Pokrok v protinádorovej liečbe Cistanche Deserticola

Abstract: Tradičná čínska medicína Cistanche deserticola má dlhú históriu medicíny, ktorá dokáže tonizovať jang obličiek, posilniť svaly a kosti, rozptyľovať vietor a vlhkosť. Moderný výskum zistil, že hlavná aktívna zložka Cistanche deserticola, glykozidy Cistanche, má farmakologické účinky, ako je zvýšenie kardiovaskulárneho a cerebrovaskulárneho prietoku krvi, podpora hematopoetických funkcií, imunitných funkcií a metabolizmu kostí. Okrem toho experimentálne štúdie ukázali, že glykozid cistanche má tiež silnú protinádorovú aktivitu a má zjavný inhibičný účinok na rakovinu prsníka, rakovinu vaječníkov, rakovinu prostaty a rakovinu pečene, takže sa používa aj pri klinickej liečbe nádorov. Nasleduje prehľad z dvoch aspektov: farmakologické účinky glykozidov Cistanche deserticola v protinádorovej liečbe a klinické použitie Cistanche deserticola v protinádorovej liečbe, čím sa poskytne referenčný základ pre Cistanche deserticola v protinádorovej liečbe.

Superman byliny cistanche-Protinádorové

Kľúčové slová: Cistanche deserticola; nádor; prehľad

Cistanche deserticola, tiež známa ako Xianling Spleen alebo Gangqian, je uvedená ako tradičná čínska medicína v „Shennong Materia Medica Classic“ a bežne sa používa v klinickej praxi. Má účinky na tonizáciu jangu obličiek, posilňuje svaly a kosti, zaháňa vietor a vlhkosť a používa sa najmä na liečbu erektilnej dysfunkcie a ejakulácie spôsobenej nedostatkom a zlyhaním jangu obličiek, svalovou a kostnou slabosťou, reumatickými bolesťami, necitlivosťou a kontraktúrami a iné choroby. V posledných rokoch stále viac experimentov ukazuje, že úlohu Cistanche deserticola v protinádorovej terapii nemožno ignorovať [1]. Tento článok sumarizuje a sumarizuje farmakologické účinky glykozidov Cistanche deserticola v protinádorovej liečbe a klinickú aplikáciu Cistanche deserticola v protinádorovej liečbe.

Púštny ženšen-Protinádorový

Kliknite sem pre zobrazenie produktov Cistanche Enhance Immunity

【Požiadať o viac】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

1 Farmakologické účinky glykozidu Cistanche deserticola na protinádorovú liečbu

1.1 Cystanche glykozid inhibuje proliferáciu rakovinových buniek Rakovinové bunky sú zdrojom rakoviny.

Od normálnych buniek sa líši v tom, že môže donekonečna proliferovať a ničiť normálne bunkové tkanivá a má tri hlavné charakteristiky: nekonečnú proliferáciu, transformovateľnosť a ľahké metastázovanie. Okrem nekontrolovaného delenia môžu rakovinové bunky aj lokálne napadnúť okolité normálne tkanivá a dokonca sa obehovým alebo lymfatickým systémom preniesť do iných častí tela, čo predstavuje veľkú hrozbu pre ľudské zdravie. Preto je na kontrolu stavu veľmi potrebná inhibícia procesu množenia rakovinových buniek. Xu Xiaomeng a kol. [2] preukázali in vitro, že glykozidy Cistanche majú významné inhibičné účinky na proliferáciu ľudských buniek rakoviny prsníka (MCF-7), buniek rakoviny pľúc (A-549), buniek rakoviny pečene (SMMC{{3 }}) a bunky rakoviny hrubého čreva (HT-29) in vitro. Chen Suhua a kol. [3] zistili, že rôzne koncentrácie glykozidov Cistanche môžu účinne inhibovať vitalitu ľudskej bunkovej línie rakoviny žalúdka MGC803, znižovať migráciu buniek a schopnosť invázie a znižovať expresiu MMP-2, MMP{ {8}} a proteíny MTA2. Dospelo sa k záveru, že glykozidy Cistanche môžu inhibovať aktivitu buniek MGC803 reguláciou expresie proteínov MTA2, MMP-2 a MMP{13}}. Ďalší experiment [4] ukázal, že glykozidy Cistanche môžu inhibovať inváziu ľudských rakovinových buniek žalúdka inhibíciou expresie génu Rac1 súvisiaceho s bunkovou pohyblivosťou a fosfoproteínu stimulovaného vazodilatanciami. V protirakovinovej aktivite glykozidu cistanche mnohí výskumníci uprednostňujú úlohu signálu stresu endoplazmatického retikula (ERS). Výskum [5] ukazuje, že liečba glykozidmi Cistanche môže znížiť vitalitu buniek ľudského pľúcneho adenokarcinómu a zvýšiť expresiu molekúl súvisiacich s ERS (p-PERK a CHOP), Upregulácia PUMA a downregulácia Bcl2 inhibujú rast ľudského pľúcneho adenokarcinómu A549 bunkové xenoštepové nádory. Bunkový cyklus zahŕňa fázy G0, G1, S a G2M. Experiment [6] ukázal, že cistanche glykozid by mohol inhibovať proliferáciu rakovinových buniek indukciou G0/G1 fázy buniek kolorektálneho karcinómu a G2/M fázy buniek karcinómu žlčníka na blokovanie bunkového cyklu a down-reguláciu proteínov bunkového cyklu. Experimenty na myšiach [6] potvrdili, že glykozidy Cistanche majú určité antimyelómové účinky na mnohopočetný myelóm a ich protinádorová aktivita je sprostredkovaná najmä inhibíciou signálnej dráhy IL-6/JAK2/STAT3. Pri liečbe rakoviny pažeráka vykazuje ICA tiež silnú protinádorovú aktivitu. Ošetrenie glykozidom Cistanche upregulovalo dve molekuly súvisiace s ERS (p-PERK, GRP78, ATF4, p-eIF2) v bunkách spinocelulárneho karcinómu pažeráka (ESCC) Hladiny CHOP a proapoptotického proteínu (PUMA) boli znížené, zatiaľ čo anti -apoptotický proteín (Bcl2) bol tiež znížený, čím sa prejavila protinádorová aktivita [7]. Vyššie uvedené dve štúdie naznačujú, že apoptotická aktivita glykozidov Cistanche v rakovinových bunkách môže úzko súvisieť s aktiváciou signalizácie ERS. Chen Desen a kol. [8] preukázali, že glykozidy Cistanche môžu inhibovať rast nádoru LNCaP pri ortotopickej transplantácii prostaty inhibíciou fosforylácie AR, zvýšením expresie PTEN a blokovaním proliferácie nádorových buniek ortotopickej transplantácie prostaty. Výskum [9] ukazuje, že glykozidy Cistanche významne inhibujú rast, migráciu a inváziu bunkových línií rakoviny prostaty Du145 a PC3. Gu Chiming a kol. [10] zistili, že liečivé sérum obsahujúce Cistanche deserticola preukázalo významný inhibičný účinok na proliferáciu buniek PC-3 rakoviny prostaty in vitro. Detekčná metóda HPLC v experimente ukázala, že glykozidy Cistanche boli hlavnou zložkou v liečivom sére Cistanche deserticola. Preto môžu byť glykozidy v sére potkanov po podaní hlavnou zložkou účinku Cistanche deserticola proti rakovine prostaty.

Hlavné chemické zložky Cistanche deserticola

1.2 Cystanche glykozid inhibuje migráciu rakovinových buniek

Rast a metastázy nádorov závisia od krvných ciev, ktoré poskytujú kyslík, živiny a rastové faktory, takže narušenie angiogenézy môže účinne inhibovať rast nádoru a metastázy. Štúdia [11] ukázala, že pri chorioalantoickom teste na kuracom embryu môže liečba glykozidmi Cistanche významne znížiť plochu a dĺžku nových krvných ciev, čím sa inhibuje invázia a metastázy nádorov. Pri liečbe rakoviny štítnej žľazy môže ICA inhibovať prežitie, migráciu, inváziu a ďalšie procesy buniek rakoviny štítnej žľazy znížením miR-625-3p a neaktívnych signálnych dráh PI3K/AKT, MEK/ERK, indukciou bunkovej apoptózy [12 ].

1.3 Cystanche glykozid podporuje apoptózu rakovinových buniek

Apoptóza označuje autonómnu a riadnu smrť buniek riadenú génmi na udržanie vnútornej stability prostredia. Podpora procesu apoptózy rakovinových buniek môže lepšie uplatniť protinádorové účinky. Kang Zhengjun a kol. [13] dokázali, že glykozid cistanche môže významne znížiť hladinu expresie glukózou regulovaného proteínu 78 mRNA v ľudských bunkách BIU87 rakoviny močového mechúra, čím podporuje apoptózu buniek BIU87. Ji Xin a kol. [14] vo svojom experimente zistili, že glykozidy Cistanche majú významný inhibičný účinok na bunkovú líniu rakoviny pažeráka EC9706, ktorá je závislá od koncentrácie. Glykozid Cistanche môže spôsobiť morfologické zmeny v bunkovej apoptóze v bunkách EC9706 a jeho apoptotický mechanizmus môže súvisieť s downreguláciou Bcl-2 proteínu a upreguláciou expresie Bax proteínu. Výsledky výskumu Zheng Chuanming a kol. [15] naznačujú, že glykozid Cistanche môže inhibovať aktivitu B-CPAP buniek rakoviny štítnej žľazy v závislosti od dávky. Jeho hlavným mechanizmom účinku môže byť podpora vysokej expresie ROS v bunkách, inhibícia expresie SOD a nižšia expresia antiapoptotického proteínu Bcl-2, čo vedie k ireverzibilnému poškodeniu buniek a indukcii bunkovej apoptózy.

1.4 Imunomodulačné účinky glykozidov Cistanche v protinádorovej liečbe

Účinky Cistanche-Antitumor

Za normálnych okolností dokáže ľudský imunitný systém rozpoznať a eliminovať nádorové bunky v mikroprostredí nádoru. U pacientov s rakovinou však nádorové bunky potláčajú ľudský imunitný systém, aby prežili, a tým prežívajú v rôznych štádiách protinádorovej imunitnej odpovede. Liečba glykozidmi Cistanche vedie nielen k smrti nádorových buniek, ale podieľa sa aj na protinádorovej imunite a spôsobuje regresiu nádoru. V protinádorovej liečbe preto zohráva dôležitú úlohu imunitná regulácia. Wang Qian a kol. [16] zistili, že glykozidy Cistanche môžu zvrátiť proces imunitného úniku buniek rakoviny pečene prostredníctvom dráhy Fas/FasL. Cystanche glykozidy môžu inhibovať proliferáciu buniek rakoviny pečene HepG2.2.15, zvýšiť expresiu Fas a znížiť expresiu FasL v bunkách rakoviny pečene. Výsledky ukázali významné zníženie rýchlosti apoptózy T lymfocytov, čo naznačuje, že icariín môže znížiť útok buniek rakoviny pečene HepG2.2.15 na T lymfocyty. Pan Xiaoming [17] zistil, že glykozidy Cistanche môžu indukovať dozrievanie dendritických buniek odvodených z mononukleárnych buniek ľudskej pupočníkovej krvi in ​​vitro, čím podporujú rast dendritického bunkového faktora IFN- A sekrécia IL-12 môže podporovať proliferáciu T buniek. Štúdie [18] ukázali, že glykozidy Cistanche upregulujú molekuly súvisiace s LMP/TAP a indukujú expresiu MHC-I, čím udržujú imunitnú funkciu tela v štádiu remisie rakoviny. Štúdie [19] ukázali, že glykozidy Cistanche môžu zvýšiť cytotoxickú T lymfocytovú odpoveď imunitných adjuvancií u myší DBA/2J s nádorom. Medzitým sa po kombinácii glykozidu Cistanche a imunitného adjuvans výrazne zvýšilo percento pozitívnych buniek v slezinových bunkách myší nesúcich nádory. Vyššie uvedené experimentálne výsledky môžu dokázať, že glykozidy Cistanche môžu zvýšiť imunogenicitu imunitných adjuvans, čím sa zlepší schopnosť rozpoznávania T buniek a CTL voči nádorovým bunkám, čím sa položí základ pre čistenie nádorových buniek. Yuan Jiarui a kol. [19] zistili, že glykozidy Cistanche majú významný inhibičný účinok na rakovinu pľúc. Experiment ukázal, že u myší C57BL/6 s Lewisovou rakovinou pľúc môžu glykozidy Cistanche zvýšiť expresiu IL-2 v sére a znížiť TNF- Expresia IL-10 a IL-17 naznačuje že glykozidy Cistanche môžu zvýšiť protinádorovú schopnosť tela reguláciou imunitnej funkcie.

2 Klinické využitie Cistanche deserticola v protinádorovej liečbe

Účinnosť Cistanche deserticola - Zlepšenie imunity

Cistanche deserticola hrá dôležitú úlohu v klinickej liečbe zhubných nádorov a mnohí výskumníci poskytujú teoretický základ pre jej klinický výskum. Chen Chen [20] na základe klinického pozorovania zistil, že kombinácia Cistanche deserticola a Psoralea corylifolia v liečbe mnohopočetných kostných metastáz z rakoviny prsníka je lepšia ako konvenčná liečba, pokiaľ ide o opravu kostí, nádorové zmeny a proliferáciu rakovinových buniek a rozdiel je štatisticky významný. Li Zailin [21] zistil, že kombinácia nor cantharidin a Cistanche deserticola v liečbe primárnej rakoviny pečene môže zmierniť symptómy, zlepšiť funkciu pečene u pacientov a v kombinácii so symptomatickou liečbou západnou medicínou zlepšiť celkový efekt klinickej liečby. Ma Bidong a kol. [22] preukázali klinickú účinnosť Epimedium pri liečbe nádorovej kachexie a sarkopénie. Z experimentu dospel k záveru, že skupina liečená Cistanche deserticola mala vyšší príjem potravy, telesnú hmotnosť a účinnosť Karstovho skóre ako slepá skupina (P<0.05). Ning Wei [23] randomly divided 98 patients with malignant tumors and bone metastases into two groups. The treatment group received Cistanche deserticola granules based on radiation therapy, while the control group only received radiation therapy. Conclusion: The combination of radiotherapy and Cistanche deserticola has a significant effect on the treatment of malignant tumors with bone metastasis, which can reduce the pain level of patients, improve their quality of life, and reduce the bone destruction caused by malignant tumor bone metastasis.

3 Výhľad

Cistanche deserticola je tradičná čínska medicína, ktorá vyživuje iba jang obličiek, posilňuje svaly a kosti, rozháňa vietor a vlhkosť. Má dlhú históriu medicínskeho použitia a teória tradičnej čínskej medicíny pre modernú protinádorovú liečbu sa postupne zlepšuje. Protirakovinový mechanizmus Cistanche deserticola zahŕňa takmer všetky aspekty dráhy rakoviny a je účinný pri rôznych druhoch liečby rakoviny. To potvrdzuje vlastnosti viaccestného a viaccieľového účinku tradičnej čínskej medicíny a veľký počet klinických štúdií potvrdil aj terapeutický účinok Cistanche deserticola. Súčasná klinická aplikácia Cistanche deserticola je však stále obmedzená na empirické receptúry, ktoré si sami navrhli, a v súčasnosti neexistuje jednotný štandard použitia, čo značne zvyšuje náročnosť výskumu klinickej aplikácie Cistanche deserticola. V budúcom výskume by sa malo dokončiť viac veľkých vzoriek a multicentrických klinických štúdií založených na zlepšení teórie tradičnej čínskej medicíny proti rakovine Cistanche deserticola. Objasniť účinky kompatibility, dávkovania a iných faktorov na protinádorový účinok Cistanche deserticola a podporiť jej klinickú aplikáciu v protinádorovej terapii.

Čaj Cistanche

odkaz

[1] LI CR,LI Q,MEI QB a kol.Farmakologické účinky a farmakokinetické vlastnosti icariínu,hlavnej bioaktívnej zložky v Herba Epimedii[J].Life Sci,2015,126（4）:57- 68.

[2] Xu Xiaomeng, Sun Faxin, Feng Yingying a kol. Príprava a in vitro protinádorová aktivita glykozidov z Cistanche deserticola [J]. Journal of Yantai University (Vydanie pre prírodné vedy a inžinierstvo), 2021, 34 (2): 159-164

[3] Chen Suhua, Ma Tianjiang, Zhang Zhizhi a kol. Cystanche glykozidy inhibujú proliferáciu, migráciu a inváziu buniek MGC803 znížením regulácie proteínu 2 súvisiaceho s metastázami [J]. Základná medicína a klinická medicína, 2019, 39 (11): 1587-1591

[4] WANG,YP,DONG HM,ZHU M,et a l.Icariin má negatívne účinky na inváziu a migráciu buniek ľudského karcinómu žalúdka prostredníctvom vazodilatátorom stimulovaného fosfoproteínu cestou Rac1[J].Eur J Pharmacol,2010,635（1 /2/3）:40-48.

[5] DI SY,FAN CX,YANG Y,et al. Aktivácia stresu endoplazmatického retikula sa podieľa na aktivite icariínu proti bunkám ľudského adenokarcinómu pľúc [J].Apoptosis, 2015, 20（9）:{{4} }.

[6] ZHU SC, WANG ZH, LI ZJ a kol. Icaritín potláča mnohopočetný myelóm inhibíciou IL-6/JAK2/STAT3 [J]. Oncotarget, 2015, 6. (12.):10460-10472 .

[7] FAN CX, YANG Y, LIU Y, et al. Icariin vykazuje protirakovinovú aktivitu proti ľudským rakovinovým bunkám pažeráka prostredníctvom regulácie apoptotickej signalizácie sprostredkovanej stresom endoplazmatického retikula [J].Sci Rep, 2016, 6:21145.

[8] Chen Desen, Hu Xiyao, Chen Shaoxiu a kol. Účinok glykozidu Cistanche na signálnu dráhu androgénneho receptora ortotopickej transplantácie rakoviny prostaty u myší SCID [J]. Chinese Journal of Comparative Medicine, 2018, 28 (10): 49-54

[9] Zhang Wenhua, Zhang Wenchao, Yu Ďaleký východ. Účinok glykozidu Cistanche na vitalitu, migráciu a inváziu bunkových línií rakoviny prostaty [J]. Chinese Journal of Pathophysiology, 2017, 33 (6): 1017-1020

[10] Gu Chiming, Zhan Yanran, Chen Yanfen a kol. Analýza glykozidov Cistanche v liečivom sére Cistanche deserticola a ich protinádorové účinky in vitro [J]. Journal of Guangdong Pharmaceutical University, 2020, 36 (4): 499-503

[11] YE YH, HU FH, ZOU JP a kol. In vivo a in vitro inhibičné účinky icariínu na angiogenézu [J]. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao, 2015,37（3）:{{4} }.

[12] FANG L,XU W,KONG D D. RETRACTED:Icariin inhibuje bunkovú proliferáciu, migráciu a inváziu znížením regulácie mikroRNA-625-3p v bunkách rakoviny štítnej žľazy[J].Biomed Pharmacother, 2019,109: 2456-2463.

[13] Kang Zhengjun, Sun Jie, Zhang Yan a kol. Účinok cistanche glykozidu na expresiu génu GRP78 v ľudských bunkách rakoviny močového mechúra BIU87 [J]. Časopis tradičnej čínskej medicíny, 2013, 28 (12): 1792-1793

[14] Ji Xin, Li Weihao, Wang Chong a kol. Účinok glykozidov Cistanche na proliferáciu a apoptózu bunkovej línie rakoviny pažeráka EC9706 [J]. Chinese Journal of Experimental Prescriptions, 2016, 22 (3): 143-147

[15] Zheng Chuanming, Ge Minghua, Wang Jiafeng a kol. Štúdia o podpore expresie reaktívnych foriem kyslíka cistanche glykozidom a indukcii apoptózy v B-CPAP bunkách rakoviny štítnej žľazy [J]. Chinese Journal of Cancer, 2016, 26 (5): 388-393

[16] Wang Qian, Zhang Ling, Mao Haiting a kol. Štúdia o inhibičnom účinku cistanche glykozidu tradičnej čínskej medicíny na proliferáciu a imunitný únik buniek rakoviny pečene HepG2.2.15 [J]. Chinese Journal of Immunology, 2007, 23 (10): 908-911

[17] Pan Xiaoming. Experimentálna štúdia in vitro a in vivo imunitných regulačných účinkov glykozidov Cistanche deserticola [D]. Shijiazhuang: Hebei Medical University, 2010

[18] ZHANG XD,KANG ZC,LI QJ, et al. Antigénové adjuvantné účinky icariínu pri zvyšovaní nádorovo špecifickej imunity u myší DBA/2J s mastocytómom[J].Biomedecine Pharmacother, 2018, 99:{{7} }.

[19] Yuan Jiarui, Wang Chunfei, Song Jie a kol. Štúdia o inhibičnom účinku alkoholového extraktu z Cistanche deserticola na rast rakoviny pľúc a imunitnú reguláciu [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2016, 41 (1): 112-117

[20] Chen Chen. Pozorovanie klinického účinku Cistanche deserticola v kombinácii s Psoralea corylifolia na mnohopočetné kostné metastázy z rakoviny prsníka [J]. Chinese Journal of Basic Medicine of Traditional Chinese Medicine, 2015, 21 (3): 360-361

[21] Li Zailin. Analýza klinického účinku kombinácie norepinefrínu a Cistanche deserticola na primárnu rakovinu pečene [J]. Čínsky a zahraničný lekársky výskum, 2015, 13 (26): 8-9

[22] Ma Bidong, Huang Zhiyou, Zhang Jizhou a kol. Štúdia klinickej účinnosti Cistanche deserticola v liečbe kachexie a sarkopénie malígneho nádoru [J]. Čínske vyššie lekárske vzdelanie, 2019 (7): 137139. [23] Ning Wei. Pozorovanie klinickej účinnosti Cistanche deserticola v kombinácii s rádioterapiou na kostné metastázy malígneho nádoru [J]. Journal of Liaoning Chinese Medical University, 2021, 23 (2): 33-37