zistili neurodegeneratívne účinky na enterálny nervový systém jejuna a zápal v sliznici čreva. Liečba samotným kvercetínom do určitej miery zvrátila vyššie uvedené neurodegeneratívne účinky, pravdepodobne kvôli jeho protizápalovým, antioxidačným, antiartritickým a neuroprotektívnym schopnostiam.

Zápalové ochorenie čriev

Zápalové ochorenie čriev (IBD) zahŕňa skupinu komplikovaných a multifaktoriálnych polygénnych stavov, ktoré zahŕňajú najmä ulceróznu kolitídu a Crohnovu chorobu. Je charakterizovaný chronickým, progresívnym a recidivujúcim zápalom v gastrointestinálnom trakte, čo zvyšuje riziko rakoviny spojenej s kolitídou. Ukázalo sa, že kvercetín je silná protizápalová zlúčenina v rôznych in vitro a in vivo biologických modeloch, ale perorálny kvercetín nevykazoval požadované účinky na modeli kolitídy (54, 55). Čiastočne to môže byť preto, že sa absorbuje v hornom gastrointestinálnom trakte, a tak sa nedostane do dolného gastrointestinálneho traktu. Rýchly metabolizmus kvercetínu je nevýhodný vzhľadom na liečbu IBD, pokiaľ sa flavonoid nezavedie vo svojej glykozylovanej forme, z ktorých najbežnejšou je zlúčenina rutín. Iba približne 10 percent orálne požitého rutínu je vo všeobecnosti schopných prejsť cez epiteliálne bunky, zvyšok sa premieňa na sulfátové a glukuronidové deriváty črevnou mikroflórou za vzniku kvercetínu (56). Hoci rutín môže mať priame účinky pri liečbe IBD, je rozumné predpokladať, že jeho farmakologická aktivita a účinky sa prejavujú prostredníctvom premeny na bioaktívny aglykón, kvercetín (57). Rutín je hydrolyzovaný črevnými baktériami v hrubom čreve nasyntetizovať kvercetín, takže môže pôsobiť ako proliečivo, pričom aktívnou zložkou je kvercetín. Ukázalo sa, že rutín má silné účinky in vivo (58).

V modeli zápalovej kolitídy u potkanov vyvolanej kyselinou trinitrobenzénsulfónovou znížilo orálne podanie 10 alebo 25 mg/kg rutínu poškodenie hrubého čreva (59). V myšom modeli kolitídy vyvolanej dextránsulfátom sodným (DSS) mal rutín pozitívnu úlohu v kontrola zápalu hrubého čreva a progresie ochorenia, ako aj pri znižovaní oxidu dusnatého, iNOS, cyklooxygenázy 2 a prostaglandínu E2(60). Mascaraque a spol. (61) uviedli, že rutín (57 mg/kg/deň perorálne) významne zlepšil kolitídu prenosu CD4 plus CD62L plus T buniek u myší, ale kvercetín nemal žiadne zjavné účinky. Rutín tiež vykazoval sľubné výsledky na potkanom modeli kolitídy vyvolanej kyselinou octovou, v ktorej predbežná liečba (25 a 100 mg/kg) viedla k významnému zlepšeniu zápalových indikátorov (62). V nedávnych štúdiách kvercetín zmiernil kolitídu vyvolanú DSS posilnením integrity čreva a antioxidačnej kapacity pečene, reguloval dráhy ERK1/2-FKBP a RXR-STAT3 (63) a zvýšil hladiny glutatiónu v sére a inhiboval oxidačný stres v model buniek Caco{23}} indukovaný H202(64). Doplnok stravy s 30 mg/kg kvercetínu má terapeutické účinky v modeli kolitídy vyvolanej Citrobacter rodentium u myší C57BL/6, čiastočne kvôli jeho schopnosti oslabovať prozápalové cytokíny a regulovať črevnú mikroflóru (65). Ju a spol. (66) uviedli, že kvercetín by mohol zlepšiť kolitídu vyvolanú DSS, a špekulovali, že je to pravdepodobne spôsobené moduláciou protizápalových účinkov makrofágov prostredníctvom dráhy závislej od hemu oxygenázy 1-.

Niektoré dôkazy naznačujú, že glykozylácia kvercetínu preukázaná rutínom je dôležitým štrukturálnym znakom flavonoidov s ohľadom na ich účinnosť proti IBD. Deglykozylácia flavonoidov v tenkom čreve je indukovaná epitelovými glukozidázami a črevnou mikroflórou, čo vedie k produkcii bioaktívnych aglykónov, ako je kvercetín (67). Kvercetín a jeho glykozidy - ktoré sú bežné v krvi v konjugovaných produktoch - musia byť navrhnuté tak, aby po absorpcii uvoľnili aktívny kvercetín so špecifickým vzorom v hrubom čreve. V posledných rokoch sa uskutočnilo niekoľko experimentov s formuláciami na riešenie tohto problému a zvýšenie farmakologickej účinnosti kvercetínu. Perorálne podávanie mikrokapsúl naplnených kvercetínom vytvorených s pektínovým/kazeínovým polymérom zmiernilo makroskopické poškodenie a edém, znížilo nábor neutrofilov a znížilo hladiny IL-1 a IL-33 v tkanivách hrubého čreva myší s octovou kyselinou kolitída vyvolaná kyselinou (68). Shen a kol. (69) navrhli micelu s duálnou odozvou prekurzora liečiva pozostávajúcu z kvercetínu a biokompatibilného glykolchitosanu, ktoré mali tendenciu sa hromadiť v miestach zápalu čreva a vykazovali lepšiu terapeutickú účinnosť ako voľné liečivá kvercetín a mesalazín na myšom modeli kolitídy.

Celkovo dostupné dôkazy naznačujú účinnosť perorálne požitých glykozylovaných foriem kvercetínu, ako je rutín, alebo kvercetín dodávaný prostredníctvom nosičov liekov pre IBS. Sulfasalazín, bežný aminosalicylátový liek, tiež funguje prostredníctvom interakcie s črevnou mikroflórou, čo vedie k uvoľneniu aktívnych skupín v mieste IBD. Bohužiaľ, nefarmakologicky aktívny fragment sulfadiazínu, ktorý sa štiepi počas tohto procesu, má systémové vedľajšie účinky. Hlavné lieky, ktoré sa v súčasnosti používajú na liečbu IBD, ako sú 5-aminosalicyláty, kortikosteroidy, látky modifikujúce imunitu a biologické látky, vykazovali nevýhody vrátane straty účinnosti, značných nákladov a nedostupnosti formulácií určených na perorálne podávanie. Kvercetín je jedným z najrozšírenejších prírodných flavonoidov a má sľubný terapeutický potenciál na liečbu IBD. Účinnou terapiou IBD môže byť perorálny rutín vedúci k uvoľneniu aktívnej biomolekuly kvercetínu v mieste zápalu.

Roztrúsená skleróza

Roztrúsená skleróza (MS) je autoimunitné zápalové ochorenie centrálneho nervového systému charakterizované rozsiahlou demyelinizáciou a neurodegeneráciou v dôsledku aktivácie glií, smrti oligodendrocytov a deplécie axónov. V in vitro štúdii uskutočnenej s použitím periférnych krvných mononukleárnych buniek od pacientov s SM liečba kvercetínom znížila ich proliferáciu a modulovala hladiny IL{0}}, matrix metaloproteinázy 9 a TNF-a v supernatantoch bunkových kultúr (70). Chronická mikrogliálna aktivácia môže viesť k produkcii zápalových a neurotoxických mediátorov vrátane oxidu dusnatého, iNOS a ROS, ktoré sú úzko spojené s patogenézou a rozvojom SM (71). Zlúčenina 3'-O-(3-chlórpivaloyl)kvercetín znížila expresiu iNOS v mikrogliách BV-2 aktivovaných lipopolysacharidmi a inhibovala aktiváciu NF-KB (72). V štúdii na myšiach využívajúcej experimentálnu alergickú encefalomyelitídu, bunkami sprostredkovanú zápalovú demyelinizačnú poruchu, ktorá je najbežnejšie používaným autoimunitným modelom SM, liečba kvercetínom inhibovala IL{14}}indukovanú aktiváciu JAK2, TYK2, STAT3 a STAT4 , ako aj Diferenciácia (73). Žírne bunky sa podieľajú na zápalových procesoch a alergických reakciách, pri ktorých imunologická stimulácia spôsobuje produkciu zápalových mediátorov. Predpokladá sa, že žírne bunky sú imunitnou bránou mozgu a sú pravdepodobne spojené s neuropatologickými procesmi vrátane MS (74). Kvercetín sa spája so znížením uvoľňovania tryptázy a IL-6 a inhibíciou mRNA histidíndekarboxylázy z ľudských žírnych buniek (75). Kvercetín môže byť užitočný pri doplnkovej liečbe SM.

Iné autoimunitné ochorenia

Systémový lupus erythematosus je porucha charakterizovaná imunitne sprostredkovaným zápalom a nadprodukciou autoprotilátok. Kvercitrín zmiernil symptómy lupusovej nefritídy na myšom modeli systémového lupus erythematosus, čiastočne prostredníctvom inhibície aktivácie CD4 plus T buniek a zápalových reakcií makrofágmi (76). Gravesova choroba je najčastejšou autoimunitnou poruchou štítnej žľazy spojenou s hypertyreózou. Kvercetín môže údajne inhibovať poškodenie DNA moduláciou oxidačného stresu v lymfocytoch od pacientov s Gravesovou chorobou in vitro (77). Atopická dermatitída je autoimunitné a zápalové ochorenie kože charakterizované kožnými léziami prejavujúcimi infiltráciu žírnymi bunkami, eozinofilmi a makrofágmi. Na myšom modeli atopickej dermatitídy liečba kvercetínom znížila koncentrácie TNF-a, CCL17, IL-4, IL-6 a IFN-y v kožných tkanivách(78), znížila HMGB1, RAGE hladiny p-NF-KB a ERK1/2 a upregulovaný Nrf2 (79,80).

ZÁVER

Autoimunitné ochorenia sú systémové stavy, ktoré sa ťažko liečia a pacienti si často vyžadujú dlhodobú liečbu. Vývoj a patogenéza autoimunitných ochorení zahŕňa viacero asociácií a interagujúcich faktorov. Rozmanitosť a komplexnosť asociácií medzi zahrnutými zložkami pravdepodobne obmedzuje účinky terapií a prispieva k nepriaznivým vedľajším účinkom. Kvercetín má protizápalové, antioxidačné, neuroprotektívne a antialergické aktivity, ako aj schopnosť interagovať s viacerými molekulami a cieľmi (obrázok 1). Okrem toho liečby zahŕňajúce značné dávky kvercetínu boli evidentne nízko toxické alebo netoxické. Očakáva sa, že kvercetín sa stane potenciálnou príležitosťou a doplnkom na liečbu a prevenciu autoimunitných ochorení. Je to však obzvlášť dôležité, pretože zatiaľ neexistujú dôkazy o tom, že by kvercetín mohol znížiť morbiditu a mortalitu autoimunitných ochorení. Priame účinky kvercetínu na imunitnú nerovnováhu u pacientov stále nie sú potvrdené. Ďalšie klinické štúdie stále chýbajú, väčšina základných mechanizmov bola hlásená na zvieracích modeloch a je potrebné preukázať ich farmakologickú aplikáciu. Je potrebné si ho dôkladne preštudovať s ohľadom na vysoké dávky, aby sa odhalili prípadné nežiaduce vedľajšie účinky. Iba dobre navrhnuté randomizované kontrolované štúdie s veľkými vzorkami odhalia biologickú bezpečnosť a účinnosť týchto v súčasnosti experimentálnych aplikácií. Kvôli zlej rozpustnosti vo vode, vysokej rýchlosti metabolizmu, zlej perorálnej biologickej dostupnosti a absorpcii a rýchlemu telovému klírensu je jeho aplikácia obmedzená. Nevyhnutné sú aj lepšie znalosti o farmakodynamike, farmakokinetike a zvýšenej biologickej dostupnosti kvercetínu. Vzhľadom na budúce smerovanie a priority navrhujeme niekoľko odporúčaní protokolu pre budúce štúdie. Vedci môžu preskúmať rôzne spôsoby podávania za rôznych zdravotných stavov rôznych chorôb, ako je napríklad lokálna injekcia na protizápalové účinky pri RA. V štúdiách in vitro môžu trojrozmerné spoločné kultúry rôznych buniek, ktoré sú zodpovedné za ochorenie, napodobňovať mikroprostredie. Napríklad fibroblastové synoviálne bunky, osteoblasty a osteoklasty môžu byť použité v štúdiách RA a črevné epiteliálne bunky a fibroblasty môžu byť použité v štúdiách IBD. Nakoniec je cenné zvýšiť rozpustnosť, biologickú dostupnosť a cieľovú špecifickosť kvercetínu v ľudskom tele. Skúmanie štruktúrne relevantných zlúčenín kvercetínu predstavuje nový predmet pre ďalšie experimenty.

Tento článok je prevzatý z Frontiers in Immunology|www.frontiersin.org