SGLT-2i má tento vplyv aj na pacientov s CKD

Hyperurikémia a zvýšené hladiny kyseliny močovej v sére sú bežnými komplikáciami a klinickými prejavmi u pacientov s chronickým ochorením obličiek (CKD). Predchádzajúce štúdie ukázali, že asi 60 % pacientov s CKD trpí asymptomatickou hyperurikémiou. Štúdie tiež ukázali, že hyperurikémia je nezávislým faktorom, ktorý urýchľuje progresiu CKD a ovplyvňuje konečnú prognózu CKD. Ešte dôležitejšie je, že hyperurikémia zvyšuje riziko kardiovaskulárnych ochorení u pacientov s CKD, čím zvyšuje riziko úmrtia pacienta. Preto, ako znížiť hladinu kyseliny močovej, je problémom lekárov.

Kliknite na Cistanche pre ochorenie obličiek

Predchádzajúci vedci zistili, že inhibítory sodno-glukózového kotransportéra 2 (SGLT-2i) môžu znížiť hladiny kyseliny močovej u pacientov s normálnou funkciou obličiek, ale či môžu znížiť hladiny kyseliny močovej u pacientov s CKD je stále kontroverzné. Niektoré predklinické štúdie zistili, že úroveň zníženia kyseliny močovej prostredníctvom SGLT-2i súvisí s funkciou obličiek. Predpokladá sa, že SGLT-2i nemusí mať významný účinok na zníženie kyseliny močovej u pacientov s CKD. Je to teda tak?

Nedávno BMJ publikoval metaanalýzu, ktorá ukázala, že SGLT-2i môže účinne znížiť hladiny kyseliny močovej u pacientov s CKD. Ešte dôležitejšie je, že štúdia zistila, že dapagliflozín a ipragliflozín sa zdajú byť lepšie pri znižovaní hladín kyseliny močovej u pacientov s CKD.

Výskumný dizajn

Toto je metaanalýza podľa pokynov PRISMA. Údaje pochádzajú z Emabase, PubMed, Scopus a Web of Science. Štúdie zahrnuté do analýzy boli randomizované kontrolované štúdie (RCT) a spĺňali tieto štyri body:

① Dospelí pacienti s CKD (vo veku viac ako 18 rokov), vrátane pacientov pred dialýzou, peritoneálnou dialýzou, hemodialýzou a príjemcami transplantovanej obličky;

② Intervenčná skupina dostávala SGLT-2i samostatne alebo v kombinácii s inými drogami;

③ Kontrolná skupina alebo skupina s placebom dostávali konvenčnú liečbu a zároveň dostávali placebo;

④ Koncové body výskumu by mali zahŕňať hladiny kyseliny močovej v sére a nežiaduce udalosti.

Zmeny hladín kyseliny močovej v sére boli vyjadrené ako štandardizované priemerné rozdiely (SMD). Je potrebné poznamenať, že štúdia neobmedzila typ alebo dávku SGLT-2i. Preto výskumníci zoradili účinnosť rôznych intervenčných metód na zníženie kyseliny močovej prostredníctvom preferovanej krivky hodnotenia pravdepodobnosti (SUCRA).

Výsledok výskumu

Celkovo 8 RCT, 9290 pacientov splnilo kritériá zaradenia a boli nakoniec zaradení do tejto metaanalýzy. Zahrnutých je 6 typov SGLT-2i, konkrétne dapagliflozín, empagliflozín, kanagliflozín, sotagliflozín, ipragliflozín a tofogliflozín. Okrem porovnania účinnosti a bezpečnosti týchto liekov s placebom existujú aj porovnania medzi rôznymi dávkovými skupinami. Napríklad dapagliflozín má porovnanie medzi skupinou s dávkou 5 mg a skupinou s dávkou 10 mg.

Štúdie ukázali, že SGLT-2i môže významne znížiť hladiny kyseliny močovej u pacientov s CKD.

V analýze podskupín sa zistilo, že 10 mg dapagliflozínu a 50 mg ipragliflozínu mali silnejšie hladiny kyseliny močovej, pričom SMD dosahovalo -0,88 (95 % CI, -2). 12~0,22) a -0,67 v tomto poradí.

Podľa hodnoty SUCRA boli najlepšie typy SGLT-2i a dávky na zníženie hladín kyseliny močovej v sére u pacientov s CKD zoradené takto:

Hodnotenie účinnosti znižovania kyseliny močovej

①Dapagliflozín 10 mg (SUCRA=18,11 %)

②Dapagliflozín 5 mg (SUCRA=31,29 %)

③ipragliflozín 50 mg (SUCRA= 31,54 %)

④tofogliflozín 20 mg (SUCRA=44,56 %)

⑤ Empagliflozín 10 mg (SUCAR=52,30 %)

Pokiaľ ide o bezpečnosť, 6 z 8 štúdií hlásilo nežiaduce udalosti a 2 štúdie nehlásili nežiaduce udalosti. Výskyt nežiaducich udalostí bol 87,6 % v skupine SGLT-2i a 87,6 % v skupine s placebom (RR=0 0,99; 95 % CI, 0 0,97~1). {14}}; P=0.147).

výskumná diskusia

Previous studies have shown that SGLT-2i has a uric acid-lowering effect in people with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >60 ml/min/1,73㎡, ale nemá podobný účinok na pacientov s CKD s eGFR<60ml/min/1.73㎡. Discover. Some meta-analyses show that only in patients with type 2 diabetes, SGLT-2i can significantly reduce serum uric acid levels (MD= -0.965mg/dL; 95% CI, -1.029~0.901; I²=98.7%). Therefore, whether SGLT-2i can affect serum uric acid levels in CKD patients is still controversial.

V súčasnosti usmernenia KDIGO pre CKD odporúčajú, aby sa SGLT{{0}}i používal u dospelých pacientov s CKD so srdcovým zlyhaním alebo eGFR väčšou alebo rovnou 20 ml/min/1,73 m2 a albumínom v moči pomer ku kreatinínu (UACR) Väčšie alebo rovné 200 mg/g (1A). Toto odporúčanie naznačuje, že SGLT-2i je liekom prvej voľby pri CKD. Preto má skúmanie rôznych účinkov SGLT-2i na pacientov s CKD dôležitú klinickú hodnotu. Výskum Chino a kol. zistili, že SGLT-2i môže urýchliť vylučovanie kyseliny močovej a znížiť hladinu kyseliny močovej v krvi. U jedincov s východiskovými hladinami kyseliny močovej v sére medzi 3,3 a 6,7 ​​mg/dl môže SGLT{15}}i zvyčajne znížiť hladiny kyseliny močovej v sére približne o 0,60 až 0,75 mg/dl.

Na molekulárnej úrovni Nokikov a spol. uviedli, že transportér kyseliny močovej 1 (URAT 1) a kotransportér glukózy 9 (GLUT9) súvisia s vylučovaním kyseliny močovej. Chino a spol. zistili, že SGLT-2i môže ovplyvniť aktivitu GLUT9, inhibovať renálnu tubulárnu reabsorpciu kyseliny močovej, a tým zvýšiť vylučovanie kyseliny močovej. Fyziologickým základom SGLT-2i na zvýšenie vylučovania kyseliny močovej je preto funkcia obličiek, čo môže vysvetľovať, prečo sa účinnosť SGLT-2i na zníženie kyseliny močovej znižuje s poklesom funkcie obličiek. Táto metaanalýza však zistila, že dokonca aj u pacientov s CKD s poruchou funkcie obličiek má SGLT{10}}i stále účinok na zníženie kyseliny močovej.

Záverom možno povedať, že u pacientov s CKD môže SGLT-2i stále účinne znižovať hladiny kyseliny močovej v sére a dapagliflozín a ipragliflozín sa zdajú byť lepšie.

Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Cistancheje tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov vrátane ochorení obličiek. Získava sa zo sušených stoniekCistanchedeserticola, rastlina pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche súfenyletanoidglykozidy, echinakozid, aakteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky na zdravie obličiek.

Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa týka stavu, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok hromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.

Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. Pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižujú oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh zápalu, čím zmierňujú zápal v obličkách.

Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.

Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.

Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. cistanche má priaznivé účinky na iné orgány a systémy, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.