Štúdia o mechanizme zásahu prášku Gujian pri nekróze hlavice stehennej kosti vyvolanej steroidmi na základe makrofágov a ich súvisiacej dráhy Ⅱ

4 Gujiansan a nekróza hlavice stehennej kosti vyvolaná steroidmi

Profesor Wei Guikang vo svojej dlhodobej klinickej praxi dospel k záveru, že liečba SNOFH by sa mala zamerať na „odblokovanie“, s princípom zahrievania a tonizácie jangu obličiek,podpora qi a krvného obehu, aodstránenie stázy krvi a odblokovanie kolaterálovako princíp liečby. Gujiansan obsahuje11 čínskych bylín, čo znamená "dvaja panovníci, štyria ministri a päť asistentov, čo je stred systému." Vzorec je: zamatový paroh, Panax notoginseng, americký ženšen,Cistanche deserticola, šafran, radix quinquefoliate, fermentovaná čierna fazuľa a zázvor, veľká kosť, malá kosť, kôra z mandarínky a cyathua Sichuan. Celý vzorec môževyživujú obličku a odblokujú guvernéra, posilniť šľachy a kosti, podporovať krvný obeha odstrániť stázu krvi, regulovať čchi a zmierniť bolesť. Pozri tabuľku 1.

NOVÁ BYLINKOVÁ FORMULÁCIA PRE RAST KOSTÍ

KLIKNITE PRE VIAC PODROBNOSTÍ

4.1 Jelení paroh

Jelení paroh je sladkého charakteru, slanej a teplej chuti a vstupuje do meridiánov obličiek a pečene. Jelení paroh je sladký, teplý a silný, slaný, vstupuje do obličiek a krvi, vstupuje do meridiánov pečene a obličiek a je produktom krvi a mäsa. Dokáže doplniť prvotný jang, doplniť esenciu a krv, posilniť šľachy a kosti a je dôležitým liekom naliečba nedostatku jangu obličiekadopĺňanie obličiekaodblokovanie guvernéra. Jelení paroh obsahuje rôzne organické živiny, najmä aminokyseliny, peptidy a bielkoviny. Tieto organické látky môžu v rôznej miere ovplyvňovať funkcie orgánov a organizmov [25]. Peptidy z jelenieho parohu v jelenom parohu majú ochranný účinok na poškodenie zápalu pľúc vyvolané LPS. Tento účinok sa dosahuje ovplyvnením dráhy Rho/NF-κB, aby sa znížili patologické zmeny zápalového poškodenia a znížila sa aktivita MPO a expresia troch zápalových cytokínov: IL-6, IL-1 a gama interferónu (IFN-) [26]. Výťažok z jelenieho parohu zároveň môže chrániť kosti v modeloch osteoporózy. V modeli osteoporózy vyvolanej dexametazónom sa na liečbu použil extrakt z jeleieho parohu. Výsledky ukázali, že extrakt z jelenieho parohu môže významne zvýšiť hustotu a dĺžku trabekulárnej kosti v modeli osteoporózy [27]. BMSC ako zdrojovo diferencované bunky hrajú dôležitú úlohu pri tvorbe a oprave kostí [28]. Štúdie ukázali, že extrakt z jelenieho parohu môže aktivovať dráhu p38/MAPK a fosforylovať downstream osteogénne markery a kostný sialoproteín, čím podporuje transformáciu BMSC na OB. Epidermálny rastový faktor (EGF) môže účinne obmedziť úroveň zápalu a zohrávať dôležitú úlohu pri stabilizácii homeostázy kostí. Signálna dráha EGF/EGFR môže znižovať hladiny expresie zápalových faktorov, ako sú IL-1, IL-6 a TNF- v OB, a podieľať sa na kontrole úrovní zápalu kostí [29].

4.2 Panax notoginseng

Panax notoginseng chutí sladko a mierne horkasto, teplo a vstupuje do meridiánov pečene a žalúdka. Jeho účinky spočívajú v rozptýlení stázy krvi, zastavení krvácania a zmiernení opuchov a bolesti. Panax notoginseng sa používa hlavne na liečbu krvných chorôb. Pôsobí dobre pri krvácaní alebo stáze krvi spôsobenej všetkými vnútornými a vonkajšími poraneniami. Zároveň má výrazný vplyv na liečbu bolesti a vždy bol významným liekom pre ortopédiu a traumatológiu. Ako jedna z účinných zložiek Panax notoginseng môžu celkové saponíny Panax notoginseng zasahovať do procesu polarizácie makrofágu M1 tým, že zasahujú a ovplyvňujú dráhu GAS6/MERTK, čím znižujú expresiu zápalových faktorov, ako sú TNF- a IL{{3 }} a oddialenie zápalového procesu[30]. Účinné zložky Panax notoginseng, ako sú Panax notoginseng saponíny a ginsenosidy, môžu podporovať osteogénnu diferenciáciu, inhibovať resorpciu osteoklastov a podporovať angiogenézu v SNOFH ovplyvnením Wnt/-katenínu, MAPK a iných dráh[31]. Extrakt Panax notoginseng znižuje hladinu TNF- v zápalovom prostredí indukovanom LPS prostredníctvom signálnej dráhy NF-κB, čím znižuje edém dermálneho spojivového tkaniva a infiltráciu zápalových buniek. Tento proces súvisí s inhibíciou aktivácie makrofágov v tkanivách[32].

4.4 Cistanche deserticola

Cistanche deserticola chutí sladko a slane, je teplého charakteru a vstupuje do meridiánov obličiek a hrubého čreva. Vyživuje jang obličiek, prospieva esencii a krvi a zvlhčuje črevá. Cistanche deserticola je tonikum bez toho, aby bolo drsné. Je to nevyhnutný liek na výživu jangu obličiek. Používa sa najmä na liečbu nedostatku jangu obličiek, nedostatku esencie a krvi a bolesti krížov, slabých nôh, hučania v ušiach a rozmazaného videnia.

Aktívne zložky Cistanche deserticola môžu podporovať proliferáciu BMSC a podporovať osteogénnu diferenciáciu BMSC[34]. Aktívne zložky Cistanche deserticola môžu podporovať opravu kostí a rekonštrukciu kostí v SNOFH dvoma spôsobmi. Na jednej strane môže extrakt z Cistanche deserticola ovplyvniť viaceré dráhy, ako sú HIF-1 a TNF, aby sa znížila produkcia prozápalových faktorov, ako sú TNF- a IL-6 v tele[35]. Na druhej strane, aktívne zložky Cistanche deserticola zohrávajú antioxidačnú úlohu, ktorá dokáže znížiť obsah ROS v organizme, udržať množstvo mäkkých proteoglykánov a kolagénových vlákien, stabilizovať pomer OB a OC a podporiť obnovu kostí a rekonštrukcia kosti pri SNOFH.

4.5 Šafran

Šafran chutí sladko a jemne kyslo, je mierneho a teplého charakteru a vstupuje do meridiánov srdca a pečene. Dokáže podporiť krvný obeh a odstrániť stázu krvi, zmierniť depresie a uvoľniť uzly, regulovať krv, vyživiť esenciu a rozjasniť pleť po dlhodobom používaní. Je to dôležitý liek na liečbu opuchov a bolesti spôsobených pádmi. Extrakt zo šafranu môže znížiť expresiu zápalových faktorov, ako sú TNF-, IL{2}} a IL{3}} vo vaskulárnych endotelových bunkách prostredníctvom signálnej dráhy TLR4/NF-κB, čím inhibuje zápal. Výťažok zo šafranu môže zároveň znížiť tvorbu ROS, čím má dobrý terapeutický účinok na ischemické vaskulárne poškodenie [36, 37, 38]. V SNOFH môže podporovať rekonštrukciu kostných mikrociev, podporovať hojenie kostí a regeneráciu kostí.

4.6 Psoralea corylifolia

Psoralea corylifolia je sladkej chuti a teplej povahy. Dostáva sa do meridiánov pečene a obličiek, posilňuje svaly a kosti, odstraňuje stázu krvi, dopĺňa čchi a krv. Psoralea corylifolia pochádza z Guangxi a hrá dôležitú úlohu v klinickej liečbe bežných ortopedických ochorení. Používa sa najmä na liečbu pádov, reumatických bolestí kostí, bolestí a slabosti končatín. Reguláciou signálnych dráh NALP3 a aspázy1 možno znížiť hladiny expresie zápalových faktorov, ako sú IL-1, TNF- a IL-6[39], a tak zohrávať pozitívnu úlohu v SNOFH. Aktívne zložky byliny môžu hrať protizápalovú úlohu, chrániť chondrocyty a podporovať diferenciáciu OB prostredníctvom viacerých signálnych dráh, ako sú NF-Κb a APK[40].

4.7 Douchi zázvor

Zázvor Douchi chutí korenisto a horkasto, má teplo a dostáva sa do meridiánov sleziny, žalúdka a pečene. Má odstraňovacie účinkyreumatizmu, zmiernenie bolestia reguláciu šliach a kostí. Klinicky má dobrý účinok na reumatizmus, studenú artritídu, traumu a bolesti šliach a kostí v celom tele. iNOS a COX-2 môžu indukovať produkciu oxidu dusnatého (NO) a prostaglandínu E2 (PGE2), ktoré môžu uvoľňovať zápalové faktory, ako je IL-6, čo vedie k zápalu a poškodeniu tkaniva[41]. Extrakt zo zázvoru Douchi môže znížiť expresiu TNF-, iNOS a COX-2 prostredníctvom signálnej dráhy NF-κB, čím sa zníži zápalová hladina a opuch lokálnych tkanív[42], čím hrá pozitívnu úlohu pri SNOFH.

4.8 Veľké a malé rebrá

Veľké rebrá sú štipľavej a horkej chuti, neutrálnej povahy a patria do meridiánov pečene a sleziny. Môžu podporiť krvný obeh, odstrániť stázu krvi a podporiť nový rast, zmierniť bolesť a znížiť opuch a liečiť zlomené kosti. Aktívne zložky veľkých rebier môžu účinne potláčať bolesť a znižovať opuch a zápal miestnych tkanív[43]. Malé rebrá majú štipľavú a teplú chuť, patria k meridiánom pečene a obličiek, rozptyľujú vietor a zmierňujú bolesť, liečia šľachy a kosti, liečia zlomeniny, liečia zlomené kosti a môžu externe liečiť traumatické poranenia a odstraňovať krvné stázy a podporovať nový rast. interne. Aktívne zložky v malých rebrách zohrávajú pri SNOFH pozitívnu úlohu najmä prostredníctvom antioxidačných a protizápalových účinkov. Aktívne zložky malých rebier môžu znížiť expresiu zápalových faktorov, ako sú PGE2 a IL-6, blokovaním dráh, ako sú COX a iNOS. Extrakty z malej krížovej kosti môžu znížiť produkciu NO v makrofágoch, čím majú protizápalový účinok [44]. V klinickej praxi sa tieto dva lieky vo všeobecnosti používajú spoločne, čo má dobrý účinok na liečbu traumatických zlomenín, krvných stŕp a opuchov a reumatických bolestí.

4.9 Kôra z mandarínky

Kôra mandarínky má horkú a štipľavú chuť, má teplý charakter a vstupuje do meridiánov pľúc a sleziny. Dokáže regulovať čchi a posilniť slezinu, regulovať strednú, suchú vlhkosť a vyriešiť hlien. Je to dôležitý liek na reguláciu qi, podporu qi, vyriešenie hlienu a rozptyľovanie uzlín. Aktívne zložky mandarínkovej šupky môžu znížiť hladiny zápalových faktorov, ako sú TNF- a IL-1 prostredníctvom signálnej dráhy STING/NF-κB, pričom inhibujú tvorbu OC a zvyšujú hustotu kostí a trabekulárnu oblasť [45] . Aktívne zložky sušenej mandarínkovej šupky môžu znížiť hladiny expresie zápalových faktorov, ako sú TNF-, IL6 a IL-1, a proteínov, ako je potkaní fosfor-nukleárny faktor kappa B (p-NF-κB) reguláciou Notch /NF-κB/NLRP3 signálnu dráhu, pričom zmierňuje lokálny edém tkaniva a znižuje úroveň zápalovej infiltrácie[46], čím hrá dôležitú úlohu pri inhibícii zápalu a podpore opravy a rekonštrukcie kosti pri SNOFH.

4.10 Rhizoma Cynoglossi

Rhizoma Cynoglossi má sladkú a mierne horkú chuť a je neutrálnej povahy. Preniká do meridiánov pečene a obličiek, odstraňuje stázu krvi a bagruje meridiány, odblokuje kĺby, podporuje diurézu a uvoľňuje strangúriu. Má silnú schopnosť preraziť meridiány a môže aktivovať krvný obeh a bagrovať meridiány, odstrániť stázu krvi a zmierniť bolesť. Klinicky sa používa na modriny, reumatické bolesti, ochrnutie chodidiel a svalové kŕče a iné syndrómy stázy krvi. Aktívne zložky v Rhizoma Cynoglossi môžu znížiť hladiny zápalových faktorov, ako je interleukín 17 (IL-17) a IL-6 prostredníctvom viacerých signálnych dráh, ako sú NF-κB, TNF a Toll-like receptory, a zohrávajú úlohu pri znižovaní lokálnej zápalovej infiltrácie, odďaľujú proces deštrukcie kosti a odolávajú reakcii na oxidačný stres [47]. Aktívne zložky v Rhizoma Cynoglossi môžu inhibovať apoptózu chondrocytov a znížiť produkciu iNOS a COX-2. Zároveň dokáže regulovať dráhy NF-κB a MAPK s cieľom znížiť počet zápalových faktorov, zlepšiť úroveň zápalu v kostných kĺboch ​​a degeneratívnych zmien kostného tkaniva [48], a tak zohrávať pozitívnu úlohu pri SNOFH. V súčasnosti existuje len málo komplexných štúdií o zloženom vzorci Gujiansanu a mechanizmus interakcie medzi rôznymi čínskymi liekmi v Gujiansane je stále nejasný. V klinickom použití sa väčšinou používa prášok a odvar, pričom obe majú dobrú klinickú účinnosť, ale vplyv spôsobu užívania na ich účinky zatiaľ nie je jasný. Je však isté, že rôzne čínske lieky v Gujiansane môžu znížiť úroveň expresie zápalových faktorov reguláciou viacerých zápalových dráh, ako sú NF-KB, Wnt/-catenin a MAPK, čím zohrávajú významnú pozitívnu úlohu v SNOFH.

Tabuľka 1 – Cesty a mechanizmy čínskej medicíny Gujiansan pri prevencii a liečbe steroidmi indukovanej osteonekrózy hlavice stehennej kosti

5 Výsledky a vyhliadky

5.1 Doterajší pokrok vo výskume a existujúce problémy v súvisiacich oblastiach

SNOFH patrí medzi najťažšie liečiteľné ochorenia v ortopédii. V posledných rokoch bol trend incidencie skôr mladší a 70 % pacientov nakoniec trpí kolapsom hlavice stehennej kosti a vyžaduje si totálnu náhradu bedrového kĺbu. Samotná chirurgická liečba však nemôže úplne zvrátiť patologický proces SNOFH. [49].

S neustálym rozvojom tradičnej medicíny v Číne hrá tradičná čínska medicína čoraz dôležitejšiu úlohu v liečbe SNOFH. Súčasný klinický výskum SNOFH sa však zameriava najmä na vplyv určitého predpisu na jedinú signálnu dráhu pri liečbe SNOFH. Pre viaceré cesty, ktoré sa navzájom ovplyvňujú, neexistuje žiadna zrelá teoretická štúdia o ich úlohe.

5.2 Vlastnosti, ktoré ho odlišujú od ostatných

Na základe dlhoročných klinických skúseností Wei Guikang, majster tradičnej čínskej medicíny, vytvoril svoj vlastný prášok Gujian, ktorý má významný vplyv na pacientov s počiatočným štádiom SNOFH [4]. Jedenásť tradičných čínskych liekov a ich aktívne zložky v prášku Gujian úzko súvisia so signálnymi dráhami súvisiacimi s makrofágmi. Tento článok kombinuje domáci a zahraničný výskum o liečbe SNOFH a zistil, že rôzne čínske lieky a ich aktívne zložky v prášku Gujian môžu interagovať s makrofágmi prostredníctvom regulácie. Rôzne typy zápalov, vrátane IL-6, IL-1, IL{{6}, regulujú viaceré dráhy, ako napríklad NF-κB, Wnt/catenin, MAPK, COX a iNOS, ktoré úzko súvisia s fagocytmi. }, TNF-, iNOS, COX-2 atď. Súvisiace dôležité faktory, ako aj antioxidanty, regulujúce rovnováhu OB a OC atď., zohrávajú pozitívnu úlohu v prevencii a liečbe SNOFH.

5.3 Obmedzenia článku

Pretože súčasná patogenéza SNOFH je príliš zložitá, tento prehľad vysvetľuje iba časť mechanizmu a v prášku Gujian je veľa tradičných čínskych liekov a mechanizmus interakcie každého tradičného čínskeho lieku medzi predpismi nie je jasný, takže toto článok Dá sa len ukázať, že rôzne tradičné čínske lieky v prášku Gujian majú pozitívny vplyv na SNOFH. Účinky jeho formulácie na zníženie zápalových faktorov, inhibíciu úrovní zápalu, podporu mechanizmov tvorby kostí a udržiavanie stability kostných buniek je potrebné ďalej skúmať.

Referencie

[1] Zhao D, Zhang F, Wang B, Liu B, Li L, Kim SY, Goodman SB, Hernigou P, Cui Q, Lineaweaver WC, Xu J, Drescher WR, Qin L. Pokyny pre klinickú diagnostiku a liečbu osteonekrózy hlavice stehennej kosti u dospelých (verzia 2019) [J]. 6. januára 2020:100-110.

[2] Wang A, Ren M, Wang J. Patogenéza steroidmi indukovanej osteonekrózy hlavice femuru: Systematický prehľad literatúry[J]. 2018 Sep 10;671:103-109.

[3] Wang P, Wang C, Meng H, Liu G, Li H, Gao J, Tian H, Peng J. Úloha štrukturálneho poškodenia a biomechanických zmien nekrotickej lézie v mechanizme kolapsu osteonekrózy hlavice stehennej kosti[J ].máj 2022;14(5):831-839.

[4] Han Jie, Wen Shuaibo, Zhang Xiaoyun a kol. Klinické pozorovanie liečby skorej nekrózy hlavy stehennej kosti pomocou Gujiansanu[J]. Medicína, 2020, 43(05): 11-13.

[5] Ma J, Ge J, Gao F, Wang B, Yue D, Sun W, Wang W. Úloha imunitných regulačných buniek pri netraumatickej osteonekróze hlavice stehennej kosti: Retrospektívna klinická štúdia. Biomed Res Int[J]. 20. november 2019; 2019: 1302015.

[6] Tang Shuo, Hou Decai. Konštrukcia zvieracieho modelu nekrózy hlavice stehennej kosti: Ako sa priblížiť ku klinickej aplikácii[J]. Journal of Tissue Engineering Research Research, 2021, 25(29): 4691-4696.

[7] Cai Binggang, Zhu Jin, Wang Maorong. Pokrok vo výskume signálnej dráhy Toll-like receptora 4[J]. Journal of Medical Postgraduates, 2015, 28(11): 1228-1232 .

[8] Cao Chenghua, He Yajing, Gao Yingran a kol. Proces zápalovej reakcie a mechanizmus účinku sprostredkovaný LPS[J]. Journal of Henan University (Medical Edition), 2017, 36(01): 70-76.

[9] Ma M, Tan Z, Li W, Zhang H, Liu Y, Yue C. Osteoimunológia a osteonekróza hlavice stehennej kosti[J]. Január 2022; 11(1):26-28..

[10] Tan Z, Wang Y, Chen Y, Liu Y, Ma M, Ma Z, Wang C, Zeng H, Xue L, Yue C, Wang D. Dynamická vlastnosť nerovnováhy makrofágov M1/M2 uľahčuje progresiu non - Traumatická osteonekróza hlavice stehennej kosti[J]. 27. apríla 2022;10:912133.