Recidíva IgA nefropatie po transplantácii obličky: Skúsenosti zo švajčiarskej kohortovej štúdie po transplantácii

Abstraktné

1. Pozadie

Recidíva IgA nefropatie (IgAN) po transplantácii obličky sa vyskytuje asi u 30 percent pacientov. Očakáva sa, že význam recidívy pre dlhodobé prežívanie štepu sa bude zvyšovať, pretože prežívanie štepu sa neustále zlepšuje.

2. Metódy

Vo vnorenej štúdii v rámci Swiss Transplant Cohort Study sa hodnotil výskyt recidívy IgAN, prediktívne faktory, funkcia štepu a prežívanie štepu a pacientov. Sérové ​​koncentrácie celkového IgA, celkového IgG, Gd-IgA1 a imunitného komplexu IgA-IgG sa merali pomocou imunologických testov na báze ELISA.

3. Výsledky

Medzi májom 2008 a decembrom 2016 dostalo 28 žien a 133 mužov obličkový aloštep pre konečné štádium ochorenia obličiek v dôsledku IgAN vo Švajčiarsku. Počas strednej doby sledovania 7 rokov po transplantácii došlo u 43 zo 161 pacientov (26,7 percenta) k recidíve IgAN, z ktorých u šiestich (13,9 percenta) potom došlo k zlyhaniu aloštepu a ďalší štyria pacienti (9,3 percenta) zomreli. Počas rovnakého obdobia sledovania došlo u 6 zo 118 pacientov (5 percent) k zlyhaniu aloštepu alebo zomrelo bez predchádzajúcej recidívy IgAN. Po 11 rokoch bolo riziko recidívy IgAN 27,7 percenta (95 percent -CI: 20,6 – 35,3 percenta). Funkcia obličiek bola podobná u pacientov s recidívou a bez nej do 7 rokov po transplantácii, ale následne sa zhoršila u pacientov s recidívou (medián eGFR (interkvartilný rozsah) po 8 rokoch: 49 ml/min/1,73 m2 (29–68) oproti 60 ml/min /1,73 m2 (38–78)). Sérová koncentrácia celkového IgA, celkového IgG, Gd-IgA1 a imunitného komplexu IgA-IgG počas prvého roka po transplantácii nepreukázala žiadny významný vplyv na recidívu IgAN. Mladší príjemcovia a ženy mali vyššie riziko recidívy, no tie druhé len krátkodobo.

4. Závery

Naša štúdia ukázala riziko recidívy 28 percent po 11 rokoch po transplantácii, čo je v súlade s predchádzajúcou literatúrou. Prediktívna hodnota známych biomarkerov, ako je sérový Gd-IgA1 a IgA-IgG IC, pre recidívu IgAN sa však nedala potvrdiť.

5. Kľúčové slová

IgA nefropatia, transplantácia obličky, rekurentná glomerulonefritída, výsledok transplantácie, prediktívne markery

Kliknutím sem sa dozviete o výhodách lieku Cistanche pre obličky

Úvod

Pri prirodzenom priebehu IgA nefropatie (IgAN) sa u 20–40 percent pacientov rozvinie konečné štádium ochorenia obličiek (ESKD) do 25 rokov. Transplantácia obličky je jednou z terapeutických možností ponúkaných týmto pacientom; k recidíve IgAN na štepe však môže dôjsť s frekvenciou od 20 do 60 percent a prežívanie štepu je signifikantne horšie u pacientov s recidivujúcim IgAN [1– 3]. Keďže prežívanie štepu sa neustále zlepšuje, očakáva sa, že význam recidívy IgAN pre dlhodobé prežívanie štepu sa v budúcnosti zvýši [4]. Niekoľko faktorov, ako je nižší vek príjemcov, rýchla progresia pôvodného ochorenia, užívanie antitymocytárnych globulínov a niektoré typy HLA, sa uvádza ako prediktívne pre recidívu [1, 5].

V prípade recidívy v súčasnosti neexistuje žiadna špecifická možnosť liečby. Bol však zaznamenaný priaznivý účinok inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu [6] a dlhšia expozícia steroidom bola spojená s nižšou mierou recidívy IgAN [7]. Preto je potrebná lepšia identifikácia pacientov so zvýšeným rizikom recidívy a optimalizácia liečby, aby sa zlepšilo prežívanie štepu u príjemcov transplantátu obličky s IgAN ako etiológiou ESRD.

Pacienti s IgAN majú zvýšené sérové ​​hladiny IgA1 so skrátenými O-glykánmi pántovej oblasti s deficitom galaktózy (Gd-IgA1) a IgA1 eluovaný z glomerulov v obličkovom tkanive pacientov s IgAN má rovnakú glykozyláciu [8]. Viaceré štúdie ukázali, že hladina sérového galaktózovo-deficientného IgA1 (Gd-IgA1) v čase renálnej biopsie významne koreluje s progresiou ochorenia [9, 10]. Hladina Gd-IgA1 bola spojená aj so závažnejšími histologickými nálezmi [11]. Zdá sa, že nielen hladina Gd-IgA1, ale aj sérové ​​hladiny autoprotilátok IgG a IgA sú spojené s progresiou IgAN [8].

V jednocentrovej štúdii so 60 príjemcami transplantovanej obličky s IgAN boli predtransplantačné sérové ​​imunokomplexy Gd-IgA1 a IgA-IgG vysoko prediktívne pre recidívu IgAN [12]. V inej predchádzajúcej štúdii sa však u 61 pacientov nezistila významná súvislosť sérovej hladiny Gd-IgA1 s recidívou IgAN [13]. Iná najnovšia štúdia uvádza, že zvýšené sérové ​​hladiny anti-Gd-IgA1-špecifickej IgG autoprotilátky pri transplantácii sú nezávislým rizikovým faktorom, zatiaľ čo sérový Gd-IgA1 nepreukázal žiadnu súvislosť s recidívou IgAN [14].

V tejto štúdii uvádzame mieru recidívy IgA nefropatie, prediktívne hodnoty známych biomarkerov recidívy a výsledky transplantácie u pacientov s IgAN vo švajčiarskej transplantačnej kohorte.

Bylinka Cistanche

Metódy

1. Návrh štúdie a zdroj údajov

Súčasná štúdia bola vnorená v rámci Swiss Transplant Cohort Study (STCS). STCS je perspektívna, celoštátna kohorta, do ktorej sú od mája 2008 zaradení všetci príjemcovia transplantácie solídneho orgánu (SOT) v šiestich transplantačných centrách vo Švajčiarsku (Bazilej, Bern, Ženeva, Lausanne, St. Gallen a Zurich). V STCS, klinické a laboratórne údaje sa prospektívne zhromažďujú prostredníctvom elektronických formulárov prípadových správ s použitím štandardných definícií. Po zaradení do STCS sú pravidelné návštevy kohorty naplánované na šesť a dvanásť mesiacov po transplantácii a potom každý rok. Vzorky krvi a moču sa odoberajú pri každej transplantácii tesne pred transplantáciou, šesť a dvanásť mesiacov po transplantácii. Pacienti poskytli písomný informovaný súhlas so STCS a etická komisia pridružená ku každému transplantačnému centru schválila STCS a súčasnú vnorenú štúdiu.

2. Účastníci štúdie

Z 2 464 príjemcov obličkového transplantátu zaradených medzi májom 2008 a decembrom 2016 do STCS malo 161 biopsiou dokázaný IgAN ako základné ochorenie vedúce k transplantácii obličky a bolo zahrnutých do našej študovanej populácie. Ďalšie kritériá zaradenia boli definované ako vek pri transplantácii starší ako 18 rokov a bol daný písomný informovaný súhlas s účasťou na STCS. Prípady transplantácie obličky pre IgAN s primárnou nefunkčnosťou boli vylúčené. Obdobie sledovania sa skončilo zlyhaním štepu alebo smrťou, podľa toho, čo nastalo skôr, najneskôr v deň cenzúry na konci roka 2019.

3. Výsledky a diagnostika recidívy

Primárnym výsledkom bola recidíva IgAN po transplantácii. Diagnóza recidívy bola stanovená centrálne postupom „rozhodnutá konečná diagnóza“. Pri tomto postupe dvaja nezávislí nefrológovia prezreli všetky dostupné zdravotné záznamy – anamnézu pacienta, výsledky laboratórnych testov vrátane rozboru krvi a moču a výsledky biopsie pacienta od času transplantácie do času analýzy. Dvaja nefrológovia boli voči skúmaným biomarkerom zaslepení. V situáciách nezhody o diagnóze sa prípady preskúmali a posúdili v spojení s tretím nefrológom. Tri zo šiestich transplantačných centier vykonali dohľadové biopsie podľa miestnej politiky biopsie a do analýzy boli zahrnuté dohliadacie aj diagnostické biopsie. V každom centre miestni patológovia vykonali biopsiu. Recidíva IgAN bola definovaná ako mezangiálne depozity IgA v biopsii obličky, s alebo bez mezangiálnej expanzie a / alebo endokapilárnej hypercelularity. Prípady rekurentnej glomerulárnej hematúrie a/alebo proteinúrie a inak nevysvetlenej poruchy funkcie štepu boli definované ako klinicky suspektná recidíva a tiež zahrnuté do analýzy. Pacienti bez recidívy sú definovaní ako neprítomnosť histologickej recidívy pri dohľadových a diagnostických biopsiách a neprítomnosť glomerulárnej hematúrie a proteinúrie pri poslednom sledovaní.

Sekundárnymi výstupmi bola identifikácia rizikových faktorov recidívy IgAN, funkcie obličiek po transplantácii (eGFR vypočítané pomocou rovnice CKD-EPI), proteinúria a prežívanie štepu a pacientov u pacientov s recidívou IgAN a bez nej.

Doplnok Cistanche

4. Merania

Imunologický test založený na ELISA sa použil na meranie hladín koncentrácie štyroch biomarkerov vo vzorkách séra našich pacientov: celkový IgA, celkový IgG, IgA1 s deficitom galaktózy (Gd-IgA1) a imunitné komplexy IgA-IgG (IgAIgG IC). Všetky merania boli vykonávané centrálne na univerzite v Leicesteri. Metódy merania boli predtým podrobne opísané inde [15, 16].

Stručne, celkový IgA sa kvantifikoval pomocou špecifickej ELISA s použitím polyklonálnych králičích anti-ľudských ťažkých reťazcov (DAKO) ako primárnej protilátky, NIBSC sérového štandardu (kat. č. 67/099), HRP-konjugovanej polyklonálnej anti-IgA ako sekundárnej protilátky a OPD substráty (Thermo Fisher). Celkový IgG bol kvantifikovaný špecifickou ELISA s použitím králičieho anti-ľudského IgG (DAKO A0423) ako primárnej protilátky, NIBSC sérového štandardu (kat. č. 67/099), HRP-konjugovaného polyklonálneho anti-IgG ako sekundárnej protilátky a OPD substrátov . Výsledky koncentrácie IgA a IgG boli uvedené v mg/ml.

Hladiny Gd-IgA1 sa merali lektínovým väzbovým testom s použitím králičieho anti-ľudského IgA (DAKO A0262), enzýmu neuraminidázy (New England Bio Labs P0720L), GalNAc špecifického biotinylovaného aglutinínu Helix pomatia (Sigma, L6512), streptavidínu-DHRP (R DY998) a OPD substráty. Výsledky boli vyjadrené ako optická hustota (OD).

Komplexy sérového IgA-IgG boli kvantifikované špecifickou ELISA s použitím AfniPure F (ab')2 Fragment kozieho antihumánneho séra IgA, špecifického pre reťazec (Jackson-Immuno Research) ako záchytnej protilátky, HRP-konjugovaného polyklonálneho králičieho anti-ľudského IgG (DAKO) ako sekundárna protilátka a OPD substrát. Výsledky boli vyjadrené ako optická hustota (OD).

Sérový kreatinín a proteinúria (pomer proteín-kreatinín v bodovej vzorke moču, mg/mmol) sa zbierali z rutinných laboratórnych hodnôt z nemocníc pri každej následnej návšteve STCS a v čase recidívy.

5. Štatistická analýza

Klinické a demografické charakteristiky a informácie súvisiace s darcom v skúmanej populácii boli opísané opisne. Distribúcia a stredné koncentrácie štyroch biomarkerov boli znázornené v čase transplantácie, šesť a dvanásť mesiacov po transplantácii. Na odhad pravdepodobnosti recidívy IgAN pri liečbe zlyhania štepu a smrti pacientov ako konkurenčných udalostí sa použila metóda kumulatívnej incidencie. Účinok biomarkerov na potransplantačnú recidívu IgAN bol hodnotený v samostatných modeloch Cox proporcionálneho rizika (PH) špecifických pre udalosť. Zvažovali sme základné údaje biomarkerov a v závislosti od údajov aj časovo aktualizované merania. Okrem toho sa vykonala analýza citlivosti zahŕňajúca iba recidívu IgAN potvrdenú biopsiou. Hodnoty pomeru proteín/kreatinín a odhadovaná GFR v priebehu času boli dodatočne znázornené pomocou krabicových grafov.

Všetky štatistické analýzy boli vykonané pomocou štatistického softvéru R verzie 4.{1}}.4.

Kapsuly Cistanche

Diskusia

V tejto multicentrickej celoštátnej kohortovej štúdii príjemcov transplantovanej obličky s ESKD v dôsledku IgA nefropatie bola kumulatívna incidencia rekurentného IgAN počas mediánu sledovania 7 rokov 26,7 percenta. Riziko recidívy IgAN po 11 rokoch bolo 27,7 percenta. Proteinúria bola vyššia u pacientov s recidívou ako u pacientov bez recidívy počas celého obdobia sledovania napriek vyššiemu podielu pacientov na blokáde RAAS a prednizóne pri poslednej kontrolnej návšteve u pacientov s recidívou IgAN. Funkcia obličiek u pacientov s recidívou sa neskôr v období sledovania zhoršila ako u pacientov bez recidívy. Miera zlyhania štepu u pacientov s recidívou bola 2.{11}}krát vyššia ako u pacientov bez recidívy. V univariabilnej a multivariabilnej analýze sérová koncentrácia celkového IgA, celkového IgG, Gd-IgA1 a IgA-IgG IC nepredpovedala recidívu IgA nefropatie. Medzi ďalšími známymi prediktívnymi faktormi bolo zvýšenie veku príjemcu protektívne proti recidíve IgAN, zatiaľ čo indukčná liečba ATG/tymoglobulínom alebo potransplantačná liečba RAAS alebo prednizónom nechránili pred recidívou. Mužské pohlavie, žijúci darca ani vyšší počet zhôd HLA nezvýšili riziko recidívy IgAN.

Predtým hlásená recidíva IgAN po transplantácii je približne 30 percent, ale s rozsahom 9–53 percent medzi rôznymi sériami v závislosti od politiky biopsie a sledovania [17]. V našej štúdii boli do analýzy zahrnuté aj klinicky suspektné recidívy aj tie, ktoré boli diagnostikované biopsiami dohľadu, čo viedlo k mierne vyššej miere recidív v relatívne krátkom období sledovania v porovnaní s tými, ktoré boli publikované v predchádzajúcich štúdiách [3, 5, 18]. .

Vplyv rekurentného IgAN na prežitie štepu bol v predchádzajúcich správach premenlivý. Niektoré predchádzajúce správy ukázali, že recidíva IgAN má z krátkodobého hľadiska malý alebo žiadny vplyv na výsledok štepu počas prvých 10 rokov po transplantácii [5, 19, 20], zatiaľ čo iné preukázali horšie prežívanie štepu až 10 rokov. V jednej štúdii bolo 10-ročné prežívanie štepu 61 percent v skupine s rekurentným IgAN oproti 85,1 percenta v skupine s nerekurentnou liečbou [21]. Nedávna medzinárodná štúdia uvádza aj nižšie 10-ročné prežívanie štepu o 75 percent u pacientov ako o 89 percent u pacientov bez recidívy [3]. Na druhej strane sa nezdá, že by prežívanie pacienta bolo relevantne ovplyvnené rekurentným IgAN. V našom súbore bola miera straty štepu aj úmrtia u pacientov s rekurentným IgAN vyššia ako u pacientov bez recidívy a po 7 rokoch sledovania sa začala zhoršovať aj funkcia transplantovanej obličky. Tieto výsledky naznačujú, že rekurentný IgAN má relevantný vplyv na funkciu a výsledok štepu.

Výskyt straty štepu v našej kohorte bol však nižší ako v porovnateľných predchádzajúcich štúdiách, čo možno vysvetliť prevládajúcim používaním prednizónu a blokády RAAS. Keďže skoré vysadenie steroidov bolo spojené so zvýšeným rizikom recidívy alebo straty štepu v dôsledku rekurentného IgAN [7, 22], zdá sa, že mnohí pacienti v našom súbore zostávajú na permanentnej liečbe prednizónom, tj trojitej imunosupresívnej liečbe. Blokáda RAAS bola tiež široko používaná, dokonca aj u pacientov bez recidívy, pretože blokáda RAAS je doteraz jednou z najdôležitejších podporných terapií u pacientov s IgAN [23].

Predchádzajúce štúdie preukázali predikčnú schopnosť biomarkerov, ako je sérový Gd-IgA1 alebo autoprotilátky špecifické pre Gd-IgA1, pre recidívu IgAN [12, 14]. V štúdii Berthelota a kol. [12], vyššie koncentrácie IC Gd-IgA1 aj IgA-IgG v čase transplantácie predpovedali recidívu. V štúdii Berthoux et al. [14], iba sérové ​​Gd-IgA1 špecifické IgG autoprotilátky v čase transplantácie boli prediktívne pre recidívu IgAN a hladina Gd-IgA1 nesúvisela so žiadnym výsledkom. V našej štúdii meranie Gd-IgA1, IgA-IgG IC a celkového IgA a IgG pred a po transplantácii nepreukázalo žiadny významný vplyv na recidívu IgAN, hoci počet pacientov bol vyšší ako v predchádzajúcich štúdiách. Nemáme jasné vysvetlenia rozdielnych výsledkov medzi týmito 3 štúdiami vrátane našej. Metódy merania založené na ELISA boli všetky podobné v týchto 3 štúdiách. Do predchádzajúcich štúdií boli zaradení pacienti zo skorších období rokov 2000 – 2012 [12] a 1985 – 2007 [14], čo mohlo viesť k rozdielnym odpovediam biomarkerov v dôsledku rozdielov v liečbe pacientov vrátane imunosupresívneho režimu. Vyšší podiel belochov v našej štúdii (91,9 percenta) v porovnaní s predchádzajúcou štúdiou Berthelota et al. (57 percent) môže tiež vysvetliť rozdielne výsledky. Výsledky 3 štúdií ukázali, že zatiaľ neexistujú spoľahlivé klinické parametre alebo biomarkery na predpovedanie recidívy IgAN po transplantácii.

Cistanche prášok

Koncentrácia biomarkerov hodnotená v našej štúdii vykazovala nízku variabilitu počas prvého roka po transplantácii (pred transplantáciou, 6 mesiacov a 12 mesiacov), čo je v súlade s našou predchádzajúcou štúdiou [16]. Už sme predtým ukázali, že koncentrácia Gd-IgA1 a IgA-IgG IC sa znížila počas prvých 3 mesiacov po transplantácii pri vysokých dávkach prednizónu a obnovila sa na úroveň pred transplantáciou po 6 mesiacoch pri postupnom znižovaní prednizónu. Väčšina našich pacientov bola na stabilne nízkej dávke prednizónu 6 mesiacov po transplantácii a zostala na trojitej imunosupresii vrátane nízkej dávky prednizónu, čo mohlo viesť k nízkej variabilite sérových koncentrácií biomarkerov.

Naša štúdia má niekoľko silných stránok. Po prvé, všetky klinické údaje a biologické vzorky sa prospektívne zhromaždili v celoštátnej kohortovej štúdii s podrobnými údajmi o následnom sledovaní. Počet pacientov bol tiež vyšší ako vo väčšine predchádzajúcich štúdií. Po druhé, keďže naša kohortová štúdia začala v roku 2008, pacienti predstavujú populáciu pacientov so súčasným štandardným imunosupresívnym režimom a praxou, zatiaľ čo väčšina predchádzajúcich štúdií zahŕňala pacientov transplantovaných v 80. a 90. rokoch 20. storočia. To môže aspoň čiastočne vysvetliť rozdielne výsledky našej štúdie v porovnaní s predchádzajúcimi štúdiami. Po tretie, zmerali sme biomarkery v 3 rôznych časových bodoch, čo poskytlo ďalšie informácie o posttransplantačnom priebehu biomarkerov.

Naša štúdia má tiež niekoľko obmedzení. Po prvé, obdobie sledovania bolo relatívne krátke na adekvátne vyhodnotenie vplyvu recidívy IgAN na štep a výsledok pacienta. Po druhé, nie všetky recidívy boli diagnostikované biopsiou transplantovanej obličky. Bolo to spôsobené perspektívnym prostredím našej štúdie v reálnom živote, kde sa uplatňovali rôzne politiky miestnej biopsie. Uskutočnili sme však stanovený konečný diagnostický postup, v ktorom boli všetky posttransplantačné údaje starostlivo preskúmané, aby sa definovala recidíva IgAN. Po tretie, nemôžeme vylúčiť preexistujúce depozity IgA v obličkách darcu v prípade, že v obličkách transplantátu boli iba depozity IgA bez ďalších svetelných mikroskopických zmien, pretože biopsia pred transplantáciou v nultej hodine nebola v našom súbore systematicky vykonávaná. Po štvrté, nemerali sme koncentrácie biomarkerov v čase recidívy IgAN. Okrem toho sme merali IgG proti IgA, ale nie špecificky proti Gd-IgA1.

Na záver, naša kohortová štúdia zahŕňajúca pacientov so súčasným štandardným imunosupresívnym režimom a súčasnou štandardnou praxou ukázala, že recidíva IgAN po transplantácii má relevantný vplyv na funkciu a výsledok štepu. Miera straty štepu však bola v porovnaní s predchádzajúcimi štúdiami relatívne nízka. V našej študovanej populácii sme nedokázali potvrdiť prediktívnu hodnotu biomarkerov z predchádzajúcich štúdií pre recidívu IgAN.

Referencie

1. Ponticelli C, Glassock RJ. Potransplantačná recidíva primárnej glomerulonefritídy. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(12):2363–72.

2. Marinaki S, Lionaki S, Boletis JN. Recidíva glomerulárneho ochorenia v obličkovom aloštepe: prekážka, ale nie prekážka pre úspešnú transplantáciu obličky. Transplant Proc. 2013;45(1):3–9.

3. Ufng A, Perez-Saez MJ, Jouve T, Bugnazet M, Malvezzi P, Muhsin SA a kol. Recidíva IgA nefropatie po transplantácii obličky u dospelých. Clin J Am Soc Nephrol. 2021;16(8):1247–55.

4. Floege J, Feehally J. Liečba IgA nefropatie a HenochSchonleinovej nefritídy. Nat Rev Nephrol. 2013;9(6):320–7.

5. Moroni G, Longhi S, Quaglini S, Gallelli B, Banf G, Montagnino G a kol. Dlhodobý výsledok transplantácie obličky IgA nefropatie a vplyv recidívy na prežitie štepu. Transplantácia nefrolového číselníka. 2013;28(5):1305–14.

6. Oka K, Imai E, Moriyama T, Akagi Y, Ando A, Hori M a kol. Klinickopatologická štúdia IgA nefropatie u príjemcov obličkového transplantátu: priaznivý účinok inhibítora angiotenzín-konvertujúceho enzýmu. Transplantácia nefrolového číselníka. 2000;15(5):689–95.

7. Clayton P, McDonald S, Chadban S. Steroidy a rekurentná IgA nefropatia po transplantácii obličky. Am J Transplant. 2011;11(8):1645–9.

8. Berthoux F, Suzuki H, Thibaudin L, Yanagawa H, Maillard N, Mariat C, a kol. Autoprotilátky zamerané na IgA1 s deficitom galaktózy sú spojené s progresiou IgA nefropatie. J Am Soc Nephrol. 2012;23(9):1579–87.

9. Camilla R, Suzuki H, Dapra V, Loiacono E, Peruzzi L, Amore A a kol. Oxidačný stres a IgA1 s deficitom galaktózy ako markery progresie IgA nefropatie. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(8):1903–11.

10. Zhao N, Hou P, Lv J, Moldoveanu Z, Li Y, Kiryluk K a kol. Hladina IgA1 s deficitom galaktózy v sére pacientov s IgA nefropatiou je spojená s progresiou ochorenia. Kidney Int. 2012;82(7):790–6.

11. Xu LX, Zhao MH. Aberantne glykozylované sérové ​​IgA1 je úzko spojené s patologickými fenotypmi IgA nefropatie. Kidney Int. 2005;68(1):167–72.

12. Berthelot L, Robert T, Vuiblet V, Tabary T, Braconnier A, Drame M a kol. Rekurentnú IgA nefropatiu predpovedajú zmenené glykozylované IgA, autoprotilátky a rozpustné komplexy CD89. Kidney Int. 2015;88(4):815–22.

13. Coppo R, Amore A, Chiesa M, Lombardo F, Cirina P, Andrulli S, a kol. Sérologické a genetické faktory včasnej recidívy IgA nefropatie po transplantácii obličky. Clin Transpl. 2007;21(6):728–37.

14. Berthoux F, Suzuki H, Mohey H, Maillard N, Mariat C, Novak J, et al. Prognostická hodnota sérových biomarkerov autoimunity pre recidívu IgA nefropatie po transplantácii obličky. J Am Soc Nephrol. 2017;28(6):1943–50.

15. Allen AC, Bailey EM, Brenchley PE, Buck KS, Barratt J, Feehally J. Mesangiálny IgA1 pri IgA nefropatii vykazuje aberantnú O-glykozyláciu: pozorovania u troch pacientov. Kidney Int. 2001;60(3):969–73.

16. Kim MJ, Schaub S, Molyneux K, Koller MT, Stampf S, Barratt J. Vplyv imunosupresív na zmeny sérového galaktózovo-deficientného IgA1 u pacientov s IgA nefropatiou. PLoS One. 2016;11(12):e0166830.

17. Moroni G, Belingheri M, Frontini G, Tamborini F, Messa P. Imunoglobulínová nefropatia. Recidíva po transplantácii obličky. Front Immunol. 2019;10:1332.

18. Jiang SH, Kennard AL, Walters GD. Rekurentná glomerulonefritída po transplantácii obličky a vplyv na prežitie štepu. BMC Nephrol. 2018; 19 (1): 344.

19. Berger J. Recidíva IgA nefropatie v obličkových aloimplantátoch. Am J Kidney Dis. 1988;12(5):371–2.

20. Choy BY, Chan TM, Lo SK, Lo WK, Lai KN. Transplantácia obličiek u pacientov s primárnou imunoglobulínovou nefropatiou. Transplantácia nefrolového číselníka. 2003;18(11):2399–404.

21. Han SS, Huh W, Park SK, Ahn C, Han JS, Kim S, et al. Vplyv rekurentného ochorenia a chronickej aloštepovej nefropatie na dlhodobý výsledok aloštepu u pacientov s IgA nefropatiou. Transpl Int. 2010;23(2):169–75.

22. Leeaphorn N, Garg N, Khankin EV, Cardarelli F, Pavlakis M. Recidíva IgA nefropatie po transplantácii obličky pri pokračovaní steroidov verzus režimy skorého vysadenia steroidov: retrospektívna analýza databázy UNOS/OPTN. Transpl Int. 2018;31(2):175–86.

23. Ochorenie obličiek: Zlepšenie globálnych výsledkov Práca s glomerulárnymi chorobami G. KDIGO 2021 Pokyny pre klinickú prax pre manažment glomerulárnych chorôb. Kidney Int. 2021;100(4S):S1–S276.

Cédric Jäger1, Susanne Stampf2, Karen Molyneux3, Jonathan Barratt3, Déla Golshayan4, Karine Hadaya5, Uyen Huynh-Do6, Francoise-Isabelle Binet7, Thomas F Mueller8, Michael Koller2 a Min Jeong Kim9

1 Klinika pre nefrológiu a dialýzu, Cantonal Hospital Basel-Land, Liestal, Švajčiarsko.

2 Klinika transplantačnej imunológie a nefrológie, Univerzitná nemocnica v Bazileji, Bazilej a švajčiarska transplantačná kohortná štúdia (STCS), Bazilej, Švajčiarsko.

3 Katedra kardiovaskulárnych vied, University of Leicester, Leicester, UK.

4 Transplantačné centrum, Univerzitná nemocnica CHUV, Lausanne, Švajčiarsko.

5 Divízia nefrológie, Ženevská univerzitná nemocnica, Ženeva, Švajčiarsko.

6 Oddelenie nefrológie a hypertenzie, Univerzita v Berne, Bern, Švajčiarsko.

7 Divízia nefrológie/transplantačnej medicíny, Kantonsspital St. Gallen, St. Gallen, Švajčiarsko.

8 Divízia nefrológie, Univerzitná nemocnica Zürich, Zürich, Švajčiarsko.

9 Divízia nefrológie, Cantonal Hospital Aarau, Aarau, Švajčiarsko.