Aktívne zložky tradičnej čínskej medicíny pri liečbe osteoartrózy kolena Ⅱ

2.2 Signálna dráha PI3K/AKT/NF-KB

2 2.1 izoflavóny divičiny

Shi a spol. [41] zistili, že po pôsobení na myši KOA mulleín znížil expresiu IL-6, TNF- , iNOS a COX-2, inhiboval výskytzápal chrupavkya súčasne down-regulované PI3K/Akt a NFκB. Markery súvisiace so signálnou dráhou sa používajú na reguláciu aktivácie signálnych dráh NF-κB a PI3K/AKT na prevenciu a liečbu výskytu KOA, inhibíciu IL-1 -indukovaná apoptóza myších chondrocytov, amajú chondroprotektívne účinky.

NOVÁ BYLINKOVÁ CISTANCHE NA LIEČBU OSTEOARTROZY KOLENA

Podporná služba Wecistanche

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

 

2 2.2 Kyselina čakanka

Experimenty Qu a kol. [10] to ukázalkyselina čakankamôžezlepšiť KOA inhibíciou signálnych dráh NF-KB a PI3K/AKT, čím sa zvyšuje aktivácia dráhy Nrf2/HO-1, čím pôsobí proti aktivácii NF-κB. Výrazne znižuje expresiu NO, PGE2, iNOS, COX-2, IL-1, IL-6 a IL-12 a zmierňuje zápal. Okrem toho, pokiaľ ide o metabolizmus chrupavky, degradácia ECM je oslabená up-reguláciou expresie kolagénu II a agrekanu a down-reguláciou expresie MMP. Pokiaľ ide o bunkovú apoptózu, zvýšením hladín Bcl{12}}, znížením hladín Bax a ROS a aktiváciou dráhy Nrf2/HO{15}} na inhibíciu apoptózy chondrocytov. Ukazuje, že kyselina čakanka môže predchádzať a liečiť výskyt KOA reguláciou signálnych dráh NFκB a PI3K/AKT.

 

2 2.3 Purpurín

On a spol. [42] experimentálne preukázali, že in vitro procyteín účinne zvrátil nadmernú sekréciuprozápalové faktory, ako je PGE2, IL-6, TNF-, COX-2, NO a iNOS, zmierňuje zápal a tiež môže inhibovať apoptózu ECM znížením sekrécie ADAMTS a MMP, znížiť poškodenie chondrocytov, inhibovať abnormálna excitácia osi PI3K/AKT/NF-KB a zníženie hladín sérového zápalového faktora u OA myší in vivo. Zlepšená deštrukcia kĺbovej chrupavky, čo naznačuje, že procytedín zabraňuje a lieči KOA sprostredkovaním signálnej dráhy PI3K/AKT/NFκB.

 

2 2.4 Glycyrrhizín

Jiang a kol. [43] experimentálne potvrdili, že glycyrizín inhibuje rast ľudských OA chondrocytov in vitro.

Fosforylácia PI3K/AKT/NF-κB znižuje expresiu NO, PGE2, TNF-, IL-6, COX-2, iNOs, MMP3, MMP13 a ADAMTS5, inhibuje výskyt zápalu, a in vivo glycyrrhizín U OA myší zvrátil deštrukciu chrupavky.

2 2.5 Aloe glykozid

Zhang a kol. [44] experimentálne preukázali, že aloín inhibuje aktiváciu signálnej dráhy PI3K/Akt/NF-κB na zlepšenie progresie OA. In vitro inhibuje aloín expresiu TNF-, IL-6, iNOS a COX-2. Znižuje zápal, znižuje degradáciu ECM a zvyšuje ochranu chrupavky.

 

2 2.6 Maltol

Lu a spol. [45] experimentálne preukázali, že keď maltol pôsobí na tkanivo ľudskej chrupavky, maltol významne inhibuje fosforyláciu AKT, PI3K a p65 a zvyšuje expresiu IκB . Pokiaľ ide o zápal, inhibuje zápalové faktory indukované IL-1. a expresiu cytokínov (PGE2, NO, IL-6, TNF-). Pokiaľ ide o metabolizmus chrupavky, maltol znižuje expresiu ADAMTS-5 a MMP13, inhibuje degradáciu agrekanu a kolagénu II, aby sa zabránilo degradácii ECM. Vyššie uvedené dokazuje, že maltol môže inhibovať výskyt KOA prostredníctvom PI3K/ AKT/NF-KB signálna dráha.

 

2 2.7 Kyselina maslínová

Chen a kol. [46] experimentálne preukázali, že in vitro kyselina maslínová pôsobí na chondrocyty tak, že inaktivuje dráhu PI3K/AKT/NF-κB a vykazuje protizápalové účinky. Kyselina maslínová znižuje NO, PGE2, IL-6, iNOS a COX- 2. Expresia TNF-. Okrem toho kyselina maslínová tiež inhibuje degradáciu ECM znížením hladín expresie ADAMTS5 a MMP13 v chondrocytoch. Experimenty in vivo zistili, že poškodenie chrupavky u myší OA bolo výrazne oslabené.

 

2 2.8 Ginsenoside-Rb1

Hossain a kol. [40] experimentálne preukázali, že ginsenosid-Rb1 pôsobí na OA králičom modeli a inhibuje signálnu dráhu NF-κB inhibíciou aktivácie signálnej dráhy PI3K/Akt a odoláva výskytu KOA. Po aplikácii ginsenosidu-Rb1, MMP sa znížila expresia TNF-, kaspázy-3 a bax a zvýšila sa expresia chondrocytov, proteoglykánov a kolagénu, čo účinne podporuje tvorbu chondrocytov, čím hrá úlohu v prevencia a liečba KOA.

Z vyššie uvedených výsledkov je vidieť, že signálna dráha PI3K/Akt/NF-κB hrá významnú úlohu v patogenéze a prevencii KOA. Veľké množstvo experimentálnych štúdií preukázalo dôležitú úlohu mnohých monomérov tradičnej čínskej medicíny pri prevencii a liečbe KOA, čím sa poskytuje základ pre výskum a vývoj. Poskytnúť teoretický základ pre lieky, ktoré sú účinnejšie, charakteristické pre tradičnú čínsku medicínu a majú výrazné liečebné účinky.

2.3 Ďalšie signálne dráhy súvisiace s NF-KB

Qiu a kol. [14] experimentálne preukázali, že exozómy z mezenchymálnych kmeňových buniek (MSCS) ošetrené kurkumínom môžu obnoviť aktivitu chondrocytov, do určitej miery inhibovať apoptózu a znížiť expresiu mRNA NF-kB. Up-reguloval expresiu miR-124 a miR-143, hlavne znížením metylácie DNA ich promótorov. Divoký typ miR-143 významne inhiboval fluorescenciu NF-kB 3'UTR. kurkumín inhibuje expresiu NF-kB, takže kurkumín môže predchádzať a liečiť KOA reguláciou dráh miR-124/NF-kB a miR{12}}.

Lu a spol. [47] experimentálne preukázali, že chryzofanol znižuje zápalovú odpoveď u myší s OA inhibíciou aktivácie signálnej dráhy Nrf2/NF-κB, inhibuje degradáciu kĺbovej chrupavky in vivo a znižuje ADAMTS-4 a MMP13 u myší s OA . , COX-2 a expresia iNOS, inhibujú vznik zápalovej odpovede a znižujú degradáciu ECM. To hrá úlohu pri ochrane chrupavky a účinne odďaľuje výskyt KOA.

Wang a kol. [48] ​​experimentálne preukázali, že svetlicová žltá pôsobí na chondrocyty potkanov OA, inhibuje expresiu TNF-, znižuje hladiny proteínov MMP-13, COX{3}} a PGE2 a inhibuje zápalovú odpoveď a zápal chondrocytov. degradácia. Svetlicová žltá tiež inhibuje TNF- -indukovanú aktiváciu NF-KB podporovaním fosforylácie AMPK. Účinne predchádzať a liečiť výskyt KOA reguláciou signálnej dráhy AMPK/NF-κB.

 

Wang a kol. [49] zistili, že icariín pôsobil na myši OA a neutralizoval aktiváciu IKK (fosforyláciu IKK), fosforyláciu IkB a NF-κB a expresiu HIF-2. Inhiboval zápalové poškodenie inhibíciou jadrovej translokácie NF-κB a expresie dvoch kľúčových cieľov signálnej dráhy NF-κB/HIF-2, MMP9 a ADAMTS5. Icariin môže regulovať signálnu dráhu NF-κB/HIF-2 na prevenciu a liečbu výskytu KOA.

Z vyššie uvedeného obsahu môžeme vidieť, že mnohé dráhy súvisiace s NF-KB, ako napríklad signálna dráha miR-124/NF-kB, signálna dráha Nrf2/NF-KB, signálna dráha AMPK/NF-KB, NF- signálna dráha κB/HIF{8}} a mnohé neuvedené dráhy (signálna dráha Pin1/NF-κB, signálna dráha LR4/Syk/NF-κB, HMGB1-RAGE/TLR4-NF -KB/AKT dráha) môže inhibovať produkciu zápalovej reakcie, chrániť chrupavku a zabrániť výskytu KOA. S pokrokom v technológii môžeme v budúcnosti vychádzať z vyššie uvedených ciest pre výskum, čo nám umožní lepšie pochopiť patogenézu KOA, čím sa vyvinie efektívnejšia a spoľahlivejšia tradičná čínska medicína, ktorá vychádza z vyššie uvedených cieľov a poskytuje rozumnejší teoretický základ.

3 Zhrnutie a výhľad

Stručne povedané, signálne dráhy súvisiace s NF-KB hrajú kľúčovú úlohu pri regulácii zápalových faktorov, inhibícii degradácie ECM, účasti na metabolizme chondrocytov a udržiavaní homeostázy kostí. Preto regulácia signálnej dráhy súvisiacej s NF-KB môže významne zlepšiť patologické zmeny a klinické symptómy KOA a účinne predchádzať a liečiť KOA. V súčasnosti sú lieky používané klinicky na liečbu KOA najmä nesteroidné protizápalové lieky, ako je diklofenak sodný, naproxén, etorikoxib tablety atď. Predchádzajúce štúdie však zistili, že tieto lieky zahŕňajú gastrointestinálne poškodenie, poškodenie obličiek, mnohé nežiaduce reakcie vrátane poškodenia pečene a iných ochorení. Navyše cena týchto liekov je pomerne vysoká a pacienti zle znášajú. Výskyt KOA sa z roka na rok zvyšuje. Preto je všeobecným trendom vyvíjať lieky, ktoré sú lacné, majú málo vedľajších účinkov, pacienti ich ľahko tolerujú a pacienti ich vysoko akceptujú na prevenciu a liečbu KOA. Tradičná čínska medicína ako dôležitá súčasť čínskej tradičnej medicíny je v klinickej praxi už tisíce rokov. Má významné výhody stabilného liečebného účinku, nízkych toxických a vedľajších účinkov, viaccieľovej a viaccestnej koordinácie. S moderným vývojom tradičnej čínskej medicíny bola extrakcia liekov tradičnej čínskej medicíny a súvisiacich čínskych patentových liekov plne preskúmaná a využitie čínskej medicíny na liečbu chronických ochorení, ako je KOA, má široké vyhliadky a má veľký význam.

Podľa klinických charakteristík KOA ju možno zaradiť do kategórií "ochrnutie kolena", "ochrnutie kostí" a "ochorenie paralýzy". V tejto fáze sa mnohí odborníci riadia myšlienkou „diferenciácie syndrómu a liečby a holistickej koncepcie“ tradičnej čínskej medicíny v kombinácii s modernou vedou a technológiou. Priebežná sumarizácia skúseností a skúmanie v experimentoch a klinických skúškach potvrdili účinnosť tradičnej čínskej medicíny pri regulácii signálnych dráh súvisiacich s NFκB pri liečbe KOA a tiež čo najviac vysvetlili mechanizmus účinku. V súčasnom modernom výskume prevencie a liečby KOA tradičnou čínskou medicínou však stále existujú určité nedostatky. Mnohým klasickým receptom stále chýba silná teoretická a praktická podpora v prevencii a liečbe KOA. Stále existuje veľa etických a klinických aspektov liekov, ktoré je možné aplikovať v klinickej praxi. Faktorov, ktoré viedli k nedostatkom vo výskume a vývoji tradičnej čínskej medicíny u nás, je veľa. Preto by sme v budúcnosti mali naďalej naplno využívať moderné výskumné metódy na ďalšie objasnenie mechanizmu a mechanizmu účinku tradičnej čínskej medicíny pri prevencii a liečbe KOA, podporovať rozsiahle používanie tradičnej čínskej medicíny a využívať túto vyvinúť lieky tradičnej čínskej medicíny s lepšou účinnosťou a jasnejšími mechanizmami. Aby sme podporili rozvoj tradičnej čínskej medicíny, musíme venovať pozornosť inováciám a uplatňovať inovatívne myslenie, aby sme neustále dedili a presadzovali tradičnú čínsku medicínu.

 

Tabuľka 1 Súhrn zásahu čínskych bylinných extraktov do signálnej dráhy NF-κB na prevenciu a liečbu KOA

 

Výsledky testovacieho panelu

 

 

Referencia:

[1]Papadopoulos KI, Turajane T. Mobilizované autológne kmeňové bunky periférnej krvi sú pluripotentné, bezpečné a účinné pri osteoartritíde kolena. Indian J Orthop. 26. december 2022; 57(2):349-350.

[2]Xu X, Wan Y, Gong L a kol. Čínska bylinná medicína Yanghe odvar pre osteoartrózu kolena: Protokol pre systematický prehľad a metaanalýzu. Medicína (Baltimore). 21. augusta 2020;99(34):e21877.

[3]Abramoff B, Caldera FE. Osteoartritída: Patológia, diagnostika a možnosti liečby. Med Clin North Am. 2020 Mar;104(2):293-311.

[4]Divjak A, Jovanovič I, Matič A, a kol. Vplyv suplementácie vitamínu D na expresiu mediátorov zápalu pri osteoartróze kolena. Immunol Res. Jún 2023;71(3):442-450.

[5]Zeng L, Zhou G, Yang W, a kol. Pokyny pre diagnostiku a liečbu osteoartrózy kolena pomocou integratívnej medicíny založenej na tradičnej čínskej medicíne. Front Med (Lausanne). 17. októbra 2023;10:1260943.

[6] Katz JN, Arant KR, Loeser RF. Diagnostika a liečba osteoartrózy bedrového kĺbu a kolena: prehľad. JAMA. 9. februára 2021; 325(6):568-578.

[7]Fu MR, He LF, Lyu J a kol. Metaanalýza účinnosti a bezpečnosti kapsúl Hulisan pri liečbe osteoartritídy kolena. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 47(19) október 2022:5365-5374. čínsky.

[8]Zhou G, Zhang X, Gu Z a kol. Pokrok vo výskume pri liečbe osteoartritídy kolena kombinovanej s osteoporózou pomocou jednej bylinnej čínskej medicíny a zlúčeniny. Front Med (Lausanne). 28. septembra 2023;10:1254086.

[9]Sun K, Zhu J, Deng Y a kol. Gamabufotalín inhibuje steoklastgenézu a pôsobí proti strate kostí s nedostatkom estrogénu u myší potlačením dráh NF-KB a ERK/MAPK indukovaných RANKL. Front Pharmacol. 23. apríla 2021;12:629968