Ochrana proti SARS-CoV-2 Varianty s COVID-19 očkovaním u príjemcov transplantácie obličiek

pre viac informácií:{0}}

Dominique Bertrand¹a Sophie Candon²

¹Katedra nefrológie, transplantácie a dialýzy, Univerzitná nemocnica Rouen, Rouen, Francúzsko 2Oddelenie imunológie a bioterapie, Univerzitná nemocnica Rouen, Rouen, Francúzsko

Korešpondencia: Dr. Dominique Bertrand,¹ Rue de Germont, Univerzitná nemocnica Rouen, 76000 Rouen, Francúzsko. Email: Dominique. bertrand@chu-rouen.fr

Očkovanie proti závažnému akútnemu respiračnému syndrómu proti koronavírusu 2 (SARS-CoV-2) sa stalo štandardom starostlivosti o prevenciu závažného koronavírusového ochorenia 2019 (COVID-19) s výrazne pozitívnym vplyvom v krajinách, v ktorých je očkovanie bola účinne propagovaná. Avšak objavenie sa variantov, ktoré vyvolávajú obavy, ako je B.1.617.2 (Delta), prispelo k nárastu prípadov na celom svete, čo vyvolalo otázku ochrany, ktorú poskytuje vakcína. Aj keď sa zdá, že imunita proti infekcii SARS-CoV-2 vyvolaná vakcínou BNT162b2 rýchlo klesá po svojom vrchole po druhej dávke, ochrana pred hospitalizáciou a smrťou pretrváva na vysokej úrovni počas 6 mesiacov po druhej dávke (1) .Obličkypríjemcovia transplantátu sú vystavení vysokému riziku vzniku závažných foriem infekcie SARS-CoV-2 (2) a očkovanie vakcínou mRNA bolo rýchlo odporúčané prostredníctvom medzinárodných usmernení, hoci boli vylúčení z vakcinačných štúdií „3. fázy štúdie“. Bohužiaľ, údaje nahlásené k dnešnému dňu v robličkypríjemcovia transplantátu sú sklamaním s nízkou mierou sérokonverzie po dvoch dávkach, zatiaľ čo výskyt závažnej infekcie po očkovaní vyvoláva obavy (3). Bolo vynaložené veľké úsilie na zvýšenie imunogenicity vakcín u príjemcov transplantátu obličky, ako je napríklad tretia dávka vakcíny, ale úroveň ochrany proti variantom Delta u príjemcov transplantovanej obličky je stále neznáma. Nedávne správy jasne preukázali dôležitosť vývoja neutralizujúcich protilátok (4), ktoré pôsobia prostredníctvom väzby na spike proteín SARS-CoV-2, čím sa eliminujú extracelulárne vírusy a zabráni sa ich vstupu do hostiteľských buniek. Protilátky vyvolané vakcínou však majú zníženú schopnosť neutralizovať problematické varianty (Beta a Delta) u zdravých jedincov (5). Doteraz takéto údaje vobličkypríjemcovia transplantátu neboli k dispozícii.

V tomto vydaní CJASN Benning a kol. (6) uvádzajú prvú štúdiu poskytujúcu hĺbkovú charakteristiku humorálnych odpovedí na rôzne varianty obáv vobličkypríjemcovia transplantátu. Od 29. decembra 2020 do 21. júna 2021 výhľadovo zapísali 173obličkypríjemcovia transplantátu a 166 zdravých kontrol podstupujúcich očkovanie proti SARS-CoV-2. Anti-S1 IgG a neutralizačné protilátky boli merané u 73 a 135 príjemcov transplantovanej obličky a u 115 a 134

zdravé kontroly po prvej a druhej dávke vakcíny (väčšinou mRNA). Hladiny protilátok anti-S1 IgG boli výrazne nižšieobličkytransplantácií v porovnaní so zdravou kontrolnou kohortou. Výrazne nižšia protilátková kapacita náhradnej neutralizácie bola pozorovaná vobličkypríjemcov transplantátu po dvojdávkovej vakcinácii. Po druhej dávke vakcíny 135 príjemcov transplantovanej obličky v porovnaní s 25 zdravými kontrolami zodpovedajúcimi typu vakcíny, pohlavia a veku vykazovalo výrazne nižšiu protilátkovú reaktivitu proti rôznym doménam vrcholových proteínov (S1, S2 a RBD). Neutralizačná aktivita proti rôznym variantom záujmu sa merala na bunkách VeroE6 u 36 príjemcov séropozitívneho transplantátu obličky v porovnaní s 25 zodpovedajúcimi zdravými kontrolami. Všetci príjemcovia séropozitívneho transplantátu obličky preukázali v teste neutralizácie buniek VeroE6 neutralizačnú aktivitu voči variantu B.1.1.7 (Alfa) s mediánom (medzikvartilový rozsah) ID5{{30}} (riedenie séra, ktoré znižuje infekciu buniek o 50 percent ) z 80 (80 – 320), zatiaľ čo iba 23 z 36 (64 percent) a 24 z 36 (67 percent) z nich vykazovalo neutralizačnú aktivitu proti variantom B.1.351 (Beta) a B.1.617.2 (Delta) s mediánom (medzikvartilový rozsah) ID50 20 (0–40) a 20 (0–40). Na rozdiel od toho všetky zodpovedajúce zdravé kontroly vykazovali neutralizačnú aktivitu proti všetkým testovaným variantom, s výrazne vyššou neutralizačnou aktivitou proti rôznym variantom, ktoré vyvolávajú obavy, v porovnaní s príjemcami transplantovanej obličky.

Kliknite naCistanche v Urdu pre ochorenie obličiek

Väčšina štúdií publikovaných o imunogenicite dvoch dávok mRNA vakcíny vobličkypríjemcovia transplantátu vyvodzujú rovnaké závery: miera sérokonverzie u príjemcov transplantovanej obličky je nízka a špecifické titre protilátok sú nižšie ako u bežnej populácie. Teraz vieme, že hladiny protilátok anti-S1 a anti-RBD IgG korelujú s neutralizačnou kapacitou protilátok vyvolaných vakcínou a účinnosťou vakcíny, ale môžu sa znížiť smerom k novým vznikajúcim variantom SARS-CoV-2. Benning a kol. teraz demonštrujú zníženú hladinu vakcínou indukovaných protilátok u sérokonvertujúcich príjemcov transplantovanej obličky, čo môže byť nedostatočné na to, aby poskytlo účinnú ochranu proti variantom, ktorých sa to týka. Štúdia Benninga a kol. teda silne argumentuje pre booster dávku u imunokompromitovaných pacientov ako naprobličkypríjemcovia transplantátu. Tretia dávka mRNA vakcíny, ako sa odporúča príjemcom transplantovanej obličky od apríla 2021 vo Francúzsku, umožnila dramatický nárast titrov protilátok u príjemcov transplantovanej obličky, ktorí už boli séropozitívni po druhej dávke a vyvolala sérokonverziu u významnej časti séronegatívnych pacientov (7). . Hall a kol. (8) tiež preukázali 55-percentnú mieru sérokonverzie po tretej dávke vakcíny u 120 príjemcov solídneho transplantátu orgánu v porovnaní s 18 percentami v kontrolnej skupine liečenej placebom, pričom 71-percentná oproti 13-percentnej neutralizácii vírusu v mRNA-1273 skupina s placebom, v tomto poradí. Okrem toho bol počet T-buniek špecifických pre hroty vyšší v skupine s mRNA-1273 ako v skupine s placebom.

Štúdia Benninga a kol. má určité obmedzenia. Po prvé, aj keď existuje stále viac dôkazov o silnej korelácii medzi hladinami neutralizačných protilátok a ochranou pred ťažkými formami COVID-19, presná hraničná úroveň ochrany stále nie je známa. Tento bod možno vysvetliť skutočnosťou, že protilátky sú len časťou imunitnej odpovede vyvolanej vakcínou. V skutočnosti by sa pri odhade úrovne ochrany mali brať do úvahy reakcie T buniek CD41 a CD81 (9). Skutočne, vobličkypríjemcov transplantátu, je známe, že kvalita reakcií T buniek predpovedá výsledky v kontexte iných infekcií, ako je napríklad cytomegalovírusová infekcia. Hodnotenie anti-sari-CoV-2 T-bunkovej odpovede je teraz v súčasnej praxi uskutočniteľné pomocou rôznych testov (Quantiferon a ELISPOT) a vakcínou indukované T-bunkové reakcie sú pravdepodobne menej narušené ako humorálne reakcie u príjemcov transplantátu obličky (7 ). Na druhej strane, špecifické pamäťové B bunky proti SARS-CoV-2 indukované po imunizácii môžu pretrvávať napriek klesajúcim titrom protilátok, ale to sa nedá ľahko rutinne posúdiť (10). Najlepším dôkazom ochrany poskytovanej vakcínami proti SARS-CoV-2 preto zostáva znížený výskyt klinických koncových bodov, ako je infekcia vyžadujúca hospitalizáciu, potreba jednotky intenzívnej starostlivosti alebo úmrtia súvisiace s SARS-CoV{11}}. Tieto druhy údajov veľmi chýbajú príjemcom transplantovanej obličky, najmä v kontexte cirkulujúcich variantov, ktoré vyvolávajú obavy, ako je variant Delta. Bastard a spol. (11) nedávno uviedli, že výskyt infekcie SARS-CoV{14}} výrazne klesol počas 4 mesiacov po očkovacej kampani u príjemcov transplantovanej obličky (marec – jún 2021) nezávisle od progresívneho znižovania miery infekcie pozorovanej v tom istom období. času v bežnej populácii. Zníženie výskytu COVID{17}} sa tiež zhodovalo s menej reštriktívnymi opatreniami komunity a výrazným znížením cirkulácie vírusu. Tieto pozorovania naznačujú na jednej strane progresívne vytváranie imunity stáda (v dôsledku všeobecnej vakcinačnej politiky) a menšiu vírusovú infekčnosť a na druhej strane pravdepodobnú ochrannú úlohu imunity vyvolanej vakcínou u príjemcov transplantovanej obličky so slabým protilátkové odpovede.

Klasická stratégia očkovania mRNA vakcínou používaná v bežnej populácii vedie vobličkypríjemcov transplantátov k zníženiu miery sérokonverzie a u respondentov na zníženú neutralizačnú kapacitu proti vznikajúcim variantom, a tým k zníženej ochrane pred ťažkými formami COVID{0}} u respondentov a nereagujúcich. Príjemcovia transplantátu obličky, ktorí reagujú na dve dávky vakcíny, by mali dostať posilňovaciu dávku (tretiu dávku), aby sa posilnila imunitná odpoveď a zvýšila sa hladina neutralizujúcich protilátok proti variantom, ktoré vyvolávajú obavy. Trvanie ochrany

(to znamená stabilita titrov neutralizačných protilátok v priebehu času) je stále nezdokumentovaná a zásadná otázka, či (a kedy)obličkypríjemcovia transplantátov budú potrebovať posilňovacie dávky, ktoré treba ešte preskúmať. U pacientov, ktorí nereagujú, by sa o tejto posilňovacej dávke mohlo diskutovať a v prípade neprítomnosti sérokonverzie môže byť riešením na ochranu tejto krehkej populácie proti vzniku obávaných variantov použitie monoklonálnych protilátok anti-SARS-CoV-2.

Cistanche-chronické ochorenie obličiek

Zverejnenia

Všetci autori nemajú čo prezradiť.

Poďakovanie

Obsah tohto článku odráža osobné skúsenosti a názory autora (autorov) a nemal by sa považovať za lekársku radu alebo odporúčanie. Obsah neodráža názory ani názory Americkej nefrologickej spoločnosti (ASN) alebo CJASN. Zodpovednosť za informácie a názory v nich vyjadrené nesie výlučne autor (autori).

Referencie

1. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, Gallagher E, Simmons R, Thelwall S, Stowe J, Tessier E, Groves N, Cabrera G, Myers R, Campbell CNJ, Amirthalingam G, Edmunds M, Zambon M, Brown KE , Hopkins S, Chand M, Ramsay M: Účinnosť vakcín Covid-19 proti variantu B.1.617.2 (Delta). N Engl J Med 385: 585–594, 2021

2. Caillard S, Anglicheau D, Matignon M, Durrbach A, Greze C, Frimat L, Thaunat O, Legris T, Moal V, Westeel PF, Kamar N, Gatault P, Snanoudj R, Sicard A, Bertrand D, Colosio C, Couzi L, Chemouny JM, Masset C, Blancho G, Bamoulid J, Duveau A, Bouvier N, Chavarot N, Grimbert P, Moulin B, Le Meur Y, Hazzan M; Francúzsky register SOT COVID: Počiatočná správa z francúzskeho registra SOT COVID naznačuje vysokú úmrtnosť v dôsledku COVID-19 u príjemcov transplantácie obličky.ObličkyInt 98: 1549–1558, 2020

3. Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM: Protilátková odpoveď na sériu mRNA vakcíny proti 2-dávke SARS-CoV-2 u príjemcov transplantovaných solídnych orgánov . JAMA 325: 2204–2206, 2021

4. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, Subbarao K, Kent SJ, Tricks JA, Davenport MP: Hladiny neutralizačných protilátok vysoko predpovedajú imunitnú ochranu pred symptomatickým SARS-CoV{{2} } infekcia. Nat Med 27: 1205–1211, 2021

5. Planas D, Voyeur D, Baidaliuk A, Staropoli I, Grivel-Benhassine F, Rajah MM, Planchais C, Parrot F, Robillard N, Puech J, Prot M, Gallais F, Gantner P, Velay A, Le Guen J, Kassis-Chikhani N, Edriss D, Belec L, Seve A, Courtellemont L, Pere H, Hocqueloux L, Fafi-Kremer S, Prazuck T, Mouquet H, Bruel T, Simon-Lori ere E, Rey FA, ​​Schwartz O: Znížené citlivosť SARS-CoV-2 variantu Delta na neutralizáciu protilátky. Nature 596: 276–280, 2021

6. Benning L, Morath C, Bartenschlager M, Nusshag C, K€alble F, Buylaert M, Schaier M, Beimler J, Klein K, Grenz J, Reichel P, Hidmark A, Ponath G, T€ollner M, Reineke M , Rieger S, T€onshoff B, Schnitzler P, Zeier M, S€ usal C, Bartenschlager R, Speer C: Neutralizácia variantov SARSCoV-2, ktoré vyvolávajú obavy u príjemcov transplantovanej obličky po štandardnom očkovaní proti COVID-19 . Clin J Am Soc Nephrol 17: XXX–XXX, 2022

7. Bertrand D, Hamzaoui M, Lemee V, Lamulle, J, Laurent C, Etienne I, Lemoine M, Lebourg L, Hanoi M, Le Roy F, Nezam D, Farce F, Plantier JC, Boyer O, Guerrot D, Candon S: Protilátková a T-bunková odpoveď na tretiu dávku vakcíny SARS-CoV-2 mRNA BNT162b2 u príjemcov transplantovanej obličky.ObličkyInt 100: 1337 – 1340, 2021

8. Hall VG, Ferreira VH, Ku T, Ierullo M, Majchrzak-Kita B, Chaparro C, Selzner N, Schiff J, McDonald M, Tomlinson G, Kulasingam V, Kumar D, Humar A: Randomizovaná skúška tretej dávky mRNA-1273 vakcíny u príjemcov transplantátu. N Engl J Med 385: 1244–1246, 2021

9. Niessl J, Sekine T, Buggert M: Imunita T buniek voči SARS-CoV-2 [publikované online pred tlačou 21. októbra 2021]. Semin Immunol 10.1016/j.smim.2021.101505

10. Piano Mortari E, Russo C, Vinci MR, Terreri S, Fernandez Salinas A, Piccioni L, Alteri C, Colagrossi L, Coltella L, Ranno S, Linardos G, Agosta M, Albano C, Agrati C, Castilletti C, Meschi S, Rumunsko P, Roscilli G, Pavoni E, Camisa V, Santoro A, Brugaletta R, Magnavita N, Ruggiero A, Cotugno N, Amodio D, Ciofi Degli Atti ML, Giorgio D, Russo N, Salvatori G, Corsetti T, Locatelli F, Perno CF, Zaffina S, Carsetti R: Generovanie vysoko špecifických pamäťových B buniek po 2. dávke vakcíny BNT162b2 kompenzuje pokles sérových protilátok a absenciu slizničného IgA. Bunky 10: 2541, 2021

11. Bastard O, Jouve T, Castells L, Lopez M, Mu~noz M, Crespo E, Toapanta N, Esperalba J, Campos-Varela I, Pont T, Len O, Campins M, Moreso F: Zosúladenie krátkodobých klinických a imunologické výsledky očkovania proti SARS-CoV-2 u príjemcov transplantovaných solídnych orgánov [zverejnené online pred tlačou 23. septembra 2021]. Am J Transplant 10.1111/ajt.16855