Bezpečnosť a sérokonverzia imunoterapií proti infekcii SARS-CoV-2: Systematický prehľad a metaanalýza klinických štúdií 2. časť

2.1.2. Inaktivované a podjednotkové vakcíny umožňujúce aktívnu imunitu

Očkovanie ako proces môže tiež vyvolať aktívnu imunitu alebo imunologickú pamäť, po ktorej nasleduje profylaktický účinok na špecifické patogény. Medzi tie, ktoré bránia infikovaných jedincov prostredníctvom takéhoto mechanizmu, patria usmrtené alebo inaktivované vakcíny, toxoidné, podjednotkové a živé oslabené vakcíny.

Očkovanie je v súčasnosti jednou z najúčinnejších metód prevencie infekčných ochorení. Injekčným podaním vakcín telo vytvára imunitnú odpoveď proti patogénu, čím sa zvyšuje schopnosť tela odolávať chorobe.

Očkovanie chráni nielen zdravie jednotlivcov, ale aj zdravie celých komunít. Keď sa zaočkuje dostatok ľudí, vytvorí sa stádová imunita, ktorá zastaví šírenie choroby v komunite, a tým chráni tých, ktorí nemôžu byť zaočkovaní.

Drug Administration zaisťuje bezpečnosť a účinnosť vakcín vykonávaním komplexných a prísnych kontrol a dohľadu nad vakcínami. Viaceré klinické štúdie a rozsiahle očkovacie postupy dokázali, že očkovanie je bezpečnou a spoľahlivou metódou prevencie chorôb.

Očkovanie síce môže posilniť imunitu organizmu, no nezaručuje úplnú imunitu. Pretože patogény chorôb z času na čas mutujú, neexistujú žiadne vakcíny, ktoré by niektorým chorobám zabránili. Preto musíme neustále udržiavať dobré hygienické návyky, zostať zdraví a predchádzať chorobám očkovaním.

Očkovanie je skrátka veľmi dôležitý spôsob prevencie chorôb. Mali by sme aktívne očkovať seba a ľudí okolo nás, aby sme chránili seba a ľudí okolo nás a spoločne udržiavali zdravú spoločnosť. Je vidieť, že potrebujeme zlepšiť pamäť a Cistanche deserticola môže výrazne zlepšiť pamäť, pretože Cistanche deserticola má antioxidačné, protizápalové účinky a účinky proti starnutiu, čo môže pomôcť znížiť oxidačné a zápalové reakcie v mozgu, a tým chrániť zdravie nervového systému. Okrem toho môže Cistanche deserticola tiež podporovať rast a opravu nervových buniek, čím zvyšuje konektivitu a funkciu neurónových sietí. Tieto účinky môžu pomôcť zlepšiť pamäť, rýchlosť učenia a myslenia a môžu tiež zabrániť rozvoju kognitívnej dysfunkcie a neurodegeneratívnych ochorení.

Kliknite na vedieť spôsoby, ako zlepšiť funkciu mozgu

Spomedzi nich sú skúšky usmrtených alebo inaktivovaných a podjednotkových vakcín proti COVID-19 z bezpečnostných dôvodov stále v počiatočných fázach.

Štúdie zamerané na vyvolanie aktívnej imunity u zdravých jedincov zahŕňajú inaktivované vírusové vakcíny vrátane inaktivovaného vírusu (n=42, celkový počet účastníkov=232, 899) a podjednotkové vakcíny odvodené od S proteínu, ako sú vakcíny s rekombinantným proteínom S (n {{4} }, účastníci=172 232), mRNA vakcíny (n=68, celkový počet účastníkov=162 052), DNA vakcíny (n=13, účastníci =8481) , vírusové vakcíny založené na vektoroch (n=70, účastníci=271 524), častice podobné vírusom (n=5, účastníci=31 050) a živé rekombinantné baktérie vektory (n=1, účastníci=84). Jedna z týchto štúdií navyše hodnotila bezpečnosť a protilátkovú odpoveď živých oslabených vakcín proti SARS-CoV-2 (účastníci=48).

2.1.3. Prenos rekonvalescentnej plazmy alebo imunoglobulínu poskytujúci pasívnu imunitu

Spomedzi týchto štúdií zameraných na prenos pasívnej imunity sa v 18 štúdiách podával intravenózny imunoglobulín (účastníci=2756) a v 41 štúdiách sa implementovala rekonvalescentná plazma (účastníci=13,864).

Konkrétne, 11 štúdií bolo vo fáze 3 a 1 štúdia bola vo fáze 4, pričom všetky odhalili terapeutický potenciál okamžitého prenosu humorálnej imunity u pacientov s COVID-19.

2.1.4. Imunoterapia

Inhibítory imunitného kontrolného bodu, ako sú PD-1 inhibítory a neutralizačné protilátky, sa široko používajú ako imunoterapeutické činidlá [11]. Bolo hlásené, že nadmerná reakcia imunitného systému vedie k závažnej progresii ochorenia COVID-19 [12].

Uskutočnilo sa 29 štúdií (celkový počet účastníkov=3547), ktoré hodnotili inhibítory imunitného kontrolného bodu vrátane anti-PD-1 inhibítorov, ako je nivolumab, monoklonálne protilátky proti zložkovému 5a receptoru (C5aR), ako je avdoralimab, a neutralizačné protilátky anti-IL6R, napr. ako tocilizumab.

Konkrétne sa nivolumab použil na zmiernenie (cytotoxického T) vyčerpania T-buniek, ktoré vzniklo v dôsledku infekcií SARS-CoV{1}} [13], zatiaľ čo avdoralimab a tocilizumab mali blokovať dráhy C5a/C5aR a IL{5}}IL6R, čo by mohlo vyvolať ochrannú adaptívnu imunitu [14] a blokovať bujný zápal v patogenéze COVID-19 [15].

Na druhej strane boli navrhnuté imunoterapie zamerané na zvýšenie imunitných dráh eliminujúcich vírus prostredníctvom prenosu ochranných cytokínov. Uskutočnilo sa 14 štúdií (účastníkov= 2329), ktoré používali cytokíny ako IL-2 a IL-7 na aktiváciu lymfocytov [16] alebo typ IIFN na vyvolanie vrodenej imunity proti vírusovým infekciám [17]. Prebiehajúce štúdie prenosu imunitných buniek (n=16, účastníci=1112) ​​zahŕňajú transplantáciu lentivírusom modifikovaných DC, antigénom nabitých DC, alogénnych prirodzených zabíjačov (NK) buniek, NK buniek modifikovaných CAR(NKG2D-ACE2 CAR-NK bunky), z ktorých všetky boli fázy 1 alebo 1 a 2, s cieľom vyhodnotiť výkon v oblasti bezpečnosti.

2.2. Metaanalýza správ zo skúšok

Medzi 27 štúdiami zahrnutými do metaanalýzy bolo 9072 účastníkov (tabuľka 3). Hodnotili sa AE vo všetkých štúdiách. Čas od určeného zásahu do venopunkcie na sérokonverziu bol obmedzený na 28 dní po očkovaní, aby sa overilo, že imunitná odpoveď bola rýchla a špecificky proti vírusu SARS-CoV-2. Kľúčové charakteristiky a podrobnosti všetkých zahrnutých štúdií boli opísané v doplnkovej tabuľke S2.

Celková bezpečnosť podjednotkových vakcín, definovaná ako inverzné OR vyžiadaných systémových reakcií, bola odvodená pre vyžiadané systémové reakcie na báze proteínov (obrázok 2A, pooledinverse OR 0.53, 95 % CI 0.27 na 1.05; p=0.07), na báze RNA (obrázok 2B, súhrnné inverzné OR0.35, 95 % CI {{24} }.16 až 0.75; p {{20}}.007) a založené na vírusovom vektore (obrázok 2C, súhrnné inverzné OR0. 32, 95 % CI 0,19 až 0,55; p < 0.0001) vakcíny a celková bezpečnosť inaktivovaných vakcín boli odvodené pre vakcíny na báze inaktivovaných vírusov (obrázok 2D, súhrnná inverzná hodnota OR 1,00, 95 % CI 0,73 až 1,36 p=0.98).

Riziká vyžiadaných lokálnych reakcií boli odvodené pre proteínové vakcíny (obrázok S2A, súhrnné inverzné OR 0.12, 95 % CI 0.06 až 0.24; s. < 0.00001), RNA vakcíny (Obrázok S2B, súhrnné inverzné ALEBO 0.04 , 95 % CI 0.02 až 0,07; p < 0,00001), vírusové vektorové vakcíny (Obrázok S2C, súhrnné inverzné OR 0,24, 95 % CI 0,09 až 0,64; p { {28}}.04) a inaktivované vírusové vakcíny (obrázok S2D, súhrnné inverzné OR 0,46, 95 % CI 0,29 až 0,72; p=0,04), v ktorých všetky štyri typy očkovacích produktov môžu vyvolať významné lokálne AE, v porovnaní s placebom/kontrolou.

Riziká nevyžiadaných AE boli odvodené pre proteínové vakcíny (obrázok S3A, súhrnné inverzné OR 0.90, 95 % CI 0.60 až 1.34; p {{8 }}.6), vírusové vektorové vakcíny (obrázok S3B, súhrnné inverzné OR 0.48, 95 % CI 0.30 až 0.77; p=0.003 ) a inaktivovaný vírus (obrázok S3C, súhrnné inverzné OR 0,73, 95 % CI 0,32 až 1,66; p=0 0,46), zatiaľ čo existovala iba jedna štúdia, ktorá sa zaoberala všetkými nevyžiadanými AE pre RNA vakcíny [25].

Imunitné reakcie sprostredkované očkovaním proti SARS-CoV-2 boli definované ako sérokonverzia najmenej štvornásobného zvýšenia titrov neutralizovaných protilátok proti vírusovej infekcii [45]. Všetky vakcíny môžu okamžite vyvolať sérokonverziu na blokovanie SARS-CoV-2infekcie do 28 dní po očkovaní.

Sérokonverzia bola odvodená pre proteínové vakcíny (obrázok 3A, spojené OR 13,94, 95 % CI 1,87 až 103,65; p=0.01), RNA vakcíny (obrázok 3B, spojené OR 84.86, 95 % CI 13,63 až 528,21; p < 0 0,00001), vírusové vektorové vakcíny (obrázok 3C, spojené OR 106,03, 95 % CI 40,73 až 276,03; p < 010), a p < 010. inaktivované vírusové vakcíny (obrázok 3D, spojené OR 451,04, 95 % CI 108,53 až 1874,5; p < 0,00001).

Tieto zistenia naznačujú, že proteínové vakcíny aj inaktivované vírusové vakcíny sú znesiteľnejšie a bezpečnejšie ako RNA vakcíny, po ktorých nasledujú vírusové vektorové vakcíny a že inaktivované vakcíny majú najvyššiu účinnosť na rýchle vyvolanie sérologických reakcií, po ktorých nasledujú vírusové vektorové vakcíny ako vakcíny RNA a nakoniec proteínové vakcíny. na základe ich združených OR.

3. Diskusia

V tomto systematickom prehľade 389 klinických skúšaní z databázy klinických skúšaní NIH a metaanalýze 27 publikovaných správ o vyššie uvedených skúšaniach, ako aj jednej správy o skúšaniach z registra čínskych klinických skúšaní sa zvyšuje počet imuno-augmentatívnych terapií na COVID{{ 4}} bol pozorovaný.

Okrem toho sa paradigma v tejto oblasti postupne posúva od off-label používania irelevantných vakcín k aktívnej indukcii imunity proti SARS-CoV-2, najmä kvôli ich schopnostiam poskytnúť špecifickú ochrannú imunitu proti SARS-CoV-2.

V našom systematickom prehľade imunoaugmentatívne terapie predstavovali sľubnú imunogenicitu a schopnosti posilňovania neutralizovaných protilátok, ktoré realizovali ochrannú imunitu proti SARS-CoV-2, ale zároveň riešili vyžiadané systémové nežiaduce reakcie, vyžiadané lokálne nežiaduce reakcie a nevyžiadané viacorgánové nežiaduce reakcie reakcie.

For more information:1950477648nn@gmail.com