Pokrok vo výskume pri používaní tradičnej čínskej medicíny na zahriatie a výživu jangu obličiek na podporu sekrécie testosterónu z Leydigových buniek*

Abstrakt:Thesyntéza testosterónusúvisí smužská reprodukčná funkcia a starnutie. Testikulárne intersticiálne bunky sú hlavným miestom presyntéza a sekrécia testosterónu. Na tom sa podieľajú rôzne enzýmy a transkripčné faktoryproces syntézy testosterónu. Tradičné čínske lieky, ktoré zahrievajú atonizovať jang obličieka ich hlavné aktívne zložky, vrátaneepimedium, dodder a cistanche deserticola, bolo preukázanéregulujú reprodukčné endokrinné hladiny,zlepšiť oxidačný stres,inhibovať zápalregulujú expresiu mRNA a proteínu enzýmov súvisiacich so syntézou testosterónu a ovplyvňujú syntézu a sekréciu testosterónu. Táto práca na základe literatúry uvádza prehľad hlavných faktorov ovplyvňujúcich syntézu a sekréciu testosterónu v Leydigových bunkách, ako aj výskum regulácie syntézy a sekrécie testosterónu tradičnou čínskou medicínou, ktorá zahrieva a vyživuje jang obličiek.

kľúčové slová:Leydigove bunky;testosterónu;androgény; Epimedium; otepľovanie avyživujúci jang obličiek

CISTANCHE DOPLNOK PRE ZDRAVIE PROSTATY

Testosterón je dôležitým androgénom v tele. Výskum ukazuje, že 95 % testosterónu v ľudskom tele je syntetizovaných a vylučovaných testikulárnymi Leydigovými bunkami (LC). Orgány, ako sú nadobličky, obličky a vaječníky, tiež vylučujú malé množstvo testosterónu. Testosterón môže ovplyvniť cieľové orgány prostredníctvom androgénnych receptorov. Androgénne receptory sú široko distribuované v zodpovedajúcich tkanivových bunkách reprodukčného systému, nervového systému a obehového systému. Preto sú hladiny testosterónu v sére dôležité pre udržanie normálnych fyziologických aktivít rôznych orgánov, tkanív a orgánov a ľudského ducha. Aktivita má veľký význam [1]. Abnormálna syntéza a sekrécia testosterónu môže spôsobiť hypogonadizmus, zvýšiť riziko cukrovky 2. typu a kardiovaskulárnych ochorení a významne súvisí s obezitou a metabolickým syndrómom.

Významne súvisí, môže tiež vyvolať osteoporózu, depresiu a syndróm polycystických ovárií. Udržiavanie fyziologických hladín testosterónu má preto veľký význam.

LC ukazuje typickú krivku počas vývoja od plodu po dospelého. Fetálne Leydigove bunky (FLC) môžu produkovať vysoké hladiny androgénov potrebných na diferenciáciu mužských charakteristík počas fetálneho obdobia. Popôrodný testosterón klesá s počtom FLC. Najnižší bod dosahuje v skorom popôrodnom období. S rozvojom LC sa testosterón postupne zvyšuje na vysoké hladiny od adolescencie až po starobu [2]. Diferenciačný cyklus LC a zmeny v syntéze a sekrécii testosterónu, teda cyklické zmeny v mužskom vývoji a starnutí, môžu súvisieť s „Tiangui“ spomínaným v „Ancient Innocence“. Ľudia v strednom a staršom veku často trpia syndrómom nedostatku obličiek v dôsledku „Tianguijie“. Nedostatok obličkových esencií je výraznejší pri chorobných stavoch. Tradičná čínska medicína na zahriatie a tonizáciu jangu obličiek je účinný prírodný liek na zlepšenie syndrómu nedostatku jangu obličiek. Tento článok sa zameriava na prehľad tradičnej čínskej medicíny, ktorá zahrieva a vyživuje jang obličiek a podporuje produkciu testosterónu v Leydigových bunkách.

1 Proces syntézy testosterónu a regulačné faktory jeho sekrécie

1. 1 Biochemický proces syntézy testosterónu

Surovinou pre syntézu testosterónu je cholesterol. V steroidogénnom akútnom regulačnom proteíne (steroidogénny

Pod reguláciou akútnej regulácie (StARＲ) vstupuje do vnútornej mitochondriálnej membrány cez vonkajšiu mitochondriálnu membránu. Proteín rodiny StarD zapojený do spoločného transportu má podobnú úlohu ako motorický proteín. Po transporte cholesterolu do vnútornej mitochondriálnej membrány enzým štiepiaci bočný reťazec cholesterolu P450scc kódovaný cytochrómom P450 rodiny 11A1 (cytochróm P450 rodina 11 podrodiny A člen 1, CYP11A1) štiepi bočný reťazec cholesterolu na pregnenolón (pregnenolón, PREG) testosterónu prostredníctvom Δ5 alebo Δ4 dráhy. Dráha Δ5 sa tiež nazýva klasická dráha, to znamená, že PREG sa premieňa na 17 -hydroxypregnenolón (17OH-PREG), potom na dehydroepiandrosterón (DHEA) a potom na androstendión (androstendión). ) a nakoniec sa premení na testosterón katalyzovaný 3 -hydroxysteroid dehydrogenázou (3 -HSD). Dráha A4, to znamená PREG, sa premieňa na progesterón prostredníctvom katalýzy pomocou 3 HSD v mitochondriách a endoplazmatickom retikule. Progesterón je katalyzovaný steroidnou 17- -monooxygenázou cytochrómu P450 v endoplazmatickom retikule. Hydroxyláza P450c17 kódovaná -monooxygenázou (CYP17A1) sa premieňa na 17 -hydroxyprogesterón (17- -hydroxyprogesterón), potom na androstendión a nakoniec na testosterón [2-5].

Enzýmy hrajú dôležitú úlohu pri syntéze testosterónu. Cytochróm P450 (CYP450) a hydroxysteroid ehydrogenáza (HSD) sú nevyhnutné enzýmy pre syntézu všetkých steroidov. CYP450 je dôležitým katalyzátorom metabolizmu steroidov. CYP11A1 kóduje P450scc, čo je enzým obmedzujúci rýchlosť syntézy steroidov. CYP17A1 kóduje enzým P450c17, ktorý vykazuje aktivitu 17-hydroxylázy aj aktivitu 17,20-lyázy. Okrem toho sa pomocný proteín P450 oxidoreduktázy (cytochróm P450 oxidoreduktáza, POR) podieľa aj na každom kroku katalýzy CYP17A1 a cytochróm b5 (cytochróm b5, CYB5A) sa zúčastňuje na procese pôsobenia CYP17A1 ako redoxný donor [6], čím zvyšuje

jeho reakčná rýchlosť. Navyše, ferredoxín 1 (FDX1) a ferredoxín reduktáza (FDXＲ) môžu podporovať reakciu cytochrómu P450 [7]. 17 -Hydroxysteroid dehydrogenázy (17 -HSD) sú typom oxidoreduktázy, v ktorej 17 -

HSD2, 17 -HSD3, 17 -HSD4, AKR1C3 atď. môžu hrať kľúčovú úlohu v metabolizme androgénnych steroidov tým, že katalyzujú posledný krok biosyntézy steroidov [8]. Cytoplazmatická sulfotransferáza 2A1 (SULT2A1) môže sulfátovať DHEA a transportovať ho do obehu. Kvôli nedostatku SULT2A1 v semenníkoch sa syntéza testosterónu v semenníkoch premieňa z DHEA na testosterón prostredníctvom Δ5 dráhy. Testosterón sa premieňa na dihydrotestosterón pôsobením 5 -reduktázy (SRD5A), ktorá môže vyvolať silnejšie účinky [9].

Niektoré transkripčné faktory môžu regulovať syntézu steroidov vrátane steroidogénnych faktorov (steroidogénny faktor-1 (SF-1), Nur77-podobný receptor, receptor gama aktivovaný peroxizómovým proliferátorom, arylový uhľovodíkový receptor, cyklický väzbový proteín adenozínmonofosfátu (cAMP) a faktor GATA Okrem toho môžu syntézu testosterónu ovplyvniť jadrový faktor kappa-B (NF-κB), kyselina arachidónová, fosfatáza, transformujúci rastový faktor [10].

1. 2 Faktory, ktoré regulujú syntézu a sekréciu testosterónu

Sekrécia testosterónu pomocou LC je regulovaná hypotalamom a adenohypofýzou. Hypotalamus vylučuje gonadotropín uvoľňujúci hormón (GnＲH), ktorý reguluje folikuly stimulujúci hormón (FSH) a luteinizačný hormón adenohypofýzy. (Luteinizačný hormón, LH). FSH pôsobí na Sertoliho bunky, aby vylučovali proteín viažuci androgén, a LH pôsobí na LC na reguláciu syntézy androgénov. A viaže sa na receptor na povrchovej membráne LC buniek a potom sa spája s G proteínom, aby sa aktivovala adenylylcykláza. Adenylylcykláza konvertuje adenozíntrifosfát na cAMP, čím aktivuje cAMP-dependentnú proteínkinázu A (PKA). PKA podporuje expresiu enzýmov generujúcich steroidné hormóny, ako je StAR, prostredníctvom fosforylácie špecifických serínových a treonínových zvyškov. cAMP a Ca2+ sú druhými poslami dráhy LH a Ca2+ môže aktivovať cAMP [5]. Okrem toho hormón štítnej žľazy (T3) má priamy stimulačný účinok na produkciu testosterónu a hormóny a cytokíny ako faktor kmeňových buniek, Mullerian inhibítor, INSL3 a IGF-I tiež ovplyvňujú syntézu a sekréciu testosterónu [11].