Pokrok vo výskume o účinku aktívnych zložiek Cistanche na nervový systém

Pre viac info. kontakttina.xiang@wecistanche.com

Abstraktné: Herba Cistanche zahŕňa rôzne chemické zložky, ako naprfenyletanoidglykozidy, iridoidné glykozidy a tak ďalej. Jeho účinné zložky môžu inhibovať apoptózu neurónov, znižovať ischemické poškodenie mozgu, liečiť Alzheimerovu chorobu, Parkinsonovu chorobu a vaskulárnu demenciu a zlepšovať funkciu učenia a pamäte. Jeho účinné zložky zohrávajú dôležitú úlohu v nervovom systéme, ktorému sa venuje čoraz viac pozornosti domácich aj zahraničných odborníkov. Tento článok zhodnotil účinky účinných zložiek v Herba Cistanche na nervový systém.

Kľúčové slová: Herba Cistanche; účinné zložky; nervový systém; preskúmanie

Cistanche, tiež známy ako Dayun a goblin, má povesť „púštny ženšen". Je to suchá a šupinatá šťavnatá stonka Cistanche deserticola YC Ma. Má rôzne funkcie, ako je ochrana nervového systému, zlepšenie imunity, protinádorové a preháňadlo a je veľmi bezpečná. Vedci doma aj v zahraničí zistili že aktívne zložky Cistanche zohrávajú čoraz dôležitejšiu úlohu v prevencii a liečbe ochorení nervového systému.Súvisiaci výskum je zhrnutý nasledovne.

1 Hlavné chemické zloženie

V súčasnosti bolo z Cistanche izolovaných a identifikovaných takmer 100 chemických zložiek a stopových prvkov, ako sú fenyletanolové glykozidy, iridoidné glykozidy, lignanové glykozidy, monosacharidy, disacharidy,polysacharidy, aminokyseliny, polypeptidy, bielkoviny, triglyceridy Terpény, steroly a polyoly atď. Spomedzi nich majú najvyšší obsah glykozidy fenetylalkoholu (PhGs), ktoré sú jednou z hlavných aktívnych zložiek Cistanche spp.

1.1 Fenyletanolglykozidy

PhGs sú triedou zlúčenín obsahujúcich hydroxy, metoxy substituovaný fenetyl a hydroxy, metoxy substituovaný cinnamoyl, zložený hlavne z kyseliny kávovej, fenetylaglykónu a cukrovej skupiny. Medzi nimi sú jeho hlavnými zložkami echinakozid (ECH) a ergosterozid a ECH je prvou fenoxyetanolovou glykozidovou zlúčeninou zaznamenanou v literatúre.

1.2 Iridoidy a ich glykozidy

Iridoidné glykozidy sú jednou z hlavných zložiek rodu Cistanche a majú rôzne biologické aktivity. Iridoidy sú triedou monoterpénov široko rozšírených v rastlinnej ríši, ich štruktúrami sú cyklopentanopyrány a väčšinou existujú vo forme glykozidov. Takéto zlúčeniny možno klasifikovať na iridoidné glykozidy, štiepené iridoidy, neglykozidové iridoidy, polymérne iridoidy a podobne.

1.3 Ostatné

V súčasnosti boli izolované lignany a lignanové glykozidyRastliny cistanche; okrem toho sa v Cistanche nachádzajú aj monoterpénové glykozidy, fenolové glykozidy, alkaloidy, cukrové alkoholy, steroly, cukry, aminokyseliny, stopové anorganické prvky.

2 Účinky na nervový systém

2.1 Inhibovať apoptózu nervových buniek

Apoptóza je veľmi dôležitá pre vývoj nervového systému a úzko súvisí s patogenézou cerebrovaskulárnych ochorení a niektorých neurodegeneratívnych ochorení, ako je Alzheimerova choroba (AD) a Parkinsonova choroba (PD). bežný mechanizmus smrti. V procese neuronálnej apoptózy je obzvlášť kritický oxidačný stres a pokles mitochondriálneho membránového potenciálu.

PhGs majú antioxidačné účinky, môžu odolávať poškodeniu DNA spôsobenému oxidačným stresom, účinne zachytávať superoxidové anióny a voľné radikály hydroxylových skupín, ECH môže odolávať reaktívnemu poškodeniu voľnými kyslíkovými radikálmi [5], inhibovať tvorbu intracelulárnych reaktívnych kyslíkových radikálov a obsahovať polovodíkové radikálov. Zvýšená kaspázová-3 aktivita cystínu a udržanie vysokoenergetického stavu mitochondriálneho membránového potenciálu, čím sa inhibuje apoptóza buniek neuroblastómu indukovaná nádorovým nekrotickým faktorom; ECH redukovala bunky PC12 redukciou. Vytváranie reaktívnych foriem kyslíka (ROS) v mozgu môže inhibovať mitochondriálnu dysfunkciu a zápalovú odpoveď vyvolanú 6-hydroxydopamínom; ECH môže zlepšiť schopnosť zachytávať voľné kyslíkové radikály, znížiť poškodenie peroxidáciou lipidov v mozgovom tkanive a znížiť apoptotické bunky spôsobené cerebrálnou ischémiou. . Tuberoside B je fenyletanoidová glykozidová zlúčenina izolovaná z Cistanche tubulosa. Predbežná úprava tubulozidom B môže udržiavať mitochondriálny membránový potenciál v normálnom stave, znižovať aktivitu kaspázy-3, toxický účinok peroxidu vodíka (H2O2) a inhibovať apoptózu neurónov.

2.2 Úľava od ischemického poškodenia mozgu

Cerebrálne ischemicko-reperfúzne poškodenie je komplexná kaskáda spojená so zvýšeným uvoľňovaním excitačných aminokyselín (EAA), intracelulárnou nerovnováhou vápnika, energetickými poruchami, imunitnými zápalovými odpoveďami, tvorbou voľných radikálov a nadbytkom oxidu dusnatého (NO). Súvisí s viacerými väzbami, ako je uvoľnenie a aktivácia apoptotických génov.

Celkové glukozidy (GC) Cistanche môžu znížiť obsah kyseliny asparágovej v mozgovom tkanive po cerebrálnej ischémii-reperfúzii u potkanov, regulovať obsah EAA v mozgovej kôre a chrániť pred ischemickým poškodením mozgu. ECH môže znížiť nárast monoamínových neurotransmiterov v extracelulárnej tekutine striata spôsobený cerebrálnou ischémiou a zlepšiť poškodenie cerebrálnej ischémie; ECH môže tiež znížiť extracelulárnu hladinu striata počas cerebrálnej ischémie. Neurotransmitery EAA v kvapaline môžu znížiť veľkosť infarktu po cerebrálnej ischémii a chrániť pred ischemickým poškodením mozgového tkaniva; ECH môže tiež účinne znížiť tvorbu voľných radikálov, zlepšiť celkový obsah bielkovín a celkovú antioxidačnú kapacitu mozgového tkaniva, znížiť aktivitu acetylcholínesterázy a obsah interleukínu-2 v sére môže chrániť mozgové neuróny; ECH môže tiež zlepšiť poškodenie nervov spôsobené poškodením voľnými radikálmi a inými faktormi po cerebrálnej ischémii a poruchu syntézy enzýmov spôsobenú poklesom funkcie syntézy buniek. Zvýšiť aktivitu cholínesterázy (AChE), zlepšiť metabolický stav acetylcholínu (ACh), zvýšiť obsah ACh, znížiť obsah cholínu a obnoviť hladiny cholinergných neurotransmiterov. Cystanche fenyletanoidové glykozidy môžu zlepšiť prežitie buniek, znížiť apoptózu a tvorbu reaktívnych foriem kyslíka, inhibovať zníženie potenciálu mitochondriálnej membrány, uvoľňovanie cytochrómu C a klírens kaspázy-3. Cytotoxicita SH-SY5Y amyloidu (A) 25-35 hrá ochrannú úlohu.

2.3 Účinky na Alzheimerovu chorobu

AD je degeneratívne ochorenie centrálneho nervového systému s progresívnou kognitívnou poruchou a poruchou pamäti ako hlavnými klinickými prejavmi. Medzi hlavné patológie patrí poškodenie cholinergného systému, depozícia A, abnormálna fosforylácia proteínov súvisiacich s mikrotubulami, neurofibrilárne spleti, oxidačný stres a nerovnováha homeostázy vápnika.

Roche a kol. vytvorili model AD subkutánnou injekciou chloridu hlinitého do myší a zistili, že GC môžu zvýšiť aktivitu superoxiddismutázy (SOD) v mozgovom tkanive a znížiť obsah malondialdehydu (MDA) a zvýšiť koeficient hmotnosti mozgu, čím sa zlepší učenie a zhoršenie pamäti. Kapsuly GC môžu výrazne zlepšiť kognitívne schopnosti pacientov a schopnosť sebaobsluhy, spomaliť progresiu demencie a tým liečiť AD. Extrakt z cistanche obsahujúci veľké množstvo echinakozidu a súdržnosti môže zlepšiť kognitívnu dysfunkciu indukovanú A 1-42- blokovaním ukladania amyloidu a zvrátením funkcie cholinergných a hipokampálnych dopamínových neurónov.

2.4 Účinky na Parkinsonovu chorobu

PD je neurodegeneratívne ochorenie bežné v populácii stredného a staršieho veku a jeho patologickými znakmi sú degenerácia striatálneho čierneho tela v mozgu, charakteristické eozinofilné inklúzie v cytoplazme a výsledný obsah striatálneho dopamínu (DA) znížený.

Extrakt z Roucongronu inhibuje poškodenie buniek SH-SY5Y sprostredkované 1-metyl-4-fenylpyridínovým iónom (MPP plus ) reguláciou génu 153 vyvolávajúceho poškodenie DNA. Celkové fenyletanolové glykozidy môžu výrazne zlepšiť behaviorálne charakteristiky { Model PD indukovaný {8}}metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridínom (MPTP) u myší C57BL/6 a zvyšuje intrastriatálnu DA a expresiu tyrozínhydroxylázy u substantia nigra účinne inhibovala zníženie životaschopnosti buniek cerebelárnych granúl a aktiváciu kaspázy-3 a 8 spôsobenú MPP plus . Zhao a kol. zistili, že ECH môže znížiť zvýšenie biliverdín reduktázy B spôsobené oxidačným stresom prostredníctvom antioxidácie a chrániť DA neuróny pred poškodením oxidačným stresom; ECH môže tiež inhibovať substantia nigra u PD myší indukovanú MPTP. Zníženie dopaminergných neurónov, DA a ich transportérov, zvýšenie úrovne expresie mRNA a proteínu trofického faktora odvodeného z gliových buniek a neurotrofického faktora odvodeného z mozgu, zníženie apoptózy a zníženie pomeru mRNA a proteínov Bax/Bcl{22}}. Na potkanom modeli PD indukovanej 6-hydroxyDA môže ECH zvýšiť obsah DA, kyseliny dihydroxyfenyloctovej a kyseliny homovanilovej v extracelulárnej tekutine striata a chrániť DA neuróny PD. ECH môže tiež inhibovať redukciu monoamínových neurotransmiterov v extracelulárnej tekutine striata a hipokampu PD potkanov a liečiť PD.

Cistanche môže významne zlepšiť behaviorálnu výkonnosť MPTP-indukovaných myší C57, zvýšiť obsah DA v striate, počet dopaminergných neurónov v substantia nigra a expresiu nigrostriatálneho -synukleínového proteínu. Môže tiež odolávať poškodeniu buniek DA neurónu SH-SY5Y spôsobenému rotenónom, znižovať uvoľňovanie bunkovej laktátdehydrogenázy, inhibovať degradáciu PD-príbuzného proteínu Parkin a tvorbu dimerizácie -synukleínového proteínu. Verbasin je fenyletanoidová glykozidová zlúčenina izolovaná a purifikovaná z dužiny tuberosity, ktorá môže zlepšiť mieru prežitia buniek SH-SY5Y indukovaných MPP plus, znížiť rýchlosť apoptózy a hladinu intracelulárnych reaktívnych foriem kyslíka, obnoviť mitochondriálny stav vysokej energie membránového potenciálu, inhibuje aktivitu kaspázy-3 a upreguluje expresiu Bcl-2.

2.5 Účinok na vaskulárnu demenciu

Vaskulárna demencia (VaD) sa týka skupiny klinických syndrómov charakterizovaných kognitívnym poklesom spôsobeným poškodením mozgového tkaniva spôsobeným radom cerebrovaskulárnych faktorov. Vad je v súčasnosti jedinou demenciou, ktorej sa dá predchádzať a ktorú možno zvrátiť včasnou liečbou.

Yang a kol. vykonali klinické pozorovanie účinnosti perorálnych GC u 37 pacientov s VaD a zistili, že GC môžu významne zlepšiť kognitívne funkcie a schopnosť každodennej starostlivosti o seba a znížiť stupeň demencie u pacientov s VaD. Fenyletanolové glykozidy môžu chrániť hipokampálne neuróny VaD inhibíciou fosforylácie tubulín P-tau a zvýšením hladiny expresie proteínu regulátora reakcie na zlyhanie mozgu-2. ECH zvyšuje aktivity cholínacetyltransferázy (ChAT) a AChE v kortexe a hipokampe potkanov VaD, zlepšuje metabolický stav ACh a zlepšuje poruchu syntézy enzýmov spôsobenú poklesom funkcie bunkovej syntézy spôsobenou faktormi poškodenia voľnými radikálmi po cerebrálnych ischémie, zlepšujú aktivitu enzýmu a zvyšujú aktivitu ChAT a AChE. ECH môže zlepšiť schopnosť učenia a pamäte potkanov VaD a jej mechanizmus môže súvisieť so znížením voľných kyslíkových radikálov v kôre a hipokampe a so zlepšením rýchlosti metabolizmu cholinergných neurotransmiterov.

2.6 Zlepšiť funkciu učenia a pamäte

GC môžu podporovať pamäť a zlepšiť poškodenie pamäti spôsobené chemickými liekmi. Napríklad GC môžu regulovať systém vysielača súvisiaci s pamäťou, zvyšovať aktivitu syntázy vysielača a zlepšovať funkciu učenia a pamäte normálnych myší. ECH môže zvýšiť aktivitu SOD v kortexe a hipokampe AD potkanov, znížiť obsah MDA, znížiť produkciu NO a syntázy oxidu dusnatého (NOS), zvýšiť schopnosť zachytávať voľné radikály a chrániť mozog potkana injekciou A 25-35 do hipokampu. indukované oxidačné poškodenie. ECH môže odolávať účinkom ukladania amyloidu vyvolaného D-galaktózou v hipokampe potkanov, podporuje zachytávanie voľných kyslíkových radikálov, znižuje deformáciu buniek a straty spôsobené poškodením voľnými kyslíkovými radikálmi a zlepšuje schopnosť učenia a pamäte.

Polysacharidy Cistanche môžu podporovať tvorbu synapsií, zvyšovať synaptickú plasticitu a zlepšovať poškodenie učenia a pamäti zvýšením úrovne expresie proteínov súvisiacich so synaptickou plasticitou. Choi et al to zistiliExtrakt z cistanchemôže zvýšiť hladinu nervového rastového faktora v potkaních gliómových C6 bunkách, podporovať axonálny rast potkaních feochromocytómových PC12 buniek a tiež stimulovať sekréciu NGF v myšacej kôre a hipokampe, na podporu diferenciácie, axonálneho rastu a tvorby synapsií hipokampálnych neurónov , čím sa výrazne zlepšuje schopnosť učenia a pamäte.

2.7 Ostatné

PhG môžu významne zvýšiť aktivitu SOD v mozgovom tkanive myší s modelom starnutia vyvolaného D-galaktózou, zlepšiť schopnosť učenia a pamäte a imunitu a zvýšiť antioxidačnú kapacitu. PhG môžu tiež znížiť obsah vody v mozgovom tkanive, znížiť expresiu génu a proteínu vodného kanála 4 v mozgovom tkanive potkanov s edémom mozgu vo vysokej nadmorskej výške a zlepšiť patologické zmeny edému mozgu u potkanov s vysokou nadmorskou výškou. cerebrálny edém.

3 Výhľad

Klinická hodnota Cistanche, národnej druhotriednej chránenej rastliny, je veľmi vysoká. V posledných rokoch výskum jeho chemických zložiek a farmakologických účinkov neustále napreduje a prehlbuje sa. Moderný lekársky a farmaceutický výskum ukázal, že má mnoho nových funkcií a aktivít v nervovom systéme a má široké spektrum farmakologických účinkov. Aktívne zložky Cistanche majú nielen jasnú štruktúru, jednoduché zložky a jasné fyzikálne a chemické vlastnosti, ale majú aj vlastnosti viaccieľového, viackanálového a viacúrovňového pôsobenia, takže budú mať dôležitejšie úlohy a výhody. v nervovom systéme a väčší potenciál a lepšie vyhliadky bude mať aj výskum a vývoj ich prípravkov.