Pokrok vo výskume o účinnosti transplantácie fekálnej mikrobioty pri liečbe chronickej funkčnej zápchy
Sep 14, 2023
Chronická funkčná zápcha (CFC) je ochorenie charakterizované ťažkosťami pri defekácii, zníženou frekvenciou defekácie a pocitom neúplnej defekácie ako hlavnými príznakmi a nespĺňa diagnostické kritériá syndrómu dráždivého čreva. Systematický prehľad Barberia a kol. ukázal, že globálna prevalencia funkčnej zápchy je 10,1 %. Prevalencia funkčnej zápchy v mojej krajine je 8,5 %. V minulosti boli hlavnými metódami liečby CFC užívanie laxatív a úprava životných a stravovacích návykov. U niektorých pacientov sa však symptómy po liečbe výrazne nezlepšia a môžu sa dokonca zhoršiť, prípadne sa môžu vyskytnúť komplikácie. Pacienti so zlými výsledkami konzervatívnej liečby môžu zvážiť chirurgickú liečbu. Existujúce liečebné metódy nedokážu vyriešiť bolesť pacientov s CFC a existuje naliehavá potreba nájsť spoľahlivé a účinné spôsoby liečby.
Transplantácia fekálnej mikrobioty je novovznikajúca transplantácia špeciálnych orgánov, ktorá transplantuje fekálnu flóru zdravých ľudí do čriev pacientov s CFC, aby sa zrekonštruovala štruktúra črevnej flóry a upravili sa metabolické procesy, produkty a signálne dráhy v tele. , čím sa zlepšujú príznaky zápchy. V niektorých oblastiach sa uskutočnil výskum aplikácie transplantácie fekálnej mikroflóry u pacientov s CFC. Výsledky ukazujú, že transplantácia fekálnej mikroflóry môže krátkodobo zlepšiť klinické symptómy pacientov s CFC a má menej závažných nežiaducich reakcií. Niektorí pacienti však majú slabú účinnosť a dlhodobé účinky transplantácie fekálnej mikroflóry sú Účinnosť je potrebné overiť. Tento článok poskytuje prehľad o pokroku vo výskume účinnosti transplantácie fekálnej mikroflóry pri liečbe CFC s cieľom poskytnúť referenciu pre ďalšiu optimalizáciu jeho klinickej aplikácie.
1. CFC pacienti
Charakteristika črevnej flóry
Štúdie zistili, že v patogenéze CFC zohráva významnú úlohu nerovnováha črevnej flóry, ktorá sa prejavuje najmä znížením diverzity črevnej flóry a znížením obligátnych anaeróbov, zatiaľ čo narastá potenciálne patogénnych baktérií a húb, medzi ktorými je podiel tzv. Bacteroidetes sa výrazne zvyšuje. Bifidobaktérie a laktobacily boli znížené, zatiaľ čo Kim et al zistili, že pacienti s CFC mali znížené hladiny Bacteroidetes. Tento rozdiel môže byť spôsobený vekom, prostredím a stravou. Je zrejmé, že zmeny črevnej flóry sú dôležitým krokom vo výskyte CFC a regulácia črevnej flóry s cieľom obnoviť jej pôvodnú úroveň môže byť kľúčom k zmierneniu symptómov pacienta.
2. Transplantačná liečba fekálnej mikrobioty
Účinnosť freónov
Fekálna bakteriálna transplantácia bola prvýkrát použitá na liečbu zápchy v roku 1989. Borody et al. vykonali fekálnu bakteriálnu transplantáciu prostredníctvom kolonoskopie a miera vyliečenia bola 36 %. Niekoľko randomizovaných kontrolovaných štúdií (RCT) v mojej krajine ukázalo, že fekálna bakteriálna transplantácia je pri liečbe CFC účinnejšia ako tradičné katartiká, s efektívnou mierou 94,23 %. Podľa skóre škály súvisiacej so zápchou sa subjektívne symptómy pacientov výrazne zlepšili. Celkovo je krátkodobá účinnosť fekálnej bakteriálnej transplantácie u pacientov s CFC značná. Vzhľadom na krátky čas implementácie je však potrebné overiť dlhodobú účinnosť a väčšina RCT sú štúdie s malou vzorkou. V budúcnosti sú potrebné rozsiahle multicentrické štúdie.
3. Faktory ovplyvňujúce účinnosť fekálnej transplantácie
1. Darca:
Účinnosť liečby transplantáciou fekálnej mikrobioty do značnej miery závisí od darcu. Konsenzus odborníkov v mojej krajine o štandardizovanej metodológii transplantácie mikrobiotík odporúča osobu bez pozitívnych príznakov pri fyzickom vyšetrení, vo veku 18 až 30 rokov a index telesnej hmotnosti 18,5 až 23,9 kg/m2. Štandardní darcovia s negatívnym testom na patogénne mikroorganizmy a bez predchádzajúcej anamnézy ochorenia. Stále existujú rôzne názory na vek a relevantnosť darcov. Európsky konsenzus odporúča, aby sa darcovia vyberali spomedzi ľudí<60 years old. Bibbò et al. believe that the optimal age of donors should be <50 years old. This is inconsistent with the Bacteroidetes and Proteus phylum in people over 70 years old. Bacteria increased. In terms of donor relatedness, the Chinese consensus recommends selecting unrelated standardized donors; while Cao et al. believe that the clinical remission rate of the unrelated donor group is slightly higher, at 36.95%. In short, standard donors should be preferred for fecal bacterial transplantation, which can avoid infection with pathogens to the greatest extent and improve the success rate and safety of transplantation. The age of the donor is controversial, and cohort studies and long-term follow-up can be conducted stratified by age group to refine the optimal age.
2. dávka:
Dávka transplantácie fekálnej mikrobioty (30 ~ 100 g) má kľúčový vplyv na mieru klinického zlepšenia. V roku 2017 Tian a spol. použili jednu transplantovanú dávku 100 g a nakoniec sa u 53,3 % pacientov symptómy zlepšili. El-Salhy a kol. zistili, že miera zlepšenia brušných symptómov u pacientov s transplantovanou dávkou 60 g bola výrazne vyššia ako u pacientov s transplantovanou dávkou 30 g (47,3 % oproti 35,2 %) a nerovnováha črevnej flóry bola lepšia ako u pacientov pacientov s transplantačnou dávkou 30 g (39 % vs. 50 g). %). Odborný konsenzus mojej krajiny o štandardizovanej metodológii aj európsky konsenzus odporúčajú transplantačnú dávku väčšiu alebo rovnú 30 g. Zvýšenie transplantačnej dávky môže pomôcť zmierniť symptómy pacienta, ale optimálna dávka ešte nebola zjednotená. Veľké dávky môžu predĺžiť dobu udržiavania bakteriálnej flóry, ale môžu veľké a zložité bakteriálne druhy spôsobiť sekundárne infekcie, ako je bakteriálna enteritída a septický šok? Je potrebný ďalší prieskum.
3. frekvencia:
V súčasnosti väčšina štúdií používa jeden fekálny bakteriálny transplantát. U pacientov s recidívou alebo slabou účinnosťou jedného fekálneho bakteriálneho transplantátu možno zvážiť viacnásobné fekálne bakteriálne transplantácie. Výskum Zhang Xuelei a ďalších zistil, že po viacerých fekálnych bakteriálnych transplantáciách sa kvalita života pacienta výrazne zlepšila a tiež sa zvýšila miera spontánnej defekácie. Viacnásobné fekálne bakteriálne transplantácie môžu účinne zlepšiť kvalitu života pacienta a mieru remisie a odporúča sa rutinne používať viaceré fekálne bakteriálne transplantácie. V súčasnosti sa väčšina štúdií zameriava len na dávku alebo frekvenciu transplantácie fekálnej mikrobioty a existuje len málo spoločných štúdií o dávke a frekvencii. Optimálna dávka jednorazovej transplantácie fekálnej mikroflóry a viacerých transplantácií fekálnej mikroflóry môže pomôcť zmierniť symptómy. Spojenie týchto dvoch s cieľom preskúmať najlepšiu celkovú transplantačnú dávku môže byť smerom budúceho úsilia. Na tomto základe je rovnako dôležité preskúmať celkový priebeh liečby a interval. Zaslepený RCT s veľkou vzorkou môže poskytnúť spoľahlivý základ.
4. Cesta infúzie:
①Trasa horného gastrointestinálneho traktu. V súčasnosti sa v hornom gastrointestinálnom trakte bežne používa gastroskopia, gastrostómia alebo nazojejunálna sonda. Tento prístup je ľahko ovládateľný, vyžaduje menej fekálnej bakteriálnej tekutiny a je relatívne bezpečný. Je však ťažké zabezpečiť, aby sa fekálna bakteriálna tekutina distribuovala do celého čreva, čo ovplyvňuje účinnosť. Retrospektívna štúdia ukázala, že u pacientov s pomalou tranzitnou zápchou má fekálna bakteriálna transplantácia transnasointestinálnej trubice vyššiu mieru klinického zlepšenia ako kolonoskopia (74,2 % oproti 53,3 %) a nižší výskyt nežiaducich reakcií (39,2 % oproti 76,7 %). Tian Hongliang a iní zistili, že perorálne podávanie kapsúl so suchým práškom so živými baktériami viedlo k lepšiemu klinickému zlepšeniu a nižšiemu výskytu nežiaducich reakcií u pacientov s pomalou tranzitnou zápchou, ale terapeutický účinok časom klesal. Kapsuly fekálnych baktérií sa ľahko skladujú, ale ich účinnosť a stabilitu je potrebné overiť dlhodobým sledovaním pohybov čriev a laboratórnych ukazovateľov (ako je zloženie fekálnej flóry a hladiny gastrointestinálnych hormónov). Okrem toho extrakcia baktérií, ktoré majú pozitívny vplyv na zlepšenie zápchy, a príprava kapsúl s fekálnymi baktériami môže zlepšiť mieru klinickej remisie pacientov.
② Prístup stredného tráviaceho traktu: Prístup stredného tráviaceho traktu je nový prístup, ktorý navrhol profesor Zhang Fangfa. Ide hlavne o endoskopické štepenie črevnej trubice, ktoré používa titánové svorky na upevnenie trubice v čreve pod priamym endoskopickým videním. Touto endoskopickou technológiou je možné dosiahnuť dodávanie liečiv do celého čreva, pričom miera spokojnosti pacientov je 98,1 %. Ak sú potrebné viaceré fekálne bakteriálne transplantácie, možno zvážiť endoskopickú transplantáciu črevnej trubice, ktorá sa však v súčasnosti používa zriedkavo a väčšinou sa používa u pacientov so zápalovým ochorením čriev a relatívne zriedkavo sa používa u pacientov s CFC. Preto sú stále potrebné RCT s veľkými vzorkami a prísnymi kritériami na začlenenie a vylúčenie, aby sa preskúmala účinnosť transplantácie fekálnej mikroflóry cez stredný GI trakt v CFC a jej výhody pri dodržiavaní pacienta.
③ Cesta dolného gastrointestinálneho traktu: Fekálna bakteriálna transplantácia sa vykonáva kolonoskopiou, sigmoidoskopiou, klystírom atď. Celková účinnosť je spoľahlivá, ale výskyt nežiaducich reakcií je vysoký. V súčasnosti je pre pacientov najprijateľnejšou metódou retenčná klyzma, ale miesto, kam sa môže roztok fekálnych baktérií dostať, je obmedzené a je ťažké byť účinné pre črevné segmenty nad sigmoidným hrubým črevom. Kolonoskopia môže účinne rozprašovať fekálne baktérie tekutinou, ale pacienti ju zle akceptujú a nesie so sebou riziko perforácie. Zároveň je pre fekálne baktérie ťažké udržať sa v čreve po dlhú dobu. Tian Hongliang a iní zistili, že efektívna miera fekálnej bakteriálnej transplantácie prostredníctvom kolonoskopie bola 53,3 % a výskyt nežiaducich reakcií bol 76,7 %. V súčasnosti ešte nebol stanovený najlepší prístup k transplantácii fekálnej mikrobioty. Je potrebné určiť na základe charakteristík ochorenia a stavu pacienta. Existuje len málo štúdií o jeho aplikácii v CFC. Na potvrdenie výsledkov je v budúcnosti potrebných viac kohortových štúdií alebo RCT s veľkými vzorkami. Rôzne spôsoby fekálnej bakteriálnej transplantácie majú svoje výhody. Kombinácia viacerých metód transplantácie sa môže stať stredobodom budúceho výskumu. Napríklad kombináciou nazojejunálnej sondy a kolonoskopie je možné dosiahnuť celočrevné podanie a čo najviac zvýšiť obsah fekálnej bakteriálnej tekutiny, ale je potrebné špecificky posúdiť funkčnosť.
5. Komplexná liečba:
Predchádzajúce štúdie ukázali, že samotná fekálna bakteriálna transplantácia je bezpečná a účinná pri liečbe CFC a niektorí vedci ju skombinovali s tradičnými laxatívami. Výskum Liu Qiaoyuna a iných ukázal, že miera klinického vyliečenia a miera zlepšenia fekálnej bakteriálnej transplantácie v kombinácii s polyetylénglykolom bola 37,1 % a 77,1 % a pacientov duševný stav a kvalita života sa výrazne zlepšili. Zhang a kol. vykonali 1-ročné sledovanie pacientov, ktorí kombinovali fekálnu bakteriálnu transplantáciu a pektín, a zistili, že účinok kombinovanej liečby bol lepší (miera klinickej remisie a zlepšenia bola 69.0 % a 75,9 %, v uvedenom poradí) , ale účinnosť bola na konci sledovania nízka. klesol. Je vidieť, že fekálna bakteriálna transplantácia kombinovaná s tradičnými laxatívami je krátkodobo spoľahlivá, ale dlhodobý efekt je potrebné potvrdiť veľkými vzorovými údajmi so sledovaním 3 až 5 rokov alebo viac. Súčasne je možné použiť stratifikovanú analýzu, Coxovu regresiu a ďalšie metódy. Na zlepšenie spoľahlivosti výsledkov sa vykonali úpravy o mätúce faktory.
Štúdie ukázali, že transplantácia fekálnej mikroflóry kombinovaná s liečbou biofeedbackom je účinnejšia a antibiotiká a tradičná čínska medicína majú pozitívny vplyv na zmiernenie symptómov pacientov s CFC. Ich kombinácia s transplantáciou fekálnej mikroflóry môže pomôcť pacientom zotaviť sa. Yang a kol. zistili, že transplantácia fekálnej mikroflóry v kombinácii s biofeedbackovou liečbou pre CFC môže zvýšiť frekvenciu defekácie, zlepšiť kvalitu života pacientov a zlepšiť rozmanitosť mikroorganizmov v črevách pacienta. Rifaximín, vankomycín a ďalšie antibiotiká môžu inhibovať premnoženie Enterococcus faecalis a Escherichia coli a rekonštruovať črevnú mikroekológiu, čo poskytuje nový nápad na komplexnú liečbu fekálnej bakteriálnej transplantácie. Vzťah medzi tradičnou čínskou medicínou a chronickou zápchou bol široko študovaný. Niektoré tradičné čínske lieky môžu u pacientov zvýšiť gastrointestinálne hormóny a majú zjavné laxatívne účinky. Napríklad fekálna bakteriálna transplantácia v kombinácii s kapsulou Liuwei Nengxiao môže zlepšiť symptómy zápchy u pacientov s CFC, čo naznačuje, že fekálna bakteriálna transplantácia v kombinácii s tradičnou čínskou medicínou sa zdá byť novou liečebnou metódou pre CFC. Vzhľadom na malú veľkosť vzorky a existenciu skreslenia výberu v tejto štúdii si však prispôsobivosť komplexnej liečby stále vyžaduje ďalšie štúdium. Malo by sa to urobiť aj zväčšením veľkosti vzorky a prísnym formulovaním zahrnutia a vylúčenia. Štandard, aplikácia priraďovania tendencií a iné metódy na zníženie vplyvu mätúcich faktorov na výsledky.
4. Transplantácia fekálnej mikrobioty
liečebný mechanizmus
1. Zmeňte zloženie črevnej flóry:
Po liečbe transplantáciou fekálnej mikroflóry sa v tele pacienta výrazne zvýšila diverzita mikroorganizmov, ktoré súperia so škodlivými baktériami o rast, inhibujú ich reprodukciu a produkujú toxíny a súčasne indukujú expresiu transkripčného faktora aryl uhľovodíkového receptora na posilnenie hrubého čreva. pohyblivosť. Po fekálnej transplantácii sa zvyšuje počet bifidobaktérií a laktobacilov v črevnom trakte pacientov a znižuje sa počet Bacteroidetes a Firmicutes. Bifidobaktérie a laktobacily môžu aktivovať kaskádovú signalizáciu chromogranínového A/2A adrenergného receptora a modulovať prechodný receptorový potenciál / dráhu čuchového receptora hydroxylázy tryptofánu na podporu sekrécie 5-hydroxytryptamínu. Okrem toho sa znížil obsah kvasiniek v črevách pacienta, čo môže súvisieť s ústupom príznakov zápchy.
2. Upravte hladiny gastrointestinálnych hormónov:
Po transplantácii fekálnej mikroflóry sa sérové hladiny 5-hydroxytryptamínu, acetylcholínu, motilínu a látky P významne zvýšili. Väzba serotonínu na jeho receptor aktivuje serotonínové 4-pozitívne enterické neuróny, čím sa podporuje črevná motilita. Zvýšené uvoľňovanie acetylcholínu, substancie P a motilínu môže podporovať kontrakciu hladkého svalstva gastrointestinálneho traktu a črevnú motilitu, čím sa zlepšujú symptómy zápchy.
3. Reguluje metabolické procesy a produkty:
Produkcia butyrátu u pacientov liečených transplantáciou fekálnej mikroflóry je výrazne zvýšená. Butyrát nie je len hlavnou energetickou látkou buniek črevného epitelu, ale môže tiež zvýšiť tranzit hrubého čreva. Xie a kol. zistili, že metabolity trávenia a absorpcie bielkovín u pacientov (ako je fenylalanín, kyselina indolakrylová, kyselina N-acetyl-L-glutámová atď.) boli významne zvýšené. Preto sa špekuluje, že fekálna bakteriálna transplantácia môže regulovať trávenie bielkovín a absorpciu na zlepšenie symptómov zápchy.
5. Problémy, ktoré je potrebné študovať v budúcnosti
Transplantácia fekálnej mikroflóry si vyžaduje prísne a štandardizované operácie a podmienky pacientov sú rôzne, čo sťažuje formuláciu jednotného plánu implementácie. Podľa stavu pacienta je potrebné sformulovať individuálny plán transplantácie fekálnej mikrobioty a na vyhodnotenie dlhodobej účinnosti je potrebné dlhodobé sledovanie. Zloženie fekálnej bakteriálnej tekutiny extrahovanej priamo z výkalov je zložité a bakteriálne kmene nie sú úplne jasné. Ako extrahovať bakteriálnu flóru účinnú na liečbu CFC z výkalov a pomer jej zloženia je cieľom budúceho výskumu. Transplantácia formulovanej flóry a fekálna umelá flóra Navrhované spôsoby liečby poukazujú na smerovanie budúceho výskumu. Okrem toho je v porovnaní s jednoduchou fekálnou bakteriálnou transplantáciou smer budúceho úsilia aj kombinovaná liečba CFC s tradičnými laxatívami, antibiotikami, biofeedbackovou liečbou, tradičnou čínskou medicínou atď.
Prírodný bylinný liek na zmiernenie zápchy-Cistanche
Cistanche je rod parazitických rastlín, ktorý patrí do čeľade Orobanchaceae. Tieto rastliny sú známe svojimi liečivými vlastnosťami a už po stáročia sa používajú v tradičnej čínskej medicíne (TCM). Druhy Cistanche sa vyskytujú prevažne v suchých a púštnych oblastiach Číny, Mongolska a iných častí Strednej Ázie. Rastliny cistanche sú charakteristické svojimi mäsitými, žltkastými stonkami a sú vysoko cenené pre svoje potenciálne zdravotné prínosy. V TCM sa verí, že Cistanche má tonické vlastnosti a bežne sa používa na výživu obličiek, zvýšenie vitality a podporu sexuálnej funkcie. Používa sa tiež na riešenie problémov súvisiacich so starnutím, únavou a celkovou pohodou. Zatiaľ čo Cistanche má dlhú históriu používania v tradičnej medicíne, vedecký výskum jeho účinnosti a bezpečnosti prebieha a je obmedzený. Je však známe, že obsahuje rôzne bioaktívne zlúčeniny, ako sú fenyletanoidové glykozidy, iridoidy, lignany a polysacharidy, ktoré môžu prispievať k jeho liečivým účinkom.
Wecistanche'scistanche prášok, cistanche tablety, cistanche kapsulya ďalšie produkty sa vyvíjajú pomocoupúšťcistancheako suroviny, pričom všetky majú dobrý vplyv na zmiernenie zápchy. Špecifický mechanizmus je nasledovný: Predpokladá sa, že Cistanche má potenciálne výhody na zmiernenie zápchy na základe jeho tradičného použitia a určitých zlúčenín, ktoré obsahuje. Zatiaľ čo vedecký výskum konkrétne o účinku Cistanche na zápchu je obmedzený, predpokladá sa, že má viacero mechanizmov, ktoré môžu prispieť k jeho potenciálu zmierniť zápchu. Laxatívny účinok:Cistanchesa už dlho používa v tradičnej čínskej medicíne ako liek na zápchu. Predpokladá sa, že má mierny laxatívny účinok, ktorý môže pomôcť podporiť pohyby čriev a vyvolať zápchu. Tento účinok možno pripísať rôznym zlúčeninám nachádzajúcich sa v Cistanche, ako sú fenyletanoidové glykozidy a polysacharidy. Zvlhčovanie čriev: Na základe tradičného používania sa Cistanche považuje za látku s hydratačnými vlastnosťami, ktorá je špecificky zameraná na črevá. Podpora hydratácie a lubrikácie čriev môže pomôcť zmäkčiť nástroje a uľahčiť priechod, čím sa zmierni zápcha. Protizápalový účinok: Zápcha môže byť niekedy spojená so zápalom v tráviacom trakte. Cistanche obsahuje určité zlúčeniny, vrátane fenyletanoidných glykozidov a lignanov, o ktorých sa predpokladá, že majú protizápalové vlastnosti. Znížením zápalu v črevách môže pomôcť zlepšiť pravidelnosť vyprázdňovania a zmierniť zápchu.
