Rosinidín zmierňuje lipopolysacharidmi indukované poškodenie pamäti u potkanov: Možné mechanizmy účinku zahŕňajú antioxidačné a protizápalové účinky

Prosím kontaktujteoscar.xiao@wecistanche.comvedieť viac

Abstrakt:Cieľom výskumu bolo zhodnotiť priaznivé účinky rosinidínu na poškodenie učenia a pamäti u potkanov indukované lipopolysacharidom (LPS). Dospelé potkany kmeňa Wistar (150–200 g) boli rovnomerne rozdelené do štyroch rôznych skupín a liečené ako je uvedené nižšie: Skupine 1 (normálne) a skupine 2 (kontrola LPS) sa orálne podávali 3 ml 0,5 % SCMC (vehikulum ); Skupina 3 a skupina 4 boli testované skupiny, ktorým sa orálne podával rosinidín v nižšej dávke (10 mg/kg) a vyššej dávke 20 mg/kg. Denne, 1 hodinu po ponuke, boli zvieratám skupiny 1 injikované normálny fyziologický roztok (ip) a skupiny 2–4 boli liečené 1 mg/kg/deň LPS. Tento liečebný režim sa dodržiaval denne počas 7 dní. Počas liečby sa u potkanov hodnotila spontánna lokomotorická aktivita, pamäť a schopnosti učenia. Biochemické hodnotenie sa uskutočnilo na acetylcholínesterázu (AChE), endogénne antioxidanty (GSH, SOD, GPx a kataláza), marker oxidačného stresu MDA, neurozápalové markery (IL-6, IL-1, TNF- a NF-KB) a BDNF. LPS-indukovaná znížená spontánna lokomotorická aktivita a zhoršenie pamäti u zvierat. Okrem toho LPS znížilo hladiny GST, SOD, GPx a katalázy; zmenené aktivity AChE; zvýšené hladiny MDA, IL-6, IL-1, TNF- a NF-KB; a zoslabili hladiny BDNF v mozgovom tkanive. Podávanie kolofónie zvieratám liečeným LPS významne znížilo neurobehaviorálne poruchy vyvolané LPS, oxidačný stres,neurozápalovémarkery a obrátili aktivity enzýmu Ach a hladiny BDNF smerom k normálu. Výsledky to ukázalirozinidínzmierňuje účinky LPS na pamäť učenia u potkanov.

Kľúčové slová:acetylcholínesteráza; antokyanidín;flavonoidy; neuroprotektívne

Úvod

Neurodegeneratívne ochorenia sú charakterizované zápalom nervového systému. V dôsledku neurozápalu a mitochondriálnej dysfunkcie sa reaktívne formy kyslíka (ROS) a dusíka (RNS) dodávajú v extrémnych hladinách [1–3]. Zložka bunkovej steny lipopolysacharid (LPS), ktorá sa nachádza v gramnegatívnych baktériách, sa často používa proti zvieratám ako príčina zápalu v nervovom systéme [1,2]. Systémový LPS bol identifikovaný ako vzor molekúl asociovaných s patogénom u vyšších stavovcov. Väzbou na imunitné bunky LPS aktivuje jadrový faktor κB (NFκB) na zvýšenie expresie tumor nekrotizujúceho faktora (TNF- ), interleukínu-6 (IL{8}}) ​​a interleukínu-1 ( IL-1). Po uvoľnení cytokínov produkujú rovnaké cytokíny aj mikroglie a makrofágy v centrálnom nervovom systéme (CNS), ktoré sa zameriavajú na neurónové substráty a vyvolávajú zápal v neurónoch [1,2]. Rýchla zápalová odpoveď spôsobená LPS produkuje relatívne vysoké hladiny peroxidov a ROS v CNS [1,2]. V konečnom dôsledku dochádza k patológii sprostredkovanej oxidačným stresom, keď hladiny peroxidov a ROS prevyšujú endogénnu antioxidačnú obranu [1,2]. Peroxidácia lipidov sa zameriava na polynenasýtené mastné kyseliny v mozgu [4,5]. Okrem toho má mozog málo antioxidačných obranných mechanizmov, a preto je vysoko náchylný na oxidačné poškodenie [4–6]. Okrem toho má LPS za následok abnormality správania, ako sú kognitívne abnormality a demencia [1,2,5]. to je

možné znížiť prevalenciu neurodegeneratívnych ochorení včasným znížením neurozápalu a oxidačného stresu [1,2]. Nedávne štúdie preukázali, že antioxidanty a protizápalové látky sú prospešné pri liečbe rôznych patológií CNS, vrátane zápalu a oxidačného stresu vyvolaného LPS [1,2,5,7]. Pri neurodegeneratívnych ochoreniach,flavonoidy inhibujúzápalové mediátory, aktivujú antioxidačné enzýmy, potláčajú peroxidáciu lipidov a modulujú génovú expresiu [8]. U mnohých flavonoidov sa uvádza, že majú neuroprotektívne účinky v rôznych modeloch neurodegeneratívnych ochorení [9,10]. Plody a kvety vyšších rastlín obsahujú červeno-modré vo vode rozpustnéflavonoidy antokyanína jeho náprotivok bez cukru antokyanidín. Antokyanín aj antokyanidín sa používajú ako farbivo v rôznych potravinách a ako farmaceutické zložky [11]. Okrem toho majú antokyanín a antokyanidín potenciálne zdravotné prínosy [11,12]. antokyány a ich metabolity boli študované na neuroprotektívne účinky pri rôznych neurodegeneratívnych ochoreniach [13]. Antokyanín preukázal priaznivé účinky pri depresii zvýšením regulácie expresie neurotransmiteru monoamínu a neurotrofického faktora odvodeného od mozgu (BDNF) [14]. Rosinidín je flavonoid (antokyanidín), ktorý sa nachádza ako pigment v kvetoch, ako je Catha run, teda roseus a Primula rosea. Rosinidín (obrázok 1) pozostáva z benzopyrília s hydroxysubstituentmi v polohe 3 a 5, metoxy substituentmi v polohe 7 a substitúciou 4-hydroxy-3-metoxyfenylu v polohe 2.

In silico enzymatic target štúdie odhalili, že rosinidín má nevyhnutné štrukturálne vlastnosti a farmakologické účinky a má potenciál stať sa kandidátom na neurodegeneratívnu liečbu [8]. Štúdie molekulárneho dokovania ukázali, že rosinidín má dobrý neuroprotektívny účinok proti Parkinsonovej chorobe [8]. Vo svetle vyššie uvedených údajov sa štúdia uskutočnila na vyhodnotenie účinnosti rosinidínu pri LPS-indukovanej poruche pamäti u potkanov.

Metodológia2.1. Chemikálie Rosinidin a LPS boli získané od Sigma Aldrich (St. Louis, MO, USA). Analytické súpravy pre interleukín-6 (IL-6), interleukín-1 (IL-1), tumor nekrotizujúci faktor alfa (TNF- ), jadrový faktor kappa (NF -KB) a neurotrofický faktor odvodený z mozgu (BDNF) sa merali použitím komerčne dostupného potkanieho enzýmového imunosorbentového testu. Obrázok 1. Chemická štruktúra rosinidínu. In silico enzymatic target štúdie odhalili, že rosinidín má nevyhnutné štrukturálne vlastnosti a farmakologické účinky a má potenciál stať sa kandidátom na neurodegeneratívnu liečbu [8]. Štúdie molekulárneho dokovania ukázali, že rosinidín má dobrý neuroprotektívny účinok proti Parkinsonovej chorobe [8]. Vo svetle vyššie uvedených údajov sa štúdia uskutočnila na vyhodnotenie účinnosti rosinidínu pri LPS-indukovanej poruche pamäti u potkanov. 2. Metodika 2.1. Chemikálie Rosinidin a LPS boli získané od Sigma Aldrich (St. Louis, MO, USA). Analytické súpravy pre interleukín-6 (IL{{20}}), interleukín-1 (IL-1), tumor nekrotizujúci faktor alfa (TNF- ), jadrové faktor-kappa (NF-KB) a neurotrofický faktor odvodený z mozgu (BDNF) sa merali s použitím komerčne dostupnej súpravy na stanovenie imunosorbentu s enzýmom viazaným na potkany, India (Modern Lab, MS, Indore, India). Experiment bol vykonaný s použitím vysoko kvalitných činidiel a chemikálií. Biomolekuly. 2.2 Zvieratá Potkany Wistar (200–240 g) sa aklimatizovali na laboratórne podmienky. Mali voľný prístup k jedlu a vode. Výbor pre etiku zvierat inštitúcie schválil protokol, ktorý sa riadil usmerneniami CPCSEA, indickej vlády. 2.3. Štúdie akútnej orálnej toxicity Štúdia akútnej orálnej toxicity (LD50) rosinidínu sa uskutočnila podľa smerníc stanovených Organizáciou pre hospodársku spoluprácu a rozvoj (OECD), PRÍLOHA - 423 [15,16]. 2.4. Experimentálny Rosinidin sa zriedil 0,5 % roztokom CMC sodnej a podával sa experimentálnym zvieratám perorálne počas 07 dní. Na vyvolanie neurozápalu a poruchy pamäti u potkanov sa intraperitoneálne podával 1 mg/kg LPS po čerstvom zriedení fyziologickým roztokom (pH 7,4) [1,2,5]. Celkovo 24 potkanov (n=6) bolo rovnako rozdelených do štyroch rôznych skupín a dostali nasledujúce liečby: Skupina I-normálna a II-LPS kontrolná skupina bola liečená 3 ml/kg 0,5 % sodnej soli CMC. Testované skupiny III s nižšou dávkou a IV s vyššou dávkou dostali 10 a 20 mg/kg (po) suspenzie rosinidínu v 0,5 % SCMC. Každý deň 1 hodinu po orálnej liečbe bola skupina I liečená 3 ml/kg (ip) normálneho fyziologického roztoku/deň a 1 mg/kg/deň LPS bol injikovaný (ip) skupinám II-IV. Všetky vyššie uvedené liečby sa podávali denne počas 7 dní. Počas liečebného plánu sa 2 hodiny po liečbe LPS uskutočnili behaviorálne testy na zvieratách. Na 7. deň po behaviorálnych testoch boli zvieratá usmrtené a mozgy boli vybraté na biochemické testy [1,2,5]. Experimentálny protokol je schematicky znázornený na obrázku 2.

2.5. Parametre správania 2.5.1. Open Field Test Otvoreniefipole pozostáva z veľkej kubickej drevenej debny s rozmermi 1,2 m dĺžka × 1,2 m šírka × 50 cm výška, jejflalebo rozdelené na 16 štvorcov. 12 štvorcov pozdĺž stien sa považovalo za okrajové štvorce a zvyšné štyri štvorce boli centrálne. Jednotlivé potkany sa umiestnili do otvoreného priestorufield prefiZaznamenalo sa vždy päť minút a šplhanie, chovanie a prekračovanie línie zvieraťa. Keď sa zviera opiera prednými labkami o stenu, považuje sa to za lezenie; keď boli obe predné labky zdvihnuté zflalebo sa to počíta ako vztýčenie a odobratie všetkých štyroch labiek z jedného políčka a ich položenie do Bio ďalšieho políčka je prekročenie čiary. Prechody medzi centrálnymi štvorcami a periférnymi štvorcami sa počítali oddelene [17,18]. 2.5.2. Elevated Plus Maze (EPM) Test EPM pozostáva z dvoch otvorených (50 × 10 cm) a uzavretých ramien rovnakých rozmerov a 40 cm bočnej steny. Centrálny štvorec (10 cm2) spája ramená EPM. Na 6. deň sa merala akvizícia pamäte umiestnením zvieraťa na koncovú časť jedného otvoreného ramena smerom k stredovému štvorcu. Počiatočná prenosová latencia (ITL) sa merala ako doba potrebná na to, aby potkan vstúpil do jedného zo zatvorených ramien z otvoreného ramena. Ak sa niektorému zvieraťu nepodarí vstúpiť do uzavretého ramena do 2 minút, potkanovi sa jemne pomohla vstúpiť do jedného uzavretého ramena, nechalo sa skúmať uzavreté rameno počas 10 s a zaznamenalo sa 120 s ako jeho ITL. Na 7. deň sa merala retenčná prenosová latencia (RTL) podľa rovnakého postupu ako ITL [3,4,7]. 2.5.3. Test Y bludiska Y bludisko sa skladá z trojuholníkovej centrálnej oblasti spojenej s trojkomorovými ramenami vyrobenými z čierneho plexiskla. V 6. deň liečebného plánu sa na zvieratách uskutočnila 2 hodiny po liečbe LPS. Počas pokusu učenia bol každý potkan vystavený zariadeniu Y bludisko a zvieratá sa nechali 5 minút voľne pohybovať v oddeleniach. V bludisku boli dve oddelenia, kde elektrické výboje (2 Hz, 10 V po dobu 125 ms) prechádzali cez tyče z nehrdzavejúcej ocele. Aby sa vyhli úrazu elektrickým prúdom, zvieratá sa o to pokúsilifia vstúpte do priestoru bez elektrického šoku. Zviera sa nechalo 30 s zostať v priestore bez šokov a tréning bol ukončený. Zaznamenal sa čas, ktorý zvieraťu trvalo vstúpiť do oddelenia bez výboja po spustení elektrického šoku. V deň 7, 2 hodiny po ošetrení LPS, podobne ako v deň pokusu, sa uskutočnil test v Y bludisku a zaznamenal sa čas, ktorý zvieraťu trvalo vstúpiť do priestoru bez šoku. Bol zaznamenaný rozdiel v latencii od 6. a 7. dňa [1,2,19,20]. 2.5.4. Test Morris Water Maze (MWM) V tomto teste nasledujefiv po sebe idúcich dňoch tréningu bol na šiesty deň vykonaný test sondy. Testy sa uskutočnili v kruhovom bazéne (priemer 120 cm, výška 50 cm),finaliate 30 cm vody (25 ± 1 ◦C). Imobilizovaná biela plošina (priemer 9 cm) bola počas tréningu umiestnená 1 cm pod hladinu vody. Uskutočnil sa test s potkanmi ponorenými do vody v bludisku na 90 s, aby sa našli platformy.

Kliknutím sem zobrazíte podrobnosti

Skúška na viditeľnej platforme sa uskutočnila v dňoch 1–2; počas tohto aflag (5 cm vysoký) bol zobrazený na plošine, aby bol viditeľný. Skúška na neviditeľnej platforme sa uskutočnila v dňoch 3–5 a počas nej nedošlo k žiadnejflag bol zobrazený na platforme. Na 6. deň sa test sondy uskutočnil bez platformy [1,2,21]. 2.6. Biochemické parametre 2.6.1. Homogenizácia mozgového tkaniva Zvieratám sa oddelila hlava, mozog sa oddelil a vyčistil pomocou ľadovo studeného izotonického fyziologického roztoku. Vo fosfátovom pufri ({{1{{30}}}}.1 M, pH 7,4, ľadovo studený) sa vzorky mozgu homogenizovali. Homogenát sa odstredil a vykonala sa biochemická analýza s použitím supernatantu [3,4,7]. 2.6.2. Aktivita acetylcholínesterázy (AchE) Protokol podobný protokolu poskytnutému Ellmanom a kol. (1961) sa sledovalo stanovenie aktivity AchE vyjadrenej ako uM/mg proteínu [22]. 2.7. Parametre oxidačného stresu Malondialdehyd (MDA) sa odhadol v mozgovom homogenáte pomocou Willsovej metódy. Hladina MDA bola vyjadrená ako nM/mg proteínu [23]. Redukovaný glutatión (GSH) bol kvantifikovaný podľa skôr opísanej metódy Ellmana [24]. Pomocou metódy Misra a Frodvicha sa stanovila superoxiddismutáza (SOD). Aktivita SOD bola vyjadrená ako percento kontroly [25]. Podľa metódy uvedenej v Razygraev et al., 20}18 sa merala aktivita glutatiónperoxidázy (GPx) [26]. Na odhadnutie katalázovej aktivity sa 0,1 ml supernatantu pridalo do 1,9 ml fosfátového pufra (pH 7,0, 50 mM) v kyvete. Potom sa pridal 1,0 ml čerstvo pripravenej H202 (30 mM), aby sa začala reakcia. Aktivita katalázy bola vyjadrená ako uM/H202 rozklad/min [27]. 2.8. Neuroinflamatorické markery a BDNF IL-6, IL-1, TNF-, NF-κB a BDNF boli kvant.fipomocou súpravy na imunotest. Vypočítali sa koncentrácie markerov a vyjadrili sa v pg/ml proteínu. 2.9. Štatistická analýza Štatistická analýza sa uskutočnila pomocou softvéru Prism. Údaje sú prezentované ako priemer ± SEM Jednosmerná ANOVA bola nasledovaná Tukeyho testom a hladina významnosti bola nastavená na p <>

Výsledky

Štúdie akútnej orálnej toxicity odhalili, že Rosinidin bol bezpečný pri maximálnej perorálnej dávke 200 mg/kg telesnej hmotnosti u myší. Počas 14 dní nebola pozorovaná žiadna letalita ani toxické reakcie. Na základe údajov zo štúdií akútnej orálnej toxicity 1/20 a 1/10 dávky, tj 10 mg/kg a 20 mg/kg, boli vybrané na ďalšie štúdium. 3.1. Parametre správania 3.1.1. Test otvoreného poľa Na meranie spontánnej lokomotorickej aktivity zvierat sa použilo otvorené pole. Počet zadkov (9.05 ± 0,35), úprava (7,22 ± 0,36) a prekročenia čiar (1.08 ± { {55}},07) boli po liečbe LPS významne znížené v porovnaní s normálnou kontrolou (18,50 ± 0,56, 17,19 ± 0,43 a 5,0 ± 0,11, v tomto poradí). V porovnaní s kontrolnou skupinou LPS rosinidín (10 a 20 mg/kg) pred liečbou v závislosti od dávky zlepšuje LPS-indukovaný pokles v prekročení čiary (1,66 ± 0,06 a 3,49 ± 0,14) a stúpanie dozadu (11,19 ± 0,39 a 15,19 ± 0,19) . Výsledky testu v otvorenom poli sú znázornené na obrázku 3.

3.1.2. Test EPM Obrázok 4 predstavuje výsledky pamäte a schopnosti učenia zvierat odhadnuté pomocou testu EPM. LPS viedol k značne (p < 0.05)="" zvýšenej="" prenosovej="" latencii="" u="" zvierat="" biomolekuly="" 2021,="" 11,="" 1747="" 6="" z="" 13="" (82="" ±="" 1,41).="" liečba="" nižšími="" (75,17="" ±="" 1.01)="" a="" vyššími="" (40,67="" ±="" 1.05)="" dávkami="" rosinidínu="" v="" závislosti="" od="" dávky="" obnovila="" u="" zvierat="" latenciu="" prenosu.="" výsledky="" boli="" štatisticky="" významné="" (p="">< 0,01)="" a="" korelovali="" s="" lps-kontrolnými="" zvieratami.="" biomolecules="" 2021,="" 11,="" x="" 6="" of="" 14="" obrázok="" 3.="" účinok="" rosinidínu="" na="" spontánne="" lokomočné="" aktivity="" v="" teste="" na="" otvorenom="" poli="" na="" potkanoch="" liečených="" lps.="" (a)="" kríženie="" cieľa,="" (b)="" odchov="" a="" (c)="" ošetrovanie.="" hodnoty="" sú="" vyjadrené="" ako="" priemer="" ±="" sem="" (n="6)." #="" p="">< 0,05="" vs.="" normálne="" kontrolné="" potkany="" a="" *="" p="">< 0,05;="" **="" p="">< 0,01;="" a="" ***="" p="">< 0,001="" vs.="" lps="" kontrolné="">

3.1.3. Ošetrenie testom Y bludisko s LPS (9,18 ± 0,46) zvýšilo latenciu prenosu (p < 0.05)="" v="" porovnaní="" s="" normálnymi="" zvieratami="" (6.{{15}="" }6="" ±="" 0.39).="" podávanie="" rosinidínu="" potkanom="" liečeným="" lps="" v="" závislosti="" od="" dávky="" obnovilo="" latenciu="" prenosu="" (6,67="" ±="" 0,39="" a="" 5,46="" ±="" 0,46,="" v="" tomto="" poradí)="" v="" porovnaní="" s="" kontrolnými="" zvieratami="" s="" lps="" (p="">< 0,01).="" výsledok="" testu="" y="" bludisko="" je="" znázornený="" na="" obrázku="">

3.1.4. MWM test Podanie LPS významne (p < 0.05)="" zvýšilo="" únikovú="" latenciu="" v="" mwm="" teste="" vo="" všetkých="" intervaloch.="" podávanie="" rosinidínu="" zvieratám="" liečeným="" lps="" významne="" znížilo="" únikovú="" latenciu="" u="" zvierat.="" hodnoty="" boli="" štatisticky="" významné="" pri="" nižších="" aj="" vyšších="" dávkach="" liečby="" rosinidínom="" (p="">< 0,001).="" podrobný="" výsledok="" testu="" mwm="" je="" znázornený="" na="" obrázku="">

Diskusia

Poruchy pamäti vyvolané LPS a abnormality správania boli dokázané zníženou spontánnou lokomotorickou aktivitou, priestorovým učením a pamäťou. Tieto symptómy sa pripisovali zvýšenej AchE, oxidačnému stresu, neurozápalovým markerom a hladinám BDNF v mozgových tkanivách. Na druhej strane liečba rosinidínom zlepšila behaviorálne a biochemické zmeny vyvolané LPS. Rosinidín v závislosti od dávky zlepšil spontánnu lokomotorickú aktivitu, priestorové učenie a zmeny pamäte a AchE vyvolané LPS. Okrem toho rosinidín obnovil endogénny antioxidačný stav a znížil neurozápalové markery a hladiny BDNF v mozgu potkanov. V psychologických štúdiách na zvieratách sa test na otvorenom poli najviac využíva na hodnotenie správania zvierat [28]. Informácie o správaní sa získavajú z testov v otvorenom poli, ako je všeobecná schopnosť chôdze a informácie o emocionálnom stave zvierat [28]. V tejto štúdii sa tento test používa na hodnotenie spontánnych lokomočných pohybov u zvierat liečených LPS. Podávanie LPS viedlo k výraznému zníženiu počtu chlpov, úpravy a prekračovania čiar. Tieto zmeny správania naznačujú ovplyvnenú spontánnu lokomotorickú aktivitu zvierat. Motorický výkon, exploračný pohon, správanie súvisiace so strachom, choroba, cirkadiánny cyklus a množstvo ďalších faktorov môžu ovplyvniť spontánnu lokomóciu [29]. Ošetrenie rosinidínom zvrátilo LPS-indukované abnormality v spontánnych lokomotorických pohyboch u LPS liečených zvierat, čo naznačuje jeho ochranný účinok proti LPS-indukovaným lokomotorickým abnormalitám. Je známe, že LPS spôsobuje kognitívne abnormality, demenciu, znížené schopnosti učenia a poruchy pamäti [1,2,5]. Výsledky tejto štúdie dobre podporujú vyššie uvedené zistenia. Podávanie LPS malo za následok zníženú schopnosť učenia a stratu pamäti u zvierat a je to evidentné zvýšenou latenciou v testoch EPM, MWM a Y bludisko zvierat. Liečba rosinidínom u zvierat liečených LPS zlepšila schopnosti učenia a obnovila pamäť u zvierat. Tieto účinky ukazujú ochranný účinok rosinidínu proti abnormalitám vyvolaným LPS. Okrem toho liečba rosinidínom v závislosti od dávky zlepšila LPS-indukovanú zvýšenú aktivitu AChE, kľúčového enzýmu, ktorý katalyzuje hydrolýzu acetylcholínu (Ach). Znížený achin CNS je zodpovedný za kognitívne deficity [30]. To naznačuje, že rosinidín obnovuje pamäť zvierat liečených LPS inhibíciou AChE a nakoniec zlepšením hladín Ach v CNS. Ako je uvedené vyššie, akútna zápalová odpoveď spôsobená LPS produkuje zvýšené hladiny peroxidov a ROS v CNS [1,2]. Údaje zo súčasnej štúdie dobre podporujú vyššie uvedené zistenia. Podávanie LPS zvýšilo hladiny MDA a narušilo hladiny endogénnych antioxidantov, čo sa prejavilo znížením SOD, GSH, GPx a katalázy u zvierat, ktorým bol podávaný LPS. Liečba rosinidínom u potkanov liečených LPS zoslabila LPS indukovanú depléciu hladín endogénnych antioxidantov a oxidačný stres u zvierat, čo naznačuje antioxidačnú vlastnosť rosinidínu proti LPS. Zápal hrá dôležitú úlohu pri neurodegenerácii [31]. Výskumníci zistili, že pacienti s neurodegeneratívnym ochorením vykazujú vyššie koncentrácie IL- 6, TNF-, IL-1 a NF-κB [31]. V tejto štúdii LPS indukoval hladiny zápalových markerov. Podávanie rosinidínu zoslabilo LPS-indukovaný IL-6, TNF-, IL-1 a NF-KB. To naznačuje protizápalové vlastnosti rosinidínu proti LPS-indukovanému zápalu neurónov u potkanov. BDNF, pleiotropný proteín, slúži ako modulátor neurotransmiterov a podieľa sa na schopnostiach súvisiacich s učením a pamäťou [32]. Niektoré oblasti nervového systému vyžadujú pre svoj normálny vývoj BDNF [33]. BDNF je nevyhnutný pre regeneráciu periférneho nervu a jeho myelinizáciu po poškodení nervu [32,34]. Existuje súvislosť medzi nižšou expresiou génu BDNF a zníženými hladinami proteínov u pacientov s depresiou [35]. Okrem toho sa uvádza, že nižšie hladiny BDNF sú spojené s neurodegeneratívnymi ochoreniami [33]. Ošetrenie LPS znížilo hladiny BDNF v mozgovom tkanive, čo naznačuje neuronálne poškodenia u zvierat liečených LPS. Na druhej strane liečba biomolekulami 2021, 11, 1747 12 z 13 rosinidínu u zvierat liečených LPS obnovila hladiny BDNF na normálnu úroveň, čo indikovalo pôsobenie rosinidínu proti neurotoxicite vyvolanej LPS.

Závery

Táto štúdia ukazuje, že rosinidín zmierňuje behaviorálne a biochemické abnormality spôsobené LPS u potkanov zmierňovaním zápalovej reakcie, poškodenia voľnými radikálmi a normalizáciou hladín BDNF. Antioxidačné a protizápalové účinky rosinidínu môžu byť zodpovedné za priaznivý účinok. Liečba rosinidinom významne zvrátila LPS-indukované zníženie spontánnej lokomotorickej aktivity a poruchy pamäti u testovaných zvierat. LPS redukoval hladiny GSH, SOD, GPx a katalázy; zmenené aktivity AChE; zvýšené hladiny MDA, IL-6, IL-1, TNF- a NF-KB; a zoslabili hladiny BDNF v mozgovom tkanive. Podávanie kolofónie zvieratám liečeným LPS významne znížilo neurobehaviorálne poruchy vyvolané LPS, oxidačný stres, neurozápalové markery a zvrátilo aktivity enzýmu Ach a hladiny DNF smerom k normálu. Budúci výskum je však zaručený na posúdenie účinku pri liečbe neurodegeneratívnych ochorení u ľudí. Príspevky autora: Konceptualizácia, Administrácia projektu, Rukopis: SSI; Preskúmanie a úprava, Financovanie: SA Všetci autori si prečítali a súhlasili s uverejnenou verziou rukopisu. Financovanie: Tento výskum bol financovaný z programu Researchers Supporting Project Number (RSP-2021/146) na Univerzite kráľa Sauda, ​​Rijád, Saudská Arábia. Vyhlásenie inštitucionálnej kontrolnej rady: Štúdia bola vykonaná v súlade s pokynmi Helsinskej deklarácie a schválené Inštitucionálnou revíznou radou (alebo etickou komisiou) farmaceutickej vysokej školy BRN, MP, India so schvaľovacím číslom IAEC/918/CPCSEA/01. Protokol bol dodržaný podľa smerníc ARRIVE. Vyhlásenie o informovanom súhlase: Neuplatňuje sa. Vyhlásenie o dostupnosti údajov: Neuplatňuje sa. Poďakovanie: Autori ďakujú projektu Researchers Supporting Project (číslo RSP–2021/146) na Univerzite kráľa Sauda, ​​Rijád, Saudská Arábia. Konflikty záujmov: Autori nevyhlasujú žiadny konflikt záujmov.

Referencie

1. Sadraie, S.; Kiasalari, Z.; Razavian, M.; Azimi, S.; SedighNejad, L.; Afshin-Majd, S.; Baluchnejadmojarad, T.; Roghani, M. Berberine zlepšuje deficit učenia a pamäte u potkanov vyvolaný lipopolysacharidmi: Pohľady do základných molekulárnych mechanizmov. Metab. Brain Dis. 2018, 34, 245–255. [CrossRef] [PubMed]
2. Wang, H.; Meng, G.-L.; Zhang, C.-T.; Wang, H.; Hu, M.; Long, Y.; Hong, H.; Tang, S.-S. Mogrol zmierňuje poškodenie pamäti indukované lipopolysacharidom (LPS) a neurozápalové reakcie u myší. J. Asian Nat. Prod. Res. 2019, 22, 864–878. [CrossRef] [PubMed]
3. Amor, S.; Peferoen, LA; Vogel, DY; Breur, M.; van der Valk, P.; Baker, D.; van Noort, JM Zápal pri neurodegeneratívnych ochoreniach – aktualizácia. Imunológia 2014, 142, 151–166. [CrossRef]
4. Shivasharan, BD; Nagakannan, P.; Thippeswamy, BS; Veerapur, VP Ochranný účinok Calendula officinalis L. Flowers proti oxidačnému stresu vyvolanému glutamátom sodným a excitotoxickému poškodeniu mozgu u potkanov. Ind J. Clin. Biochem. 2012, 28, 292–298. [CrossRef]
5. Shaikh, A.; Dhadde, SB; Durg, S.; Veerapur, VP; Badami, S.; Thippeswamy, BS; Patil, JS Účinok Embelinu proti chorobnému správaniu u myší vyvolanému lipopolysacharidmi. Phytother. Res. 2016, 30, 815–822. [CrossRef]
6. Durg, S.; Dhadde, SB; Vandal, R.; Shivakumar, BS; Charan, CS Withania somnifera (Ashwagandha) pri neurobehaviorálnych poruchách vyvolaných oxidačným stresom mozgu u hlodavcov: Systematický prehľad a metaanalýza. J. Pharm. Pharmacol. 2015, 67, 879–899. [CrossRef] [PubMed]
7. Jadiswami, C.; Megha, HM; Dhadde, SB; Durg, S.; Potadar, PP; Thippeswamy, BS; Veerapur, VP Piroxicam zmierňuje 3-kyselinou nitropropiónovú indukovaný oxidačný stres mozgu a zmeny správania u myší. Toxicol. Mech. Metódy 2014, 24, 672–678.
8. Monteiro, AF; Viana, JD; Nayarisseri, A.; Zondegoumba, EN; Mendonça Junior, FJ; Scotti, MT; Scotti, L. Výpočtové štúdie aplikované na flavonoidy proti Alzheimerovej a Parkinsonovej chorobe. Oxidative Med. Bunka. Longev. 2018, 2018, 7912765. [CrossRef] [PubMed]