Zdroj abnormálnej hyperplázie paratyroidných eozinofilov v uremickom prostredí

Prištítna žľaza je dôležitá žľaza s vnútornou sekréciou, ktorá reguluje metabolizmus minerálov, vody a soli a mnoho ďalších telesných funkcií. Za fyziologických podmienok sa viac ako 90 % skladá z hlavných buniek a eozinofily (oxyfilné bunky) tvoria iba 1 %. Sekundárna hyperparatyreóza (SHPT) je jednou z najčastejších komplikácií u pacientov s chronickým ochorením obličiek. Spôsobuje nielen poruchy kostného metabolizmu, ale je aj nezávislým rizikovým faktorom, ktorý vedie ku kardiovaskulárnym ochoreniam a poškodeniu viacerých orgánov a ovplyvňuje prognózu pacienta. V posledných rokoch sa stal jedným z najnáročnejších horúcich problémov v oblasti ochorení obličiek. Histopatologické charakteristiky pacientov s SHPT sú klonálna hyperplázia prištítnych teliesok. V závažných prípadoch sa môžu vytvoriť viaceré uzliny alebo adenómy a môže sa vyskytnúť abnormálna hyperplázia eozinofilov, čo vedie k neúčinnej medikamentóznej liečbe a potrebe paratyreoidektómie. Hĺbkové skúmanie mechanizmu hyperplázie prištítnych teliesok u pacientov s ochorením obličiek nielen pomôže vytvoriť nové stratégie klinickej prevencie a kontroly SHPT, ale môže tiež poskytnúť nové perspektívy pre diagnostiku a liečbu iných ochorení hyperplázie ľudských žliaz.

Kliknite na Cisanche pre ochorenie obličiek

Nedávno medzinárodne uznávaný akademický časopis Kidney International zverejnil online najnovšie výsledky výskumu „Sekvenovanie jednobunkovej RNA odhaľuje transdiferenciáciu hlavných buniek prištítnych teliesok na oxyfilné bunky“ od tímu profesora Chen Jinga, riaditeľa nefrologického oddelenia nemocnice Huashan pridruženej k Fudan. univerzity a zástupcu riaditeľa Národného centra klinického výskumu geriatrických chorôb. u pacientov s uremickým sekundárnym hyperparatyreoidizmom", Dr. Mao Jianping, asistent výskumu na plný úväzok v Národnom centre klinického výskumu pre geriatrické choroby, je prvým autorom článku. Kidney International je oficiálnym časopisom Medzinárodnej nefrologickej spoločnosti, s najnovším impakt faktorom (IF) 19,6, v súčasnosti na prvom mieste medzi všetkými akademickými časopismi v oblasti nefrológie.

návrh výskumu

V tejto štúdii výskumníci zhromaždili tri patologické typy uzlín prištítnych teliesok (uzliny hlavných buniek, eozinofilné uzliny a zmiešané uzliny), ktoré boli chirurgicky odstránené pacientom s uremickým SHPT na sekvenovanie jednobunkového transkriptómu (scRNA-seq), výskum molekulárnej biológie a transplantované nahé myši. .

Výsledok výskumu

1 Hlavné bunky prištítnych teliesok sa môžu transdiferencovať na eozinofily a vykazujú abnormálne mitochondriálne obohatenie

Vykonaním analýzy scRNA-seq na zmiešaných uzlinách prištítnych teliesok výskumníci úspešne vytvorili prvú transkriptómovú mapu ľudských prištítnych teliesok a zistili, že okrem dvoch typov vnútorných buniek, hlavných buniek a eozinofilov, obsahuje aj tkanivo prištítnych teliesok. počet makrofágov, fibroblastov, endotelových buniek a T&NK buniek. Okrem toho vedci prostredníctvom kvázi-chronologickej analýzy prvýkrát zistili, že hlavné bunky sa môžu transdiferencovať na eozinofily, čo je proces, ktorý sa prejavuje postupným obohacovaním mitochondrií.

2 Abnormálne mitochondriálne obohatenie eozinofilov môže súvisieť s uremickým prostredím

Pri ďalšom porovnaní mitochondriálnych charakteristík hlavných buniek a eozinofilov výskumníci zistili, že obsah, produkcia a fúzia mitochondrií v eozinofiloch boli výrazne vyššie ako v hlavných bunkách, ale funkcia oxidačného dýchania jednej mitochondrie v eozinofiloch bola nižšia. hlavných buniek, čo naznačuje, že hoci sú eozinofily bohaté na mitochondrie, trpia abnormálnym mitochondriálnym metabolizmom. Spoločná analýza scRNA-seq a predtým publikovanej RNA-seq odhalila, že na transdiferenciácii hlavných buniek na eozinofily sa podieľajú viaceré dráhy a tieto dráhy úzko súvisia s prostredím urémie a mitochondriálnou produkciou, čo naznačuje, že signálne dráhy súvisiace s urémiou môžu podporovať abnormálne obohatenie mitochondrií v hlavných bunkách a potom sa transformujú na eozinofily.

3 Po opustení uremického prostredia sa abnormálne mitochondriálne obohatenie fenotypu eozinofilov výrazne zlepšilo

Je pozoruhodné, že keď boli hlavné bunky prištítnych teliesok alebo eozinofilné uzliny od uremických pacientov transplantované do nahých myší, aby unikli z uremického prostredia, mitochondriálny obsah a bunková proliferácia týchto dvoch typov uzlín sa výrazne znížili. Ďalšia analýza sekvenovania transkriptómu zistila, že fenotyp eozinofilných uzlín sa po transplantácii do nahých myší výrazne zlepšil, čo dokazuje významné zníženie mitochondriálneho obohatenia a eozinofilného podielu v uzlinách.

Záver analýzy

Stručne povedané, táto štúdia je prvá, ktorá zobrazuje mapu jednobunkového transkriptómu ľudského prištítneho telieska a dokazuje, že hlavné bunky prištítnych teliesok sa v uremickom prostredí transdiferencujú na eozinofily a eozinofily sú obohatené veľkým počtom mitochondrií a majú abnormálny mitochondriálny metabolizmus. Tieto zistenia nám dávajú nielen nové chápanie morfologických zmien prištítnych teliesok, ale tiež posilňujú dôležitú úlohu mitochondriálnej funkcie v procese bunkovej transdiferenciácie a proliferácie a poskytujú nový pohľad na mechanizmus multiorgánového poškodenia spôsobeného ochorením obličiek. . Poskytuje nový model choroby mitochondriálnej metabolickej abnormality pre výskum v oblasti biologických vied.

Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Cistancheje tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov, vrátaneobličkychoroba. Získava sa zo sušených stoniekCistanchedeserticola, rastlina pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche súfenyletanoidglykozidy, echinakozid, aakteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky na zdravie obličiek.

Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa týka stavu, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok hromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.

Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. Pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižujú oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh zápalu, čím zmierňujú zápal v obličkách.

Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.

Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.

Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. cistanche má priaznivé účinky na iné orgány a systémy, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.