Zacielenie na zápal pomocou antokyanov ako nového terapeutického potenciálu pre chronické choroby: Aktualizovaná časť 1

Kliknite prosímoscar.xiao@wecistanche.comPre viac informácií

Abstrakt:Chronický zápal nízkeho stupňa (LGCI) a oxidačný stres pôsobia ako kooperatívni a synergickí partneri v patogenéze širokého spektra chorôb. Polyfenoly, vrátane antokyanov, sa podieľajú na regulácii zápalového stavu a aktivácii endogénnej antioxidačnej obranyschopnosti. Účinky antokyanínov na zápalové markery sú sľubné a môžu mať potenciál prejaviť protizápalový účinok in vitro a in vivo. Prevedenie týchto výsledkov výskumu do klinickej praxe by preto účinne prispelo k prevencii a liečbe chronických ochorení. Tento naratívny prehľad sumarizuje výsledky klinických štúdií za posledných 5 rokov v kontexte protizápalovej a antioxidačnej úlohy antokyánov v zdraví aj chorobe. Existujú dôkazy, ktoré naznačujú, že suplementácia antokyánov v regulácii prozápalových markerov medzi zdravou populáciou a populáciou s chronickými chorobami. Aj keď boli pozorované aj nezrovnalosti medzi výsledkom randomizovaných kontrolných štúdií (RCT) a metaanalýz. Čo sa týka účinkov antokyánov na zápalové markery, je potrebné uskutočniť dlhodobé klinické skúšky umožňujúce kvantifikovateľnú progresiu zápalu. Tento prehľad môže pomôcť klinickým lekárom a iným zdravotníckym pracovníkom pochopiť dôležitosť používania antokyánov u pacientov s chronickými ochoreniami.

Kľúčové slová:antokyány; zápal; oxidačný stres

1. Úvod

Zápal ovplyvňuje širokú škálu fyziologických a patologických procesov. Tento stav je základnou súčasťou imunitného dohľadu a obrany hostiteľa. Hoci patologické aspekty mnohých mechanizmov zápalu sú dobre známe, ich fyziologické funkcie sú väčšinou nevysvetlené.

kliknite sem a dozviete sa viac

Chronický zápal nízkeho stupňa (LGCI) je patologickým znakom širokého spektra chronických stavov. LGCI sa vyznačuje zvýšenými koncentráciami zápalových markerov pri absencii akýchkoľvek zjavných symptómov. Tento stav však ešte nebol dôsledne definovaný ani meraný. Hoci existuje pravdepodobná genetická predispozícia, zápalový proces môže ovplyvniť mnoho ďalších spúšťačov. Niektoré exogénne a endogénne faktory ako fajčenie, znečistenie ovzdušia, kremičitý prach, opakujúce sa epizódy akútnych zápalov, pretrvávajúce infekcie, autoimunitné poruchy,citrusové bioflavonoidy,a bola zistená nadváha alebo obezita. Medzi niekoľko spúšťačov patrí nadprodukcia reaktívnych foriem kyslíka (ROS) a pokročilých konečných produktov glykácie (AGE), mitochondriálna dysfunkcia, deregulácia renín-angiotenzínového systému (RAS), hormonálne zmeny, kryštály kyseliny močovej (urátov), ​​oxidované lipoproteíny, homocysteín, viscerálna adipozita, významnú úlohu zohráva aj nerovnováha v črevnej mikrobiote a akumulácia bunkového odpadu v dôsledku defektnej autofágie [1,2].

V posledných rokoch sa ukázalo, že LGCI prispieva k väčšine, ak nie ku všetkým chronickým ochoreniam typickým pre pokles mnohých funkčných systémov staršej populácie súvisiaci s vekom. Tento jav sa nazýva „starnutie zápalu“[13]. LGI tiež dostal názov "meta flammation" (zápal metabolického tkaniva), ktorý pochádza z metabolických buniek v reakcii na prebytok živín [4]. Existuje všeobecný nedostatok citlivých a špecifických biomarkerov chronického zápalu nízkeho stupňa, ktoré možno použiť v štúdiách na ľuďoch. U ľudí sú najlepšie akceptovanými markermi systémového zápalu množstvo cirkulujúcich prozápalových cytokínov, ako je tumor nekrotizujúci faktor alfa (TNF- ), interleukín-1 beta (IL-1), interleukín{ {11}}(IL-6) a interleukín-8(IL-8). K dnešnému dňu sa na hodnotenie LGCI používali aj vysokocitlivý C-reaktívny proteín (hsCRP), fibrinogén a také bunkové biomarkery, ako sú počet bielych krviniek a krvných doštičiek [5-7].

Súčasný výskum poskytuje súvislosti medzi zmenou zápalového profilu a rizikom mnohých chronických stavov vrátane metabolického syndrómu (MetS), nealkoholického stukovatenia pečene (NAFLD), diabetes mellitus 2. typu (T2DM), rakoviny, kardiovaskulárnych a neurodegeneratívne ochorenie [4,8-12].

Cistanche môže zlepšiť imunitu

Zápal a oxidačný stres pôsobia ako kooperatívni a synergickí partneri v patogenéze širokej škály chorôb a zvyšujú hladiny nepriaznivých rizikových faktorov chronických chorôb [13]. Napríklad nesprávne zameraný oxidačný stres v rôznych tkanivách zosilňuje zápalové reakcie a podnecuje poškodenie cieľových orgánov[14].costancheOxidačný stres nastáva, keď sa v organizme nahromadí viac ROS, ako je možné eliminovať antioxidačnými obrannými mechanizmami. Akumulácia ROS a voľných radikálov v bunke ovplyvňuje mnoho dôležitých zlúčenín, ako sú lipidy, proteíny, DNA,púštna cistanchesacharidov a enzýmov a môže viesť k poškodeniu buniek [15]. U zdravých ľudí sa bunky bránia proti poškodeniu súvisiacemu s ROS prostredníctvom antioxidantov, ktoré zabraňujú oxidácii alebo ju vyrovnávajú aj pri nízkych koncentráciách. ROS a antioxidačná ochrana pred poškodením tkaniva voľnými radikálmi sú v rovnováhe [16]. Uvádza sa, že narušený oxidačno-antioxidačný stav sa podieľa na etiopatogenéze rôznych komplikácií [17-19].

Diétne faktory sa podieľajú na regulácii zápalového stavu a aktivácii endogénnej antioxidačnej obranyschopnosti. Ochranné dietetické zlúčeniny, ako sú polyfenoly, ktoré sa konzumujú spolu s ľudskou stravou, môžu byť prospešné pri zmierňovaní potenciálne škodlivých rizikových faktorov chronických ochorení. Medzi nimi sú antokyány novými potenciálnymi činidlami na pôsobenie proti nástupu a progresii mnohých neprenosných chorôb, ako sú neurodegeneratívne, kardiovaskulárne a metabolické choroby a rakovina. Ukázalo sa, že stimulujú imunomodulačné a antioxidačné účinky, čím oslabujú kooperatívne a synergické škodlivé účinky oxidačného stresu a prozápalových cytokínov, a preto môžu poskytovať ochranu pred chronickými ochoreniami [20,21]. Ich protizápalová aktivita bola široko skúmaná mnohými autormi. V dotaze vykonanom v databáze ClinicalTrials.gov v máji 2021 kľúčové slovo „anthokyanín“ identifikovalo 145 klinických štúdií, v ktorých boli registrované antokyány.

2. Metodika

Hľadali sme Medline prostredníctvom databázy PubMed kvôli klinickým štúdiám na vyhodnotenie účinkov antokyánov na prozápalové cytokíny a parametre oxidačného stresu. Použili sme nasledujúci dotaz:

(antokyaníny[Názov/Anotácia] ALEBO pelargonidín[Nadpis/Anotácia] ALEBO kyanidín[Nadpis/Anotácia] ALEBO peonidín[Nadpis/Anotácia] ALEBO delfinidín[Nadpis/Anotácia] ALEBO petunidín[Nadpis/Anotácia]ALEBO malvidín[Tit kyanidín-3-O-glukozid[Názov/Anotácia])A (zápal[Názov/Anotácia] ALEBO zápalové [Názov/Anotácia] ALEBO zápalové mediátory[Názov/ Abstrakt] ALEBO oxidačný stres[Názov/Anotácia])

Pomocou filtrov sme obmedzili typy článkov na klinické štúdie, metaanalýzy alebo randomizované kontrolované štúdie a dátum vydania sa pohyboval od 1. januára 2016 do 10. júna 2021. Výsledkom bolo, že sme získali 29 klinických prác na prečítanie plného textu .

Na predklinické údaje sme neuplatnili žiadne časové obmedzenia zverejnenia.púštne žijúce cistanchePredstavili sme však aktualizáciu najnovších článkov (vydaných v roku 2020), ktoré čitatelia nemusia byť oboznámení.

3. Antokyány a ich metabolity

Chronický zápal môže byť ovplyvnený stravou, pričom neoceniteľnú úlohu zohrávajú stravovacie návyky. Existujú dôkazy na podporu špecifických stravovacích stratégií na moduláciu LGCI. Ako suplementácie, tak aj zvyčajný príjem určitých zložiek potravy, ako sú antokyány, sa zdajú byť prospešné. Antokyány tvoria podtriedu flavonoidov s viac ako 700 štrukturálne odlišnými derivátmi antokyanínov s 27 identifikovanými aglykónmi. Antokyány sú glukozidy antokyanidínov (prekurzory antokyanov), ktoré sú derivátmi prostredníctvom fenylpropanoidovej dráhy. Kvôli ich viacnásobným fenylovým skupinám sa antokyány zriedka vyskytujú ako aglykóny (anthokyanidíny). Aglykónová časť antokyanov je nestabilná a dosť reaktívna v dôsledku katiónu flavylia s nedostatkom elektrónov a má nižšiu rozpustnosť, takže sa vyskytuje takmer výlučne v glykozylovanej forme (ako antokyány). Glykozylácia pomáha udržiavať hydrofilitu a stabilitu hydrofóbnych flavonoidov [22,23].

Bežné antokyány sú zložené z jednej zo šiestich antokyanidínových báz, ktoré sa líšia molekulárnou štruktúrou na B-kruhu a cukrovou skupinou pripojenou v tretej polohe C-kruhu (obrázok 1). Šesť prevládajúcich molekúl v rastlinách, ktoré predstavujú približne 90 percent všetkých doteraz známych antokyanidínov, sú pelargonidín, kyanidín, peonidín, delfinidín, petunidín a malvidín.

4. Potravinové zdroje a diétny príjem

Antokyány sú zodpovedné za tvorbu červeno-oranžových až modrofialových pigmentov v rastlinách. Dôležitými potravinovými zdrojmi týchto látok sú ovocie ako bobuľové ovocie, ríbezle, hrozno a niektoré tropické ovocie. Listová zelenina, obilniny, korene a hľuzy tiež vykazujú veľmi vysoké koncentrácie antokyánov (tabuľka 1).flavonoidJe dôležité poznamenať, že konkrétne koncentrácie antokyanínov v rastlinách závisia od genetických, environmentálnych a agronomických faktorov, ako je svetlo, teplota, vlhkosť, hnojenie, štádium zrelosti pri zbere, spracovanie potravín a podmienky skladovania, ako aj špecifické morfologické vlastnosti rastlín. komponent. Rozdiely v obsahu flavonoidov medzi rastlinnými druhmi sú zvyčajne malé [22].

Existuje niekoľko databáz obsahu antokyánov v potravinách, ktoré možno použiť na vyhodnotenie denného príjmu. Najčastejšie používané sú databázy USDepartment of Agriculture (USDA) (https://fdc.nal.usda.gov/ prístupné 19. júla 2021) a online databáza Phenol-Explorer (https://phenol-explorereu prístupné 19. júla 2021). Obidva obsahujú vylepšené odhady zloženia potravinových flavonoidov pre surové aj varené jedlá podľa typu spôsobu varenia. Je potrebné poznamenať, že databázy USDA sú vo všeobecnosti zostavené z analýzy využívajúcej chromatografiu po hydrolýze (ktorá odstraňuje glykozidy prítomné v potravinovej matrici a umožňuje celkovú kvantifikáciu ekvivalentov aglykónu), zatiaľ čo Phenol-Explorer zhromažďuje údaje, ktoré sa väčšinou merali pomocou chromatografie. bez hydrolýzy, pri ktorej sa kvantifikuje každá jednotlivá forma flavonoidu, ktorá sa nachádza v potravinách [26]. Je však nepravdepodobné, že by tieto databázy boli stále reprezentatívne pre všetky skonzumované potraviny, najmä kvôli neúplným údajom o množstvách antokyánov v potravinách. Nedávno zvýšená dostupnosť údajov o zložení potravín pre flavonoidy umožnila meranie množstva príjmu s väčšou presnosťou [27|. Porovnanie výsledkov nutričných hodnotení ľudskej stravy získaných na základe rôznych zdrojov údajov sa však môže líšiť a môže byť nepresné [28].

Antokyány nie sú základnými živinami a väčšina globálnych stravovacích smerníc nedefinuje denný príjem týchto látok. Avšak, Dietary References Intake publikované Čínskou nutričnou spoločnosťou navrhli špecifickú navrhovanú hladinu (SPL) 50 mg týchto látok denne [30,31]. Navyše, obe odporúčania na zvýšenie konzumácie farebného ovocia a zeleniny a súčasné stravovacie návyky, ako je mediteránska intervencia pre neurodegeneratívne oneskorenie (MINDs) Diéta, pomáhajú podporovať spotrebu bioaktívnych zlúčenín, ako sú antokyány [32,33]. Tieto látky sú povolené Európskou agentúrou pre bezpečnosť potravín (EFSA) ako potravinárske prídavné látky v Európskej únii ako E163. Prijateľný denný príjem (ADI) však vedecký panel EFSA nestanovil z dôvodu nedostatočného toxikologického výskumu [34]. Napriek tomu Spoločný výbor expertov FAO/WHO pre potravinárske prídavné látky (JECFA) stanovil ADI pre antokyány na 2,5 mg/kg telesnej hmotnosti na deň [22]. Okrem toho je dôležité spomenúť, že vzhľadom na odhadovanú expozíciu antokyánom v európskej populácii sa antokyány ako potravinárske prídavné látky zdajú byť bezpečné [34].

Denný príjem antokyanov v potrave sa v USA odhadoval na približne 11,6 ± 1,07 mg/deň, zatiaľ čo v Kórei bol priemerný príjem približne 37 mg/deň [35,36]. Podobný príjem antokyánov bol zaznamenaný v Austrálii, kde bol priemerný príjem asi 32 mg/deň. Ženy mali v priemere vyšší denný príjem antokyánov (35,4 ± 25,2 mg/deň) v porovnaní s mužmi (28,5 ± 21,8 mg/deň)[37]. V Európe sa denný príjem pohybuje od 19,8 do 64,9 mg/deň. u mužov a od 18,7 do 44,1 mg/deň u žien [38]. Hlavnými zdrojmi antokyánov v Európe sú ovocie ako hrozno, jablká, hrušky, bobuľové ovocie (približne 50 percent) a vína. V Spojených štátoch je príjem bobuľového ovocia, viniča, hrozna a banánov zodpovedný za približne 50 percent odhadovaného zvyčajného príjmu antokyánov [39].

5. Biologická dostupnosť

Štúdie zamerané na stanovenie hladín koncentrácie antokyánov v krvi a moči po požití potravín bohatých na antokyány naznačujú slabú biologickú dostupnosť (<1%)[40]. however,="" czank="" et="" al.="" [41]have="" shown="" the="" relative="" bioavailability="" of="" an="" isotopically="" labeled="" version="" of="" one="" of="" the="" most="" prevalent="" anthocyanins="" in="" food,="" cyanidin-3-o-glucoside,="" was="" 12.3%(13c5-labelled="" anthocyanin).="" these="" data="" and="" recent="" studies="" suggest="" that="" anthocyanin="" bioavailability="" may="" be="" higher="" than="" previously="" assumed="" if="" taking="" into="" account="" conjugated="" products,="" unmetabolized="" parent="" compounds,="" and="" metabolites="" resulting="" from="" xenobiotic="" and="" bacterial="" metabolism="" [16,40,42,43].="" moreover,="" the="" content="" of="" a="" meal="" can="" also="" influence="" anthocyanins'="" bioavailability.="" there="" is="" evidence="" that="" without="" having="" other="" meals,="" the="" accessibility="" of="" total="" anthocyanins="" was="" enhanced="" by="" 10-15%when="" red="" cabbage="" was="" co-digested="" with="" the="" carotenoid-rich="" vegetables,="" except="" for="" carrot="" [44].="" therefore,="" a="" good="" understanding="" of="" not="" only="" their="" absorption,="" distribution,="" biotransformation/metabolism,="" and="" excretion="" in="" the="" human="" body="" but="" also="" aspects="" of="" co-digestion="" is="" essential="" for="" better="" understanding="" and="" interpreting="" their="" particular="" biological="" effects="">

Po procese trávenia podlieha metabolizmus antokyanov intenzívnym zmenám pH, ktoré spolu s endogénnymi a mikrobiálnymi enzýmami môžu viesť k redukcii a hydrolýze a transformácii antokyánov na metabolity a katabolické produkty [16,22,39,45]. . Podľa údajov z literatúry sú antokyány absorbované do krvného obehu, kde sú transportované do cieľových tkanív [23]. Dôkazy naznačujú, že antokyány a niektoré z ich metabolitov môžu prechádzať hematoencefalickou bariérou a pôsobiť na molekulárnej úrovni, pričom ovplyvňujú signálne dráhy, genetickú expresiu a funkciu proteínov [46]. Ďalej, variabilita účinku týchto látok medzi jednotlivcami závisí v prvom rade od potravinovej matrice a spracovania a potom enzymatické hladiny ovplyvňujú genetické faktory a strava, vek, pohlavie a nakoniec funkčnosť mikrobioty [16,47].

6. Antokyány a ich antioxidačná a protizápalová aktivita

Antokyány a ich metabolity, ktoré sa nachádzajú v potravinách, majú mnoho biochemických vlastností, ale najlepšie preskúmaným účinkom sú ich antioxidanty [48-50]. Tieto látky môžu byť sprostredkované inhibíciou aktivity a produkcie rôznych dôležitých prozápalových látok a enzýmov, ako sú TNF- , oxid dusnatý (NO), indukovateľná syntáza oxidu dusnatého (iNOS), cyklooxygenáza-2 (COX -2) a lipoxygenáza (LOX). Sú tiež známe tým, že zvyšujú reguláciu produkcie glutamát-cysteín ligázy (GCL) a podjednotky modifikátora glutamát-cysteín ligázy (GCLM) a následne hladiny redukovaného glutatiónu (GSH), inaktivovaných mikrogliálnych buniek [51,52]. Z prírodných látok sa predpokladá, že antokyány hrajú dôležitú úlohu pri potláčaní zápalu aj inhibíciou aktivácie nukleárnych faktorov-kappa B buniek (NF-kB), ktorá je zase zodpovedná za kontrolu transkripcie DNA, produkciu cytokínov a prežitie buniek [53,54]. Napríklad kyanidín-3-glukozid, hlavný antokyanín čiernej ryže (Oryza sativa L.), inhiboval nukleárnu translokáciu signalizácie NF-kB p50 a p65 v 5-fluoruracilom vyvolanom modeli orálnej mukozitídy u potkanov a v orálnej kultúre keratinocytov [55]. Ďalší výskumník ukázal, že malvidín-3-glukozid, ktorý sa nachádza v čučoriedke králičej (Vaccinium ashei), tiež potláčal TNF v endotelových bunkách ľudskej pupočníkovej žily inhibíciou jadrovej translokácie p65 z NF-kB[56]. Liečba kyanidin-3-O-soforozidom a kyanidin{27}}O-sambubiozidom z čierneho arašidu zmierneného UV žiarením pôsobením nukleárneho faktora erytroidného 2-faktora 2 súvisiaceho s 2 (Nrf2) interakcie so signálnou dráhou NF-kB v ľudských keratinocytových bunkách (HaCaT bunkách) a myšiach [57]. Toto zistenie naznačuje, že antokyány z kože čiernych arašidov môžu regulovať oxidačný stres a potláčanie bunkovej apoptózy a môžu byť použité ako potenciálne ochranné činidlo proti poškodeniu kože spôsobenému UV-B žiarením.

Tieto látky majú schopnosť pôsobiť ako antioxidanty a môžu sprostredkovať antioxidačné účinky najmä vychytávaním voľných radikálov alebo chelátovaním kovových iónov. Mechanizmy antioxidačného pôsobenia zahŕňajú (1) ich schopnosť znižovať uvoľňovanie tvorby ROS inhibíciou enzýmov alebo chelatáciou stopových prvkov podieľajúcich sa na tvorbe voľných radikálov, (2) vychytávať ROS a (3) regulovať alebo chrániť antioxidačnú obranu [ 58,59]. Chelatácia kovov sa zdá byť kľúčová v prevencii tvorby radikálov. Niektoré z týchto flavonoidov sú schopné inhibovať enzýmy zapojené do tvorby ROS, napríklad mikrozomálnu monooxygenázu, glutatión S-transferázu, mitochondriálnu suk-cinoxidázu a dihydronikotínamid adenín dinukleotid (NADH) oxidázu [60]. Antioxidačné pôsobenie antokyanov môže byť tiež výsledkom aktivácie nielen antioxidačných enzýmov, ako je kataláza, glutatiónperoxidáza a hemoxygenáza-1(HO-1), ktoré majú schopnosť zachytávať radikály, ale aj potláčaním prostaglandín E2 (PGE2), ktorý zhoršuje signalizáciu receptorov T buniek [61]. Protizápalová aktivita antokyanov bola hodnotená in vitro aj in vivo analýzou (tabuľka 2).

Antokyány môžu zohrávať kľúčovú úlohu pri prevencii a liečbe niekoľkých patológií, vrátane kardiovaskulárnych chorôb, rakoviny, cukrovky a degeneratívnych chorôb, ktoré sú vyvolané pretrvávajúcim oxidačným stresom. Ukázalo sa, že tieto látky vykazujú účinky proti starnutiu na myšacie nervové kmeňové bunky (MNC), kde liečba antokyánmi z Ribes meyeri zlepšila fenotyp bunkového starnutia so zníženými hladinami ROS a expresiou génu P16ink4a súvisiaceho so starnutím, zvýšenou fázou syntézy DNA, a predĺžené teloméry. Vyčerpanie kmeňových buniek je dôležitým znakom starnutia, kde medzi hlavné dôvody starnutia patria skrátené teloméry, zvýšené hladiny ROS, aktivácia markera starnutia P16ink4a a zastavenie bunkového cyklu. Liečba antokyanínom môže mať účinky proti starnutiu na mNSC tým, že podporuje tvorbu neurónov a zvyšuje proliferáciu a neurogenézu mNSC [62].

Je dobre známe, že prevencia chronického zápalu môže oddialiť alebo zabrániť rozvoju diabetu [63]. Zdá sa, že oxidačný stres hrá kľúčovú úlohu v patogenéze dysfunkcie buniek, zhoršenej glukózovej tolerancie a rozvoji inzulínovej rezistencie pri T2DM. Hyperglykémia môže zvýšiť náchylnosť organizmu na peroxidáciu lipidov, čo v konečnom dôsledku prispieva k zvýšenému výskytu aterosklerózy, hlavnej komplikácie T2DM [64,65]. Ochranné účinky antokyanov proti rozvoju diabetes mellitus 1. typu a T2DM by preto mohli byť sprostredkované protizápalovými účinkami v rôznych typoch buniek [66,67]. Antidiabetický účinok antokanínov extrahovaných z fialovej kukurice bol skúmaný v dvojvrstvovej bunkovej kultúre s bunkami Caco{14}}, bunkami pankreasu INS{15}}E a bunkami HepG2 hepatocytov [68]. Fialová kukurica je bohatá na kyanidín, peonidín a pelargonidín, kde sídlia ako glykozidy. Čistý antokyanínový extrakt （100 μM） zvyšuje sekréciu inzulínu a vychytávanie glukózy v pečeni prostredníctvom aktivácie receptora voľných mastných kyselín-1 (FFAR1) a glukokinázy (GK), v uvedenom poradí, a potenciálne zlepšuje T2DM komorbidity |68]. Nedávno bolo hlásené, že antokyanínkyanidin-3-glukozid (C3G) reguluje metabolizmus uhľohydrátov, zápalové markery a črevnú mikroflóru na zvieracom modeli s vysokým obsahom tuku a s vysokým obsahom sacharózy (HFHS) vyvolanom inzulín-rezistentným zvieracím modelom [69 ]. Suplementácia C3G (7,2 mg/kg/deň v strave) zmiernila hyperglykémiu, hypercholesterolémiu, hypertriglyceridémiu a inzulínovú rezistenciu, zatiaľ čo koncentrácie prozápalových markerov, ako je monocytový chemotaktický proteín-1 (MCP{37}) }) a inhibítor aktivátora plazminogénu-1(PAI-1). Okrem toho C3G zvýšil pomer baktérií kmeňa Bacteroidetes/Firmicutes a množstvo črevných baktérií z rodiny Muribaculaceae znížením množstva črevných mikrobiálnych génov zapojených do zápalu a posilnením črevných mikrobiálnych génov zapojených do metabolických procesov u myší, ktoré dostávali diétu HFHS [69 ].

Antokyány majú tiež priaznivé účinky na endoteliálnu dysfunkciu vyvolanú hyperglykémiou [70]. Zdá sa, že mikrovaskulárny endotel je hlavným cieľom hyperglykemického poškodenia. Endotelové bunky vychytávajú glukózu pasívne spôsobom nezávislým od inzulínu a nemôžu znížiť rýchlosť transportu glukózy, keď je koncentrácia glukózy zvýšená, čo vedie k intracelulárnej hyperglykémii, ktorá významne ovplyvňuje biológiu endotelových buniek [71]. Mikrovaskulárne poškodenie je skutočne kľúčovou včasnou udalosťou vo vývoji mnohých diabetických komplikácií. Ďalej to môže viesť k zvýšeniu zápalovej odpovede a možno k expresii rôznych prozápalových cytokínov a chemokínov vrátane IL-6, IL-8,interleukínu-1 (IL{ {8}}) ​​a TNF-[71]. Extrakt z višní bohatých na antokyány vykazuje depléciu tvorby ROS vyvolanej hyperglykémiou v endotelových bunkách ľudskej pupočníkovej žily, čím zmierňuje oxidačný stres [70]. Kľúčové molekuly zápalových procesov spôsobených hyperglykémiou, ako sú TNF-, IL-6, IL-8 a IL{17}}, boli znížené. Ďalej sa uvádza, že skúmaný extrakt zvyšuje expresiu NOS a znižuje expresiu rôznych génov zodpovedných za vazokonstrikciu. Preto antokyány hrajú kľúčovú úlohu ako imunomodulačné, antioxidačné a silné vazorelaxačné činidlá.

Antioxidačná aktivita antokyanov a ich glykozidov bola široko skúmaná. Zistenia z výskumu in vivo a in vitro naznačujú, že tieto látky môžu mať potenciál pôsobiť protizápalovo in vivo. Predklinické štúdie tiež ukázali, že suplementácia antokyanínov má protirakovinovú, protizápalovú a angiogenéznu aktivitu [72-77].

Tento článok je extrahovaný z Molecules 2021, 26, 4380. https://doi.org/10.3390/molecules26144380