Pokrok v diagnostike a liečbe abnormálneho metabolizmu minerálov a kostí pri chronickom ochorení obličiek v roku 2023Ⅱ

3. Osteoporóza

Počnúc 3. štádiom CKD sa výskyt osteoporózy u pacientov postupne zvyšuje. Výskyt bolestí kostí a zlomenín u dialyzovaných pacientov je výrazne vyšší ako u nedialyzovaných pacientov. Venovanie pozornosti prevencii a liečbe osteoporózy u pacientov s CKD sa stalo dôležitou súčasťou manažmentu CKD-MBD.

Kliknite na Cistanche pre ochorenie obličiek

1. Liečba etecatidom môže zlepšiť kvalitu kostí

Vedci z Baylor University v Spojených štátoch vykonali štúdiu o vplyve liečby exenatidom na kvalitu kostí u hemodialyzovaných pacientov s SHPT. Štúdia trvala 36 týždňov a celkovo bolo zaradených 22 pacientov, z ktorých 13 dokončilo sledovanie. Výsledky štúdie ukázali, že po 36 týždňoch liečby sa hladiny PTH u pacienta znížili o 67 %, zatiaľ čo hustota kostí chrbtice, krčka stehennej kosti a celého bedra sa zvýšila o 3 %, 7 % a 3 %. Skóre spinálnej hubovitej kosti sa zvýšilo o 10 %, rovnako ako stuhnutosť radiálnej kosti a zaťaženie pri poruche. Kostné biopsie však ukazujú zníženú mieru tvorby kostí. Celkovo výsledky štúdie ukazujú, že liečba exenatidom môže zlepšiť centrálnu kostnú minerálnu hustotu a kvalitu trabekulárnej kosti u pacientov po 36 týždňoch liečby pri súčasnom znížení kostného obratu bez ovplyvnenia materiálových vlastností kosti. Toto zistenie poskytuje dôležitý klinický odkaz na to, či medikamentózna liečba SHPT môže významne zlepšiť hustotu kostí u pacientov s SHPT rovnako ako operácia paratyreoidektómie.

2. Desosumab (dialýza + nefropatia)

Denosumab je plne ľudská monoklonálna protilátka, ktorá pôsobí na RANKL tak, že inhibuje tvorbu osteoklastov, znižuje kostnú resorpciu, zvyšuje hustotu kostí a znižuje riziko zlomenín. V EÚ bol uvedený na trh v roku 2010 na liečbu osteoporózy, najmä pre ženy a mužov po menopauze, ktorí sú vystavení vysokému riziku zlomenín. Bol uvedený na trh v Číne v júni 2020 a podáva sa subkutánne každých 6 mesiacov. Je to efektívna možnosť liečby pre pacientky s menopauzálnou osteoporózou a kostnými metastázami malígneho nádoru, najmä s hyperkalcémiou, zlepšuje kvalitu života pacientok a znižuje riziko zlomenín.

Keďže denosumab možno použiť na liečbu osteoporózy u pacientov s rôznou odhadovanou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie a dokonca aj pri liečbe ochorenia kostí s nízkym transportom, možno ho použiť aj u dialyzovaných pacientov, na rozdiel od iných liekov proti osteoporóze u pacientov s pokročilým zlyhaním obličiek. rizikové limity. 19. januára 2024 americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) vydal varovanie čiernej skrinky pred „liekom proti osteoporóze denosumab zvyšuje riziko ťažkej hypokalcémie pri pokročilom CKD“ a verí, že denosumab môže zvýšiť riziko ťažkej hypokalcémie v pokročilom CKD. Sumumab zvyšuje riziko závažnej hypokalciémie u pacientov s pokročilým CKD, najmä u dialyzovaných pacientov. Lekári by mu mali prikladať veľký význam. Po aplikácii lieku je potrebné pozorne sledovať koncentráciu vápnika v krvi a v prípade potreby pridať liečbu vápnikom a aktívnym vitamínom D.

4. Prevencia a liečba vaskulárnej kalcifikácie (VC)

1. VC je kľúčovým rizikovým faktorom progresie CKD

V súčasnosti existujú obmedzené lekárske dôkazy založené na dôkazoch o VC. China Dialysis Calcification Study (CDCS) pod vedením akademika Liu Zhihong zverejnila v roku 2023 dôležitú štúdiu v časopise JAMA Netw Open [3]. Štúdia sledovala 1 489 čínskych pacientov s udržiavacou dialýzou počas 4 rokov a zistila, že VC je prevládajúca a rýchlo progredujúca v tejto populácii, pričom progresia kalcifikácie v koronárnych artériách, brušnej aorte a srdcových chlopniach je bežnejšia. Výsledky štúdie poukázali na to, že pokročilý vek a zvýšené hladiny fibroblastového rastového faktora 23 sú jedným z hlavných rizikových faktorov progresie VC. Okrem toho udržiavanie cieľových hladín vápnika, fosforu a PTH v sére znižuje riziko progresie kalcifikácie koronárnej artérie, ktorá je spojená so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych príhod a smrti. Tieto výsledky výskumu poskytujú dôležitý odkaz na zlepšenie klinického manažmentu dialyzovaných pacientov, najmä pri riešení CKD-MBD, a pomáhajú formulovať rozumnejšie diagnostické a liečebné stratégie na zlepšenie zdravia dialyzovaných pacientov.

2. Horčík zlepšuje VC u pacientov s CKD

Horčík, ako jeden zo základných stopových prvkov pre ľudský organizmus, zohráva dôležitú ochrannú úlohu pri kardiovaskulárnych ochoreniach. Na viacerých zvieracích modeloch CKD VC sa potvrdilo, že suplementácia horčíkom môže významne oddialiť alebo zvrátiť progresiu VC, stále však chýba dostatok dôkazov v klinických štúdiách.

V máji 2023 dánsky tím Lain Bressendorff [4] publikoval v časopise JASN randomizovanú, dvojito zaslepenú, placebom kontrolovanú klinickú štúdiu s paralelnými skupinami na vyhodnotenie vplyvu perorálnej suplementácie horčíka na progresiu CKD VC. Subjektom bol náhodne podávaný perorálny hydroxid horečnatý alebo placebo dvakrát denne počas 12 mesiacov. Výsledky štúdie ukázali, že hoci plazmatický horčík bol významne zvýšený v skupine s doplnkom horčíka v porovnaní so skupinou s placebom, nedošlo k žiadnemu významnému zlepšeniu progresie VC. Táto štúdia ukazuje, že klinicky samotná suplementácia horčíka nemôže významne oddialiť progresiu VC a iné liečebné stratégie je potrebné kombinovať s komplexnou intervenciou pri kardiovaskulárnych ochoreniach súvisiacich s CKD. Intracelulárny horčík slúži ako kofaktor pre ATP a mnohé enzýmy a transportéry a je nevyhnutný pre normálny energetický metabolizmus organizmu, čo sa odráža v progresii systémových ochorení spojených s nerovnováhou v homeostáze horčíka. Regulačné orgány homeostázy horčíka zahŕňajú reguláciu absorpcie horčíka v čreve, ukladanie do kostí a vylučovanie horčíka obličkami. Štúdia publikovaná v NDT v tom istom roku na základe americkej databázy NHANES [5] zistila, že skóre spotreby horčíka, ktoré komplexne zohľadňuje faktory metabolizmu horčíka (vrátane konzumácie alkoholu, užívania inhibítorov protónovej pumpy PPI, diuretík a renálnej insuficiencie) riziko kalcifikácie brušnej aorty. V súvislosti s tým sa zdôrazňuje vplyv renálneho metabolizmu horčíka a faktorov spotreby horčíka na homeostázu horčíka. Preto by sa pri budúcej personalizovanej diagnostike a liečbe mali komplexne zhodnotiť viaceré faktory spotreby horčíka u pacientov, najmä u starších pacientov s CKD. Pri dopĺňaní horčíka by sa mal komplexne zvážiť vplyv faktorov spotreby horčíka, ako sú inhibítory protónovej pumpy a diuretiká. V tejto oblasti je ešte veľa neznámych, ktoré si zaslúžia ďalšie štúdium.

3. Vplyv suplementácie vitamínu K na CKD VC

Mnohé predchádzajúce štúdie zistili, že hladina nefosforylovaného-nekarboxylovaného stromálneho gla proteínu (dp-ucMGP) je nezávislým prediktorom zvýšenej VC u pacientov s CKD. stromálny gla proteín/stromálny -karboxyglutamátový proteín (MGP) Je inhibítorom kalcifikácie mäkkých tkanív a môže silne viazať a inhibovať rast kryštálov vápnika. Nedostatok vitamínu K2 povedie k zníženiu karboxylovaného proteínu MGP, zvýšeniu dp-ucMGP a potom k výskytu VC. Laboratórne štúdie a štúdie na zvieratách ukázali, že vitamín K môže prostredníctvom karboxylácie aktivovať matrix-karboxyglutamátový proteín (MGP) odvodený z buniek hladkého svalstva ciev a chondrocytov, čím inhibuje výskyt a rozvoj VC, zatiaľ čo neaktivovaný stav dp-ucMGP je súvisiace s progresiou VC [6].

Aby sa overilo, či perorálna suplementácia vitamínu K2 môže spomaliť progresiu CKD VC, Sabrina Haroon et al [7] vykonali jednocentrovú, prospektívnu a doteraz najväčšiu klinickú štúdiu v ázijskej populácii. Štúdia ukázala, že napriek významnému zníženiu dp-ucMGP suplementácia vitamínu K2 významne neznížila progresiu VC, ako bolo merané skóre vápnika v koronárnej artérii. Metaanalýza publikovaná CKJ ukázala [8], že suplementácia vitamínu K nemala žiadny vplyv na úmrtnosť dialyzovaných pacientov a nepreukázala žiadny významný prínos pri zvrátení skóre vápnika. V porovnaní s vitamínom K2 vitamín K1 preukázal vyššiu účinnosť pri znižovaní hladín dp-ucMGP.

Stručne povedané, napriek presvedčivým predklinickým a epidemiologickým údajom podporujúcim úlohu horčíka a vitamínu K pri VC v súčasnosti neexistujú žiadne vysokokvalitné dôkazy o rutinnom používaní vitamínu K pri CKD. a vhodnosti suplementácie horčíkom. Dá sa vysvetliť, že VC pri CKD, najmä u hemodialyzovaných pacientov, môže byť v ireverzibilnom stave. Preto je veľmi dôležité zasiahnuť vo včasnom štádiu CKD, aby sa predišlo vzniku VC. Okrem toho v súčasnosti existuje určitá kontroverzia týkajúca sa použitia skóre VC ako klinického výsledku. Či existujú ďalšie potenciálne kritériá na definovanie progresie VC, si zaslúži ďalší výskum a potvrdenie. Vzhľadom na zložitosť patogenézy VC pri urémii a obmedzenú úlohu horčíka a vitamínu K, zložená nutričná podporná terapia a nové cielené biologické liečby môžu byť budúcimi smermi výskumu na prevenciu VC pri CKD.

Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Cistancheje tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov, vrátaneobličkychoroba. Získava sa zo sušených stoniekCistanchedeserticola, rastlina pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche súfenyletanoidglykozidy, echinakozid, aakteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky na zdravie obličiek.

Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa týka stavu, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok hromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.

Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižovať oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh zápalu, čím zmierňujú zápal v obličkách.

Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.

Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.

Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. Cistanche prospieva iným orgánom a systémom, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.