Spojenie medzi rakovinou prsníka a karcinómom obličkových buniek

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Khalid Jazieh, Firas Baidoun a kol.

Abstraktné

Účel Existujú kazuistiky pacientov s oboma primárnymirakovina prsníka(BC) akarcinóm obličkových buniek(RCC). Skúmame súvislosť medzi týmito dvoma malignitami pomocou údajov o populácii SEER a našich inštitucionálnych záznamov.

Metódy Študovali sme súvislosť medzi BC(rakovina prsníka) a RCC(karcinóm obličkových buniek) v databáze 2000-2016 Surveillance, Epidemiology a End Results (SEER). Potom sme skontrolovali naše nemocničné záznamy pacientov s oboma BC(rakovina prsníka)a RCC(karcinóm obličkových buniek)a zhromažďovali informácie vrátane osobnej a rodinnej anamnézy rakoviny, genetického testovania a výsledkov pacientov.

Výsledky Z 813 477 žien s diagnózou BC(rakovina prsníka)v databáze SEER, 1914 neskôr vyvinul RCC(karcinóm obličkových buniek). Riziko vzniku RCC sa výrazne zvýšilo počas prvých 6 mesiacov, 7-12 mesiacov a 1-5 rokov po BC(rakovina prsníka)diagnóza so štandardizovanými pomermi výskytu (SIR) 5,08 (95 percent CI4.62-5,57), 2,09 (95 percent CI 1.8-2,42) a 1,15 (95 percent CI1).{16 }}.24), respektíve z 56 200 žien s RCC(karcinóm obličkových buniek),1087 neskôr vyvinuté pred Kr(rakovina prsníka). Riziko vzniku BC(rakovina prsníka)po RCC(karcinóm obličkových buniek) bola zvýšená počas prvých 6 mesiacov (SIR 1,45[95 percent CI 1.20-1,73]). U našich nemocničných pacientov malo 437 obe BC(rakovina prsníka)a RCC(karcinóm obličkových buniek)0,427 (97,71 percent) boli ženy a 358 (81,92 percent) boli biele arakovina prsníkabola diagnostikovaná pred RCC(karcinóm obličkových buniek) u 246 (56,3 percenta) pacientov. U pacientov s genetickým testovaním bolo 15 zárodočných mutácií.

Záver Naše zistenia naznačujú, že BC(rakovina prsníka)pacienti majú vyššie riziko vzniku RCC(karcinóm obličkových buniek)a naopak. BC(rakovina prsníka)mali tendenciu predchádzať RCC(karcinóm obličkových buniek)a pacienti mali často osobnú anamnézu iných malignít a rodinnú anamnézu rakoviny, najmä BC(rakovina prsníka).

Cistancheje dobré premyricetínkarcinóm obličkových buniek

Úvod

Je známe, že niektoré druhy rakoviny sú navzájom spojené, zvyčajne kvôli spoločným rizikovým faktorom. Klasické príklady takýchto rizikových faktorov zahŕňajú mutácie v génoch, ako je BRCA, ktoré zvyšujú rizikorakoviny prsníkaa rakoviny vaječníkov [1], ako aj fajčenie a príjem alkoholu, ktoré sú spojené so zvýšeným rizikom rakoviny pľúc a hlavy a krku[2]. Okrem toho pacienti, ktorí podstúpili chemoterapiu špecifickými látkami, sú vystavení vyššiemu riziku budúcich rakovín, ako je leukémia [3].

Existuje niekoľko kazuistík popisujúcich pacientov s oboma primárnymi RCC(karcinóm obličkových buniek)a malígne novotvary prsníka [4-9]. Odhaduje sa, že v USA bude diagnostikovaných BC 281 550 žien a 2 650 mužov.(rakovina prsníka)v roku 2021[10]. Okrem toho, očakávaných 43 600 žien a 530 mužov zomrie v USA kvôli BC(rakovina prsníka)v roku 2021. American Cancer Society tiež odhaduje, že v USA bude približne 76 080 nových prípadov rakoviny obličiek, čo bude mať za následok 13 780 úmrtí.

Okrem niekoľkých kazuistík sú štúdie zaoberajúce sa fenoménom pacientov s primárnou rakovinou prsníka a obličiek veľmi obmedzené. V štúdii Beislan et al. hodnotiacich 1425 pacientov s RCC(karcinóm obličkových buniek),26 (1,8 percenta ) malo za sebou históriurakovina prsníkatiež[11]. Ďalšia štúdia Demira a spol. s 1129 prípadmi RCC(karcinóm obličkových buniek)malo 13 pacientov (1,15 percenta) s BC(rakovina prsníka)[12]. Tieto údaje nás podnietili vyhodnotiť potenciálnu súvislosť medzi BC(rakovina prsníka)a RCC(karcinóm obličkových buniek). Začali sme vykonaním analýzy populácie pomocou databázy Surveillance, Epidemiology a End Results (SEER), potom sme preskúmali naše nemocničné záznamy, aby sme preskúmali populáciu pacientov s oboma).

Metódy

Metódy národnej populačnej analýzy SEER

Zdroj dát

Údaje sme získali z databázy Surveillance, Epidemiology a End Results (SEER) amerického Národného inštitútu pre rakovinu pomocou softvéru SEER*stat (verzia 8.3.5). Použili sme registre SEER 18 (predložené v roku 2017), ktoré pokrývali približne 27,8 percenta (na základe sčítania ľudu v roku 2010) americkej populácie v rokoch 2000 až 2017 [13,14].

Študijná populácia

Preskúmali sme pacientov s diagnózou BC(rakovina prsníka) medzi rokmi 2000 a 2016 a nasledoval ich pre neskoršiu RCC(karcinóm obličkových buniek) diagnostiku a potom v rovnakom časovom rámci preskúmali pacientov s diagnózou RCC a sledovali ich na neskoršiu diagnózu BC(rakovina prsníka). Zahrnuli sme len prípady s histologickým potvrdením. Aby sme eliminovali možnosť nesprávneho poradia nástupu rakoviny, vylúčili sme prípady s RCC(karcinóm obličkových buniek)diagnostikované menej ako 2 mesiace od počiatočného BC(rakovina prsníka)diagnostiku a naopak.

výsledky

Vypočítali sme štandardizované pomery incidencie (SIR) RCC(karcinóm obličkových buniek)po BC(rakovina prsníka)diagnózu a SIR BC po RCC(karcinóm obličkových buniek)diagnózy. „Pozorovaná“ hodnota predstavuje číslo druhého pred naším letopočtom(rakovina prsníka)alebo RCC(karcinóm obličkových buniek)prípady rakoviny diagnostikované po počiatočnom BC(rakovina prsníka)alebo RCC(karcinóm obličkových buniek)diagnóza, zatiaľ čo „očakávaná“ hodnota predstavuje počet BC(rakovina prsníka)alebo RCC(karcinóm obličkových buniek)prípady, u ktorých sa očakáva, že budú diagnostikované v demograficky podobnej populácii v rovnakom období. SIR predstavuje zmenu v RCC(karcinóm obličkových buniek)riziko po BC(rakovina prsníka) diagnózou a naopak v porovnaní s bežnou populáciou USA.

Štatistická analýza

Použili sme reláciu Multiple Primary SIR softvéru SEER*stat (verzia 8.3.5) na výpočet štandardizovaných pomerov výskytu (SIR) s 95-percentnými intervalmi spoľahlivosti (CD). Výrazné pozitívne zvýšenie rizika BC(rakovina prsníka)/RCC(karcinóm obličkových buniek)bol definovaný ako počet pozorovaných BC(rakovina prsníka)/RCC(karcinóm obličkových buniek)prípadov je viac ako očakávaný počet pred naším letopočtom(rakovina prsníka)/RCC(karcinóm obličkových buniek)prípadov v bežnej populácii. Analýzy SIR boli upravené podľa veku, pohlavia, rasy a roku diagnózy. Porovnali sa základné charakteristiky a demografické údaje pacienta, kategorické premenné sa porovnali s Mantel-Haenszelovým chí-kvadrát testom a spojité premenné sa porovnali so Studentovým t-testom, ak boli normálne rozdelené a vyjadrené ako priemer alebo analýzou testovania rozptylu a vyjadrené ako mediány, ak nie sú normálne rozdelené. Štatistické analýzy boli vykonané pomocou softvéru RStudio (RStudio, Boston, Massachusetts) alebo softvéru SPSS, verzia 26 (IBM SPSS Statistics, IBM, Armonk, New York)[15,16]A 2-stranná hodnota p<0.05 was="" set="" for="" statistical="">

Metódy analýzy populácie pacientov v nemocnici

Schválenie IRB bolo získané prostredníctvom našej inštitucionálnej IRB revíznej komisie a od informovaného súhlasu sa upustilo, keďže išlo o retrospektívnu štúdiu. Používali sme rôzne ICD diagnózy narakovina prsníka(napr. primárny adenokarcinóm prsníka – C50.919, osobná anamnézarakovina prsníka— Z85.3) a rakovinu obličiek (napr. novotvar obličiek – D49.519, karcinóm obličkových buniek – C64.9), aby ste v našej databáze pacientov Epic© našli všetkých pacientov, ktorí kombinovali diagnostické označenierakovina prsníkaa rakovina obličiek. Na komplexné vyhľadávanie sme použili 5143 štítkov na prsiach a 1414 štítkov na obličkách.

Potom sme zmapovali pacientov a vylúčili tých, ktorí nemali ani malígny BC(rakovina prsníka)a RCC(karcinóm obličkových buniek). Do našej vzorky pacientov boli zaradení pacienti s karcinómom in situ. Údaje zhromaždené pre každého pacienta zahŕňali jeho vek, pohlavie, osobnú a rodinnú anamnézu rakoviny, vek pri diagnóze rakoviny, histologické podtypy ich BC(rakovina prsníka)a RCC(karcinóm obličkových buniek), nádorové markery, štádiá rakoviny pri diagnóze, vykonané genetické testovanie, intervencie pri rakovine prsníka a obličiek a výsledky pacientov. Charakteristiky pacientov boli zhrnuté v mediáne pre spojité premenné a vo frekvenciách a percentách pre kategorické premenné. Výsledky boli označené ako progresia, čiastočná odpoveď alebo úplná remisia na základe kritérií RECIST [17]. Ak sa u pacienta v ktoromkoľvek bode vyvinula progresia, jeho výsledok bol označený ako progresia. Pacienti, ktorí boli bez rakoviny 10 a viac rokov, boli označení ako vyliečení.

Výsledky

Výsledky analýzy populácie SEER

Počas 2000-2016 z 813 477 žien s BC(rakovina prsníka),celkom 1914 neskôr vyvinul RCC(karcinóm obličkových buniek)(charakteristiky pacienta v tabuľke 1). Celkom 456 prípadov (23,82 percenta) RCC(karcinóm obličkových buniek)bolo diagnostikovaných počas prvých 6 mesiacov od diagnostiky BC, 179 (9,35 percenta) do7-12mesiacov, 647 (33,8 percenta) do 1-5 rokov a 632 (33,01 percenta) po viac ako 5 rokoch. Riziko vzniku RCC(karcinóm obličkových buniek)po BC(rakovina prsníka)bola významne zvýšená počas prvých 6 mesiacov, 7-12 mesiacov a 1-5 rokov pred naším letopočtom(rakovina prsníka)diagnóza so štandardizovanými pomermi výskytu (SIR) 5.08 (95 percent CI4.62-5 0,57), 2,09 (95 percent CI1.8-2,42) a 1,15 (95 percent CI 1.06-1.24), v tomto poradí (obr. 1A). Po 5 rokoch bolo riziko podobné ako u bežnej populácie (SIR=1.01,95 percent CI [0.93-1.09]).

Na druhej strane v tom istom období z 56 200 žien s RCC(karcinóm obličkových buniek), celkom 1087 neskôr vyvinuté pred Kr(rakovina prsníka)(charakteristiky pacientov v tabuľke 2), z ktorých 121 (11,13 percenta) bolo v prvých 6 mesiacoch RCC(karcinóm obličkových buniek)diagnóza, 65 (5,98 percent) v priebehu 7-12mesiacov, 472 (43,42 percent) v priebehu 1-5 rokov a 429 (39,47 percent) bolo po viac ako 5 rokoch. Riziko vzniku BC(rakovina prsníka)po RCC(karcinóm obličkových buniek)bola významne zvýšená počas prvých 6 mesiacov RCC(karcinóm obličkových buniek)diagnóza so SIR 1,45 (95 percent CI 1.20-1 0,73), zatiaľ čo riziko v iných obdobiach latencie nebolo významne odlišné v porovnaní s bežnou populáciou (obr. 1B).

ObrŠtandardizovaný pomer výskytu (SIR) RCC(karcinóm obličkových buniek)diagnóza po diagnostikovaní BC(rakovina prsníka). B SIR diagnózy BC po diagnostikovaní RCC

Výsledky nemocničnej populácie

822 pacientov v rámci našich ústavných záznamov malo arakovina prsníkaa diagnostický štítok rakoviny obličiek. Po preskúmaní tabuliek sa zistilo, že 437 pacientov malo obojerakovina prsníkaa rakovina obličkových buniek. Pacienti s inými diagnózami, ako sú fibroadenómy prsníka alebo rakoviny, ktoré mali metastázy do obličiek, boli vylúčení. Spomedzi 437 pacientov bolo 427 (97,71 percenta) žien a 358 (81,92 percenta) bolo bielych (tabuľka 3).

Tabuľka 3 Charakteristiky pacienta

Rakovina prsníkabola diagnostikovaná pred RCC(karcinóm obličkových buniek)u 246 (56,3 percenta) pacientov. 152 pacientov malo BC(rakovina prsníka)a RCC(karcinóm obličkových buniek) na tej istej strane (76na pravej strane,76 na ľavej strane),35 mal pred Kr(rakovina prsníka) bilaterálne a 16 malo RCC(karcinóm obličkových buniek)bilaterálne. Žiadny pacient nemal obe rakoviny obojstranne. Medzi 437 pacientmi bolo diagnostikovaných ďalších 142 malignít, ako je kolorektálny karcinóm a rakovina vaječníkov, pričom najčastejšie malignity hlásené v rodinnej anamnéze pacientov bolirakovina prsníka(125), kolorektálny karcinóm (51), karcinóm pľúc (45) a karcinóm prostaty (34) (tabuľka 3). U pacientov, ktorí podstúpili genetické testovanie, bolo 15 potvrdených zárodočných mutácií/variantov neurčitého významu (tabuľka 4), z ktorých najčastejšia bola BRCA1/2 (prítomná u 5 pacientov).

Tabuľka 4 Identifikované genetické mutácie a varianty

Najčastejšie identifikované BC(rakovina prsníka) stages at diagnosis for these patients was stage IA(16.93%)and stage IIA(11.9%)(Table 5a), but the stage at diagnosis was unavailable for>56 percent pacientov. Najčastejším identifikovaným patologickým podtypom bol invazívny duktálny karcinóm. Pokiaľ ide o liečbu, 89,47 percent podstúpilo chirurgický zákrok, ako je lumpektómia alebo mastektómia, 45,77 percenta dostalo rádioterapiu, 31,81 percenta chemoterapiu a 38,9 percenta dostalo antiestrogénové alebo anti-HER2 látky. Zistilo sa, že viac ako tretina pacientov (39,58 percenta) bola vyliečenárakovina prsníka (either by being disease-free for>10 rokov alebo dokumentáciou od ich onkológa) a 16,71 percenta bolo v remisii (tabuľka 5a).

Tabuľka 5 a: Vlastnostirakovina prsníka, b: Vlastnostikarcinóm obličkových buniek

Čo sa týka RCC(karcinóm obličkových buniek)najčastejším potvrdeným štádiom pri diagnóze bolo ochorenie v štádiu I (34,78 percenta), ale štádium bolo neznáme v 48,28 percentách prípadov a jasnobunkový karcinóm predstavoval 45,54 percenta prípadov, po ktorom nasledoval papilárny karcinóm (7,55 percenta) a nádory z chromofóbnych buniek (4,12 percenta) (tabuľka 5b. Viac ako 90 percent pacientov podstúpilo chirurgický zákrok (napr. úplná alebo čiastočná nefrektómia), 38,92 percenta sa vyliečilo z RCC(karcinóm obličkových buniek)a 14,87 percent bolo po liečbe v remisii. V čase nášho zberu údajov zomrelo 92 (21,05 percent) skúmaných pacientov (tabuľka 3). RCC(karcinóm obličkových buniek)bola najčastejšou identifikovanou príčinou smrti (20,65 percenta) a BC(rakovina prsníka)tvorili 10,87 percenta úmrtí.

Diskusia

Pokiaľ je nám známe, táto štúdia má najväčšiu škálu národných údajov a inštitucionálnych záznamov, ktoré ukazujú súvislosť medzi BC(rakovina prsníka)a RC. Analyzovali sme údaje viac ako 3 000 pacientov v USA prostredníctvom SEER a 437 pacientov liečených v našom zariadení, ktorí mali v anamnéze obe BC(rakovina prsníka)a RCC(karcinóm obličkových buniek). Na základe výsledkov populačnej analýzy SEER boli pacienti s BC(rakovina prsníka)majú vyššie riziko diagnostikovania RCC(karcinóm obličkových buniek)do 5 rokov od ich BC(rakovina prsníka)po úprave podľa veku, pohlavia, rasy a roku diagnózy a riziko je najvyššie počas prvých 6 mesiacov. Naopak, RCC(karcinóm obličkových buniek)pacienti sú tiež vystavení vyššiemu riziku diagnostikovania BC(rakovina prsníka)do 6 mesiacov od ich RCC(karcinóm obličkových buniek)diagnózu, ale toto riziko je nižšie. Najmä tieto prípady, ktoré sa vyskytnú v priebehu 6 mesiacov od seba, budú klasifikované ako synchrónne rakoviny.

Nie je jasné, prečo takéto združenie existuje. Jedna teória hovorí, že RCC(karcinóm obličkových buniek)prípady sa zisťujú náhodne v dôsledku zobrazovania pacientov s vysokorizikovým BC(rakovina prsníka)ktorí sa podrobia indikovanému stagingu, čo môže vysvetľovať, prečo existuje vyššia šanca, že budú diagnostikovaní RCC(karcinóm obličkových buniek)počas prvých 6 mesiacov po BC(rakovina prsníka)diagnózy. To však nevysvetľuje, prečo existuje taký zvýšený počet RCC(karcinóm obličkových buniek)prípady medzi BC(rakovina prsníka)pacientov. To poukazuje na populáciu pacientov, ktorá je predisponovaná k obom BC(rakovina prsníka)a RCC(karcinóm obličkových buniek)potenciálne v dôsledku podobných rizikových faktorov a pravdepodobne v dôsledku bežnej základnej genetickej mutácie. Skutočnosť, že riziko s časom klesá, naznačuje, že vývoj druhej rakoviny je menej pravdepodobný v dôsledku špecifického spôsobu liečby počiatočnej malignity.

Naše skúmanie interných záznamov pacientov s BC(rakovina prsníka)a RCC(karcinóm obličkových buniek)ukázali populáciu, ktorá bola prevažne ženská a biela, a že diagnóza BC(rakovina prsníka)tendenciu predchádzať RCC(karcinóm obličkových buniek). Pacienti mali často osobnú anamnézu iných malignít a rodinnú anamnézu rakoviny, najmä BC(rakovina prsníka). Malý počet pacientov mal zárodočné genetické testovanie, z ktorého sme identifikovali 15 mutácií/variantov neurčitého významu, z ktorých najbežnejšia bola BRCA1/2. Je potrebné poznamenať, že existujú ďalšie mutácie, ktoré môžu predisponovať k obomrakovina prsníkaa rakovina obličiek, ako je variant CHEK2[18], ale tieto neboli u našich pacientov testované.

Dôsledky našich zistení sú obzvlášť dôležité pre poskytovateľov zdravotnej starostlivosti, ktorí sa starajú o pacientov s BC(rakovina prsníka)alebo RCC(karcinóm obličkových buniek). Viac ako polovica pacientov s RCC(karcinóm obličkových buniek)sú asymptomatické a sú diagnostikované náhodne. Keď sú pacienti prítomní, môžu mať veľkú hematúriu, bolesť v boku a hmatateľnú brušnú hmotu [19]. Onkológovia riadiarakovina prsníkapacienti môžu zvážiť skríning týchto symptómov a počas vyšetrenia dávať pozor na hmatateľné obličkové masy. Podobne je to obzvlášť dôležité pre RCC(karcinóm obličkových buniek)pacientov, aby zostali informovaní o ich BC(rakovina prsníka)skríning.

Medzi obmedzenia našej štúdie patrí jej retrospektívny charakter a absencia niektorých údajov zo záznamov mnohých našich pacientov. Na základe našich zistení sme však dospeli k záveru, že je dôležité si uvedomiť, že pacienti s BC(rakovina prsníka)môže byť vystavené vyššiemu riziku vzniku alebo rozvoja súbežného RCC(karcinóm obličkových buniek)a naopak. Na štúdium tejto asociácie medzi BC je potrebný ďalší epidemiologický výskum(rakovina prsníka)a RCC(karcinóm obličkových buniek)najmä na preskúmanie potenciálnych rizikových faktorov prispievajúcich k rozvoju týchto chorôb a v ideálnom prípade by sa na tejto populácii pacientov malo vykonať viac genetických testov s cieľom objasniť akékoľvek základné mutácie a genetické varianty.

Referencie

1. Paul A, Paul S (2014) Therakovina prsníkagény citlivosti (BRCA) pri rakovine prsníka a vaječníkov. Predná strana Biosci (Landmark Ed)19:605-618

2. Dikshit RP, Boffetta P, Bouchardy C, Merletti F, Crosignani P, Cuchi T et al (2005) Rizikové faktory pre rozvoj druhých primárnych nádorov u mužov po laryngeálnom a hypofaryngeálnom karcinóme. Rakovina 103:2326-2333. https://doi.org/10.1002/cncr. 21051

3. Boffetta P, Kaldor JM (1994) Sekundárne malignity po chemoterapii rakoviny. Acta Oncol (Madr)33:591-598.https://doi. org/10.3109/02841869409121767

4. Arjunan R, Kumar D, Kumar KVV, Premlatha CS (2016)Rakovina prsníkaso synchrónnymkarcinóm obličkových buniek: vzácna prezentácia. J Clin Diagn Res 10:XD03-XD05.https://doi.org/10.7860/JCDR/2016/20362.8683

5. Sheng IY, Kruse M, Leininger KM, Ornstein MC(2019) Prispôsobenie liečby synchrónnou imunoterapioukarcinóm obličkových buniek(RCC) a trojnásobne negatívnerakovina prsníka(TNBC). Case Rep Oncol Med 2019:6246209.https:/doi.org/10.1155/2019/6246209

6. Kurlekar UA, Rayate AS (2015) Synchrónne primárne malignity prsníka a obličiek: zriedkavá kazuistika. Indián J Surg 77:6-9. https://doi.org/10.1007/s12262-013-1031-0

7. Sidoun M, Elfageih M, Albolatti K, Elrgaig M, Eltruki A, Salah K, et al (2021) Metachronousrakovina prsníkau pacienta s rakovinou obličkových buniek, skúsenosti v národnom onkologickom ústave v Misurate v Líbyi. Int J Stem Cell Regen Med.https://doi.org/10.36266/IJSCRM/110

8. Rayan A, Ashraf AAM, Bakri HAM(2018) Viacnásobné primárne malignity: metastatické renálne so skorým karcinómom prsníka a endometria: kazuistika. J Cancer Ther 09:907-913.https://doi.org/10.4236/ict.2018.911075

9. Hassan MA, Fakhrudin N, Farhat F(2020) Synchrónny invazívny duktálny karcinóm prsníka a jasný bunkový renálny karcinóm so zriedkavou prezentáciou a správaním: kazuistika s prehľadom literatúry. ecancermedicalscience.https://doi.org/10.3332/ECANC ER.2020.1120

10. American Cancer Society (2021) Fakty a čísla o rakovine 2021. American Cancer Society, Atlanta

11. Beisland C, Talleraas O, Bakke A, Norstein J (2006) Mnohopočetné primárne malignity u pacientov skarcinóm obličkových buniek: národná kohortová štúdia založená na populácii. BJU Int 97:698-702. https://doi.org/10.1111/j.{5}}X.2006.06004.x

12. Demir H, YülekO, Oruc E, Gulle B, Demir D, Demirdag Cet al (2021) Druhé primárne zhubné nádory u pacientov skarcinóm obličkových buniek.Bull Urooncol 20:49-55.https://doi.org/10.4274/uob.galenos.2020.1785

13. Program sledovania, epidemiológie a konečných výsledkov (SEER) (1969) SEER*Statistická databáza: incidencia – SEER 18 regs vlastných údajov (s ďalšími poliami liečby), november 2016 podpoložka (1973-2014 rôzne) – prepojená s krajom atribúty – celkové USwww.seer.can-cer.gOV

14. Program Surveillance Research Program, National Cancer Institute SEER*Stat softvér, verzia 8.3.4.www.seer.cancer.gov/seerstat 15.IBM Corp (2019)Štatistiky IBM SPSS pre Windows, verzia 26.0. IBM Corp, Armonk