Klinická aplikácia liečiv MPA v skorých, stredných a neskorých štádiách po transplantácii obličky

Lieky s kyselinou mykofenolovou (MPA) sú dôležitou zložkou základnej imunosupresie a jedným zo základných imunosupresív prvej voľby u príjemcov transplantovanej obličky. Odkedy USA v roku 1954 úspešne vykonali prvú klinickú transplantáciu obličky na svete, zažili 70 rokov vývoja. Početné prelomové štúdie už dlhú dobu stanovili základný imunosupresívny režim mykofenolátmofetilu (MMF) [1]. Ako štandardizovať používanie liekov MPA po transplantácii obličky je jednou z horúcich tém klinického záujmu. V tomto čísle „Big Talk“ profesor Chen Gang z nemocnice Tongji pridruženej k Huazhongskej univerzite vedy a techniky špeciálne pozýva profesora Chen Ganga z raného, ​​stredného a neskorého štádia transplantácie obličky. Aplikácia a aplikácia liekov MPA u detských príjemcov transplantovanej obličky sú podrobne vysvetlené v prospech čitateľov.

Kliknite na Cistanche pre ochorenie obličiek

Aplikácia liekov MPA v počiatočnom štádiu po transplantácii obličky

MMF + cyklosporín alebo takrolimus (Tac) ± glukokortikoidy boli vždy základným liekom prvej línie po transplantácii obličky a boli schválené domácimi a zahraničnými smerodajnými smernicami, ako sú KDIGO Guidelines, European Guidelines a „Kód klinickej aplikácie imunosupresív pre orgány Transplantácia v Číne“ (vydanie z roku 2019) sa jednomyseľne odporúča. Profesor Chen povedal, že v klinickej praxi sú Tac+MMF±glukokortikoidy súčasným hlavným prúdom imunosupresívnych režimov, ktoré predstavujú viac ako 90 % [2,3].

Ako racionálne užívať lieky MPA v ranom štádiu po transplantácii obličky? „Odborný konsenzus o použití liekov na báze kyseliny mykofenolovej u príjemcov čínskych transplantátov pečene a obličiek (2023 vydanie)“ (ďalej len nová verzia konsenzu) odporúča, aby perorálne lieky MPA, MMF a Mai sa má začať 12 hodín pred transplantáciou obličky alebo do 24 hodín po transplantácii obličky. Počiatočné dávky enterosolventných tabliet sodnej soli kokofenolátu (EC-MPS) sú 0,75 až 1,0 g a 540 až 720 mg zakaždým, v uvedenom poradí, raz za 12 hodín [4]. Počiatočná dávka sa môže určiť na základe individuálnych rozdielov u príjemcov, ako je telesná hmotnosť alebo imunitné riziko, a dávka sa môže upraviť na základe klinických prejavov alebo MPA-AUC, aby sa zabezpečila včasná a dostatočná expozícia MPA.

Profesor Chen zdôraznil, že dávkovanie liekov MPA sa medzi rôznymi skupinami ľudí líši. Telesná hmotnosť, plocha povrchu tela a genetické polymorfizmy Aziatov sú iné ako u európskej a americkej populácie, čo vedie k rozdielom v tolerancii liekov. Štúdie zistili, že denná dávka MMF vhodná pre Aziatov by sa mala znížiť o 20 % až 46 % v porovnaní s belochmi alebo Afroameričanmi [5]. Preto by počiatočná dávka a upravená dávka MMF a EC-MPS mala byť individualizovaná [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/l ​​sa významne znížil výskyt akútnej rejekcie (AR) v priebehu 12 mesiacov [6]. Domáce štúdie tiež zistili, že skóre renálnej intersticiálnej fibrózy a juxtaglomerulárnej fibrózy u pacientov v skupine s konvenčným MMF (dávka MMF väčšia alebo rovná 1,5 g) bolo významne nižšie ako skóre v skupine s nízkou dávkou (0). {7}}.0g/d + skupina s ultranízkou dávkou (menej ako alebo rovná 0,5 g)[7].

Okrem toho profesor Chen poukázal na to, že oneskorené obnovenie funkcie štepu (DGF) po transplantácii obličky je rizikovým faktorom ovplyvňujúcim prežitie štepu a môže tiež ovplyvniť expozíciu MPA. Nový konsenzus odporúča upraviť dávkovanie a venovať pozornosť nežiaducim reakciám na základe klinických prejavov alebo MPA-AUC [4].

Aplikácia liekov MPA v strednom a neskorom štádiu po transplantácii obličky

Je dobre známe, že metabolické ochorenia sú rizikovými faktormi kardiovaskulárnych ochorení a výskyt metabolického syndrómu po transplantácii obličky je 25,7 % až 34,6 % [8]. Nová verzia konsenzu poukazuje na to, že lieky MPA nemajú významný vplyv na metabolický syndróm a nemajú zjavnú nefrotoxicitu. Odporúčané denné dávky MMF a EC-MPS sú 1.0~1,5 g a 720~1080 mg, ktoré možno upraviť podľa klinických prejavov alebo imunitných rizík [ 4]. Zatiaľ čo lieky MPA nezvyšujú riziko metabolického syndrómu, konvenčné dávky MMF môžu znížiť mieru zlyhania transplantácie obličky. Domáce štúdie zistili, že miera straty transplantovanej obličky v skupine s konvenčnou dávkou MMF (1,5 g) bola výrazne nižšia ako v skupine s nízkou dávkou (0,5 až 1,0 g) a ultranízkou dávkou (<0.5g) group [7].

Profesor Chen lekárom pripomenul, že hlavný faktor dlhodobého prežitia po transplantácii obličky úzko súvisí s tvorbou darcovských špecifických protilátok (DSA). MPA lieky môžu inhibovať aktiváciu a proliferáciu lymfocytov, čím inhibujú produkciu DSA [9,10]. Štúdie ukázali, že použitie MMF bezprostredne po operácii môže znížiť podiel príjemcov transplantovanej obličky, u ktorých sa vyvinie DSA, na 8,3 % [11]. Iné štúdie ukázali, že koncentrácia MPA<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Okrem toho incidencia nefrotoxicity kalcineurínového inhibítora (CNI) u príjemcov transplantátu obličky môže dosiahnuť 24 % do 1 roka po operácii a časom sa zvyšuje [13,14]. Štúdie zistili, že zvýšenie dávky MPA môže zlepšiť odhadovanú rýchlosť glomerulárnej filtrácie (eGFR) a znížiť riziko nefrotoxicity [15,16]. Preto nová verzia konsenzu odporúča, že keď sa chronické poškodenie renálneho aloštepu považuje za spôsobené chronickou nefrotoxicitou CNI, odporúča sa primerane zvýšiť dávku nefrotoxických liekov, ako je MPA/cicavčí cieľ inhibítora rapamycínu (mTORi) pri znižovaní dávky CNI. zabrániť odmietnutiu[4]. Profesor Chen tiež uviedol príklad prospektívnej kohortovej štúdie, štúdie TranCept. Výsledky ukázali, že u príjemcov s chronickým poškodením funkcie obličiek po transplantácii obličky bol MMF väčší alebo rovný 1.0 g/d bol spojený s lepšími výsledkami eGFR. Dostatočná dávka MMF (takmer 2{11}} g/d) v kombinácii s nízkou dávkou CNI môže lepšie zlepšiť funkciu obličiek [17].

Aplikácia liekov MPA u pediatrických príjemcov transplantovaných obličiek

Profesor Chen povedal, že v súčasnosti existujú veľmi obmedzené lekárske dôkazy založené na dôkazoch o dávkovaní MPA u čínskych detských príjemcov transplantovanej obličky a predchádzajúce štúdie používali hlavne fixné dávky alebo upravené dávky založené na AUC. Nová verzia konsenzu odporúča upraviť dávku na základe veku príjemcu, telesného povrchu, hmotnosti, plazmatickej koncentrácie MPA liečiv a tolerancie príjemcu a venovať pozornosť zmenám počtu lymfocytov [4]. Domáce pokyny MMF naznačujú, že odporúčaná dávka pre deti po transplantácii obličky je perorálny MMF 600 mg/m2 zakaždým, dvakrát denne (maximálne 1 g zakaždým, dvakrát denne) [18].

Nakoniec profesor Chen urobil stručné zhrnutie kľúčových bodov:

1. Trojitý imunosupresívny režim MPA v kombinácii s CNI a glukokortikoidmi je bežne používaným začiatočným a udržiavacím liečebným režimom pre príjemcov transplantovanej obličky a bol odporúčaný mnohými usmerneniami.

2. Lieky MPA nemajú zjavný účinok na metabolický syndróm a nemajú zjavnú nefrotoxicitu. Trojitý imunitný režim dostatočných MPA liekov v kombinácii s vhodnou nízkou dávkou CNI a glukokortikoidmi môže lepšie vyvážiť účinnosť a bezpečnosť.

3. Ak sa chronické poškodenie obličkového štepu považuje za spôsobené chronickou nefrotoxicitou CNI, odporúča sa pri znižovaní dávky CNI primerane zvýšiť dávku nefrotoxických liekov (MPA/mTORi), aby sa zabránilo odmietnutiu.

4. Perorálne lieky MPA by sa mali začať podávať 12 hodín pred transplantáciou obličky alebo do 24 hodín po transplantácii obličky. Odporúčané počiatočné dávky MMF a EC-MPS sú 0.75-1.0g a 540-720mg zakaždým, v uvedenom poradí, raz za 12 hodín.

Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Cistancheje tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov, vrátaneobličkychoroba. Získava sa zo sušených stoniekCistanchedeserticola, rastlina pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche súfenyletanoidglykozidy, echinakozid, aakteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky naobličkyzdravie.

Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa týka stavu, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok hromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.

Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižovať oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh zápalu, čím zmierňujú zápal v obličkách.

Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.

Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.

Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. cistanche má priaznivé účinky na iné orgány a systémy, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.