Pokrok vo výskume v štúdiu extraktov tradičnej čínskej bylinnej medicíny, ktoré regulujú ferroptózu, čím sa zlepšujú symptómy Alzheimerovej choroby Ⅲ

6 Zhrnutie a výhľad

Niektoré inhibítory špecifické pre ferroptózu preukázali možné klinické prínosy v klinických štúdiách, pričom všetky v rôznej miere zlepšili AD.Reprezentatívne chelátory kovových iónov, ako naprdeferoxamín (DFO)[79], môže zlepšiť schopnosť učenia a pamäte u AD zvieracích modelov prostredníctvom intranazálneho podávania. Jeho dráhu účinku možno dosiahnuť priamou cheláciou železa, aktiváciou HIF-1 alebo inaktiváciou GSK-3 fosforyláciou. Iný reprezentatívny inhibítor ferroptózy, ako je ferostatín-1 (Fer{4}}), môže účinne inhibovať produkciu cytoplazmatických a lipidových ROS a inhibovať oxidačnú toxicitu na ochranu HT-22 buniek. Hoci tieto liečivá majú v súčasnosti určitú klinickú účinnosť pri liečbe AD, ako nové syntetické liečivá, ich dlhodobá účinnosť a farmakodynamická stabilita sú stále nejasné. Ich špecifické ciele a mechanizmy zapojené do AD ferroptózy je ešte potrebné zlepšiť. Okrem toho je potrebné dlhodobé klinické pozorovanie, aby sa zistilo, či zničia dôležité fyziologické funkcie v bunkách závislé od železa a či budú naďalej bezpečné a účinné v prípade AD v kombinácii s inými ochoreniami.

NOVÁ BYLINKOVÁ FORMULÁCIA NA LIEČENIE ALZHEIMEROVEJ CHOROBY

Podporná služba Wecistanche

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Okrem toho sa na regulácii ferroptózy a zlepšovaní symptómov AD podieľala aj aplikácia niektorých receptúr zlúčenín tradičnej čínskej medicíny.Ikariín-astragalozid-puerarín (YHG)zmes [80], zložená zúčinné monoméry epimédiaastragalus a pueraria,môže zlepšiť schopnosť učenia a pamäte myší APP/PS1znižujú ukladanie senilných plakov v mozgu a znižujú neuronálnu ferroptózu zvýšením metabolickej dráhy aminokyselín ferroptózy a zlepšením antioxidačnej kapacity. Suanzaoren odvar [81] kanzmierniť feroptózuazlepšiť kognitívne poškodenie pri ADmyši aktiváciou signálnej dráhy DJ-1/Nrf2 a zmiernením ukladania A, straty neurónov a synaptického poškodenia u AD myší. V porovnaní s jedinou aktívnou zložkou tradičnej čínskej medicíny je klinická aplikácia zložených receptov náročná na zabezpečenie účinnosti koncentrácie liečiva a pohodlnosti podávania. V súčasnosti sa väčšina experimentálnych štúdií zameriava na mechanizmus účinku jednotlivých bylín a ich hlavných účinných látok pri AD a existuje len malý základný výskum o predpisovaní zlúčenín, ako je materiálový základ účinnosti, analýza metabolických zložiek liečiv a hĺbkový výskum. skúmanie mechanizmu pri AD. Klinický výskum sa v súčasnosti zameriava na pozorovanie klinickej účinnosti jedného neurologického ochorenia, s menším výskumom na hlbokých mechanizmoch a nedostatkom rozsiahlych, multicentrických, vysokokvalitných randomizovaných kontrolovaných štúdií.

Železo je najrozšírenejší kovový prvok v ľudskom mozgu a dôležitá látka pre udržanie ľudského metabolizmu a životných aktivít. Jeho nadmerná akumulácia v mozgu môže ďalej vyvolať feroptózu. Ferroptóza v mozgu pacientov s AD bola v posledných rokoch stredobodom pozornosti výskumníkov. V bunkách s ferroptózou sa ROS a lipidy v cytoplazme výrazne zvyšujú, sprevádzané znížením objemu mitochondrií a zvýšením hustoty bunkovej membrány. Z predchádzajúcich štúdií nie je ťažké zistiť, že ferroptóza môže hrať dôležitú úlohu pri výskyte a rozvoji AD. Keďže existujúci súvisiaci výskum je stále v plienkach, ako znížiť feroptózu bez zásahu do fyziologickej funkcie homeostázy železa si v budúcnosti vyžaduje ďalšie skúmanie najlepších antiferroptóznych cieľov s neuroprotekciou. Predtým vývoj lieku s A ako terapeutickým cieľom neuspel v štádiu klinického skúšania. Ferroptóza, ako nový potenciálny cieľ, otvorila smer pre následný vývoj nových liekov na liečbu AD. V súčasnosti, hoci lieky prvej línie západnej medicíny môžu do určitej miery zlepšiť symptómy AD, terapeutický účinok sa líši od človeka k človeku a nemôže znížiť a zabrániť poškodeniu neurónov spôsobenému AD a nemôže zvrátiť progresiu. choroby.

Okrem toho existujú problémy s nežiaducimi reakciami a rezistenciou voči liekom a klinická účinnosť nie je uspokojivá. V tomto kontexte článok systematicky predstavuje sériu čínskych liekov, ktoré liečia AD zacielením na ferroptózu, ako sú Rhodiola rosea, Polygala tenuifolia, Ginkgo biloba, Poria cocos atď., ktoré vykazujú zjavné výhody, ako je významná účinnosť a malé nežiaduce reakcie počas liečebný proces. Zdravotnícki výskumníci musia v budúcnosti pokračovať v štúdiu a zlepšovaní presného mechanizmu feroptózy v patogenéze AD, obohacovať príslušné overovanie klinickými skúškami a vykonávať ďalšie experimentálne štúdie o zásahu zlúčeniny čínskej medicíny pri prevencii a liečbe ferroptózy. AD. Navyše väčšina výskumov anti-AD mechanizmu čínskej medicíny je stále v štádiu pokusov in vitro a na zvieratách. V budúcnosti je potrebné preskúmať experimentálny model diferenciácie a liečby syndrómu TČM, aby sa lepšie zohrali charakteristiky TČM.

Príspevky autora: Pei Jinying navrhol tému výskumu, koncipoval a napísal článok; Song Jinzhou a Ma Daofeng hľadali a zbierali literatúru; Luo Xiaoting, Dong Xiaohong a Cong Shuyuan revidovali noviny; Liu Bin bol zodpovedný za kontrolu kvality a kontrolu článku a bol zodpovedný za článok ako celok.

Odkaz

［1］ALZHEIMER A, STELZMANN RA, SCHNITZLEIN HN, et al. Anglický preklad článku o Alzheimerovej chorobe z roku 1907, "Uber eine

eigenartige Erkankung der Hirnrinde"［J］. Clin Anat,1995,8(6):429-431. DOI:10.1002/ca.980080612.

［2］JIA LF,DU YF,CHU L,et al. Prevalencia, rizikové faktory a manažment demencie a mierneho kognitívneho poškodenia u dospelých vo veku 60 rokov alebo starších v Číne: prierezová štúdia［J］. Lancet Public Health, 2020,5(12):e661-e671. DOI:10.1016/

S2468-2667(20)30185-7.

［3］SCHELTENS P,DE STROOPER B,KIVIPELTO M,et al. Alzheimerova choroba［J］. Lancet, 2021,397(10284):1577-1590. DOI:10.1016/S0140-6736(20)32205-4.

［4］DIXON SJ,LEMBERG KM,LAMPRECHT MR,et al. Ferroptóza: na železe závislá forma neapoptickej bunkovej smrti［J］.Cell,2012,149(5):1060-1072. DOI:10.1016/j.cell.2012.03.042.

［5］LI LB,CHAI R,ZHANG S, a kol. Expozícia železa a bunkové mechanizmy spojené s degeneráciou neurónov u dospelých myší［J］.

Cells, 2019, 8 (2): 198. DOI:10.3390/bunky8020198.

［6］李燕新,吕占云,李维,等 . 铁死亡相关蛋白在 AD 小鼠海马�% ad的表达［J］. 中国神经精神疾病杂志,2018,44(12):727-731}. DOI:10.3969/j.issn.1002-0152}.2018.12.008.

［7］LEI P,AYTON S,BUSH A I. Základné prvky Alzheimerovej choroby［J］. J Biol Chem, 2021, 296: 100105. DOI:10.1074/

JBC. REV120.008207.

［8］XIONG H, TUO QZ, GUO YJ, a kol. Diagnostika a liečba ochorení CNS súvisiacich so železom［J］. Adv Exp Med Biol, 2019, 1173:179-194. DOI:10.1007/978-981-13-9589-5_10.

［9］DUCK KA,SIMPSON IA,CONNOR J R. Regulačné mechanizmy pre transport železa cez hematoencefalickú bariéru［J］. Biochem

Biophys Res Commun, 2017, 494(1/2):70-75. DOI:10.1016/ j.bbrc.2017.10.083.

［10］QIAN ZM,KE Y. Transport železa v mozgu［J］. Biol Rev Camb Philos Soc, 2019, 94(5):1672-1684. DOI:10.1111/brv.12521.