Účinnosť a mechanizmus tonizácie obličiek a sleziny Metóda prevencie a liečby myelosupresie vyvolanej adjuvantnou chemoterapiou kolorektálneho karcinómu Ⅴ

Časť I: Systematický prehľad a metaanalýza perorálnej čínskej medicíny na zlepšenie supresie kostnej drene spôsobenej adjuvantnou chemoterapiou pre kolorektálny karcinóm

1 Pozadie výskumu

V roku 2021 Medzinárodná agentúra pre výskum rakoviny (IARC)Svetová zdravotnícka organizáciazverejnili najnovšie štatistiky rakoviny:1,9 milióna nových prípadov kolorektálneho karcinómuboli hlásené v roku 2020 a približne 930000 pacientov na ne zomrelokolorektálny karcinóm[1]. Najnovšie údaje z Číny ukazujú, že v roku 2015 sa incidencia a úmrtnosť na kolorektálny karcinóm v Číne umiestnila na štvrtom a piatom mieste v spektre incidencie nádorov a úmrtnosti na nádory, pričom z roka na rok vykazovali stúpajúci trend[2]. 40 %-50% pacientov s kolorektálnym karcinómom je diagnostikovaných vo včasnom a strednom štádiu[3-5] a kľúčom k liečbe je radikálna operácia[6]; medzi pacientmi s metastatickým kolorektálnym karcinómom je 10 %-20 % pôvodne resekovateľných prípadov a radikálna operácia môže do určitej miery zlepšiť prognózu pacienta[7-9]. Pre pacientov v pooperačnom obdobípatologické štádium II(vysoké riziko)/III a štádium IV pacientov po radikálnej resekcii môže pooperačná adjuvantná chemoterapia ďalej zlepšiť klinické prínosy pacientov [10-15].

Avšak toxicita chemoterapie, ako sú gastrointestinálne reakcie a supresia kostnej drene, často obmedzuje aplikáciu chemoterapie. Ak vezmeme ako príklad adjuvantnú chemoterapiu CapeOX alebo FOLFOX, počas 6-mesačnej liečby je výskyt neutropénie, trombocytopénie a anémie približne 50 % [16,17] a výskyt väčších alebo rovných 3 kostiam supresia drene presahuje 10 % [16,17]. A toxicita väčšia alebo rovná 3 môže viesť k zníženiu chemoterapeutických liekov, oddialeniu chemoterapie alebo dokonca ukončeniu chemoterapie. Preto je miera dokončenia chemoterapie pri 6-mesačnom režime CapeOX alebo FOLFOX iba 60-70 %; dokonca aj pri 3-mesačnom režime adjuvantnej chemoterapie nemôže viac ako 10 % pacientov dokončiť zavedený režim chemoterapie [17]. Podľa usmernení NCCN a odborného konsenzu o poškodení hematopoetických funkcií súvisiacich s chemoterapiou v Číne [18-201 sa odporúča používať HGF, ako sú G-CSF a GM-CSF, na prevenciu a liečbu neutropénie vyvolanej chemoterapiou ; krvná transfúzia, erytropoetín (ako je erytropoetín, EPO), suplementácia železa atď. na liečbu anémie súvisiacej s chemoterapiou; v prípade trombocytopénie vyvolanej chemoterapiou možno zvážiť transfúziu krvných doštičiek, rastový faktor krvných doštičiek, agonistu trombopoetínového receptora a iné liečebné opatrenia. Použitie HGF však často prináša nové klinické problémy. Napríklad použitie G-CSF môže spôsobiť bežné nežiaduce reakcie, ako je bolesť kostí, myalgia, horúčka a únava [21-23] a v niektorých prípadoch dokonca závažné nežiaduce reakcie, ako je prasknutie sleziny 124].

NOVÉ BYLINKY PRELIEČBA KOLORECTÁLNEHO RAKOVINY UTLAČENIE KOSTNEJ DRENE VYVOLANÉ CHEMOTERAPIOU

Použitie tradičnej čínskej medicíny na prevenciu a liečbu supresie kostnej drene vyvolanej chemoterapiou rakoviny hrubého čreva má dlhú históriu. Hoci existuje veľa súvisiacich klinických štúdií založených na medicíne založenej na dôkazoch, väčšina z nich sú klinické štúdie s malou vzorkou a niektoré výsledky výskumu sú nekonzistentné. Táto štúdia hodnotila účinnosť tradičnej čínskej medicíny pri prevencii a liečbe supresie kostnej drene spôsobenej adjuvantnou chemoterapiou pri kolorektálnom karcinóme prostredníctvom systematického prehľadu a metaanalýzy s cieľom poskytnúť medicínu založenú na dôkazoch pre klinickú prax.

2 Metódy výskumu

Táto štúdia prísne dodržiavala princípy PRISMA (preferované položky podávania správ pre systematické prehľady a metaanalýzy).

2.1 Zdroj údajov a stratégia vyhľadávania

Údaje tejto štúdie pochádzajú najmä z elektronického vyhľadávania. Prehľadalo sa celkovo 8 databáz vrátane China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang Data, VIP, China Biology Medicine disc (CBM disc), Pubmed, Embase, Cochrane Library a Web of Science. Časový rozsah vyhľadávania je od vytvorenia databázy do 20. januára 2021. Ak vezmeme ako príklad Pubmed, stratégia vyhľadávania je uvedená v tabuľke 1:

2.2 Kritériá zaradenia a vylúčenia literatúry

2.2.1 Kritériá na zaradenie do literatúry

(1) Typ štúdie: randomizované kontrolované klinické štúdie (RCT), bez ohľadu na to, či sa použije slepá metóda.

(2) Subjekty štúdie: pacienti s kolorektálnym karcinómom potvrdeným patológiou, pooperačným patologickým štádiom TNM štádia I-III, alebo Dukeovým štádiom AC, po radikálnej operácii, adjuvantnej chemoterapii alebo predoperačnej neoadjuvantnej chemoterapii; alebo po radikálnej operácii štádia IV, adjuvantnej chemoterapii; patologický typ nie je obmedzený; pohlavie, vek a rasa subjektov nie sú obmedzené.

(3) Intervenčné opatrenia: Kontrolná skupina: systémová chemoterapia + konvenčná podporná liečba + placebo čínskej medicíny; Experimentálna skupina: kontrolná skupina + perorálna čínska medicína (odvar, granule) alebo čínska patentová medicína; iné liečebné opatrenia okrem čínskej medicíny musia byť konzistentné medzi experimentálnou skupinou a kontrolnou skupinou; režim chemoterapie, počet cyklov chemoterapie a čas intervencie čínskej medicíny sú jasné; Čínska medicína sa môže podávať vopred pred chemoterapiou alebo súčasne s chemoterapiou.

(4) Ukazovatele výsledku: aspoň jeden z nasledujúcich ukazovateľov výsledku: výskyt myelosupresie, výskyt myelosupresie stupňa I/II/III/IV, výskyt leukopénie, výskyt leukopénie stupňa I/II/I/IV, výskyt trombocytopénie, výskyt trombocytopénie stupňa I/II/II/IV, výskyt hemoglobinémie, výskyt hemoglobinémie stupňa I/II/II/IV, výskyt erytrocytov, výskyt stupňa I/I/II /IV erytrocyty, výskyt neutropénie, výskyt neutropénie stupňa I/II/II/IV, počet bielych krviniek (WBC) (x±s), hemoglobín (HGB) (x±s), počet červených krviniek ( RBC) (x±s), počet krvných doštičiek (PLT) (x±s).

[Čínske databázy] [Medzinárodné databázy]

CNKI (n=336) Publikované (n=31)

Wanfang (n=818) Embase (n=123)

VIP (n=41) Cochrane (n=7)

Čínska biomedicínska literatúra Web of Science (n=17)

Databáza (n=461)

         |                                       |

         ↓                                       ↓

[Duplicitné odstránenie]

         (n=1528)

              |

              ↓

[Prehľad názvu a abstraktu] → [Vylúčené (n=1125):

(n=1528) (1) Opakované (n=157)

| (2) Prehľady, systematické prehľady,

| metaanalýzy (n=170)

| (3) irelevantné (n=611)

| (4) Non-RCT (n=100)

| (5) Neangličtina/čínština (n=71)

| (6) Kombinovaná západná medicína

| s inými terapiami (n=16)]

              ↓

[Čítanie celého textu] → [Vylúčené (n=366):

(n=403) (1) Obdobie choroby sa nezhoduje (n=223)

| (2) neangličtina/čínština (n=57)

| (3) Ukazovatele výsledkov sa nezhodujú (n=31)

| (4) Intervenčné opatrenia, obdobie štúdie

| nezhoduje sa (n=28)

| (5) Nejasný plán liečby (n=3)

| (6) Neúplné údaje (n=19)

| (7) Celý text nie je k dispozícii (n=5)]

              ↓

[Zahrnuté pre kvalitatívnu analýzu]

              (n=37)

              |

              ↓

[Zahrnuté pre kvantitatívnu analýzu

(Metaanalýza) (n=37)]

3.2 Charakteristika zaradenej literatúry

Do štúdie bolo zahrnutých celkom 37 článkov, z ktorých všetky boli RCT, všetky publikované v čínštine, zahŕňajúcich celkovo 2705 subjektov, vrátane 1355 v experimentálnej skupine a 1350 v kontrolnej skupine. Chemoterapeutické režimy zahŕňali FOLFOX, XELOX (CapeOX), kapecitabín s jedným liekom, 5-Fu/LV a L-OHP+CF+ tegafur, pričom hlavnými režimami boli FOLFOX a XELOX (CapeOX); všetky štúdie boli kontrolované slepým pokusom, pričom najkratšia intervenčná perióda bola 2 cykly chemoterapie a najdlhšia 12 cyklov chemoterapie. (Tabuľka 1-3)